制方法：将包衣粉用纯化水分散，配制到 15%固含量，搅拌60分钟即可。包衣的工艺参数为：雾化压力0. 2MP (兆帕），顶针压力 0. 2MP，包衣锅转速15r/s，进液速度3r/min，进风温度75°C，进风频率1100Hz，物料温度 35~45°C，包衣增重2%~3%结束。
[0080] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图1。
[0081] 本发明实施例1采用了固体分散体的技术来制备得到美索舒利缓释片，而对比实 施例1未采用固体分散体的技术制备得到美索舒利缓释片。通过本发明的实施例1与对比 实施例1分别所得美索舒利缓释片，将二者的溶出度测定结果进行对比，结果表明，通过制 备固体分散体的技术，可以明显提高美索舒利在缓释片中的整体溶出度，因此优选采用固 体分散体的技术方法作为美索舒利缓释片的制备方法。
[0082] 对比实施例2
[0083] 处方：
[0084]
[0085] 与本发明所述实施例1相比，对比实施例2的处方中未采用增溶剂羟丙基β环糊 精，而是采用泊洛沙姆188。
[0086] 对比实施例2也采用固体分散体的技术，通过湿法制粒工艺，再将压好的片芯包 薄膜衣，制备得到美索舒利缓释片，制备方法同实施例1。
[0087] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图2。
[0088] 通过本发明的实施例1与对比实施例2分别所得美索舒利缓释片，将二者的溶出 度测定结果进行对比，结果表明，通过采用增溶剂羟丙基β环糊精，可以明显提高美索舒 利在缓释片中的溶出度。是否采取羟丙基β环糊精包合，将直接影响到药物释放的终浓 度，因此处方中采取羟丙基β环糊精包合可以有效的提高美索舒利的溶出度。
[0089] 实施例2
[0090] 处方：
[0092] 制备方法同实施例1。
[0093] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定溶出度结果见图3。
[0094] 实施例3
[0095] 处方：
[0097] 制备方法同实施例1。
[0098] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图4。
[0099] 实施例4 [0100]处方：
[0102] 制备方法同实施例1。
[0103] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图5。
[0104] 实施例5
[0105] 处方：
[0107] 制备方法同实施例1。
[0108] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图6。
[0109] 实施例6
[0110] 处方：
[0112] 制备方法同实施例1。
[0113] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图7。
[0114] 实施例7
[0115] 处方：
[0117] 制备方法同实施例1。
[0118] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图8。
[0119] 实施例8
[0120] 处方：
[0123] 制备方法同实施例1。
[0124] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图9。
[0125] 实施例9
[0126] 处方：
[0128] 制备方法同实施例1。
[0129] 实施例10
[0130] 处方：
[0131]
[0132] 制备方法同实施例1。
[0133] 实施例11:
[0134] 处方：
[0137] 制备方法同实施例1。
[0138] 实施例12:
[0139] 处方：
[0141] 制备方法同实施例1。
[0142] 实施例13:
[0143] 处方：
[0145] 制备方法同实施例1。
[0146] 实施例14:
[0147] 处方：
[0150] 制备方法同实施例1。
[0151] 溶出度实验：测定方法同实施例1，测定结果见图10。
[0152] 通过图1-图10的结果可以看出，骨架缓释材料的选择不同对药物释放的影响非 常大，通过溶出行为的比较，优选了羟丙甲基纤维素 K4M为骨架缓释材料。溶出度溶出度
[0153] 实施例15 :本发明所述美索舒利缓释片的药物稳定性试验
[0154] 1、10天影响因素实验：将实施例1中制备获得的IOOmg规格的美索舒利缓释片袒 露于培养皿中，分别在高温（60°C )、高湿（RH 92. 5%，25°C )、强光（45001x±5001x)条件 下放置10天，于第0、5、10天取样，观察制剂外观、含量、溶出度、有关物质、失重率等项目， 并与考察前样品的检查数据进行比较，10天影响因素实验结果如下表A所示。
[0155] 其中，杂质1为中国发明专利申请CN103553984A所公开的式I所示化合物，其结 构式如下：
[0160] 上表1的10天影响因素试验结果表明，美索舒利缓释片在高温和光照条件下是稳 定的，而高湿条件下，缓释片有吸潮的现象，溶出度有所降低，因此在成品包装时应该考虑 防潮问题，在密封干燥条件下储存。
[0161] 2、稳定性试验：加速6个月试验：
[0162] 发明人对美索舒利缓释片进行了包装材料的研究，选包装材料为PVC泡罩+双面 复合铝膜袋。将包装好的美索舒利缓释片在温度为40°C ±2°C、相对湿度为75% ±5%试 验条件下放置6个月，进行了加速6个月的考察，分别于第1、2、3、6月取样，进行了稳定性 试验各考察指标的检测，详细结果见下表B。
[0163] 表B:
[0164]
[0165] 由表B的加速6个月的稳定性实验数据显示，本发明的美索舒利缓释片在主要指 标上并没有明显变化，表明本发明的美索舒利缓释片产品质量是稳定可靠的。PVC泡罩加双 面复合铝膜袋的包装形式，是能够满足产品需求的。
[0166] 实施例16 :对本发明所述美索舒利缓释片的处方筛选研究
[0167] 以美索舒利IOOmg片为例进行处方筛选研究，美索舒利缓释片处方筛选表，见表 C，筛选结果见表D。
[0168] 表 C :
[0172]
[0173] 处方筛选以缓释片溶出释放曲线为依据进行评判，从以上6个处方的溶出度、达 峰时间、释放速率测定结果可以得出，是否采取羟丙基β环糊精包合，将直接影响到药物 释放的终浓度，因此采取羟丙基β环糊精包合可以有效的提高美索舒利的溶解度。另外羟 丙甲基纤维素的用量将直接影响到缓释片在介质中的释放速率，因此根据需要可以通过调 节羟丙甲基纤维素的用量来得到特定的释放行为，美索舒利与羟丙甲基纤维素的重量配比 在1:1符合处方需求。微晶纤维素作为填充剂，在具体的释放行为调节上起的作用较小。总 体来说，处方6的组成是比较优的，能够满足对美索舒利缓释片的需求。且主药美索舒利与 骨架缓释材料羟丙甲基纤维素的重量配比在1:1的时候释放行为最理想，在用羟丙基β环 糊精对美索舒利进行包合处理的情况下，溶出较优。
[0174] 实施例17
[0175] 以实施例1中制备获得的美索舒利缓释片为研究对象，对比了美索舒利缓释片与 美索舒利片（为普通薄膜包衣片）在Beagle犬体内的药代动力学行为，美索舒利缓释片与 美索舒利片的药代动力学实验结果见图11。
[0176] 其中：美索舒利片的处方及制法如下：
[0177] 处方：
[0179] 制备方法如下：
[0180] (1)备料：将主药与乳糖混合粉碎后，过80目筛，备用；
[0181] (2)粘合剂的制备：称取适量的聚维酮MPVP KJ于烧杯中，加纯化水适量，搅拌 至澄清，得一定浓度的PVPK30水溶液I，备用；
[0182] (3)混合：称取处方量的其他辅料，混合均匀后，得II ;
[0183] (4)制软材及制粒：将处方量的粘合剂I加入混合物II中，制成软材，过18目不锈 钢筛制粒；
[0184] (5)干燥：60°C ±5°C下干燥；
[0185] (6)整粒：过18目不锈钢筛整