括：美索舒利 100重量份、羟丙基β环糊精15重量份、微晶纤维素25重量份、羟丙甲基纤维素 Ε4Μ 100 重量份、羧甲基淀粉钠3重量份以及硬脂酸镁2重量份。
[0031] 在本发明的另一方面，本发明提供了一种制备前面所述的美索舒利缓释片的方 法。根据本发明的实施例，该方法包括：将美索舒利和药学上可接受的辅料混合，并将所得 到的混合物进行压片，以便获得美索舒利缓释片。利用本发明的该方法，能够快速有效地制 备获得前面所述的美索舒利缓释片，且操作简单、方便快捷，适合的工业化生产，同时，制备 获得的美索舒利缓释片质量稳定、生物利用度高、用药依从性好，且有效作用时间较长。
[0032] 根据本发明的实施例，所述将美索舒利和药学上可接受的辅料混合，并将所得到 的混合物进行压片进一步包括：
[0033] (1)将所述美索舒利溶于丙酮，并将羟丙基β环糊精水溶液与美索舒利丙酮溶液 相混合，挥干溶剂，以便获得结晶粉末。
[0034] 根据本发明的实施例，可以将美索舒利溶于丙酮中，得到美索舒利丙酮溶液，将羟 丙基β环糊精溶于纯化水中得到羟丙基β环糊精水溶液，然后，一边搅拌一边将美索舒 利丙酮溶液缓慢加入羟丙基β环糊精水溶液中，将所得到的溶液挥干溶剂后，得到结晶粉 末。
[0035] (2)将所述结晶粉末进行超细粉碎，并与骨架缓释材料、填充剂混合。
[0036] 根据本发明的实施例，对结晶粉末进行超细粉碎的方式不受特别限制，本领域技 术人员可以根据实际情况灵活选择。在本发明的一些实施例中，可以通过球磨机粉碎、或气 流粉碎对结晶粉末进行超细粉碎。
[0037] (3)将步骤（2)中得到的混合物进行制粒，并将制得的颗粒进行干燥；
[0038] 根据本发明的实施例，可以通过下述步骤进行制粒：将步骤（2)中得到的混合物 加入湿法制粒机中，混合15分钟，于搅拌速度3r/s、切割速度10r/s条件下进行纯水制粒 90s，并于60°C下将所述制得的颗粒干燥90分钟。
[0039] (4)将干燥后的颗粒与润滑剂和崩解剂混合，并将所得到的混合物进行压片。
[0040] 根据本发明的实施例，制备美索舒利缓释片的方法可以进一步包括：(5)对压片 得到的片芯包薄膜衣。
[0041] 根据本发明的实施例，基于所述片芯的总质量，按照质量百分比计，包衣增重为 2% _3%〇
[0042] 根据本发明的实施例，步骤（5)中所述的片芯包薄膜衣，包衣粉材料选用白色胃 溶型薄膜包衣预混剂欧巴代81W68907。包衣液的配制方法：将包衣粉用纯化水分散，配制 到15%固含量，搅拌60分钟即可。包衣的工艺参数为：雾化压力0. 2MP (兆帕），顶针压 力0. 2MP，包衣锅转速15r/s，进液速度3r/min，进风温度75°C，进风频率1100Hz，物料温度 35~45°C，包衣增重2%~3%结束。
[0043] 根据本发明的实施例，所述美索舒利缓释片的硬度为5-8N(牛顿）。由此，美索舒 利缓释片的溶出度较好。
[0044] 根据本发明的实施例，本发明的有益效果在于：
[0045] 1、根据本发明的实施例，基于固体分散体的技术改善了美索舒利在水中的溶解 度，同时利用骨架缓释的机理制备了美索舒利缓释片。用本发明制备的美索舒利缓释片与 普通制剂在动物体内药代动力学研究中的结果表明，本发明的美索舒利缓释片其体内半衰 期延长了 2~5倍，其体内释药曲线显示药物释放平稳，能够实现24小时的稳定释放。
[0046] 2、根据本发明的实施例，将固体分散技术与骨架缓释技术相结合，一方面解决了 美索舒利口服生物利用度低的问题，一方面做成缓释片减少了服药次数，提高了患者用药 的顺应性。本发明不同于将美索舒利原料直接做成缓释片，而是通过固体分散体技术先改 善了美索舒利的溶解性，再将其制成缓释片，不但达到了缓慢释放的目的，还提高了药物在 体内的生物利用度。
【附图说明】
[0047] 图1显示了根据本发明的一个实施例、以及对比实施例1，制备所得美索舒利缓释 片的溶出度测定对比结果图溶出度；
[0048] 图2显示了根据本发明的一个实施例、以及对比实施例2,制备所得美索舒利缓释 片的溶出度测定对比结果图；
