.25g乳铁蛋白/天Ag体重，优选至少0.5g乳铁蛋白/天Ag体重，更 优选至少Ig乳铁蛋白/天Ag体重。
[(K)加]乳铁蛋白可W至少O.Olg/lOOkcal，优选至少O.lg/lOOkcal的浓度存在于组合物 中。例如，乳铁蛋白可W约O.Olg/lOOkcal组合物至lOOg/lOOkcal组合物、优选0.1 g/ IOOkcal组合物至50g/100kcal组合物、甚至更优选2g/100kcal组合物至25g/100kcal组合 物的范围存在于组合物中。
[0051] 乳铁蛋白也可结合其他化合物一起使用，例如唾液酸和/或铁。
[0052] 特别优选的含有乳铁蛋白的组合物可另外包含唾液酸，其量在IOOmg唾液酸/100g 组合物（重量比）至1000 mg唾液酸/100g组合物（重量比）的范围内，例如500mg唾液酸/100g 组合物(重量比）至650mg唾液酸/100g组合物(重量比）的范围内。
[0053] 例如本发明所用的组合物可包含至少约0.001%的唾液酸(按重量计）。在本发明 的其他实施例中，该组合物可包含至少约0.005%或至少约0.0 l %的唾液酸(按重量计）。
[0054] 作为另外一种选择或除此之外，含有乳铁蛋白的组合物可包含铁，其量在约Img 铁/100g组合物(重量比）至50mg铁/100g组合物(重量比）的范围内，例如IOmg铁/100g组合 物(重量比）至30mg铁/1 OOg组合物(重量比）。
[0055] 例如一种含有乳铁蛋白的组合物可包含约852mg/100g(重量比）的唾液酸和22mg/ 100g(重量比）的铁。
[0化6] 本发明的含有乳铁蛋白的组合物可具有30kcal/100g组合物至lOOOkcal/lOOg组 合物，优选50kcal/100g组合物至450kcal/100g组合物范围内的热量密度。例如组合物可具 有约400kcal/100g的热量密度。
[0057] 该组合物的性质没有特别限制。它优选为口服或经肠施用的组合物。
[0058] 该组合物例如可选自食品、动物食品、药物组合物、营养制剂、保健营养品、饮料、 食品添加剂和婴幼儿喂养配方。
[0059] 在一个典型的实施例中，该组合物将包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源。
[0060] 例如，此类组合物可包含在约2至6g/100kcal的范围内的蛋白质，在约1.5至3g/ IOOkcal范围内的脂质和/或在约1.7至12g/100kcal范围内的碳水化合物。如果该组合物是 液体，其能量密度可在60至75kcal/100ml之间。
[0061 ] 如果该组合物是固体，其能量密度可在60至75kcal/100g之间。
[0062] 蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用例如基于乳清、酪蛋白及其 混合物的蛋白质源。就乳清蛋白而言，可使用酸乳清或甜乳清或其混合物，W及W任何所需 比例混合的O-乳白蛋白和e-乳球蛋白。乳清蛋白可为经改性的甜乳清。甜乳清是较易获得 的奶酪制作过程的副产品，常用于制取基于牛乳的婴幼儿配方。然而，甜乳清中包含一种名 为酪蛋白糖巨肤(CGMP)的组分，该组分不期望地富含苏氨酸，而色氨酸含量很少。将CGMP从 甜乳清中去除可使得蛋白质中苏氨酸的含量更接近于人乳中苏氨酸的含量。然后可在运种 经改性的甜乳清中补充那些有关的含量低的氨基酸(主要是组氨酸和色氨酸）dEP 880902 中描述了将CGMP从甜乳清中除去的方法，WO 01/11990中描述了基于此类经改性的甜乳清 的婴幼儿配方。所述蛋白质可为完整的或水解的蛋白，或为完整蛋白和水解蛋白的混合物。 例如，对于被认为处于发生牛乳过敏风险的受试者而言，提供部分水解的蛋白质(水解程度 在2%与20%之间）可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已 知的那样进行水解过程。