稠膏制成软膏剂，规 格为0.31g生药/g软膏剂。
[0034] 实施例3 以本发明组方范围内的最大值和制备方法的较佳工艺参数生产软膏剂： (1)、按本发明中药组方准确称取桂枝3400g、大枣2300g、肉桂3800g、黄芪4000g、当归 2900g、生姜2400g、防风2400g、胡椒2600g、白芷2500g、茴香 1800g、羌活 1700g、赤芍2000g、 独活2000g、樟脑1300g、红花1700g、乳香1000g、荆芥2600g、甘草3000g; (2 )、取樟脑粉碎，研磨，过80目筛，得细粉a，备用； (3) 、取乳香、黄芪、甘草分别粉碎，炒制，研磨，过80目筛，得细粉b，备用； (4) 、取桂枝、大率、肉桂、当归、生姜、防风、胡椒、白J￡、茴香、弟活、赤苟、独活、红花、荆 芥加12倍的蒸馏水，浸泡10小时，回流煎煮3次，每次3小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至 55 °C时所测相对密度为1.25-1.30,得中药浓缩液，备用； (5) 、将细粉a、b加入到步骤(4)的中药浓缩液中，混合均匀，即为有效成分稠膏； (6) 、添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术将有效成分稠膏制成软膏剂，规 格为0.31g生药/g软膏剂。
[0035] 实施例4 以本发明组方范围内的最小值和制备方法的较佳工艺参数生产软膏剂： (1)、按本发明中药组方准确称取桂枝ll〇〇g、大枣600g、肉桂1000g、黄芪1100g、当归 800g、生姜700g、防风600g、胡椒700g、白芷700g、茴香600g、羌活500g、赤芍600g、独活600g、 樟脑300g、红花500g、乳香300g、荆芥800g、甘草1000g; (2 )、取樟脑粉碎，研磨，过80目筛，得细粉a，备用； (3) 、取乳香、黄芪、甘草分别粉碎，炒制，研磨，过80目筛，得细粉b，备用； (4) 、取桂枝、大率、肉桂、当归、生姜、防风、胡椒、白J￡、茴香、弟活、赤苟、独活、红花、荆 芥加12倍的蒸馏水，浸泡10小时，回流煎煮3次，每次3小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至 55 °C时所测相对密度为1.25-1.30,得中药浓缩液，备用； (5) 、将细粉a、b加入到步骤(4)的中药浓缩液中，混合均匀，即为有效成分稠膏； (6) 、添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术将有效成分稠膏制成软膏剂，规 格为0.31g生药/g软膏剂。
[0036] 实施例5 本发明中药制剂的毒性试验 1、皮肤刺激实验 (1 )、实验药物:本发明实施例1、实施例2所生产的软膏剂，规格为0.3 lg生药/g软膏剂。 [0037] (2)、实验方法： 取健康豚鼠36只，随机分成3组，每组12只，将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使 去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，2组豚鼠分别涂本发明中药软膏2g、 4g和8g，分别含生药0.62g、1.24g和2.48g，对照组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验 结束后，将豚鼠处死，心、肝、肾及脱毛皮肤做病理检验。
[0038] (3)、结果 上述2组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药 组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾 及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。结果提示，本发明中药制剂无局部刺激作用，也未见 全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。
[0039] 2、动物急性毒性试验研究： 本发明软膏剂经预试验，不能测出LD5Q，故测定最大给药量。采用直肠给药途径，测得 小鼠的一日最大给药量为94.3g/kg(以生药计），约为拟人临床最大用量(人临床最大用量 为0.22g生药/kg/d)的428.6倍(人以60kg计）。实验动物均连续观察一周，其外观体征、精神 状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。实验结束时，动物均健康存活，体重增加。
[0040] 3、动物长期毒性试验研究： 实验设计本发明药物高、中、低剂量组、基质对照组和空白对照组，采用直肠给药途径 给予大鼠，给药剂量分别为17.6g/kg、13.2g/kg和8.8g/kg(以生药计），相当于拟临床病人 最大用量的80、60和40倍，连续给药3个月，在给药过程中，各给药组及基质组大鼠的体重、 饮食量、外观体征、行为活动、精神状态、毛色、粪便性状与空白对照组比较，无明显差异(P >0.05)，动物体重增长值和主要脏器系数与空白对照组比较差异不显著(P>0.05)，血液 学和血液生化指标检查结果给药组与空白对照组比较无显著差异(P>0.05)，其他指标与 空白对照比较差异不显著(P>〇.05)，给药期和恢复期组织学检查高剂量组动物主要脏器 与空白对照组比较未见明显差异，未见迟缓性毒性出现。
[0041] 通过以上实验，说明本发明中药软膏剂临床用药是安全的。
