物配方的筛选（以重量百分比计）：
[0021] 工艺： 1) 将缬沙坦、微晶纤维素、乳糖置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干燥，粉 碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
[0022] 试验结果表明
在微晶纤维素与乳糖的用量比例上，发明人经过筛选试验发现，微晶纤维素与乳糖的 比例在1-3. 25之间，所压的片剂质量符合要求，处方1至处方5得到良好的外观和硬度，溶 出度也较好。
[0023] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的缬沙坦药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更 好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0024] 2)本发明所提供的新的缬沙坦组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质 量稳定。
[0025] 3)本发明所提供的新的缬沙坦组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的缬 沙坦药物组合物质量可靠。
[0026] 4)本发明所提供的新的缬沙坦组合物，口服后在口腔中迅速崩解分散成微颗粒或 粉末，尤其适用于吞咽困难的病人，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细颗粒或粉末形 式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，对于难溶性的缬沙坦可提高其生 物利用度。
【具体实施方式】
[0027] 以下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。
[0028] 实施例1 每1000片所述的缬沙坦药物组合物，其配方组成为： 缬沙坦 80g 微晶纤维素 60g 乳糖 40g 交联聚维酮 12 g 硬脂酸镁 8g 制备方法经过以下步骤： 1) 将缬沙坦、微晶纤维素、乳糖置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干燥，粉 碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得； 实施例2 每1000片所述的缬沙坦药物组合物，其配方组成为： 缬沙坦 80g 微晶纤维素 65g 乳糖 40g 交联聚维酮 l〇g 硬脂酸镁 5g 制备方法同实施例1。
[0029] 试验例1 对各实施例的崩解时限、脆碎度、药片硬度和溶出度检测。崩解时限测定，采用静态崩 解法，取纟颜沙坦口崩片1片，置l〇ml试管(试管内径为13mm)中，试管内盛有2ml水，水温为 37°C，片剂应该在1分钟内崩解、分散在水中。倒出过筛，每次用水2ml，分两次冲洗试管和 筛网，能全部通过孔径小于71〇μπι的筛网。按上述方法检查6片，应符合规定。脆碎度检测 按照中国药典中的记载的片剂脆碎度检查法进行试验。结果如下：
由上述测得的各项数据可知，采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15-30S，硬度 5_8kg，脆碎度小于0. 5%，lOmin在0.1 N HC1溶液的溶出量大于85%。
[0030] 试验例2 样品的影响因素试验和稳定性考察。
[0031] 1)取实施例1制备的样品，分别于高温60°C、RH92. 5%和光照强度4500Lx±500Lx 条件下放置，分别于5天、10天取样，检测，并与0天比较，实验结果见下表。
[0032] 该缬沙坦药物组合物在高温、高湿和光照的环境下具有较好的稳定性。
[0033] 2)取实施例1制备的缬沙坦口崩片与市售的缬沙坦口服制剂进行的加速试验稳 定性研究，按市售包装，在40°C ±2°C，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、 6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。
[0034] 结果表明：按本发明制得的缬沙坦口崩片在温度为40°C ±2°C，RH75%±5%的条件 放置6个月，本品的有关物质、溶出度和含量均未见显著变化，稳定性好于市售的缬沙坦制 剂。
【主权项】
1. 一种缬沙坦的口腔崩解片，其特征在于含有缬沙坦、崩解剂、填充剂，其中填充剂选 自微晶纤维素和乳糖，且微晶纤维素与乳糖的重量比在1-3. 25之间。2. 根据权利要求1所述的缬沙坦口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂选自交联羧甲 淀粉钠、交联羧甲纤维素钠或交联聚维酮中的一种或一种以上的混合物。3. 根据权利要求2所述的缬沙坦口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂为交联聚维 酮。4. 根据权利要求2或3所述的缬沙坦口腔崩解片，其特征在于还含有硬脂酸镁。5. 根据权利要求1所述的缬沙坦口腔崩解片，其特征在于所述组分的重量百分比为： 缬沙坦 20-60% 微晶纤维素 20-32. 5% 乳糖 10-20% 崩解剂 5-10%。6. 根据权利要求4所述的缬沙坦口腔崩解片，其特征在于所述组分的重量百分比为： 缬沙坦 40-50% 微晶纤维素 25-30% 乳糖 15-20% 交联聚维酮 5-8% 硬脂酸镁 2-4%。7. 根据权利要求6所述的缬沙坦口腔崩解片，其特征在于所述组分的重量百分比为： 缬沙坦 40% 微晶纤维素 30% 乳糖 20% 交联聚维酮 6% 硬脂酸镁 4%。8. 权利要求5-7中任一项所述的缬沙坦口腔崩解片的制备方法，其特征在于包括以下 步骤： 1) 将缬沙坦、微晶纤维素、乳糖置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干燥，粉 碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种含有缬沙坦的口腔崩解片及其制备方法,通过选取特定的辅料做填充剂，并控制各填充剂之间的比例，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度，并且提供了具有良好稳定性的制剂。
【IPC分类】A61K47/26, A61K9/20, A61K47/38, A61K47/32, A61P9/12, A61K31/41
【公开号】CN105581988
【申请号】CN201410630830
【发明人】严洁
【申请人】天津汉瑞药业有限公司
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2014年11月12日