向吞噬细胞运输物质的载体的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及特征在于含有乳酸菌的、用于向吞隧细胞运输物质的药物载体。
【背景技术】
[0002] 生物体内的吞隧细胞除了对基于吞隧作用的异物、代谢物的除去、或者天然免疫 发挥核屯、作用之外，认为还利用抗原处理功能对获得性免疫的调节也发挥重要作用。另一 方面还已知，吞隧细胞的活性或功能的亢进有时会使生物体产生不健康的状态。
[0003] 作为由吞隧细胞的活性或功能的亢进引起的疾病，可W列举：动脉粥样硬化、充血 性屯、力衰竭、缺血性疾病、再狭窄、高血压、纤维性血管障碍（糖尿病、系统性红斑狼疮等）、 神经退行性疾病（例如，阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、脊髓小脑变性病、肌萎缩性侧 索硬化症等）、脑损伤、脑血管事件（例如，中风、发作、神经损伤和中枢神经系统内部的再 生等）、造血功能障碍、成人呼吸窘迫综合征（ARD巧、癌症（特别是包括成人T细胞白血病 的白血病）及实体瘤、自身免疫疾病、感染（例如，HIV感染和AIDS等）、纤维增生障碍（例 如，牛皮癖等）、慢性和急性炎症疾病（例如，关节风湿、克罗恩病、炎性肠病综合征等）、肾 小球疾病、败血症、移植物排斥反应、移植物抗宿主病、骨病、W变形性纤维增生/炎症应答 为特征的屯、血管和屯、血管W外的血管的病态、例如W白细胞向氧或葡萄糖缺乏组织等因病 受损的部位的浸润为特征的疾病（例如，脑中风和屯、肌梗塞等）等。
[0004] 在各种生物体组织中的大部分吞隧细胞中，广泛地发现了有助于异物吞隧的清道 夫受体。已知该清道夫受体对带负电的各种粒子具有亲和性，对经氧化、乙酷基化和糖化等 改性后的改性〇)^^及侵入到体内的细菌及其构成因子的吞隧进行传播（非专利文献1~ 3)。清道夫受体的表达量不会依赖于吞隧细胞内的改性LDL的量进行调节，因此，吞隧细胞 会无限制地摄入改性LDL。而且，上述动脉粥样硬化因过量蓄积了该改性LDL的吞隧细胞在 血管内膜发生泡沫化而引起。 阳0化]如上所述，由于吞隧细胞中的改性LDL的过量蓄积而引起动脉粥样硬化，因此认 为，例如将具有抗泡沫化作用的化合物（例如，esculeogeninA(非专利文献4)、PPAR丫激 动剂（非专利文献5)、脂联素（非专利文献6)等）、或承担吞隧细胞内蓄积的改性LDL的 代谢、分解的酶（非专利文献7)等高效地运输到吞隧细胞，由此，能够更有效地进行动脉粥 样硬化的预防和治疗，近来进行了大量研究。
[0006] 例如，为了向吞隧细胞高效地运输药物，W往设计了使用祀向脂质体的手段等。然 而，祀向脂质体需要复杂的化学合成、精制工艺，在工业化方面存在大量问题。
[0007] 因此，期望开发出向吞隧细胞运输物质的效率高且容易制造、安全性高、成本较低 的载体。
[0008] 现有技术文献
[0009] 非专利文献
[0010] 非专利文献1 :化Uire. 1997Mar 20 ;386化622) :292-6.
[0011] 非专利文献2 :Cell Microbiol. 2009Aug ;11 (8) :1160-9.
[0012] 非专利文献 3:JBiolChem. 2011Feb11 ;286 化）：4854-70.
[0013]非专利文献4:ArteriosclerΤ'虹ombVaseBiol.2007NOV;27(11) :2400-6.
[0014]非专利文献 5:化tMed. 2001 ;7(1) :48-52.
[0015]非专利文献 6 :Atherosclerosis. 2013 ;228 (1) : 124-35.
[0016] 非专利文献7:日本乳酸菌学会杂志（日本乳酸菌学会誌）Vol. 14(2003) No. 2pp. 72-79.
