配液系统及其全自动在线灭菌控制方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及制药领域和配液控制技术领域。
【背景技术】
[0002]制药行业配液系统阀门多、管路复杂，灭菌时容易产生冷点和无菌对接难题。配液系统传统的结构决定了其灭菌方式是手动加离线，即罐子和部分管路在线灭菌，呼吸器及缓冲罐离线通过湿热灭菌柜灭菌。这种手动灭菌方式的缺点是:如果在灭菌过程中出现异常，不能及时发现和纠正;对无菌对接的环境要求较高，灭菌的彻底性和重现性不能满足越来越多的制药行业厂家的需求。
【发明内容】
[0003]本发明的目的之一在于提供一种简单合理的配液系统，能够在线灭菌。
[0004]本发明的目的之二在于提供一种配合配液系统的在线灭菌控制方法，避免灭菌冷点和无菌对接难题。
[0005]实现上述目的的技术方案是:
[0006]本发明之一的配液系统，包括:配液罐、空气过滤器、呼吸器、第一过滤器、第二过滤器、第一压力计、第二压力计、第三压力计、第一温度计、第二温度计、第三温度计、第四温度计和外围管路;所述外围管路包括:空气供给管道、纯蒸汽供给管道、第一传输管道、第二传输管道和第三传输管道，其中，
[0007]所述空气供给管道通过所述空气过滤器连通所述第一传输管道；
[0008]所述纯蒸汽供给管道连通所述第一传输管道；
[0009]所述第一传输管道通过所述第二传输管道连通所述配液罐的注射水入口和喷淋P;
[0010]所述呼吸器的排口连通所述配液罐;所述呼吸器的排口和出口均连通所述第一传输管道；
[0011 ]所述配液罐的出口通过所述第三传输管道连通所述第一过滤器；
[0012]所述第一过滤器和所述第二过滤器各自的出口及排口均连通所述第一传输管道；
[0013]所述第一过滤器的排口连通所述第二过滤器；
[0014]所述第一压力计设于所述空气供给管道；
[0015]所述第二压力计设于所述纯蒸汽供给管道；
[0016]所述第三压力计设于所述配液罐；
[0017]所述第一温度计设于所述第一传输管道；
[0018]所述第二温度计设于所述配液罐；
[0019]所述第三温度计设于所述第一过滤器的排口；
[0020]所述第四温度计设于所述第二过滤器的排口。
[0021 ]本发明之二的一种基于上述配液系统的全自动在线灭菌控制方法，包括:
[0022]步骤SI，确认配液系统的状态完好；
[0023]步骤S2，外围管路预先升温；
[0024]步骤S3，呼吸器升温；
[0025]步骤S4，配液罐升温；
[0026]步骤S5，第一过滤器升温；
[0027]步骤S6，第二过滤器升温；
[0028]步骤S7，配液系统整体升温；
[0029]步骤S8，配液系统整体恒温；
[0030]步骤S9，灭菌；
[0031]步骤S10，第一过滤器预先干燥；
[0032]步骤Sll，呼吸器干燥；
[0033]步骤S12，第一过滤器干燥；
[0034]步骤SI3，第二过滤器干燥；
[0035]步骤S14，配液罐冷却干燥；
[0036]步骤S15，配液系统保持正压；
[0037]步骤S16，结束。
[0038]在上述的全自动在线灭菌控制方法中，
[0039]所述步骤SI中所确认状态包括:
[0040]第一压力计的压力2 0.5Mpa;
[0041 ] 第二压力计的压力2 0.2Mpa;
[0042]配液罐在线清洗结束并进入自动状态；
[0043]配液系统压力已经释放；
[0044]第一过滤器和第二过滤器已经安装；
[0045]配液系统气密性测试合格；
[0046]所述步骤S2包括:对外围管网进行纯蒸汽流通，第一温度计的温度?预升温温度Pl进入下一步升温，如果在3min内温度第一温度计的温度<预升温温度Pl，灭菌运行暂停同时系统发生报警；
[0047]所述步骤S3包括:配液罐的注射水入口进纯蒸汽，呼吸器的排口流通Imin后，再穿透滤芯流通Imin;
[0048]所述步骤S4包括:配液罐的注射水入口和喷淋口进纯蒸汽，第二温度计的温度?预升温温度Pl进入下一步升温，如果在1min内第二温度计的温度<预升温温度Pl，灭菌运行暂停同时系统发生报警；
[0049]所述步骤S5包括:第一过滤器的排口升温，纯蒸汽流通3min;纯蒸汽穿透滤芯，第三温度计的温度2预升温温度Pl进入下一步升温，如果在5min内第三温度计的温度<预升温温度Pl，灭菌运行暂停同时系统发生报警；
[0050]所述步骤S6包括:第二过滤器的排口升温，纯蒸汽流通3min;纯蒸汽穿透滤芯，第四温度计的温度2预升温温度Pl进入下一步升温，如果在5min内第四温度计的温度<预升温温度Pl，灭菌运行暂停同时系统发生报警；
[0051]所述步骤S7包括:整个系统整体升温，所以第四温度计的温度2灭菌温度P2进入下一步升温，如果在1min内温度第四温度计的温度 <灭菌温度P2，灭菌运行暂停同时系统发生报警；
[0052]所述步骤S8包括:整个系统处在恒温状态，让所有温度计的温度正向偏离灭菌温度P2临界状态，恒温3min;
