cientific测定0D值，根据酶活性抑制率=[0D空白组一(0D样品组-0D背 景组）]/0D空白组X 100 %计算抑制率，具体数据见表2。
[0047] 表2本发明的抗氧化活性
[004引
[0049] 滴丸体外抗氧化活性的量效关系曲线和阳性对照VE类似。
[0050] 本发明滴丸和VE的体外抗氧化的IC50
[0051 ]用Reed Muench法计算本发明滴丸和VE组的1C日0,得出数值如表3所示。
[0化2] 表3本发明滴丸和VE的IC50
[0化3]
[0054] 表3表明本发明滴丸的体外抗氧化活性比VE弱（IC50数值越大表明体外抗氧化活性 越弱）。
[0055] 体外抗氧化研究结果表明：本发明滴丸同阳性对照药VE-样具有体外抗氧化活 性。而抗氧化有利于运动机体减少自由基的产生或加速其清除，W对抗过氧化自由基的副 作用，当前抗氧化被保健品、化妆品产业列为主要的研发方向之一，也是保健品市场最重要 的功能性诉求之一。具有抗氧化活性是本发明滴丸作为保健食品或功能性食品的依据之 〇
[0056] 在体外抗氧化方面本发明滴丸尽管不及VE的活性强，但本品还有润下通便等多重 功效。
[0057] 四、离体肠肌运动的影响实验
[005引对动物离体肠肌运动的影响实验。
[0059] (1)取大鼠十二指肠和回肠各1cm，用台式液冲洗干净，备用。分别取上述离体肠同 侧两端穿线，固定于通气管和张力换能器之间，置入37°C恒溫台式液浴槽中并通W95%化 和5%C02,稳定后记录正常离体肠收缩活动。然后取出离体肠放入本发明滴丸溶液中浸泡 30s，再次置入台式液浴槽中，待其运动稳定后描记给药活动曲线。
[0060] 具体数据如下：
[0061] 表4对大鼠十二指肠收缩的影响
[0062]
[0066] 对动物离体肠肌运动的影响。
[0067] 十二指肠接受胃液、膜液和胆汁，是小肠消化混合的重要部位。
[0068] 回肠是消化和吸收食物，并将食糜向前移动的重要部位。
[0069] 从数据与图像可W看出火麻仁油对十二指肠及回肠均有明显作用，能明显增大肠 管的张力，说明火麻仁油通过增强肠道的蠕动力度及幅度而具有通便的功效。火麻仁油明 显增加肠道蠕动力度但对肠运动频率影响较小甚至略有减慢，运样既能够促进食物与消化 液的充分混合，又能够保证食糜在肠道尤其是回肠的停留时间W便于营养成分的充分吸 收，运是其具有"补虚"的功效的体现。
[0070] 从数据与图像可W看出决明子油对十二指肠及回肠也具有明显增大张力W及提 高肠管收缩频率的作用，决明子通过加速肠道蠕动和收缩频率使食糜加快排泄，而有不能 把食物营养物质充分吸收的缺点。
[0071] 从数据与图像可W看出本发明滴丸加大了肠张力，相对于决明子油减慢了实验肠 段的收缩频率，使得营养成分在肠道尤其是回肠处得W充分吸收，不过于流失，最终达到 "泻下不伤肠，通便不费粮"之目的，大大优于单一使用火麻仁油或决明子油之功效。
[0072] 五、决明子油与火麻仁油组合后制成不同剂型的溶出度对比检查。
[0073] 将用于制备滴丸的决明子油与火麻仁油混合物还可制成如下剂型：软胶囊、硬胶 囊、片剂。
[0074] 对本发明滴丸和决明子油与火麻仁油混合物制成的软胶囊、硬胶囊、片剂进行溶 出度检查。检査法照崩解时限检查法(《中国药典》2015版第四部，通则0921)检查应在规定 时间内全部崩解并通过筛网。
[00巧]检查结果如下：
[0076] 表6不同剂型的溶出度比较(单位:分钟）
[0077]
[0078] 上述结果可W看出溶出度检查中本发明滴丸溶出时间最短，且溶出时间最均一 (RSD值最小）。崩解溶散是滴丸、软胶囊、硬胶囊、片剂等剂型药物被吸收的前提，同样的药 物，溶出度高(所需时间短）的剂型吸收也最快。该结果表明将决明子油与火麻仁油制成上 述不同的剂型中，滴丸是吸收最快的剂型，且溶出的均一性好。
[0079] 由上述资料充分证明，本发明滴丸具有润下通便作用，在"通便"的同时可有效避 免营养成分的流失，有抗氧化活性，用量小、便于服用，服用后易于吸收、吸收快，大大提高 了药效和疗效，提高疗效20% W上，并经68例便秘患者试用，除1人无明显效果外，其他便秘 症状均有不同程度的改善，其中便秘完全消除者为51人，症状改善者16人，有效率高达98% W上，且用药期间未发现任何不良反应，表明用药安全，疗效稳定可靠，尤其适用于具有便 秘的老年人及体虚病人，是治疗便秘药物上的一大创新，经济和社会效益巨大。
【主权项】
