专利名称：蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生及制备方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，特别涉及治疗乳腺增生的中药组合物，选用的是以蒺藜
总皂苷与淫羊藿总黄酮为活性成分的药物组合物。
二背景技术：
乳腺增生病约占乳腺疾病的70%—80%，是育龄妇女最常见的乳腺疾病，其发病 率约为40% ，伴有明显的乳房疼痛，常形成乳房结节或肿块，部分患者有发展为乳腺癌的危 险。因此，对乳腺增生进行有效治疗对于维护广大妇女的健康，提高生活质量，预防乳腺癌 具有极其重要的意义。长期以来国外多用激素类、维生素类药物或手术治疗乳腺增生。鉴 于乳腺增生的发病与神经内分泌失衡有关，治疗上需长期用药的特点，传统中医药较之于 化学药品更具优势。国内采用中医药治疗乳腺增生取得了一定的进展，中国药典2005年版 收载了三个治疗乳腺增生的方剂乳块消片、乳疾灵颗粒和乳癖消片。然而，由于此类方剂 的组方复杂，药味大多在IO味左右，甚至更多。这为探讨治疗乳腺增生病的中药药理作用 机制、以及药品的质量控制增添了一定的难度。 以蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮为活性成分的药物组合物中 蒺藜药用部位果实。性味归经平；苦、辛；归肝、肾经。功能主治平肝解郁，活 血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。
淫羊藿药用部位地上部分。性味归经温；辛、甘；归肝、肾经。功能主治补肾 阳，强筋骨，祛风湿，清热解毒，消肿，解痉。用于阳痿遗精，筋骨痿软，乳闭乳痈，麻木拘挛。
三
发明内容
本发明的第一目的是，针对现有技术的不足，提供一种组方少、有利于探讨中药药
理作用机制、以及有利于质量控制的治疗乳腺增生的中药组合物。 本发明的第二目的是，提供一种治疗乳腺增生的中药组合物的制剂。 本发明的第三目的是，提供一种治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方法。 为实现第一发明目的，提供这样一种治疗乳腺增生的中药组合物，蒺藜总皂苷与
淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在于该药物组合物是以蒺藜总皂苷与淫羊
藿总黄酮为活性成分，其中 所述原料干重的重量配比是 o. io : o. 90 w o. 90 : o. io 所制备的药物还含有制剂允许的药物赋形剂。 最优选原料药的重量比为蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮比0. 45 : 0. 55。 所述由蒺藜与淫羊藿和药物学上可接受的辅助原料制成的组合物； 所述蒺藜干果是经净化、粗粉碎、胶体磨粉碎、低温真空干燥和再粉碎的粉末； 所述淫羊藿草干、鲜均可，是经粗粉碎、低温真空干燥、粉碎的粉末。
为实现第二发明目的，提供这样一种治疗乳腺增生的中药组合物，蒺藜总皂苷与 淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在于是该药物组合物可以是水针剂、输液 剂、粉针剂。 所述萃取剂可采用乙醚、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、氯仿及其混合物
所述药物学上可接受的辅助原料是水、乙醇。 为实现第三发明目的，提供这样一种治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方 法，即蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合制备方法，其特征在于有效成分的制备方法 是 a、分别称取蒺藜与淫羊藿植物干粉，以有机溶剂进行萃取，室温25t:下分别浸提 3 w 5次，减压浓縮，合并； b、萃取后，有机溶剂相用常规蒸馏法回收溶剂，获得浅棕色的膏状物，膏状物用热 水溶解，静置冷却分层； c、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；
d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。 根据所述的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合制备方法，其特征在于包括以 下步骤 (1)水针剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，用注射用水溶解， 用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；
(2)输液剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，用注射用水溶解， 加入葡萄糖，用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，灭菌，检验，制成输液制 剂； (3)粉针剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，加入赋形剂，加注 射用水溶解完全，用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，干燥，检验，得到粉 针制剂。 从实现第一发明目的之方案中可以看出，在本发明中仅用了两味中药原料药，与 现有治疗乳腺增生的中成药相比较，其组方较少。另由于本发明组方中的原料药少，于是避 免了目前的大组方中许多药材的药效及生物活性相近，重复使用的问题，做到了科学合理 地用药；同时又避免了目前的大组方中有许多无效成份被吸收的问题，进而极大地降低了 因过多原料药的原因所带来的毒副作用。显然，对于探讨治疗乳腺增生病的中药药理作用 机制也提供了极大的方便，增加了准确性与可靠性；同时还能确保对药品的质量控制。
从实现第二发明目的之方案中可以看出，本发明有多种剂型。这样一来，患者就可 根据其不同的用药习惯、乃至于经济条件来进行选择。 从实现第三发明目的之方案中可以看出，本发明采用现代设备与技术，从而可靠 地保证了对各原料药有效成分的提取。
四、具体实施例 下面结合具体实施方式
来对本发明作进一步说明。 蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在于该药物组合物 是以蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮为活性成分，其中
所述原料干重的重量配比是
0. 10 : 0. 90 。 0. 90 : 0. 10
所制备的药物还含有制剂允许的药物赋形剂。
最优选原料药的重量比为蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮比0. 45 : 0. 55。 所述由蒺藜与淫羊藿和药物学上可接受的辅助原料制成的组合物； 所述蒺藜干果是经净化、粗粉碎、胶体磨粉碎、低温真空干燥和再粉碎的粉末； 所述淫羊藿草干、鲜均可，是经粗粉碎、低温真空干燥、粉碎的粉末。 所述该药物组合物可以是水针剂、输液剂、粉针剂。 所述萃取剂可采用乙醚、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、氯仿及其混合物 所述药物学上可接受的辅助原料是水、乙醇。 本发明蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合制备方法，其特征在于有效成分的 制备方法是 a、分别称取蒺藜与淫羊藿植物干粉，以有机溶剂进行萃取，室温25t:下分别浸提 3 w 5次，减压浓縮，合并； b、萃取后，有机溶剂相用常规蒸馏法回收溶剂，获得浅棕色的膏状物，膏状物用热 水溶解，静置冷却分层； c、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；
