专利名称：：一种益气活血、祛瘀通脉的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种益气活血、祛瘀通脉的中药组合物，可用于气虚血瘀型冠心病和脑梗塞的治疗。另外，本发明还涉及该中药组合物的制备方法及其在制备治疗冠心病、脑梗塞药物的应用。技术背景心脑血管类疾病是世界卫生组织公认的世界性三大疾病之一，也是危害人类生命和健康最主要的疾病。据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年约有1200万人死于心脑血管疾病，我国心脑血管疾病的发病和死亡率正成上升趋势。据统计我国每年约有300万人死于心脑血管疾病。其中冠心病稳定型劳累性心绞痛和脑梗塞是心脑血管疾病中最具有代表性的疾病类型。冠心病心绞痛属祖国医学"胸痹"、"心痛"范畴，致病特点为本虚标实。心气虚和心阴虚为本，痰、瘀互结为标。气虚、阴虚、痰浊、血瘀构成了胸痹病机的四个主要环节。中药治疗强调以补为通，补中寓通，通补兼施，着眼于整体功能的调节，达到气盈血行，血脉通利。现在临床上有许多治疗冠心病的救急的有效中成药，使用后当心绞痛緩和下来，则需要改用其他药品，不宜长期连续服用这些药物。因为这些药物虽然止痛效果迅速，但多用久用会耗伤人体的气血，对病情不利。脑梗塞属于中医学中风病范畴，多因高血压、糖尿病、高血脂等导致脑动脉退变、硬化、管腔迂曲变窄，管壁厚薄不均，血液粘稠度增加，血小板聚集率增强，血液自凝形成血栓，堵塞血管，引起脑血液循环障碍，脑细胞缺血缺氧，脑神经受损而突发半身不遂、口眼歪斜、神识昏蒙、舌强言赛、偏身麻木等，发病急、病程长、治愈率低。中医一般采用活血化疳、疏通经络等方法对症治疗，一定程度上緩解了病情，但是治疗效果不理想，均不能达到完全治愈的目的，且伴发许多后遗症。
发明内容本发明的目的在于提供一种具有益气活血、祛瘀通脉疗效的中药组合物，该中药组合物用于治疗冠心病和脑梗塞疗效好，安全可靠。本发明的另一目的在于提供该中药组合物的制备方法。本发明的目的还在于该中药组合物在制备治疗气虚血瘀型冠心病和脑梗塞的药物中的应用。冠心病心绞痛中医名为"胸痹，，，其病多因瘀血阻滞心脉所致。"中风，，即脑血管意外的中医病名，其病多因肝阳化风，风痰上旋，痴血阻滞脉络所致。由此可见，中风、胸痹皆多痂血阻滞脉络，脉络痹阻而心脑失养，故临床出现多种症状。中医认为，"气为血之帅，，，血的运行依靠气为动力，故益气活血才能更好地祛瘀通脉。因为二者具有相同的病机，故治疗皆可以益气活血、祛淤通脉、开窍醒神为法。本发明是借鉴中医30余年临床治疗冠心病、心绞痛及中风的经验，结合现代中医药理论进行科学分析而筛选的中药复方制剂。经临床验证，对中风、半身不遂、言语不清、手足麻木，以及胸痹痛等症具有特殊疗效。本发明的目的是通过以下技术方案实现的本发明益气活血、祛瘀通脉的中药组合物是由下述重量份的原料制成的黄芪1Q0300份，地龙5Q3Q0份，水蛭10100份，丹参50-300份，葛根50300份，麝香O.05~1份，冰片1~10份，水牛角浓缩粉10~IOO份。制备本发明中药组合物的优选重量份是黄芪150~250份，地龙80-130份，水蛭25~45份，丹参150~250份，葛根100200份，麝香O.1-0.3份，水片3~5份，水牛角浓缩粉30~40份。制备本发明中药组合物的最佳重量份是黄芪215份，地龙110份，水蛭35份，丹参180份，葛根140份，麝香0.2份，水片4份，水牛角浓缩粉35份。本发明中药组合物所用原料中的麝香可以是人工麝香。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，^f旦各组成之间的生药材重量配比的比例不变。本发明药物可以将上述原料与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种常规口服剂型。所述药物可接受的载体可以是但不限于淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、环糊精、P-环糊精等。本发明的中药制剂可以是但不限于片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶嚢剂、硬胶嚢剂、软胶嚢剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂等。