一种治疗高血压性心肌病的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及心血管疾病用药领域，具体是涉及一种治疗高血压性心肌病的药物组 合物。
【背景技术】
[0002] 高血压性心肌病是指高血压病引起的左心室壁或左心室腔异常变化，严重者引起 左心室肥厚、左心腔扩大伴舒张性、收缩性心功能不全的一种继发性心肌病，高血压性心肌 病是高血压病的主要并发症之一。心肌间质纤维化左心室肥厚除发生心肌细胞肥大外，心 肌间质也常发生重构，其病变是渐进性的，这是保持左心室功能的一种代偿反应，一旦胶原 积累超过20%便出现纤维化，最后出现心肌舒张与收缩功能障碍和心力衰竭，心肌间质纤 维化的形态学改变为原有胶原增粗，新胶原沉积于原来缺乏胶原的心肌间质内，胶原体积 比例增加，这些改变导致间质正常网络结构破坏，发生间质纤维化。
[0003] 高血压性心肌病的临床表现为:在心功能代偿阶段，常缺乏明显症状，体格检查或 诊治其他疾病时发现高血压和高血压性心肌病，如伴有心律失常时，可有心悸感，心界正常 或稍向左下扩大，心尖搏动有力，可有抬举感;在限制型心功能障碍阶段，临床表现、体征类 似限制型心肌病;在收缩性心功能障碍阶段，表现为充血性心力衰竭症状，逐渐加重的呼吸 困难、器官灌注不足表现，心界向左下扩大、肺淤血体征。高血压性心肌病可出现心力衰竭、 猝死、心律失常等并发症。因此需要研制出一种对于高血压性心肌病疗效显著且能有效预 防并发症发生的药物。
【发明内容】
[0004] 本发明解决的技术问题是提供一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，该组合物 不仅能够适用于高血压性心肌病，而且能有效预防高血压性心肌病引起的头痛、心绞痛等 并发症，对于心血管疾病具有普遍适用性。
[0005] 为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
[0006] -种治疗高血压性心肌病的药物组合物，是由以下重量份的成分制备而成:L_门 冬氨酸氨氯地平29~36份、维司那定25~31份、阿魏酸钠19~24份、玉米肽18~22份、槲皮 素14~16份、路路通桦木酮酸11~15份、血管紧张素 Π 8~12份、芦丁4~6份、低聚木糖3~4 份、藿香香精2~4份、益生元1~3份、氯化钾1~2份、崩解剂2~5份、稳定剂0.1~0.3份、防 腐剂0.1~0.2份、抗氧化剂0.08~0.09份、粘结剂0.08~0.09份。
[0007]进一步的，所述的路路通桦木酮酸的制备方法为：取路路通干药材，粉碎过40目 筛，加入相对于药材粗粉12~16倍重量的无水乙醇超声处理15~20min，然后过滤并加无水 乙醇补至超声处理前的重量，然后加热回流提取45~60min，过滤，然后将滤液加入到C 18色 谱柱中层析，将层析液进行喷雾干燥得路路通桦木酮酸的固体粉末。
[0008]进一步的，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基甲基纤维素;交 联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基甲基纤维素具有吸湿性、易流动性、很强的膨胀性能和 与多类物质的络合能力，在医药工业中主要用作片剂的崩解剂;并且交联聚乙烯吡咯烷酮 也能提高毛细管活性及水合能力。
[0009] 进一步的，所述的稳定剂为硬脂酸，防止药物成分失活。
[0010] 进一步的，所述的防腐剂为聚赖氨酸或乳酸钠中的任意一种；聚赖氨酸和乳酸钠 具有很好的杀菌能力和热稳定性，是具有优良防腐性能的生物防腐剂。
[0011] 进一步的，所述的抗氧化剂为姜黄素;其制备方法为:将姜黄干燥后粉碎至20~30 目，得姜黄粗粉，向粗粉中加入相对于粗粉7~9倍重量的PH为10的氢氧化钠溶液，然后将粗 粉及氢氧化钠一起放入超临界二氧化碳萃取釜进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力20~ 30MPa，萃取温度45~50°C，分尚压力4.5~5.5MPa，分尚温度16~28°C，萃取3~5次，每次2 ~4h，收集萃取液，浓缩喷雾干燥，即得姜黄素;姜黄素不仅具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆 的作用，而且具有抗氧化作用，能有效防止药物氧化。
[0012] 进一步的，所述的粘结剂为羧甲基纤维素钠;其具有较强的吸水性，做为片剂的粘 结剂。
[0013] 更进一步的，所述药物组合的制备方法为:按配比称取L-门冬氨酸氨氯地平、维司 那定、阿魏酸钠、玉米肽、槲皮素、路路通桦木酮酸、血管紧张素 Π 、芦丁、低聚木糖、藿香香 精、益生元、氯化钾，然后加入相对于上述药品总重量2~3倍的水，置于转速为100~120r/ min的搅拌机中混合均匀，得糊状的混合物，然后将崩解剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂加入 糊状混合物中搅拌均匀，然后将糊状混合物在-20~-HTC冷冻干燥得混合粉末，灭菌即得 所述的药物组合物。