d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。 根据所述的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合制备方法，其特征在于包括以 下步骤 (1)水针剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，用注射用水溶解， 用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；
(2)输液剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，用注射用水溶解， 加入葡萄糖，用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，灭菌，检验，制成输液制 剂； (3)粉针剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，加入赋形剂，加注 射用水溶解完全，用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，干燥，检验，得到粉 针制剂。 本发明药效学研究与验证 取复制成乳腺增生病模型的50只大鼠，按照每组10只随机分为六组 第一组用药配比是O. 15 : 0.85; 第二组用药配比是O. 25 : 0.75; 第三组用药配比是O. 35 : 0.65; 第四组用药配比是0.45 : 0.55; 第五组为以同等剂量的蒸馏水的空白对照组。 其中，用药组剂量均为10mg生药/g，每天给药一次，连续给药20天，末次给药后1 小时从大鼠眼眶取血，放免法测定黄体生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、催乳素(PRL)、 孕酮(PROG)、肇酮(TESTO)、雌二醇(E2)，然后处死动物，每只大鼠选择第二对乳腺组织2 个，经乳头向基底部最大切面取材，称重，用排水法测定体积。
将乳腺组织置于10%中性福尔马林，经充分固定后，按常规取材，石蜡制片，HE染
色，树胶封固。用生物学显微镜及病理组织图像分析系统观察分析并摄取图像。 取子宫、卵巢，称其重量并计算其脏器系数。将以上实验重复三次，取平均值计算。 研究发现，以同等剂量的蒸馏水喂服的空白对照组及模型组的卵巢重、乳腺系数、
乳腺体积、乳腺重高于治疗组，各服药组之间无显著差异。经治疗的乳腺增生模型组的激素
水平与空白对照组比较，显著低于对照组，表明治疗组而各给药组对造模引起的大鼠乳腺
增生有明显的减轻和消退作用。 对治疗组和对照组的病理学研究表明，各给药组乳腺增生与模型组比较有显著性
差异，表明各给药组对造模引起的乳腺增生有明显的逆向消除和减少作用。
临床验证 在胜利油田中心医院外科乳腺中心，先对近千名患乳腺增生症的患者，用本发明 进行了试验性治疗； 用药量为每日三次，临床观察发现，具有的解除乳房疼痛、软化包块、停止溢乳等 作用，平均近期有效率达95 %以上。
权利要求
蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在于该药物组合物是以蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮为活性成分，其中所述原料干重的重量配比是所制备的药物还含有制剂允许的药物赋形剂。F2010100001434C00011.tif
2. 根据权利要求1的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在 于最优选原料药的重量比为蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮比0.45 : 0.55。
3. 根据权利要求1的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在 于所述由蒺藜与淫羊藿和药物学上可接受的辅助原料制成的组合物；所述蒺藜干果是经净化、粗粉碎、胶体磨粉碎、低温真空干燥和再粉碎的粉末； 所述淫羊藿草干、鲜均可，是经粗粉碎、低温真空干燥、粉碎的粉末。
4. 根据权利要求1的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在 于所述该药物组合物可以是水针剂、输液剂、粉针剂。
5. 根据权利要求1的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在 于所述萃取剂可采用乙醚、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、氯仿及其混合物
6. 根据权利要求1的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在 于所述药物学上可接受的辅助原料是水、乙醇。
7. 本发明蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合制备方法，其特征在于有效成分的制 备方法是a、 分别称取蒺藜与淫羊藿植物干粉，以有机溶剂进行萃取，室温25t:下分别浸提3 w 5 次，减压浓縮，合并；b、 萃取后，有机溶剂相用常规蒸馏法回收溶剂，获得浅棕色的膏状物，膏状物用热水溶 解，静置冷却分层；C、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素； d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。
8. 根据权利要求7所述的蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合制备方法，其特征在 于包括以下步骤(1) 水针剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，用注射用水溶解，用葡 甲胺调PH值5. 5 。 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，灭菌，检验，制成水针制剂;(2) 输液剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(3) 粉针剂的制备取蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的白色粉末，加入赋形剂，加注射用 水溶解完全，用葡甲胺调ra值5. 5 w 6. 5，用0. 2um微孔滤膜过滤，干燥，检验，得到粉针制 剂。
全文摘要
蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮的药物组合治疗乳腺增生，其特征在于该药物组合物是以蒺藜总皂苷与淫羊藿总黄酮为活性成分，该药物组合物可以是水针剂、输液剂、粉针剂，与现有技术相比具有原料药少，于是避免了目前的大组方中许多药材的药效及生物活性相近，重复使用的问题，做到了科学合理地用药；同时又避免了目前的大组方中有许多无效成份被吸收的问题，进而极大地降低了因过多原料药的原因所带来的毒副作用。
文档编号A61K36/296GK101732388SQ20101000014
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月6日 优先权日2010年1月6日
发明者孟险峰, 屈凤, 白方红 申请人:白方红;屈凤;孟险峰