1. 一种治疗便秘的中药滴丸的制备方法，其特征在于，取分子质量为5500-6500g/m〇L 的聚乙二醇，75-85°C水浴溶解，作基质，在搅拌状态下向基质中加入火麻仁油与决明子油 的混合物，火麻仁油与决明子油的质量比为2-3:2-3,搅拌均匀，制得滴丸药液，所述基质为 火麻仁油与决明子油混合物总重量的4一8倍;将滴丸药液在70-80°C条件下，以每分钟30-60滴的滴速，滴入装有温度梯度的冷却油列管中，制成滴丸，离心去除冷却油，即得治疗便 秘的中药滴丸； 所述冷却油为二甲基硅油，运动粘度为100-150厘斯； 所述具有温度梯度的冷却油列管中的冷却油液面温度40-60°C，底部温度5-10°C。2. 根据权利要求1所述的治疗便秘的中药滴丸的制备方法，其特征在于，取分子质量为 6000g/moL的聚乙二醇，80°C水浴溶解，制得基质，在搅拌状态下向基质中加入火麻仁油与 决明子油按照质量比1:1混合的混合物，搅拌均匀，制得滴丸药液，所述基质为火麻仁油与 决明子油混合物总重量的8倍;将滴丸药液在75°C条件下，以每分钟40滴的滴速，滴入具有 温度梯度的冷却油列管中，收集成型滴丸，离心去除冷却油，即得治疗便秘的中药滴丸； 所述冷却油为二甲基硅油，运动粘度为120厘斯； 所述具有温度梯度的冷却油列管中的冷却油液面温度50°C，底部温度8°C。3. 根据权利要求1所述的治疗便秘的中药滴丸的制备方法，其特征在于，取分子质量为 5500g/m〇L的聚乙二醇，75°C水浴溶解，制得基质，在搅拌状态下向基质中加入火麻仁油与 决明子油按照质量比2:3混合的混合物，搅拌均匀，制得滴丸药液，所述基质为火麻仁油与 决明子油混合物总重量的4倍;将滴丸药液在70°C条件下，以每分钟30滴的滴速，滴入具有 温度梯度的冷却油列管中，收集成型滴丸，离心去除冷却油，即得治疗便秘的中药滴丸； 所述冷却油为二甲基硅油，运动粘度为100厘斯； 所述具有温度梯度的冷却油列管中的冷却油液面温度40°C，底部温度5°C。4. 根据权利要求1所述的治疗便秘的中药滴丸的制备方法，其特征在于，取分子质量为 6500g/moL的聚乙二醇，85°C水浴溶解，制得基质，在搅拌状态下向基质中加入火麻仁油与 决明子油按照质量比3:2混合的混合物，搅拌均匀，制得滴丸药液，所述基质为火麻仁油与 决明子油混合物总重量的6倍;将滴丸药液在80°C条件下，以每分钟60滴的滴速，滴入具有 温度梯度的冷却油列管中，收集成型滴丸，离心去除冷却油，即得治疗便秘的中药滴丸； 所述冷却油为二甲基硅油，运动粘度为150厘斯； 所述具有温度梯度的冷却油列管中的冷却油液面温度60°C，底部温度10°C。5. 根据权利要求1所述的治疗便秘的中药滴丸的制备方法，其特征在于，取分子质量为 5800g/moL的聚乙二醇，78°C水浴溶解，制得基质，在搅拌状态下向基质中加入火麻仁油与 决明子油按照质量比2:3混合的混合物，搅拌均匀，制得滴丸药液，所述基质为火麻仁油与 决明子油混合物总重量的7倍;将滴丸药液在78°C条件下，以每分钟50滴的滴速，滴入具有 温度梯度的冷却油列管中，收集成型滴丸，离心去除冷却油，即得治疗便秘的中药滴丸； 所述冷却油为二甲基硅油，运动粘度为130厘斯； 所述具有温度梯度的冷却油列管中的冷却油液面温度60°C，底部温度5°C。
【专利摘要】本发明涉及治疗便秘的中药滴丸的制备方法，可有效解决对便秘的治疗用药问题，方法是，聚乙二醇水浴溶解作基质，在搅拌状态下向基质中加入火麻仁油与决明子油的混合物，搅拌均匀，制得滴丸药液，所述基质为火麻仁油与决明子油混合物总重量的4-8倍；将滴丸药液在70-80℃条件下，以每分钟30-60滴的滴速，滴入装有温度梯度的冷却油列管中，制成滴丸，离心去除冷却油，即得；本发明疗效确切可靠，有效用于治疗便秘，且制备工艺简单，原料丰富，成本低，制成的滴丸，相对于片剂、胶囊等具有含量差异小、均一性好、摄入体内后药物成分释放迅速、体内吸收率、利用率高等优点，同时由于滴丸体积小而便于吞咽，服用方便，提高疗效。
【IPC分类】A61K9/20, A61P1/10, A61K36/60, A61K47/34
【公开号】CN105456365
【申请号】CN201610065223
【发明人】吴宿慧, 李寒冰, 时博, 史晶晶, 郭媛媛, 邵如梦, 张旭屹, 王瑞
【申请人】河南中医学院
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2016年1月29日