一种影像科用于治疗造影剂肾病的中药及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种影像 科用于治疗造影剂肾病的中药及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着放射诊断技术和介入治疗的发展，造影剂肾病（contrastinduced nephrapathy，CIN)越来越多地见于临床，造影剂已成为院内获得性急性肾衰竭的第三大病 因。CIN在普通人群中的发病率为0.6%~6%，但在特定人群，如老年人、糖尿病、慢性肾病、 慢性心功能不全、急性心肌梗死等患者中发病率可高达20%以上，有多个高危因素人群中 发病率高达40%~90%。
[0003] 按渗量不同造影剂可分为3类：高渗性[>1400m0smAkg·H20)、低渗性[600~ 700m0sm/(kg·H20)]和等渗性[290~320m0sm/(kg·H20)。造影剂还可以分为离子型和非 离子型。与低渗性造影剂相比，高渗性造影剂导致肾功能损害的风险高，而低渗性造影剂风 险又高于等渗性造影剂。此外造影剂剂量也是造影剂肾病的重要风险因素，剂量越大（> 100ml)，肾病的风险也越高。高危人群应尽可能选择等渗或低渗性非离子型造影剂，并尽量 减少造影剂用量。常用的造影剂一般均为高渗性，含碘量高达37%，在体内以原形由肾小球 滤过而不被肾小管吸收，脱水时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。造影剂 所致的急性肾功能衰竭报道日趋增多，甚至其发生率超过了氨基糖苷类抗生素所致。大量 研究报道，CAN伴肾功能不全为6%~92%，不伴肾功能不全为0~22%。大量前瞻性对照研 究指出，一般注入造影剂后血清肌酐值高于基础值的25%~50%即有诊断意义。
[0004] 接受造影剂者血清肌酐通常在24h内升高，96h达峰值，一般7~10天后回复达基础 值。但也有报道，肾功能在1~3周内呈进行性下降，然后回复达基础值。60%以上CAN患者早 期即可出现少尿，对襻利尿剂有抗性，也有非少尿者。大多数患者肾功能可自然恢复，10% 者需要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需要长期维持透析。
[0005] 尿液检查可见尿中出现肾小管上皮细胞、管型及各种碎片，非特异性，与肾功能改 变不相关。尿酸盐结晶常见，偶可见枸橼酸钙结晶，大量蛋白尿不常见。有急性小管坏死的 大多数患者，尿钠排出往往大于40mmol/L，钠排泄分数(FENa)大于1%;但有1/3急性肾衰者 尿钠排出低于20mmol/L，少尿者钠排泄分数小于1 %。
[0006] 应用造影剂后X线摄片双肾显影持续达24~48h为CAN的特征性表现。Older在观察 中发现，X线摄片敏感性达83%，特异性高达93%，但也有假阳性和假阴性结果。因此CAN尚 需结合24~48h内血清肌酐测值加以明确。
[0007] CAN须与胆固醇微栓塞(cholesterolmicroemboli)引起的肾功能衰竭相鉴别。胆 固醇栓子系在造影过程中导管安插损伤血管所致。急性型者在接受造影剂后可出现血管栓 塞的症状和体征(如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢体麻木甚至麻痹，下肢皮肤苍白），诊断 较困难。患者可出现低血压、少尿甚而由于多脏器梗死而造成死亡。慢性型者通常表现为进 行性肾功能不全达数周以上并发展为不可逆性肾功能衰竭。微栓塞综合征诊断依据于皮肤 出现网状青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒细胞增多，尿沉渣检查阴性，肾活检显示有特 征性的胆固醇栓子。
[0008]常用的造影剂均为高渗性，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，脱水 时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。以下是易造成肾损害的危险因素和 可能的危险因素：1、危险因素；（1)原有肾功能不全。（2)伴有肾功能不全的糖尿病:有糖尿 病病史10年以上，年龄超过50岁，有心血管并发症及肾功能不全者危险性大。（3)充血性心 力衰竭:心功能IV级的充血性心力衰竭者为明显危险因素。由于造影剂可使肾血管收缩，肾 血流量减少，增加了充血性心衰患者发生缺血性肾功能衰竭的危险性。（4)肾病综合征。（5) 肝硬化伴肾功能损害。（6)血容量减少或脱水:狗的实验研究中发现，在脱水状态下，造影剂 可引起肾内血管显著收缩。（7)多发性骨髓瘤:静脉内注射造影剂可引起急性肾衰，曾一度 认为多发性骨髓瘤者静脉内注射造影剂为反指征。但在一组回顾性多发性骨髓瘤接受造影 剂后的观察中发现CAN发生率仅为0.6%~1.25%。因此临床若需要，仔细监测，补充容量后 仍可进行。（8)同时应用其他的肾毒性药物。（9)短期内接受多种放射性造影剂者。（10)造影 剂的剂量：剂量越大，肾损害增加，当剂量> 30m1时，造影时平均血压小于1 3.3kPa (lOOmmHg)则危险性增加。（11)高血钙。2、可能的危险因素；（1)年龄：由于高龄者肾单位减 少及肾血流量的降低，GFR随年龄而下降，CAN发生率高。（2)无肾功能损害的糖尿病患者。 (3)贫血。（4)蛋白尿(不伴有肾病综合征）。（5)肝功能异常。（6)高尿酸血症。（7)男性患者。
