专利名称：一种用于活血化瘀、益气通脉的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于活血化瘀、益气通脉的药物组合物，以及所述药物的制备方 法和应用。
背景技术：
中医统称脑血管病为中风，其中肝肾阴虚，经血亏损至肝阳上亢，肝风内动挟痰上 扰与瘀结，气血痰瘀皆奔涌而上络破血溢致脑卒中，元气亏损，气虚无力推动血液运行而瘀 滞，气虚血瘀肝阳上亢、化痰生风、痰瘀交结阻抑气血运行致脑梗塞。现代医学认为本病多 发生在高血压动脉硬化基础上，动脉管壁粥样硬化而粗糙，血液粘稠度增高血流缓慢而易 形成血栓。血压急骤升高，使原微小动脉瘤破裂形成脑出血。无论是梗塞还是出血均存在 着血瘀证侯群和微循环障碍，在治疗上都应以活血化瘀为基础。中医认为心主血脉是血行通畅之主导，心的气血阴阳平衡则心血畅流。由于气血 同源，气为血之帅，血为气之母，气行则血行，气滞则血瘀，气血失调多由于心气不足阳气生 失斡旋，心阳虚弱，阴寒凝滞，血脉不通。心血瘀滞则使心脉痹阻不通，心血瘀阻则心主血脉 功能减弱或血液循环流速减慢，血粘度增高，呈现凝、浓、粘、聚状态。血行不畅，血液瘀阻导 致血瘀证的临床表现。现在血瘀症引起的中风、脑血栓、冠心病等乃是为数不少的群体。目前临床上用于 中风急性期治疗的药物不少，疗效也不错，而用于治疗中风后遗症并能达到标本兼治的药 物确实很少，对于后者，常见的制剂有血府逐瘀胶囊、脑血栓片、脑脉泰胶囊、丹灯通脑胶囊 等，总体来说，它们的疗效是不错的，但某些药物的疗效往往有所侧重。所以针对中风后遗 症的治疗，开发出疗效确切、毒副作用小的药物仍然是主要任务。
发明内容
本发明涉及一种用于活血化瘀、益气通脉的药物组合物即灯盏丹芪，以及所述药 物的制备方法和应用。灯盏丹芪是根据有关脑络痹阻型中风的中医理论，由中医专家临床实践并经现代 药理学筛选而得的临床经验方。发明人在实际研究中发现，本中药组合物即灯盏细辛、丹 参、黄芪、当归和冰片，有显著的活血化瘀、益气通脉的功效。但本发明人希望本药物组合物 不受传统法则、方解所限，所取得的有益效果皆由药理药效试验证明。为实现上述目的，发明人提供了一种中药组合物即灯盏丹芪，由灯盏细辛5-13 份，丹参1-10份，黄芪1-10份，当归1-5份和冰片0. 01-0. 1份制得。所述份数均以重量计。在本发明的一个优选方案中，所述药物组合物由以下配比的原料制得灯盏细辛 8-12份，丹参4-8份，黄芪3-7份，当归1-3份和冰片0. 01-0. 1份；和更优选为灯盏细辛10 份，丹参6份，黄芪5份，当归2份和冰片0. 05份。本发明还提供了上述药物的制备方法，其中包括1)灯盏细辛用乙醇回流提取，过滤，减压干燥成干浸膏；
2)将丹参、黄芪、当归混合，加水煎煮，乙醇沉降，减压干燥成干浸膏；3)将灯盏细辛的干浸膏和丹参、黄芪、当归的干浸膏混合粉碎，乙醇制粒，干燥；4)将冰片粉末和步骤3)所得的干燥的粒混勻。本领域的普通技术人员可根据不同中药材的理化性质及药理作用，对上述工艺步 骤进行详细的的分析、筛选和优化。具体地讲，所述制备方法包括以下步骤1)将冰片研成细粉；2)灯盏细辛用6-10倍量(优选8倍量)75%乙醇回流提取至少一次(优选二次)， 每次至少0.5小试(优选1小时)。合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥成干浸膏。3)丹参、黄芪、当归三味中药，加6-10倍量(优选8倍量)水煎煮至少一次(优选 二次)，每次至少1小试(优选2小时)，合并煎液，浓缩至相对密度为1. 18-1. 22 (500C )， 加入乙醇使含醇量70%，静止12小时，取上清液，回收乙醇，减压干燥成干浸膏，与灯盏细 辛干浸膏混合粉碎，以乙醇制粒，干燥，加入冰片细粉，混勻，即得本发明的药物组合物。将上述药物组合物通过本领域的常规技术，加入或不加入辅料可制得颗粒剂、硬 胶囊齐 、软胶囊剂、片齐 、散齐 、分散片、口崩片、丸齐 、滴剂，优选制得颗粒齐 、硬胶囊齐 、软 胶囊剂和片剂，更优选制得硬胶囊剂，每粒装0. 2-0. 4g。本发明的另一个目的是提供上述药物组合物具有活血化瘀、益气通脉的用途，临 床用于瘀血阻络所致的中风，胸痹，症见头晕目眩，半身不遂，胸闷心痛，心悸气短；缺血性 中风恢复期，脑血栓，脑缺血，冠心病心绞痛见上述证候者。实验采用大、小鼠体内血栓试验，观察该药的体内抗栓作用；大鼠血小板聚集功 能、血瘀大鼠血黏度和小鼠耳廓微循环试验，观察该药对血液流变学的影响；大鼠大脑中动 脉闭塞试验造成局部脑梗塞(MCA0)，观察该药对MCAO大鼠行为、脑梗塞面积的影响；小鼠 脑循环障碍试验，观察该药对脑缺血后小鼠存活时间的影响。