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶嚢剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶嚢剂。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本药剂规格为每粒O.3g，口服，一次4粒，一日3次，成人(50kg)日治疗量为3.6g，即0.072g/kg体重。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤1)、按下述重量份称取原料黄芙100300份，地龙50-300份，水蛭10~100份，丹参50-300份，葛根50300份，麝香O.05~1份，冰片1~10份，水牛角浓缩粉10~IOO份；2)将麝香研成细粉备用，地龙、水蛭粉碎成细粉备用；3)将黄芪、丹参、葛根三味酌予碎断，加水6-IO倍量煎煮二次，每次煎煮l-3小时，分次滤过，合并滤液，并于60-IO(TC浓缩至相对密度为1.20~1.25的浸膏，干燥，粉碎成细粉备用；4)将以上各备用细粉与水牛角浓缩粉、水片合并，混匀，制成所述的中药组合物。其中，步骤2)和3)所得的细粉均能通过5号筛(80目)，其中不少于95%能通过6号筛(100目)。上述制备方法中步骤3)的最佳浓缩温度为8(TC。上述中药组合物的制备方法中所用的麝香可以是人工麝香。本发明各原料组分是经反复筛选并科学配伍所得，其中黄芪、丹参为君，地龙、水蛭、葛根为臣；水牛角、麝香、冰片为佐；而麝香又兼为使药。诸药相互配伍，君臣佐使有序，寓补于泻，攻补兼施，益气活血而不滞塞，祛痴通脉而不伤气，共奏益气活血、祛痴通脉、开秀醒神之功效。本发明的中药组合物具有益气活血、祛瘀通脉的疗效，可用于制备治疗气虚血痴型冠心病和脑梗塞的药物。本发明药物主要用于益气活血、祛瘀通脉，对于治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛，脑梗塞恢复期等疾病确有疗效。从临床应用情况来看，本发明药物对脑梗塞恢复期的中风病人和冠心病稳定型劳累型心绞痛的胸痹病人等的治疗效果明显，总有效率达96.7°/和90.0%。临床试验中亦未发现过敏反应及毒副作用，说明本品疗效确切，无毒性，临床用药安全。本发明药物在临床治疗过程中可以达到很好的效果，不需要其他药物辅助治疗，减少了合并用药。为了表明本发明药物的治疗效果，本发明进行了动物试验和临床观察试验。试验中所用本发明药物是采用实施例4制得的胶嚢剂，称作龙丹通络胶嚢，规格为每粒O.3g，口服一次3粒，一日3次，8周为一疗程。成人(50kg)日治疗量为2.7g,即0.054g/kg体重。动物试验时称取一定重量的龙丹通络胶嚢中药粉，放入乳钵中加适量淀粉糊研匀，边加水边研磨，最后以蒸馏水配成所需浓度的龙丹通络混悬液。给药剂量按动物每公斤体重龙丹通络胶嚢药粉重计算。阳性对照药为维脑路通片，佳木斯生物制药厂生产，批号940312,基片重0.lg，口服，一次2至3片，一日3次。发明人进行了主要的药效学试验，其中包括脑缺血试验、对大鼠血小板聚集功能的影响、对大鼠实验性血栓形成的影响、对凝血时间的影响、心肌缺血试一验、对高脂血症大鼠血清总胆固醇TC、甘油三酯TG的影响以及对大鼠急性实验性高血压的影响，发现龙丹通络胶嚢与维脑路通片在这些方面均无显著性差异，而且某些疗效优于维脑路通片。龙丹通络胶嚢经灌胃给药途径，对大鼠脑含量及脑指数增加有明显的拮抗作用，亦能明显延长小白鼠的喘气时间，能显著延长大鼠血检形成时间，对ADP诱导的血小板聚集有显著的抑制作用。有加快垂体后叶素所致豚鼠心肌急性缺血心电图的恢复，减少垂体后叶素所致大鼠心肌急性缺血阳性率；提高小鼠低压缺氧条件下的存活率；明显降低小鼠整体耗氧量；延长小鼠凝血时间及大白鼠血浆复钙时间；降低胆固醇、甘油三酯及降低血压的作用。通过上述药效学试^r结果表明，龙丹通络胶嚢有抗脑缺血、抗血小板聚集，抗血栓形成、抗凝血、抗心肌缺血、耐缺氧、降脂、降血压等作用。对大鼠实验性脑缺血有保护作用，对垂体后叶素诱发冠状动脉痉挛所致豚鼠及大鼠急性心肌缺血亦有保护作用。为进一步说明本发明药物的有益效果，以下通过本发明药物的临床试验来进一步证明该药物对冠心病和脑梗塞治疗的良好效果。l.本发明药物用于治疗脑梗塞恢复期的中风病人400例临床观察试验。采用随机平行对照试验方案，进行单盲法观察。