美索舒利缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药技术领域，具体地，涉及美索舒利缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 美索舒利是由军事医学科学院和人福医药集团合作研发的全球首创I. 1类化学 药物，美索舒利是一种非留体抗炎药（简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合酶（C0X-2) 活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的解热、镇痛、抗炎、 消肿等作用。
[0003] 美索舒利为难溶性药物，可制备成普通片剂，但是由于每天服用三次不太便利，且 容易出现漏服的情况，影响了整体疗效。同时普通片剂口服生物利用度稍低需多次服药，也 增加了患者的身体负担。
[0004] 目前，关于美索舒利制剂的相关研究仍有待深入。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 一个目的在于提出一种质量稳定、生物利用度高、用药依从性好的长效美索舒利缓释片。
[0006] 本发明是基于发明人的下列发现而完成的：
[0007] 美索舒利为难溶性药物，由于其在水中的溶解度小，药物进入体内难以被人体完 全吸收，普通口服制剂需要多次服药以达到预期的疗效。而缓控释制剂具有减少用药总剂 量和用药次数的优势，降低毒副作用、提高病人服药的顺应性，因而，缓释片对于提高患者 顺应性，降低药物毒副作用，提高体内生物利用度，具有非常重要的临床意义。
[0008] 基于上述发现，本发明的发明人利用超细粉碎、固体分散体、环糊精包合等技术， 采用缓释骨架片的形式，实现了难溶性药物美索舒利缓释片的制备，并且提高了美索舒利 在水中的溶解度，改善了药物在体内的吸收，提高了口服生物利用度，为患者提供了一个新 的临床用药选择。
[0009] 在本发明的一个方面，本发明提供了一种美索舒利缓释片。根据本发明的实施例， 该美索舒利缓释片包括：美索舒利；以及药学上可接受的辅料。发明人发现，本发明的美索 舒利缓释片，能够实现24小时缓释，且质量稳定、生物利用度高、用药依从性好。
[0010] 根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自骨架缓释材料、填充剂、润 滑剂、增溶剂和崩解剂中的至少一种。
[0011] 根据本发明的实施例，所述增溶剂为羟丙基β -环糊精、或泊洛沙姆188中的至少 一种，优选羟丙基β-环糊精。由此，能够有效改善美索舒利的溶出效果，进而提高美索舒 利的生物利用度。
[0012] 根据本发明的实施例，所述填充剂为选自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素中的至 少一种，优选微晶纤维素。由此，能够改善药物的可压性，减少主要成分的剂量偏差，促进崩 解和溶出。特别的，发明人发现，当选择微晶纤维素为填充剂时，不仅药物可压性好，崩解符 合要求，溶出度高，且可提高缓释片的硬度和片面的光洁度。
[0013] 根据本发明的实施例，所述骨架缓释材料为选自羟丙甲基纤维素 K4M、羟丙甲基纤 维素 K15M、羟丙甲基纤维素 K100M，羟丙甲基纤维素 E50、羟丙甲基纤维素 E4M中的至少一 种，优选羟丙基甲基纤维素 K4M。由此，能够延长美索舒利缓释片的半衰期，在体内药物释放 平稳，有效实现24小时稳定释放。
[0014] 根据本发明的实施例，所述崩解剂为选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基 纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的至少一种，优选羧甲基淀粉钠。由此，有利于改善美索 舒利的溶出，提高美索舒利的生物利用度。
[0015] 根据本发明的实施例，所述润滑剂为选自硬脂酸镁、微粉硅胶、富马酸钠、十二烷 基硫酸钠中的至少一种，优选硬脂酸镁。由此，美索舒利缓释片的片面光洁度好，外观符合 要求。
[0016] 根据本发明的实施例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包含：所述美索舒利 25~125重量份；所述骨架缓释材料80~127. 5重量份；所述填充剂5~75重量份；所述 润滑剂1. 5~2. 5重量份；所述增溶剂15~20重量份；以及所述崩解剂3~9重量份。由 此，美索舒利缓释片的质量稳定，溶出效果较好，体内药物释放平稳，美索舒利的生物利用 度较高。且发明人经过筛选发现，具有该比例的美索舒利缓释片表现出优于其他比例的药 物性能。
[0017] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素25重量份、羟丙甲基纤维素 K4M 100 重量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0018] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精20重量份、微晶纤维素38. 5重量份、羟丙甲基纤维素 Κ4Μ 80 重量份、羧甲基淀粉钠9重量份以及硬脂酸镁1. 5重量份。
[0019] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精17. 5重量份、微晶纤维素5重量份、羟丙甲基纤维素 Κ4Μ 120 重量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2重量份。
[0020] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素25重量份、羟丙甲基纤维素 Κ15Μ 100 重量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0021] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精18重量份、微晶纤维素25重量份、羟丙甲基纤维素 Κ100Μ 100 重量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2重量份。
[0022] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素25重量份、羟丙甲基纤维素 Ε50 100 重量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0023] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 25重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素75重量份、羟丙甲基纤维素 Κ4Μ 127.5 重量份、羧甲基淀粉钠5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0024] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 50重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素65重量份、羟丙甲基纤维素 K4M 110重 量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0025] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 75重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素50重量份、羟丙甲基纤维素 Κ4Μ 100重 量份、羧甲基淀粉钠7. 5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0026] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 125重量份、羟丙基β环糊精20重量份、微晶纤维素7. 5重量份、羟丙甲基纤维素 Κ4Μ 90 重量份、羧甲基淀粉钠5重量份以及硬脂酸镁2. 5重量份。
[0027] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精16重量份、乳糖25重量份、羟丙甲基纤维素 Κ15Μ 100重量 份、交联聚维酮7. 5重量份以及微粉硅胶2. 5重量份。
[0028] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精15重量份、甘露醇25重量份、羟丙甲基纤维素 Κ100Μ 100重 量份、低取代羟丙基纤维素7. 5重量份以及十二烷基硫酸钠1. 5重量份。
[0029] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精15重量份、淀粉25重量份、羟丙甲基纤维素 Ε50100重量份、 交联羧甲基纤维素钠7. 5重量份以及富马酸钠2. 5重量份。
[0030] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述美索舒利缓释片包