研究结果显示上述中药组合 物8. Og生药/kg，可增加血栓小鼠偏瘫恢复数；3. Og生药/kg及以上剂量，可使其温度突降 时间(0T值)延长，同时血栓长度也明显缩短，并有剂量相关性，对大、小鼠实验性体内血栓 形成有明显的抑制作用；灯盏丹芪4. Og生药/kg及以上剂量可延长小鼠急性脑循环障碍 的存活时间；2. Og生药/kg及以上剂量可明显改善MCAO大鼠行为障碍，同时还可显著缩小 MCAO大鼠的脑梗塞面积。灯盏丹芪3g生药/kg及以上剂量对小鼠耳廓微动脉和微静脉管 径有明显的增加，6g生药/kg还可增加微静脉血流速度，对小鼠耳廓微循环障碍具有明显 改善作用。同样剂量对大鼠实验性高粘血症模型虽无明显的统计学差异，但有一定的改善 作用趋势。本发明中药组合物及药物的理化性质鉴定灯盏细辛为此组合物中的君药，故将 灯盏细辛中野黄芩苷作为质量控制的指标，因此在本发明中采用高效液相法(《中国药典》 2005年版一部附录VI D)测定该组合物及药物中的野黄芩苷的含量，以本发明中的硬胶囊 剂为例，本产品中的灯盏细辛以野黄芩苷含量不少于3mg。药理药效学实验研究本实验以实施例制得的灯盏丹芪胶囊(灯盏细辛、丹参、黄芪、当归和冰片)，每克 粉末含8. 5克生药为基础完成，同时与灯盏花素片(20mg/片)、尼莫地平片(30mg/片)、盐 酸肾上腺素(Img 1ml)、盐酸消旋山莨菪碱注射液(20mg 1ml)、复方丹参片(0. Sg/片) 和阿司匹林泡腾片(0. Img/片)做了对比研究。研究结果如下
1.灯盏丹芪胶囊对小鼠体内血栓形成的影响取健康雄性小鼠80只，体重26 28g，随机分成5组，每组16只，设对照组，给予 等量纯化水；灯盏丹芪胶囊2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg三个剂量组；对照药灯盏 花素片30mg/kg。各组小鼠均连续灌胃给药5天，给药体积为10ml/kg。试验当日，于小鼠 末次给药后1小时，各组小鼠尾静脉注射生理盐水配制的血栓诱导剂0. 10ml/10g体重(内 含胶原蛋白280yg/ml，盐酸肾上腺素13 μ g/ml，用前等量混合制成诱导剂)。注射后即刻 观察15分钟内小鼠偏瘫恢复数。结果以χ2测验(确切概率法)进行统计，并计算药物对 小鼠体内血栓的保护率。见表1。表1.灯盏丹芪胶囊对小鼠体内血栓形成的影响
权利要求
1.一种药物组合物，由以下重量配比的原料药制得灯盏细辛5-13份，丹参1-10份， 黄芪1-10份，当归1-5份和冰片0. 01-0. 1份。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中灯盏细辛为8-12份，丹参为4-8份，黄芪为3-7 份，当归为1-3份和冰片0. 01-0. 1份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可制成硬胶囊剂、软 胶囊剂、片剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物优选制成硬胶囊剂和 片剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物优选制成硬胶囊剂。
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制备方法包括 以下步骤1)灯盏细辛用乙醇回流提取，过滤，减压干燥成干浸膏；2)将丹参、黄芪、当归混合，加水煎煮，乙醇沉降，减压干燥成干浸膏；3)将灯盏细辛的干浸膏和丹参、黄芪、当归的干浸膏混合粉碎，乙醇制粒，干燥；4)将冰片粉末和步骤幻所得的干燥的粒混勻。
7.权利要求1-5之一的药物组合物在制备活血化瘀，益气通脉的药物中的应用。
8.权利要求7的应用，所述药物临床用于瘀血阻络所致的中风，胸痹，症见头晕目眩， 半身不遂，胸闷心痛，心悸气短；缺血性中风恢复期，脑血栓，脑缺血，冠心病心绞痛见上述 证候者。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物，以及所述药物组合物的制备方法和应用，其中组合物的组分包括灯盏细辛5-13份，丹参1-10份，黄芪1-10份，当归1-5份和冰片0.01-0.1份，本发明的药物组合物可用于活血化瘀，益气通脉。
文档编号A61K31/045GK102119960SQ20101000026
公开日2011年7月13日 申请日期2010年1月7日 优先权日2010年1月7日
发明者周汝明, 王家强, 陈太明 申请人:大道隆达(北京)医药科技发展有限公司