选择中风病人400例，全部为脑梗塞恢复期，中医辨证为中经络气虚血瘀证者，随机分为观察组和对照组。观察组给本发明药物龙丹通络胶嚢，对照组给对照药物步长脑心通胶嚢，给药方案均为口服每次4粒，每日3次，8周为一疗程。试验中观察组300例，其中男191例、女109例；年龄45-69岁，平均年龄57.20岁；病程2周半年，平均2.6月；病情轻度100例、中度128例、重度72例；门诊201例、住院99例。试验中对照组100例，其中男64例、女36例；年龄4469岁，平均年龄57.95岁；病程2周半年，平均2.4月；病情轻度33例、中度53例、重度14例；门诊72例、住院28例。从两组年龄、性别、病情、病程、病例来源等分布情况看，皆无明显性差异，具有可比性。中风病疗效评定标准为采用尼莫地平法[(治疗前积分一治疗后积分)+治疗前积分]x100%，以百分数表示，进行四级疗效评定。(1)基本康复>85%;(2)显效>50%，<85%;(3)有效>20%，<50%;(4)无效<20%。总体疗效观察见表l表l两组总体疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表1可见，两组比较经Ridit分析，有显著性差异，P<0.05,说明观察组总体疗效优于对照组。试验中未发现不良反应，可见龙丹通络胶嚢对治疗脑梗塞恢复期的中风病人有很好的疗效，而且安全可靠，可长期使用。2.本发明药物用于治疗冠心病稳定型劳累型心绞痛的胸痹病人120例临床观察试验釆用随机平行对照试验方案，进行单盲法观察。选择胸痹病人120例，全部为冠心病稳定型劳累性心绞痛，随机分为观察组和对照组。观察组给本发明药物龙丹通络胶嚢，对照組给对照药步长脑心通胶嚢，给药方案均为每次4粒，每日3次，口服8周为一疗程。临床试验中观察组80例，男45例、女35例；年龄28-65岁，平均年龄54.64岁；病程1个月15年，平均4.66年；病情轻度31例、中度49例；门诊23例、住院57例。对照组40例，其中男25例、女15例；年龄34~65岁，平均年龄54.43岁；病程1.5月~14年，平均4.31年；病情轻度14例、中度26例；门诊6例、住院34例。从两组年龄、性别、病情、病程、病例来源等分布情况看，无明显差异，具有可比性。中医证候疗效评定标准根据治疗前后证候轻重等级的变化，并参考证候积分的变化，制定四级疗效标准。(1)临床康复主症与兼症全部消失，证候积分下降至O。(2)显效症候轻重等级下降二级，或证候积分较疗前降低2/3以上(包括2/3)。(3)有效症候轻重等级下降一级，或证候积分较疗前降低1/3以上(包括1/3),但不足2/3者。(4)无效症状体征无改善。表2两组证候疗效比较组别例数临床康复显效有效无效总有效率显效率观察组80213422396.3%68.8%只于照组4071020392.5%42.5%由表2可见，两组比较经Ridit分析，有明显差异，P<0.05,说明》见察组证候疗效优于对照组。心绞痛疗效评定标准(1)、轻度心绞痛1)显效症状消失或基本消失。2)有效疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻。3)无效症状基本与治疗前相同。4)加重疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重。(2)、中度心绞痛l)显效症状消失或基本消失。2)有效症状减轻到"轻度"的标准。3)无效症状基本与治疗前相同。4)加重疼痛发作次数、程度及持续时间，都有所加重。心绞痛疗效观察见表3表3两组心绞痛疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由表3可见，观察组心绞痛疗效优于对照组，经Ridit分析P〈0.05,有显著性差异。同时也对两组用药后心电图疗效进行了观察，得出观察组的总有效率为62.5%，对照组的总有效率为50.0%,从而进一步得出，龙丹通络胶嚢对治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛的胸痹病人有很好的疗效，作用优于对照组，也未发现不良反应，是临床上值得推广使用的药物。具体实施方式以下通过实施例进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述实施例范围内。实施例1黄芪100g、地龙50g、水蛭10g、丹参50g、葛根50g、麝香0.05g、冰片lg、水牛角浓缩粉10g。