热稳定性，是具有优良防腐性能的生 物防腐剂。
[0024] 其中，所述的抗氧化剂为姜黄素;其制备方法为:将姜黄干燥后粉碎至25目，得姜 黄粗粉，向粗粉中加入相对于粗粉8倍重量的PH为10的氢氧化钠溶液，然后将粗粉及氢氧化 钠一起放入超临界二氧化碳萃取釜进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力25MPa，萃取温度 47.5 °C，分离压力5MPa，分离温度23 °C，萃取4次，每次3h，收集萃取液，浓缩喷雾干燥，即得 姜黄素;姜黄素不仅具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆的作用，而且具有抗氧化作用，能有效 防止药物氧化;所述的粘结剂为羧甲基纤维素钠；其具有较强的吸水性，做为片剂的粘结 剂。
[0025]其中，所述药物组合的制备方法为：按配比称取L-门冬氨酸氨氯地平、维司那定、 阿魏酸钠、玉米肽、槲皮素、路路通桦木酮酸、血管紧张素 Π 、芦丁、低聚木糖、藿香香精、益 生元、氯化钾，然后加入相对于上述药品总重量2.5倍的水，置于转速为llOr/min的搅拌机 中混合均匀，得糊状的混合物，然后将崩解剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂加入糊状混合物中 搅拌均匀，然后将糊状混合物在_15°C冷冻干燥得混合粉末，灭菌即得所述的药物组合物， 然后向所述的药物组合物中加入润湿剂硬脂酸镁制成软材，然后将软材通过制粒、压片制 成片剂，然后干燥灭菌包装。
[0026] 实施例3:-种治疗高血压性心肌病的药物组合物，是由以下重量份的成分制备而 成:L-门冬氨酸氨氯地平36份、维司那定31份、阿魏酸钠24份、玉米肽22份、槲皮素16份、路 路通桦木酮酸15份、血管紧张素 Π 12份、芦丁6份、低聚木糖4份、藿香香精4份、益生元3份、 氯化钾2份、崩解剂5份、稳定剂0.3份、防腐剂0.2份、抗氧化剂0.09份、粘结剂0.09份。
[0027] 其中，所述的路路通桦木酮酸的制备方法为:取路路通干药材，粉碎过40目筛，加 入相对于药材粗粉16倍重量的无水乙醇超声处理20min，然后过滤并加无水乙醇补至超声 处理前的重量，然后加热回流提取60min，过滤，然后将滤液加入到C 18色谱柱中层析，将层析 液进行喷雾干燥得路路通桦木酮酸的固体粉末。
[0028] 其中，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基甲基纤维素;交联聚 乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基甲基纤维素具有吸湿性、易流动性、很强的膨胀性能和与多 类物质的络合能力，在医药工业中主要用作片剂的崩解剂;并且交联聚乙烯吡咯烷酮也能 提高毛细管活性及水合能力;所述的稳定剂为硬脂酸，防止药物成分失活;所述的防腐剂为 聚赖氨酸;聚赖氨酸和乳酸钠具有很好的杀菌能力和热稳定性，是具有优良防腐性能的生 物防腐剂。
[0029] 其中，所述的抗氧化剂为姜黄素;其制备方法为:将姜黄干燥后粉碎至30目，得姜 黄粗粉，向粗粉中加入相对于粗粉9倍重量的PH为10的氢氧化钠溶液，然后将粗粉及氢氧化 钠一起放入超临界二氧化碳萃取釜进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力30MPa，萃取温度50 °C，分离压力5.5MPa，分离温度28°C，萃取5次，每次4h，收集萃取液，浓缩喷雾干燥，即得姜 黄素;姜黄素不仅具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆的作用，而且具有抗氧化作用，能有效防 止药物氧化;所述的粘结剂为羧甲基纤维素钠;其具有较强的吸水性，做为片剂的粘结剂。
[0030] 其中，所述药物组合的制备方法为：按配比称取L-门冬氨酸氨氯地平、维司那定、 阿魏酸钠、玉米肽、槲皮素、路路通桦木酮酸、血管紧张素 Π 、芦丁、低聚木糖、藿香香精、益 生元、氯化钾，然后加入相对于上述药品总重量3倍的水，置于转速为120r/min的搅拌机中 混合均匀，得糊状的混合物，然后将崩解剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂加入糊状混合物中搅 拌均匀，然后将糊状混合物在-l〇°C冷冻干燥得混合粉末，灭菌即得所述的药物组合物，然 后向所述的药物组合物中加入润湿剂硬脂酸镁制成软材，然后将软材通过制粒、压片制成 片剂，然后干燥灭菌包装。
[0031] 实验验证：
[0032] 1.试验对象：取心室肥厚、心腔比健康小鼠大且血压偏高的模型小鼠150只，体重 为1.30 ± O . I kg，平均分成5组，每组30只，分别记为1组、2组、3组、4组、5组；取健康的小鼠 150只，体重为1.30±0. lkg，平均分成5组，每组30只，分别记为6组、7组、8组、9组、10组。
[0033] 2.试验方法：1组和6组服用本发明实施例1的药物组合物，2组和7组服用本发明实 施例2的药物组合物，3组和8组服用本发明实施例3的药物组合物，4组和9组服用等剂量的 生理盐水，5组和10组不服用任何药物;各组动物均置于SPF环境中饲养和护理，每天灌胃给 药3次，连续给药8周，每次剂量为Ig，为临床成人日服用量的二分之一。