[0042] 实施例6 抗炎作用试验 (1)、对小鼠耳肿胀的影响:取小鼠40只，随机分成4组，每天给药一次，冻疮膏组剂量按 成年人临床剂量外敷给药，实施例1药物组、实施例2药物组分别用实施例1、实施例2所制软 膏剂(规格为〇.31g生药/g软膏剂），按正常使用量涂抹小鼠的右耳正反表面，连续给药7天， 于末次给药1小时后，于小鼠右耳正反面涂二甲苯0.05ml，给二甲苯后2小时，处死动物，剪 耳，于相应部位用8mm钢冲冲下耳片，称重，以左右耳重量之差为肿胀程度，结果见表1。
[0043] 表1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（i±SD，n=10)
注:与生理盐水对照组比较，**P<〇. 01 ;与冻疮膏组比较，ΛΡ<〇. 05。
[0044] (2 )、对小鼠棉球肉芽肿的影响：于小鼠左右腋下植入5mg消毒棉球各1个，分组给 药，冻疮膏组剂量按成年人临床用量外敷给药，实施例1药物组、实施例2药物组分别用实施 例1、实施例2所制软膏剂按正常使用量涂抹小鼠的患处，每天1次，共7天，于末次给药1小时 后处死动物，取棉球肉芽肿，称重(湿重），结果见表2。
[0045] 表2对小鼠棉球数肉芽肿的影响(；±SB，n=10)
注:与生理盐水对照组比较，**Ρ<〇.〇1 ;与冻疮膏组比较，Λρ<0.05。
[0046] (3)、对炎症渗出物PGE含量的影响：取小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，冻 疮膏组剂量按成年人临床用量外敷给药，实施例1药物组、实施例2药物组分别用实施例1、 实施例2所制软膏剂按正常使用量涂抹小鼠的腿脚表面，给药7天，于末次给药1小时后，于 左足跖腱膜下注射1%角叉菜胶0.1ml/只，3小时后，自鼠左后肢关节处剪下肿足，称重，剥 皮剪碎，泡于5ml生理盐水中40min，取上清液0.5ml，加2ml 10.5N Κ0Η甲醇溶液，于50 °C水浴 上异构化20min，再加入甲醇稀释至20ml，用751型分光光度计波长278nm测其光密度，求得 PGE总含量，见表3。
[0047] 表3对炎症渗出物PGE含量的影响(i:±SD，n=10)
注:与生理盐水对照组比较，**P<〇. 01 ;与冻疮膏组比较，ΛΡ<〇. 05。
[0048]由表1-3的实验结果显示，本发明药物组和冻疮膏药物组在上述的抗炎实验中均 有良好的抗炎作用，与生理盐水组比较，二者均达到了极显著性的差异；与冻疮膏组比较， 本发明药物组在对小鼠耳肿胀的影响、棉球肉芽肿、炎症渗出物PGE含量等抗炎实验中均具 有显著差异性的效果；以上试验结果提示:本发明药物组具有良好的抗炎作用，其作用效果 显著优于冻疮膏。
[0049] 实施例7 本发明中药制剂的临床试验 1、一般资料 本次临床试验共征集冻伤患者246例，年龄16-56岁，其中男102例，女144例;将所有患 者按性别、年龄、冻伤级别等平均分成对照组、试验1组和试验2组三个组，使这三个组具备 统计学意义上的可比性。
[0050] 2、试验用药 对照药:冻疮膏，国药准字H42020886，批次:01320031077，生产厂家:湖北科田药业有 限公司； 试验药:试验1组为本发明实施例1所生产的软膏剂，规格为〇.31g生药/g软膏剂;试验2 组为本发明实施例2所生产的软膏剂，规格为0.31g生药/g软膏剂。
[0051 ] 3、试验方法和结果 对照组所有患者在患处涂抹对照药，每日2次，每次覆盖患处为准，间隔8小时;试验组 所有患者在患处涂抹试验药，每日2次，每次覆盖患处为准，间隔8小时;一周为一个疗程，所 有患者连续治疗4个疗程。治疗结束后将结果统计如表4所示。
[0052]表4试验数据统计分析表
4、结论 表4试验结果显示，本发明中药制剂与对照药相比具有十分显著的治疗优势，治愈率高 达64.6%，总有效率比对照药高25.6个百分点。因此，与现有技术相比，本发明中药制剂具有 十分显著的技术优势，在其领域取得了突破性的技术进展和科学进步，其创造性不应被忽 视。
【主权项】
1. 一种治疗冻伤的中药制剂，其特征在于，以重量份计，所述中药制剂的中药组方为： 桂枝11 -34份、大枣6-23份、肉桂10-38份、黄芪11-40份、当归8-29份、生姜7-24份、防风6-24 份、胡椒7-26份、白芷7-25份、茴香6-18份、羌活5-17份、赤芍6-20份、独活6-20份、樟脑3-13 份、红花5-17份、乳香3-10份、荆芥8-26份、甘草10-30份。2. 如权利要求1所述的一种治疗冻伤的中药制剂，其特征在于，以重量份计，所述中药 制剂的中药组方为:桂枝22份、大枣14份、肉桂24份、黄芪25份、当归18份、生姜17份、防风14 份、胡椒15份、白芷15份、茴香12份、羌活11份、赤芍13份、独活13份、樟脑8份、红花11份、乳 香6份、荆芥16份、甘草20份。3. 如权利要求1或2所述的一种治疗冻伤的中药制剂，其特征在于:所述中药制剂的剂 型为散剂、膏剂、丹剂、酒剂、贴剂、浸膏剂、锭剂、胶剂、钉剂、棒剂、栓剂、酊剂、喷剂或膜剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗冻伤的中药制剂，属于中医药技术领域。该中药制剂由桂枝、大枣、肉桂、黄芪、当归、生姜、防风、胡椒、白芷、茴香、羌活、赤芍、独活、樟脑、红花、乳香、荆芥、甘草加工而成。该中药制剂对各种分级的冻伤均有十分显著的疗效，在治疗冻伤方面表现出了见效快、疗效好、愈后无疤痕、无毒副作用等显著的技术优势。
【IPC分类】A61P17/02, A61K31/125, A61K36/9068
【公开号】CN105617328
【申请号】CN201610049667
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年1月26日