将人工麝香研成细粉备用；地龙、水蛭粉碎成细粉备用；将黄芪、丹参、葛根三味酌予碎断，加水8倍量煎煮二次，每次煎煮l.5小时，分次滤过，合并滤液，并于8(TC浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，千燥，粉碎成细粉；将以上备用细粉与水牛角浓缩粉、冰片合并，混匀，制成胶嚢剂。实施例2黄芪300g、地龙300g、水蛭100g、丹参300g、葛根300g人工麝香1.0g、冰片10g、水牛角浓缩粉100g。制备方法同实施例1。实施例3黄芪200g、地龙175g、水蛭55g、丹参175g、葛根175g、人工麝香0.5g、水片5.5g、水牛角浓缩粉55g。制备方法同实施例1。实施例4黄芪215g、地龙110g、水蛭35g、丹参180g、葛根140g、人工麝香0.2g、水片4g、水牛角浓缩粉35g。制备方法同实施例1。权利要求1、一种具有益气活血、祛瘀通脉疗效的中药组合物，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的黄芪100～300份，地龙50～300份，水蛭10～100份，丹参50～300份，葛根50～300份，麝香0.05～1份，冰片1～10份，水牛角浓缩粉10～100份。2、根据权利要求l的中药组合物，其特征在于各原料的重量份是黄芪150250份，地龙80130份，水蛭2545份，丹参150-250份，葛根100200份，麝香0.10.3份，水片35份，水牛角浓缩粉30~40份。3、根据权利要求l的中药组合物，其特征在于各原料的重量份是黄芪215份，地龙110份，水蛭35份，丹参180份，葛根140份，麝香0.2份，冰片4份，水牛角浓缩粉35份。4、根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于所述麝香是人工麝香。5、由权利要求1-3任一项所述的中药组合物制得的胶嚢剂。6、一种制备具有益气活血、祛瘀通脉疗效的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤1)、按下述重量份称取原料黄茂100~300份，地龙50~300份，水蛭10~IO(H分，丹参50~300份，葛根50300份，麝香O.05~1份，水片1~10份，水牛角浓缩粉10~100份；2)将麝香研成细粉备用，地龙、水蛭粉碎成细粉备用；3)将黄芪、丹参、葛根三味酌予碎断，加水6-IO倍量煎煮二次，每次煎煮1_3小时，分次滤过，合并滤液，并于60-IO(TC浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，干燥，粉碎成细粉备用；4)将以上各备用细粉与水牛角浓缩粉、水片合并，混匀，制成所述的中药组合物。7、根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述麝香是人工麝香。8、根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述细粉均能通过5号筛，其中不少于95%能通过6号筛。9、根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤3)的浓缩温度为80°C。10、根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备治疗气虚血痴型冠心病和脑梗塞药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种具有益气活血、祛瘀通脉疗效的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由黄芪、地龙、水蛭、丹参、葛根、麝香、冰片、水牛角浓缩粉按照重量份配比制成的复方中药制剂。将麝香、地龙、水蛭加工成细粉，将黄芪、丹参、葛根三味粉碎、水提取后浓缩、干燥再粉碎成细粉，再将上述细粉与水牛角浓缩粉、冰片合并，混匀，进一步可制得本发明中药组合物的常用制剂。该药物主要是用于气虚血瘀型冠心病和脑梗塞的治疗，其临床治疗效果好，安全性高，值得推广应用。文档编号A61K31/045GK101129464SQ20071014529公开日2008年2月27日申请日期2007年8月21日优先权日2007年8月21日发明者翔高申请人:翔高