倍的醇浓度为 70-80%的乙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用正丙醇提 纯1-2次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥 并粉碎成粉末；
[0044] 第二步，将莲子心、金银花、雪里开、青葙子用醇浓度为80-90%的乙醇提取2-3次， 合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4 倍量的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并 干燥，粉碎成粉末；
[0045]第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤， 合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第三步的混合物质量 的2-4倍；
[0046]第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2-4倍的水，搅拌下加入相 对于粉末质量5%_15%的氢氧化钠助溶，过滤，加浓度为lmol/L的盐酸调节pH值为5-6,过 滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80-90%的乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80-90 %的乙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱液合并， 回收乙醇，减压浓缩至膏体并喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量1-2倍的氯化 钠及注射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要 的注射液。
[0047] 实施例3:
[0048] 1、长期毒性试验过程：
[0049]应用Wistar大鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物设定为 高、中、低三个剂量，分别为实施例1配方的胶囊剂88/1^、48/1^、28/1^。按人用剂量0.18/ kg/天片计算，分别为人用有效剂量的80倍、40倍和20倍；另设一对照组，连续灌胃给药90 天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。实验结果表明： 用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未 发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对 照组比较无明显差异。
[0050] 2、急性毒性试验过程：
[0051] 应用ICR小鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司提供)40只，体重在25-30克， 进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组、给药组，实验前禁食12小时，然后给予如 实施例1制备得到的本发明的中药胶囊剂混悬液(将胶囊剂溶解在水中获得混悬液)灌胃， 对给药的半数致死量(LD50)进行了试验测定，但未测到LD 5Q，因此进行了最大耐受量试验。 结果：以最大浓度(60%)，最大给药量(120ml/kg，一日内份四次给完）100g/kg灌胃，相当于 生药量60g/kg，相当于成人临床拟日用剂量的300倍(按75kg)，七日内小鼠无一死亡，处死 小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照组小鼠无任何差异。
[0052] 实施例4:
[0053] 本发明的临床治疗观察如下：
[0054](一)患者150例，其中男性90例，女性60例。
[0055](二)诊断标准：
[0056]中医诊断标准：参照国家药品监督管理局2002年颁发的《中药新药临床研究指导 原则》所载的《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》的标准执行。
[0057] 证候诊断标准:气虚血瘀证，半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩或不语，感觉减退或消 失，面色白，气短乏力，自汗出，舌质暗淡，舌苔白腻或有齿痕，脉沉、涩或弱。
[0058](三)治疗方法：1组:采用如实施例1制备方法制得的胶囊剂100g，分成10份，每天 早晨空腹服用一份，30天为一个疗程，连续服用两个疗程;2组:采用如实施例2制备方法制 得的注射剂100g，分成10份，每天早晨空腹注射一份，30天为一个疗程，连续注射两个疗程； 另设一对照组。
[0059](四）疗效评定标准：
[0060]疗效标准参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》：
[0061] 基本痊愈:功能缺损程度评分减少91 %-100%，病残程度为0级；
[0062] 好转:功能缺损程度评分减少18%-90% ;
[0063] 无效:功能缺损评分低于18 %或死亡。
[0064](五)治疗结果见表1:
[0065]表1治疗结果
[0067] 实施例5:
[0068]脑卒中复发率对比试验：
[0069] 经统计，实施例1组、2组复发率明显低于对照组，结果见表2。
[0070]表2三组患者治疗前后脑卒中复发率的比较
[0073]上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的 普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡 是根据本
【发明内容】
的实质所作出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种活血通络的中药制剂，其特征在于:所述中药制剂的各组份为金樱子、鹿角胶、 元胡、莲子心、金银花、雪里开、青葙子、蕤仁、毛诃子、泽兰、黄芪。2. 如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于:各种组份的重量份数比为金樱子25-35 份、鹿角胶15-25份、元胡15-25份、莲子心10-20份、金银花10-20份、雪里开5-15份、青葙子 5-15份、蕤仁5-15份、毛诃子5-15份、泽兰5-15份、黄芪5-15份。3. 如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于:各种组份的重量份数比为金樱子30-35 份、鹿角胶20-25份、元胡20-25份、莲子心10-15份、金银花10-15份、雪里开5-10份、青葙子 5-10份、蕤仁5-10份、毛诃子5-10份、泽兰5-10份、黄芪5-10份。4. 如权利要求1-3中任一项所述活血通络的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂 型为:薄膜衣片剂、丹剂、硬膏剂、糖浆剂、口服液、口含剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖衣片剂、 胶囊剂。5. -种如权利要求1-3中任一项所述活血通络的中药制剂的制备方法，其特征在于：当 所述中药的剂型为胶囊剂时，包括： 第一步，金樱子、鹿角胶、元胡按比例混合，用相当于混合物质量2-3倍的醇浓度为70-80%的乙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用正丙醇提纯1-2次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉 碎成粉末； 第二步，将莲子心、金银花、雪里开、青葙子用醇浓度为80-90%的乙醇提取2-3次，合并 提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4倍量 的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并干 燥，粉碎成粉末； 第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤，合并 滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第三步的混合物质量的2-4倍； 第四步，将上述粉末和淀粉混合，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再向混 合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量之比为〇 . 25-100 : 0.5-1 〇〇，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。6. -种如权利要求1-3中任一项所述活血通络的中药制剂的制备方法，其特征在于：当 所述中药的剂型为注射剂时，包括： 第一步，金樱子、鹿角胶、元胡按比例混合，用相当于混合物质量2-3倍的醇浓度为70-80%的乙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用正丙醇提纯1-2次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉 碎成粉末； 第二步，将莲子心、金银花、雪里开、青葙子用醇浓度为80-90%的乙醇提取2-3次，合并 提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4倍量 的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并干 燥，粉碎成粉末； 第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤，合并 滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第三步的混合物质量的2- 4倍； 第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2-4倍的水，搅拌下加入相对于 粉末质量5 % -15 %的氢氧化钠助溶，过滤，加浓度为lmol/L的盐酸调节pH值为5-6，过滤，沉 淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80-90%的乙醇洗脱，收集乙 醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80-90%的乙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱液合并，回收乙 醇，减压浓缩至膏体并喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量1-2倍的氯化钠及注 射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射 液。
【专利摘要】本发明公开了一种活血通络的中药制剂，其包括：金樱子、鹿角胶、元胡、莲子心、金银花、雪里开、青葙子、蕤仁、毛诃子、泽兰、黄芪，本发明还公开了上述中药制剂的制备方法。采用此种中药制剂在活血通络方面具有疗效好、成本低、治愈率高、无不良反应等优点。本发明能够迅速缓解气血失调、痰瘀作祟的症状，能够活血通络、祛风化痰，且制作工艺简便、毒副作用小、易于制造且原材料便宜、制备方法简单，具有很好的活血通络功效，尤其适合应用于缺血性脑卒中的病后护理，可大量运用于临床实践中。
【IPC分类】A61K35/32, A61K36/738, A61P9/10
【公开号】CN105434591
【申请号】CN201511033765
【发明人】孙芙蓉, 于雁
【申请人】青岛市市立医院
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月28日