一种治疗食道癌的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其设及一种治疗食道癌的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 随着近年来食管癌流行病学研究的不断发展，食管癌的研究进展也正在逐步深 入，目前普遍认为食道癌的原因具有多样化特点，很多因素都可能会导致食道癌的发生，过 量摄入霉菌者、有遗传家族者、烟酒有癒者、大量摄入亚硝胺者等都容易患食道癌疾病，在 生活中注意饮食习惯、避免食用含亚硝胺类食物等有利于防止食管癌的发生。对于食管癌 的治疗，虽然西医治效果见效较快，但还会出现一些副作用，损害脏腑器官;通过中医调理， 在诊断和治疗中注重对患者全身脏器功能失调的调整，用理气活血的中药能增加食管的血 运，加强食道癌对放射线的敏感性，提高放疗效果，此外，活血化疲药物还可W减轻纤维化 及放疗后的食管狭窄且没有明显的毒副作用。而采用中西结合则可W治疗充分利用西医治 疗快、疗效好，中医减轻患者痛苦，无毒副作用等优势，能够对治疗效果有更加有利的方面。 但是目前食管癌发病机制还不明确，其治疗方法也具有较大的不确定性，故深入地探讨食 管癌的病因及临床治疗应用仍然十分必要。
[0003] 细辛脂素 (Asarinin ):CAS号133-05-1，分子式C2讯18〇6,分子量354.35。【药理作 用】对除虫菊素有增敏作用。【成分来源】阿诺提花椒Zanthaxy 1 um arno11 ianum，得卡瑞花 椒Zanthoxylum decatyi，古月椒花椒Zanthoxylum piperitum, Il^PauIownia tomentosa，细辛A.sarum .sieboldii。
[0004] 曲i痘草：本品为菊科鱼眼草属植物鱼眼草Dichroce地ala Suriculata(I^unt).) D;ruce[Ethulia auriculata Thunb.]的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】味苦；辛；性平。 【功能主治】活血调经;解毒消肿。主月经不调；扭伤肿痛;疗毒;毒蛇咬伤。【原植物形态】鱼 眼草一年生草本，高15-50cm。茎直立或铺散，无毛或被短柔毛。叶片卵形、楠圆形或披针 形，长3-lOcm，大头羽裂，顶裂片宽大，宽达4cm，侧裂片常1对，稀2对，两面无毛或被稀疏短 柔毛。头状花序极小，球形，直径约5mm，生于叉状分枝顶端，多数头状花序在茎顶或分枝顶 端排成疏松的伞房状;梗长达3cm;总巷片1-2层;花托半圆球形突起，上端平;盘花两性;能 育；花冠先端有4-5齿。瘦果扁，有加厚的边缘;无冠毛。花期夏末至冬初。收载于中药大辞 典。
[0005] 绵参:本品为唇形科植物绵参化：[0地八011 wallichii Behth的干燥全草。花盛期 采集，去净泥±，晒干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热解毒，止咳。用于流行性感冒，攝病， 肝炎，肺炎，肺脈肿，肺结核，肺热咳嗽，传染性热症。【性状】本品全株皱缩，形似绵球状。根 圆锥形，长4~6cm，黑褐色或栋黑色，质脆，易折断，断面不平整，黄白色。茎四棱形，有节。叶 对生，茎下部鱗片状，中上部叶密集，叶片卵圆形，顶端急尖，基部宽模形，上部边缘有银齿， 两面被灰白色绵毛，网脉粗糖明显。轮伞花序隐藏在叶丛中；花專淡绿色，花冠淡紫色至粉 红色或淡黄色。气微，味淡。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号:WS3-BC-0097- 95。
[0006] 菊宦巧(Cichoriin) :CAS号531-58-8,分子式Ci5Hi6〇9,分子量：M0.29。【药理作用】 昆虫拒食剂。【成分来源】菊科植物宦花W及葛属，矢车菊属，蜗尾菊属，栓果菊属等植物。
[0007] 紫堇醇灵碱（Corynoline ): CAS号 18797-79-0,分子式C21 出iN〇5,分子量367.39。 【物理性质】无色颗粒状结晶，烙点218-219°CDUVAMe〇护axnm(loge):238(3.97)，289(3.93);IR 丫邸rmax cm-l:3240(0H)，922;MS m/e:367(M+)，：349,334,318,202,190，176,162。【药理作 用】其硫酸盐经药理试验证明，给小鼠腹腔注射lOmg/kg，有显著的镇静作用。1/8000浓 度本品有抗钩端螺旋体的作用。【用途】镇静，抗钩端螺旋体。【成分来源】磐粟科植物尖距 紫堇 COiydalis sheareri S. Moore块根，刻叶紫堇 Coiydalis incisa (Thunb.) Pers。 [000引 己豆环氧素（Crot邱oxide ):CAS号20421-13-0,分子式Cl姐1808,分子量362. ：34。 【药理作用】抗癌。【成分来源】大戟科植物长穗己豆的果实，胡椒科植物细叶青妻藤。
[0009] 4个原料药的化学结构：
紫堇醇灵碱（Corynoline )细辛脂素 (Asarinin )
菊宦巧(Cichoriin) 己豆环氧素(Crot邱oxide )。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗食道癌的药物组合物及 其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 细辛脂素230-260重量份版痘草350-380重量份绵参4600-4800重量份菊宦巧180-188重量份紫堇醇灵碱140-160重量份己豆环氧素120-130重量份。
[0012] 优选的用于治疗食道癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 细辛脂素245重量份版痘草365重量份绵参4700重量份菊宦巧186重量份紫堇醇灵 碱150重量份己豆环氧素125重量份。
[0013] -种治疗食道癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可W采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗食道癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗食道癌药物。
[0015] -种治疗食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：细辛脂素230-260重量份版痘草350-380重量份绵参 4600-4800重量份菊宦巧180-188重量份紫堇醇灵碱140-160重量份己豆环氧素120-130 重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取细辛脂素、版痘草、绵参、菊宦巧、紫堇醇灵碱、己豆环氧素，混匀， 用重量百分比浓度33.5%乙醇作为溶剂，在32°C溫浸提取，提取次数为15次，每次提取时间 为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百 分比浓度乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度55%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提 取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的21倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度94%乙醇溶液洗脱LSA-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度94%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：细辛脂素245重量份版痘草365重量份绵参4700重量份 菊宦巧186重量份紫堇醇灵碱150重量份己豆环氧素125重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取细辛脂素、版痘草、绵参、菊宦巧、紫堇醇灵碱、己豆环氧素，混匀