例如，可通过如在EP 322589中所述的两个步骤对乳清级分进行酶 法水解，W制备乳清蛋白水解物。对于深度水解蛋白，所述乳清蛋白可进行先使用碱性蛋白 酶Alcalase 2.化化C 940459)，再使用中性蛋白酶化UtraseO.化(可得自诺和诺德股份公 司（Novo Nordisk Ferment AG))，最后使用膜酶在55°C下的S重水解。如果用作原料的乳 清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程中经受少得多的赖氨酸阻断。运使得 能够将赖氨酸阻断的程度从总赖氨酸的约15重量％降低至不到赖氨酸的约10重量％，例如 赖氨酸的约7重量％，运大大地提高了蛋白质源的营养质量。
[0063] 本发明中所用的组合物可包含碳水化合物源。可使用任何碳水化合物源，例如乳 糖、薦糖、麦芽糖糊精、淀粉及它们的混合物。
[0064] 本发明中所用的组合物可包含脂质源。脂质源可W是任何脂质。优选的脂肪源包 括乳脂肪、栋桐油精、高油酸向日葵油和高油酸红花油。可添加必需脂肪酸亚油酸和Q-亚麻 酸，也可添加含有丰富初加工的花生四締酸和二十二碳六締酸的少量油，例如鱼油或微生 物油。在脂质源中，n-6和n-3脂肪酸的比例优选地约为5:1至15:1;例如约8:1至10:1。
[0065] 本发明的组合物也可包含据悉为日常饮食所必不可少并且在营养上大量需求的 所有维生素和矿物质。某些维生素和矿物质的最小需要量已被确定。矿物质、维生素和任选 地存在于婴幼儿配方中的其他营养物质的例子包括维生素 A、维生素 B1、维生素 B2、维生素 B6、维生素 B12、维生素 E、维生素 K、维生素 C、维生素 D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、 巧、憐、舰、铁、儀、铜、锋、儘、氯化物、钟、钢、砸、铭、钢、牛横酸和左旋肉碱。矿物质通常W盐 的形式加入。特定矿物质和其他维生素的存在及其量将根据许多因素而变化，例如，待施用 组合物的人或动物的年龄、体重和状况。
[0066] 组合物还可包含至少一种益生菌菌株。益生菌是指对宿主的健康或良好状态具有 有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞成分。如果存在益生菌的话，它的量同样优选地 根据人或动物的年龄而变化。一般来讲，益生菌含量可随婴幼儿年龄增大而增加，例如从10 <3〉cfu/g配方(干重)增大到10<12〉cfu/g配方(干重），更优选10<4〉cfu/g配方(干重)增大 到10<8〉cfu/g配方(干重）。
[0067] 该组合物还可包含至少一种益生元，其含量为0.3%至10%。益生元是不可消化的 食品成分，其通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量的细菌的生长和/或活性对宿主产 生有益地影响，从而改善宿主健康状况。运些成分是不可消化的，在运个意义上来讲，它们 在胃或小肠中是不能被分解和吸收的，因而它们可W完整地通过胃和小肠到达结肠，在结 肠处通过有益细菌选择性地发酵。益生元的例子包括某些寡糖，例如低聚果糖(FOS)和低聚 半乳糖(G0S)。可使用益生元的组合，例如90%的GOS与10%的短链低聚果糖的组合(例如W 商标Raf t i Io Se (R)销售的产品），或90 %的GOS与10 %的菊粉的组合(例如W商标Raf t i 1 ine (R)销售的产品）。
[0068] 该组合物可选择性地包含可具有有益效果的其他物质，如核巧酸、核巧等。