[8] 高血压。（9)接受肾移植者。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种影像科用于治疗造影剂肾病的中药及 其制备方法，本发明中药对治疗造影剂肾病有确切疗效，毒副作用小。
[0010] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗造影剂肾病的中药，所述中药各 原料药材包括:凤尾猪鬃草、铁箍散、古羊藤、檫树、羊蹄草、平地木、葛蕈、千日红、麦瓶草、 溪黄草、黄牛茶、肾蕨、鹿角草、刺瓜米草、老鹳草、醍醐和龙骨莲。
[0011] 其中，所述中药中各原料药材的重量份数比如下：凤尾猪鬃草5~15份，铁箍散10 ~20份，古羊藤20~30份，檫树10~20份，羊蹄草20~30份，平地木15~25份，葛蕈10~20 份，千日红10~20份，麦瓶草5~15份，溪黄草20~30份，黄牛茶10~20份，肾蕨10~20份，鹿 角草8~18份，刺瓜米草20~30份，老鹳草20~30份，醍醐10~20份和龙骨莲20~30份。
[0012] 其中，所述中药中各原料药材的重量份数比如下：凤尾猪鬃草8~13份，铁箍散10 ~15份，古羊藤25~30份，檫树13~18份，羊蹄草22~27份，平地木18~22份，葛蕈10~15 份，千日红13~18份，麦瓶草7~12份，溪黄草25~30份，黄牛茶15~20份，肾蕨13~18份，鹿 角草10~15份，刺瓜米草25~30份，老鹳草23~28份，醍醐12~17份和龙骨莲22~27份。
[0013]其中，所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为:凤尾猪鬃草12份，铁箍 散10份，古羊藤28份，檫树14份，羊蹄草26份，平地木19份，葛蕈14份，千日红15份，麦瓶草12 份，溪黄草28份，黄牛茶16份，肾蕨17份，鹿角草12份，刺瓜米草30份，老鹳草24份，，醐16份 和龙骨莲23份。
[0014]其中，所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为:凤尾猪鬃草10份，铁箍 散15份，古羊藤25份，檫树17份，羊蹄草24份，平地木20份，葛蕈12份，千日红17份，麦瓶草8 份，溪黄草26份，黄牛茶20份，肾蕨15份，鹿角草15份，刺瓜米草26份，老鹳草26份，，醐14份 和龙骨莲25份。
[0015]当上述任意一种所述中药的剂型为氯化钠注射液时，其制备方法包括以下步骤：
[0016] 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~ΙΟμπι体积平 均粒径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95%;
[0017]第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇 浓度为85 %~95 %的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~10°C的条件下静置 24~36小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在 此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径 小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为 95% ；
[0018]第三步，取第二步获得的混合粉料1~3g，加入氯化钠90~110g，加1000ml注射用 水，搅拌使其溶解;加注射用水至l〇〇〇〇ml;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;分装灌封，每瓶 250ml，灭菌即可。
[0019]当上述任意一种所述中药的剂型为葡萄糖注射液时，其制备方法包括以下步骤：
[0020] 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~ΙΟμπι体积平 均粒径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95%;
[0021] 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇 浓度为85 %~95 %的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~10°C的条件下静置 24~36小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在 此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径 小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为 95% ；
[0022]第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射 用