【发明内容】
[0017] 发明所要解决的问题
[0018] 本发明的目的在于提供用于高效地向吞隧细胞运输物质（例如，药物、药剂等）的 低成本且安全的载体，并且提供用于高效地向吞隧细胞运输物质的方法。
[0019] 用于解决问题的方法
[0020] 为了解决上述问题，本发明人进行了深入研究，结果令人惊奇地发现，乳酸菌被高 效地摄入吞隧细胞内，进一步反复进行了研究，并得到如下见解：乳酸菌对吞隧细胞的清道 夫受体具有高亲和性，由此，吞隧细胞摄入该乳酸菌的效率提高，并进一步反复进行了各种 研究，从而完成了本发明。
[0021] 旨P，本发明设及W下发明。
[0022] (1) 一种用于向吞隧细胞运输物质的载体，其特征在于，含有乳酸菌和/或其提取 物。
[002引 似根据上述（1)所述的载体，其特征在于，所述乳酸菌属于乳杆菌 (Lactobacillus)属。
[0024]做根据上述（1)所述的载体，其特征在于，所述乳酸菌属于植物乳杆菌 (L曰ctob曰cilluspi曰nt曰rum)〇
[00对 （4)根据上述（1)所述的载体，其特征在于，所述乳酸菌为植物乳杆菌kl37株 (L曰ctob曰cilluspi曰nt曰rumL-137)0
[00%] (5)根据上述（1)~（4)中任一项所述的药物载体，其特征在于，所述乳酸菌为死 菌体。
[0027] (6)根据上述（1)~妨中任一项所述的载体，其特征在于，物质向吞隧细胞的运 输由吞隧细胞的清道夫受体介导。
[0028] (7)根据上述（6)所述的载体，其特征在于，所述清道夫受体为A类的清道夫受体。
[0029] 做根据上述（1)~（7)中任一项所述的载体，其特征在于，所述物质为在吞隧细 胞相关疾病的诊断、预防和/或治疗中使用的物质。
[0030] (9)根据上述（8)所述的载体，其特征在于，所述吞隧细胞相关疾病为动脉粥样硬 化。
[0031] (10) -种组合物，其特征在于，含有上述（1)~（9)中任一项所述的载体和运输到 所述吞隧细胞的物质。 阳0巧 （11) 一种向吞隧细胞运输物质的方法，其特征在于，使用上述（1)~（9)中任一项 所述的载体。 阳〇3引发明效果
[0034] 根据本发明，能够提供用于向吞隧细胞高效地运输期望的各种物质的载体。另外， 例如使用针对吞隧细胞相关疾病的药物作为上述物质时，能够提供用于在吞隧细胞相关疾 病（例如，动脉粥样硬化等）的诊断、预防或治疗中使用的有效的载体或含有该载体的组合 物。
[0035] 另外，从安全性的观点、能够大量培养和大量获取的观点、比较容易应用基因重组 技术的观点考虑，根据本发明，本发明中使用的乳酸菌能够廉价地制造安全性高、向吞隧细 胞运输的效果高的载体。
【具体实施方式】
[0036] W下，对本发明进行详细说明。
[0037]本发明设及用于向吞隧细胞运输物质的载体。本发明的上述载体含有乳酸菌菌体 或其提取物。在本发明的优选方式中，上述载体含有乳酸菌菌体或其提取物，由此，向吞隧 细胞运输物质的效率提高。
[0038] 本发明的载体中使用的上述乳酸菌没有特别限定，例如，可W使用乳杆菌属、链球 菌属、肠球菌属、乳球菌属、双歧杆菌属的各菌等公知的乳酸菌。更详细而言，可W列举： 植物乳杆菌（Xactobacillusplantarum)、嗜酸乳杆菌（Xactobacillusacidophilus)、 短乳杆菌（Xactobacillusbrevis)、干酪乳杆菌（Xactobacilluscasei)、发酵乳杆菌 (Lactobacillusfermentum)、副干酪乳杆菌（Xactobacillusparacasei)、布氏乳杆菌 (Lactobacillusbuchneri)、德氏乳杆菌（Xactobacillusde化rueckii)、鼠李糖乳杆 菌（Lactobacillusrhamnosus)、嗜热链球菌（Streptococcusthermophilus)、粪肠球菌 (Enterococcusfaecalis)、尿月気球菌巧nterococcusfaecium)、乳酉《乳球菌（Lactococcus lactis)、植物乳球菌（Xactococ州Splantarum)或嗜热双岐杆菌度ifidobacterium thermo地ilum)、长双岐杆菌度ifidobacteriumlongum)、短双歧杆菌度ifidobacterium breve)等。在运些各种乳酸菌中，从分子运输效果优良的观点考虑，优选乳杆菌属的乳酸 菌，其中，特别优选植物乳杆菌。
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