[0049] 图3显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0050] 图4显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0051] 图5显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0052] 图6显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0053] 图7显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0054] 图8显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0055] 图9显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；
[0056] 图10显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片的溶出度测定结果；以及
[0057] 图11显示了根据本发明的一个实施例，美索舒利缓释片与普通片的药代动力学 实验结果。
【具体实施方式】
[0058] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发 明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中的美索舒利原料药为1. 1类化学原创药物，为 人福医药集团自制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技 术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市 购获得的常规产品。
[0059] 以下实施例按照1000片处方量投料，规格为100mg。以下实施例只是进行说明，并 不限制发明范围.
[0060] 实施例1:
[0061] 处方：
[0063] 本发明采用固体分散体的技术，通过湿法制粒工艺，再将压好的片芯包薄膜衣，制 备得到美索舒利缓释片，制备方法如下：
[0064] ①将上述处方量美索舒利溶于50ml丙酮中得到A液，将处方量的羟丙基β环糊 精溶于40ml纯化水中得到B液；
[0065] ②一边搅拌一边将A液缓慢加入B液中，将溶液挥干后收集粉末；
[0066] ③将粉末超细粉碎后与处方量的微晶纤维素和羟丙甲基纤维素 K4M混合均匀；
[0067] ④将③中的混合粉末加入湿法制粒机中，混合15分钟，将混合后的粉末于搅拌速 度3r/s、切割速度10r/s条件下进行纯水制粒90 s，制得的颗粒于60°C下干燥90分钟； [0068] ⑤干燥后的颗粒加入处方量的硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混合均匀后压片，片硬 度控制在5~8N ;
[0069] ⑥将压好的片芯包薄膜衣。包衣液的配制方法：将包衣粉用纯化水分散，配制到 15%固含量，搅拌60分钟即可。包衣的工艺参数为：雾化压力0. 2MP (兆帕），顶针压力 0. 2MP，包衣锅转速15r/s，进液速度3r/min，进风温度75°C，进风频率1100Hz，物料温度 35~45°C，包衣增重2%~3%结束。
[0070] 溶出度实验：
[0071 ] 以中国药典2010年版二部附录XC第二法装置，照中国药典2010年版二部附录XD 第一法测定制备获得的美索舒利缓释片的溶出度。以PH6. 8的缓冲盐1000 ml为溶剂，转速 50转，在1、4、8、12、16、20、24小时取样，测定美索舒利缓释片的溶出度，结果见图1。
[0072] 对比实施例1
[0073] 处方：
[0075] 对比实施例未采用固体分散体的技术，其通过湿法制粒工艺，再将压好的片芯包 薄膜衣，制备得到美索舒利缓释片，制备方法如下：
[0076] ①将上述处方量美索舒利原料超细粉碎后与微晶纤维素及羟丙甲基纤维素 K4M 混合均匀；
[0077] ②将上述混合均匀的粉末加入湿法制粒机中，混合15分钟，然后，于搅拌速度3r/ s、切割速度10r/s下，纯水制粒90s，制得的颗粒于60°C下干燥90分钟；
[0078] ③干燥后的颗粒加入处方量的羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀后压片，片硬 度控制在5~8N ;
[0079] ④将压好的片芯包薄膜衣。包衣液的配