[0014] 更进一步的，向所述的药物组合物中加入润湿剂硬脂酸镁制成软材，然后将软材 通过制粒、压片制成片剂，然后干燥灭菌包装。
[0015] 与现有技术相比，本发明的有益效果体现在:本发明结合多种药物，能够有效的增 强血管弹性与活性、改善患高血压性心肌病的人的心脏功能、降血脂、降血压，预防动脉硬 化及冠心病，而且能快速有效的缓解由于高血压性心肌病所引起的头痛、心绞痛等，对于心 血管疾病具有普遍适用性。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1: 一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，是由以下重量份的成分制备而 成：：L-门冬氨酸氨氯地平29份、维司那定25份、阿魏酸钠19份、玉米肽18份、槲皮素14份、路 路通桦木酮酸11份、血管紧张素 Π 8份、芦丁4份、低聚木糖3份、藿香香精2份、益生元1份、氯 化钾1份、崩解剂2份、稳定剂0.1份、防腐剂0.1份、抗氧化剂0.08份、粘结剂0.08份。
[0017] 其中，所述的路路通桦木酮酸的制备方法为:取路路通干药材，粉碎过40目筛，加 入相对于药材粗粉12倍重量的无水乙醇超声处理15min，然后过滤并加无水乙醇补至超声 处理前的重量，然后加热回流提取45min，过滤，然后将滤液加入到C 18色谱柱中层析，将层析 液进行喷雾干燥得路路通桦木酮酸的固体粉末。
[0018] 其中，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基甲基纤维素;交联聚 乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基甲基纤维素具有吸湿性、易流动性、很强的膨胀性能和与多 类物质的络合能力，在医药工业中主要用作片剂的崩解剂;并且交联聚乙烯吡咯烷酮也能 提高毛细管活性及水合能力;所述的稳定剂为硬脂酸，防止药物成分失活;所述的防腐剂为 聚赖氨酸;聚赖氨酸和乳酸钠具有很好的杀菌能力和热稳定性，是具有优良防腐性能的生 物防腐剂。
[0019] 其中，所述的抗氧化剂为姜黄素;其制备方法为:将姜黄干燥后粉碎至20目，得姜 黄粗粉，向粗粉中加入相对于粗粉7倍重量的PH为10的氢氧化钠溶液，然后将粗粉及氢氧化 钠一起放入超临界二氧化碳萃取釜进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力20MPa，萃取温度45 °C，分离压力4.5MPa，分离温度16 °C，萃取3次，每次2h，收集萃取液，浓缩喷雾干燥，即得姜 黄素;姜黄素不仅具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆的作用，而且具有抗氧化作用，能有效防 止药物氧化;所述的粘结剂为羧甲基纤维素钠;其具有较强的吸水性，做为片剂的粘结剂。
[0020] 其中，所述药物组合的制备方法为：按配比称取L-门冬氨酸氨氯地平、维司那定、 阿魏酸钠、玉米肽、槲皮素、路路通桦木酮酸、血管紧张素 Π 、芦丁、低聚木糖、藿香香精、益 生元、氯化钾，然后加入相对于上述药品总重量2倍的水，置于转速为lOOr/min的搅拌机中 混合均匀，得糊状的混合物，然后将崩解剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂加入糊状混合物中搅 拌均匀，然后将糊状混合物在_20°C冷冻干燥得混合粉末，灭菌即得所述的药物组合物，然 后向所述的药物组合物中加入润湿剂硬脂酸镁制成软材，然后将软材通过制粒、压片制成 片剂，然后干燥灭菌包装。
[0021] 实施例2:-种治疗高血压性心肌病的药物组合物，是由以下重量份的成分制备而 成：：L-门冬氨酸氨氯地平32.5份、维司那定28份、阿魏酸钠21.5份、玉米肽20份、槲皮素15 份、路路通桦木酮酸13份、血管紧张素 Π 10份、芦丁 5份、低聚木糖3.5份、藿香香精3份、益生 元2份、氯化钾1.5份、崩解剂3.5份、稳定剂0.2份、防腐剂0.15份、抗氧化剂0.085份、粘结剂 0.085份。
[0022] 其中，所述的路路通桦木酮酸的制备方法为:取路路通干药材，粉碎过40目筛，加 入相对于药材粗粉14倍重量的无水乙醇超声处理17.5min，然后过滤并加无水乙醇补至超 声处理前的重量，然后加热回流提取52.5min，过滤，然后将滤液加入到C 18色谱柱中层析，将 层析液进行喷雾干燥得路路通桦木酮酸的固体粉末。
[0023] 其中，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基甲基纤维素;交联聚 乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基甲基纤维素具有吸湿性、易流动性、很强的膨胀性能和与多 类物质的络合能力，在医药工业中主要用作片剂的崩解剂;并且交联聚乙烯吡咯烷酮也能 提高毛细管活性及水合能力;所述的稳定剂为硬脂酸，防止药物成分失活;所述的防腐剂为 聚赖氨酸;聚赖氨酸和乳酸钠具有很好的杀菌能力和