骨再生材料试剂盒、糊状骨再生材料、骨再生材料和骨接合材料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及包括由生物体吸收性高分子构成的微粒，短期上能够弥补骨的缺损部 或损伤部，确保骨的力学强度，并且长期上能够促进患者自身的骨的再生，且能够发挥填充 后即使接触血液或体液等的水分也不会崩解的非崩解性的骨再生材料试剂盒、糊状骨再生 材料、骨再生材料以及骨接合材料。
【背景技术】
[0002] 骨的缺损部或损伤部的治疗中使用人造骨骼。
[0003] 作为现有的人造骨骼，已知由磷酸钙构成的致密体和多孔的人造骨骼。这样的人 造骨骼需要对应于作为治疗对象的骨的状态来调整形状等。但是，在手术现场中难以对人 造骨骼进行切断加工或切削加工，存在使用困难的问题。
[0004] 相对于此，提出了使磷酸钙颗粒悬浮于水系介质中的糊状骨填补材料(例如、专利 文献1~3)。糊状骨填补材料能够利用注射器等填充在骨的缺损部或损伤部。糊状骨填补材 料在填充后固化而被固定于骨的缺损部或损伤部。如果使用糊状骨填补材料，即使是复杂 的缺损部或损伤部也能够容易地进行治疗。
[0005] 然而，即使使用专利文献1~3所述的糊状骨填补材料，也仅仅是弥补骨的缺损部 或损伤部，并不能促进骨的再生。实际上，骨的再生限于填充的骨填补材料的表面。另外，该 骨填补材料尽管力学强度极高，但由于并不含有骨组织所具有的胶原蛋白纤维等有机成 分，因此还存在弹性模量和韧性差的重大缺点。因此，寻求短期上能够弥补骨的缺损部或损 伤部，确保骨的力学强度，并且长期上能够促进患者自身的骨的再生的骨再生材料。
[0006] 相对于此，专利文献4公开了一种包括由磷酸钙系化合物构成的微粒、由生物体吸 收性高分子构成的微粒、和水系介质的骨再生材料试剂盒。将将专利文献4所述的骨再生材 料试剂盒填充于骨的缺损部或损伤部时，由生物体吸收性高分子构成的微粒被生物体吸 收，由此在填充部产生连续孔，成骨细胞侵入该连续孔而能够增殖。即，专利文献4所述的骨 再生材料试剂盒能够发挥弥补骨的缺损部、并且还发挥作为用于使成骨细胞增殖的支架材 料的作用。
[0007] 现有技术文献
[0008] 专利文献
[0009] 专利文献1:日本特开2000 - 262609号公报 [0010] 专利文献2:日本特开2000 - 245823号公报 [0011] 专利文献3:日本特开2002 - 35106号公报 [0012] 专利文献4:日本特开2011 -15957号公报
【发明内容】
[0013]发明所要解决的课题
[0014] 骨再生材料试剂盒的实际的用法中，在手术现场进行将构成试剂盒的由磷酸钙系 化合物构成的微粒、由生物体吸收性高分子构成的微粒和水系介质混合的糊状骨再生材料 的调制，将所得到的糊状骨再生材料用注射器等填充于骨的缺损部或损伤部后，闭合创口， 完成手术术式。然而，填充糊状骨再生材料的部位为血液或体液等的水分多的部位，存在一 旦填充的糊状骨再生材料吸收水而崩解，就无法发挥弥补骨缺损部的作用的问题。
[0015] 本发明鉴于上述现状，其目的在于提供一种包括由生物体吸收性高分子构成的微 粒，短期上能够弥补骨的缺损部或损伤部，确保骨的力学强度，并且长期上能够促进患者自 身的骨的再生，且能够发挥在填充后即使接触血液或体液等水分也不会崩解的非崩解性的 骨再生材料试剂盒、糊状骨再生材料、骨再生材料和骨接合材料。
[0016] 用于解决课题的方法
[0017] 本发明为一种骨再生材料试剂盒，其包括表面吸附有肌醇磷酸或其盐的由钙盐构 成的微粒、由生物体吸收性高分子构成的微粒、和水系介质。
[0018] 下面对本发明进行详细说明。