[0034] 3.结果对比：试验结束后通过检测发现，1组和6组、2组和7组、3组和8组的小鼠血 压恢复到正常范围，1组、2组、3组的小鼠心室明显趋于正常，心腔较服药前减小;4组、5组小 鼠血压基本无变化，血压偏高，左心室肥厚，左心腔扩大并伴随舒张，其中6组、7组、8组、9 组、10组的小鼠各项指标正常，均未出现不良反应。其中，各组小鼠用药前后血压的平均值 如下表所示：
[0035]各组小鼠用药前后血压平均值
[0037] 4.结论:通过以上实验可以证明，本发明的药物组合物对具有高血压性心肌病症 状的模型小鼠不仅没有毒副作用，而且能有效的缓解小鼠心室肥厚、心腔扩大的症状，也能 有效的降低血压偏高小鼠的血压。
[0038] 最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽管 参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可 以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换;而 这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范 围。
【主权项】
1. 一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，该组合物是由以下重量份的 成分制备而成:L-门冬氨酸氨氯地平29~36份、维司那定25~31份、阿魏酸钠19~24份、玉 米肽18~22份、槲皮素14~16份、路路通桦木酮酸11~15份、血管紧张素 Π 8~12份、芦丁4 ~6份、低聚木糖3~4份、藿香香精2~4份、益生元1~3份、氯化钾1~2份、崩解剂2~5份、稳 定剂0.1~0.3份、防腐剂0.1~0.2份、抗氧化剂0.08~0.09份、粘结剂0.08~0.09份。2. 如权利要求1所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，所述的崩 解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基甲基纤维素。3. 如权利要求1所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，所述的稳 定剂为硬脂酸。4. 如权利要求1所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，所述的防 腐剂为聚赖氨酸或乳酸钠中的任意一种。5. 如权利要求1所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，所述的抗 氧化剂为姜黄素。6. 如权利要求1所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，所述的粘 结剂为羧甲基纤维素钠。7. 如权利要求1至6任意一项所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在 于，所述药物组合的制备方法为:按配比称取L-门冬氨酸氨氯地平、维司那定、阿魏酸钠、玉 米肽、槲皮素、路路通桦木酮酸、血管紧张素 Π 、芦丁、低聚木糖、藿香香精、益生元、氯化钾， 然后加入相对于上述药品总重量2~3倍的水，置于转速为100~120r/min的搅拌机中混合 均匀，得糊状的混合物，然后将崩解剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂加入糊状混合物中搅拌均 匀，然后将糊状混合物在-20~_10°C冷冻干燥得混合粉末，灭菌即得所述的药物组合物。8. 如权利要求1所述的一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，其特征在于，向所述的 药物组合物中加入润湿剂制成软材，然后将软材通过制粒、压片制成片剂，然后干燥灭菌包 装。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗高血压性心肌病的药物组合物，该组合物是由以下成分制备而成：L-门冬氨酸氨氯地平、维司那定、阿魏酸钠、玉米肽、槲皮素、路路通桦木酮酸、血管紧张素Ⅱ、芦丁、低聚木糖、藿香香精、益生元、氯化钾、崩解剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、粘结剂，本发明通过药理实验，证明该化合物对肝、肺、脾、肾基本无明显影响，具有毒副作用小、安全性高的优点，在治疗心血管疾病方面，有明显的降压、扩张血管、防止动脉硬化、保护心肌、预防冠心病的作用；对治疗高血压性心肌病疗效显著，有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61K9/20, A61K31/192, A61K38/08, A61K33/14, A61K31/7048, A61K31/352, A61K31/4422, A61K31/58, A61P9/12, A61K35/741, A61P9/00, A61K31/366
【公开号】CN105561290
【申请号】CN201610038012
【发明人】孙晓英
【申请人】孙晓英
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年1月20日