[0069] 本发明所用的组合物例如婴幼儿配方，可W通过任何合适的方式制备得到。例如， 婴幼儿配方可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源W合适的比例混合在一起制备得 到。如果使用乳化剂，则可将其包含在混合物中。此时可加入维生素和矿物质，但为了避免 热降解，通常在稍晚一点的时候加入。任何亲脂性维生素、乳化剂等可在混合之前先溶解在 脂肪源内。然后可加入水混合形成液体混合物，优选地是经过反渗透处理的水。随后可对液 体混合物进行热处理W降低细菌量。例如，可将液体混合物迅速加热到约80°C至110°C范围 内的溫度，保持约5秒至约5分钟。运可通过蒸汽喷射或热交换器例如板式换热器进行。然后 可将液体混合物冷却到约60°C至约85°C，例如通过急速冷却的方法。接着可将液体混合物 进行均质处理;例如分两个阶段进行，第一阶段在约7M化至约40M化下进行，第二阶段在约 2M化至约14M化下进行。然后可进一步冷却均质的混合物W加入任何热敏感组分，如维生素 和矿物质。此刻顺便将均质的混合物的pH和固形物含量标准化。将均质的混合物转移至合 适的干燥装置(例如喷雾干燥器或冷冻干燥器），并将其转化成粉末。该粉末应具有小于约5 重量％的含水量。如果需要增加一种或多种益生菌，可根据任何合适的方法培养所述益生 菌，然后例如通过冷冻干燥或喷雾干燥方式制成，W供添加到婴幼儿配方中。或者，可从专 业供应商如科汉森公司（化ristian化nsen)和森永制果公司（Morinaga)购买已经制成合 适形式的细菌制品W供添加到食品如婴幼儿配方中。此类细菌制品可通过干混方式添加到 粉状的婴幼儿配方中。
[0070] 乳铁蛋白可在该过程中的任何阶段加入，但优选地在加热步骤之后添加。
[0071 ] 该组合物包含蛋白质源，所述蛋白质源可在1.4g/100kcal组合物至lOOg/lOOkcal 组合物，优选在1.4g/100kcal组合物至6.0g/100kcal组合物之间的范围内存在。由于乳铁 蛋白是蛋白质，因此应当认为它是蛋白质源的一部分。
[0072] 已知乳清蛋白提供多个健康益处。例如它易于消化。乳清的蛋白级分（占乳清内总 干物质的大约10 %)包括几种蛋白级分，如e-乳球蛋白、a-乳白蛋白、牛血清白蛋白和免疫 球蛋白。在一个实施例中，乳清蛋白占蛋白源的重量百分比至少50%，优选地至少75%，甚 至更优选地至少85 %。
[0073] 如果存在脂质源的话，它可贡献组合物总能量的30%至55%。碳水化合物源可贡 献组合物总能量的35%至65%。
[0074] 也可在本发明的组合物中加入唾液酸。唾液酸是神经氨酸的N端或0端被取代的衍 生物的通用名称，它是具有九碳主链的单糖。
【具体实施方式】
[0075] 研究发现在生理条件下，乳铁蛋白膳食补充剂改善了小猪的位置记忆和长期记 忆，提高了小猪的学习速度，基于此提出了本发明。
[0076] 在第一组实验中，乳铁蛋白经证实改善了36至38日龄小猪的位置记忆。具体地讲， 喂养高剂量乳铁蛋白（约225至325mg/kg体重/天）的小猪比对照组小猪表现出明显更好的 30分钟长期位置记忆。
[0077] 第二组实验数据表明，乳铁蛋白膳食补充剂大大改善了在八臂迷宫中测试的22至 32日龄小猪的记忆并提高了其学习速度。实验结果表明，喂养中等剂量（约100至175mg/kg 体重/天)和高剂量乳铁蛋白的小猪的40分钟长期记忆和3小时长期记忆都得到改善。有趣 的是，学习速度提高得最多的是喂养中等剂量乳铁蛋白的小猪。
[0078] 另一组实验表明，乳铁蛋白补充剂上调了海马体中脑源性神经营养因子(抓NF)的 mRNA表达，并且激活了抓NF信号通路。
[0079] 可通过上调该通路中的关键基因（例如Trk3、IRSl、GRB2、CAMKl、MAPK、SPdP CREBl)观察到抓NF信号通路的激活。
[0080] 实验还表明乳铁蛋白补充剂增加了海马体中憐酸化CREB(pCREB)的水平。
[0081 ]可W确定，BDNF信号通路的激活会加强CR邸的憐酸化和核转位。还可W确定，CREB 在133位丝氨酸处的憐酸化(pCREB)可诱导基因转录，并在开始学习和记忆的过程中起关键 作用。
[0082] 另一组实验数据表明，乳铁蛋