[0019] 本发明的发明人进行了深入研究，结果发现在由生物体吸收性高分子构成的微粒 中组合表面吸附有肌醇磷酸或其盐的由钙盐构成的微粒的情况下，能够发挥在填充后即使 接触血液或体液等水分也不会崩解的非崩解性，从而完成了本发明。其理由尚不明确，可以 认为是由于在由钙盐构成的微粒的表面吸附的肌醇磷酸或其盐与由生物体吸收性高分子 构成的微粒相互作用的缘故。
[0020] 本发明的骨再生材料试剂盒包括表面吸附有肌醇磷酸或其盐的由钙盐构成的微 粒（以下，也称为"肌醇磷酸吸附钙盐微粒"）、由生物体吸收性高分子构成的微粒、和水系介 质。
[0021] 上述表面吸附有肌醇磷酸或其盐的由钙盐构成的微粒，一旦与水系介质混合就形 成糊状，在体内固化，具有弥补骨的力学强度的作用，并且在表面吸附的肌醇磷酸或其盐与 上述由生物体吸收性高分子构成的微粒相互作用，由此能够对所得到的糊状骨再生材料赋 予能够在较短时间内固化且发挥充分的非崩解性的性能。
[0022] 上述肌醇磷酸吸附钙盐微粒例如能够通过在溶解有上述肌醇磷酸或其盐的水溶 液中浸渍上述由钙盐构成的微粒，并进行粉碎处理来调制。上述肌醇磷酸或其盐可以认为 以化学方式吸附在由钙盐构成的微粒的表面。
[0023] 作为上述钙盐，可以列举例如磷酸钙、碳酸钙等。这些钙盐可以单独使用，也可以 并用2种以上。其中，优选磷酸钙。
[0024] 作为上述磷酸钙，可以列举例如羟基磷灰石、α -磷酸三钙、β-磷酸三钙、磷酸四 钙、磷酸八钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、非晶磷酸钙等。这些磷酸钙可以单独使用，也可以并 用2种以上。其中，优选羟基磷灰石、α-磷酸三钙或β-磷酸三钙，更优选羟基磷灰石。
[0025]上述由钙盐构成的微粒的比表面积的优选的下限为0.1m2/g，优选的上限为120m2/ g。比表面积在该范围内时，上述由钙盐构成的微粒的表面能够吸附充分量的上述肌醇磷酸 或其盐。上述比表面积的更优选的下限为20m 2/g，进一步优选的下限为40m2/g。
[0026] 其中，上述由钙盐构成的微粒的比表面积例如能够使用Micromeritics自动比表 面积测定装置FlowSorb II 12305(岛津制作所制)通过BET法测定。
[0027] 作为上述肌醇磷酸，可以列举肌醇一磷酸、肌醇二磷酸、肌醇三磷酸、肌醇四磷酸、 肌醇五磷酸、植酸(肌醇六磷酸)等。
[0028]另外，作为肌醇磷酸的盐，可以列举碱金属盐或碱土金属盐，更具体而言，可以列 举钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、钡盐等。这些肌醇磷酸或其盐可以单独使用，也可以并用2种以 上。其中，优选植酸、植酸钠盐或植酸钾盐。
[0029] 其中，植酸钠盐已知有例如植酸钠盐38水合物、植酸钠盐47水合物、植酸钠盐12水 合物等这样的结晶水含量不同的数种，任一种均适合使用。
[0030]作为溶解有上述肌醇磷酸或其盐的水溶液的浓度，没有特别限定，优选为1000~ llOOOppm，更优选为 5000 ~llOOOppm，进一步优选为 7000 ~lOOOOppm。
[0031] 此外，在调制溶解有上述肌醇磷酸或其盐的水溶液时，优选预先在水溶液中添加 碱性水溶液，优选调节为pH6~11，更优选调节为pH6~8。pH的调节所使用的碱性水溶液没 有特别限定，可以列举氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液等。
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