[0053]所述步骤S9包括:整个系统保持所有温度计的温度2灭菌温度P2，保持灭菌30min，如果在此过程中有一个温度计的温度<灭菌温度P2，系统会累加一次失败次数，失败次数<灭菌次数P3返回到步骤S8，如果失败次数2灭菌次数P3灭菌运行暂停同时系统发生报警，继续运行跳转至步骤S8，保持在此灭菌过程保持30min;
[0054]所述步骤SlO包括:通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对第一过滤器的虑壳里残留蒸汽进行空气置换；
[0055]所述步骤SI I包括:通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，由注射水入口和喷淋口经呼吸器排口排出，对配液罐残留蒸汽进行空气置换的同时也对呼吸器的排口进行冷却干燥;通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，由注射水入口和喷淋口经呼吸器出口排出，对配液罐残留蒸汽进行空气置换的同时也对呼吸器的出口进行冷却干燥；
[0056]所述步骤SI 2包括:通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对第一过滤器排口进行干燥吹扫一个过滤器排口干燥时间P4时间；通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对第一过滤器出口进行干燥吹扫一个过滤器出口干燥时间P5时间；
[0057]所述步骤S13包括:通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对第二过滤器排口进行干燥吹扫一个过滤器排口干燥时间P4时间移行下一步;通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对第二过滤器出口进行干燥吹扫一个过滤器出口干燥时间P5时间；
[0058]所述步骤S14包括:通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对配液罐进行干燥冷却吹扫直到第二温度计的温度 < 罐体预降温温度P6;通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对配液罐吹扫的同时夹套进冷却水直到第二温度计的温度《罐体最终干燥温度P7；
[0059]所述步骤S15包括:通入洁净压缩空气经过空气过滤器过滤后，对系统充气保正压，第三压力计的压力2保压压力值P8。
[0060]本发明的有益效果是:本发明通过设计简单合理的配液系统，使其可以在线灭菌，摒弃传统的手动加离线的灭菌方式。同时，通过设计匹配的在线灭菌控制方法，避免了配液系统阀门多、管路复杂，灭菌时容易产生冷点和无菌对接难题，使得灭菌效果满足制药行业厂家的需求。
【附图说明】
[0061]图1是本发明之一的配液系统的结构图；
[0062]图2是本发明之二的全自动在线灭菌控制方法的流程图。
【具体实施方式】
[0063]下面将结合附图对本发明作进一步说明。
[0064]请参阅图1，本发明之一的配液系统，包括:配液罐1、空气过滤器2、呼吸器3、第一过滤器4、第二过滤器5、第一压力计6、第二压力计7、第三压力计8、第一温度计9、第二温度计10、第三温度计11、第四温度计12和外围管路。外围管路包括:空气供给管道13、纯蒸汽供给管道14、第一传输管道15、第二传输管道16和第三传输管道17。
[0065]空气供给管道13通过空气过滤器2连通第一传输管道15。纯蒸汽供给管道14连通第一传输管道15。第一传输管道15通过第二传输管道16连通配液罐I的注射水入口 101和喷淋口 102。
[0066]呼吸器3的排口连通配液罐I。呼吸器3的排口和出口均连通第一传输管道15。
[0067]配液罐I的出口通过第三传输管道17连通第一过滤器4。第一过滤器4和第二过滤器5各自的出口及排口均连通第一传输管道15。第一过滤器4的排口连通第二过滤器5。
[0068]第一压力计6设于空气供给管道13，显示空气供给压力。
[0069]第二压力计7设于纯蒸汽供给管道14，显示纯蒸汽供给压力。
[0070]第三压力计8设于配液罐I，显示配液罐内压力。
[0071 ]第一温度计9设于第一传输管道15，显示管内温度。
[0072]第二温度计10设于配液罐I，显示罐内温度。
[0073]第三温度计11设于第一过滤器4的排口，显示排口温度。
[0074]第四温度计12设于第二过滤器5的排口，显示排口温度。
[0075]请参阅图2，本发明之二的基于配液系统的全自动在线灭菌控制方法，包括下列步骤:
[0076]步骤SI，确认配液系统的状态完好，包括:
[0077]第一压力计6的压力2 0.5Mpa;
[0078]第二压力计7的压力2 0.2Mpa;
[0079]配液罐在线清洗结束并进入自动状态；
[0080]配液系统压力已经释放；
[0081 ] 第一过滤器4和第二过滤器5已经安装；
[0082]配液系统气密性测试合格。
[0083]步骤S2，外围管路预先升温，S卩:对外围管网进行纯蒸汽流通，第一温度计9的温度2预升温温度Pl进入下一步升温，如果在3min内温度第一温度计的温度<预升温温度Pl，灭菌运行暂停同时系统发生报警，点