一种具有抗抑郁效果的中药组合提取物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体设及一种具有抗抑郁效果的中药组合提取物 及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种W抑郁屯、境为主要表现的疾病，因不能对身体造成直接危害而常常 被忽视。目前，在发达国家中抑郁中是15种主要的致残原因之一。根据美国的数据，美国每 年约有1100万人患临床抑郁症，临床抑郁症患者的自杀率为10~15%，受此症的影响，每年 大约损失200亿美元。国内调查资料显示，抑郁症的自杀率比一般人群约高20倍。可见抑郁 症对人类健康的威胁甚大。预测到2020年，抑郁症将成为仅次于癌症的人类第二大致残因 素。屯、身医学、医学屯、理学、精神病学等新近研究资料表明，典型的屯、身疾病一一抑郁症的 现患病率已超过屯、脑血管疾病和肿瘤，跃居发达国家的第一位。
[0003] 目前治疗各类抑郁症的西药主要有立环类抗抑郁剂（简称TCA，分为咪嗦类，普林 类，二苯并桌类等）、单胺氧化酶抑制剂(简称MA0I，如异丙阱等)和5-HT再摄取抑制剂(简称 SSRI，如氣西汀等），但是西药普遍存在耐药性、毒副作用大等弊端，因此寻找安全、高效、畐U 作用小的抗抑郁药物尤为重要，尤其是天然抗抑郁药物成为了该领域的研究热点。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于为解决上述问题，提供一种具有抗抑郁效果的中药组合提取 物。
[0005] 本发明的目的通过下述技术方案来实现：
[0006] -种具有抗抑郁效果的中药组合提取物，由W下重量份比的原料制成:丹参10-20 份，川号8-15份，葛根8-15份，地龙8-15份，赤巧8-12份，红花6-10份，郁金1份，制何首乌8-15份，泽泻8-12份，构杞8-15份，酸要仁6-10份，远志6-12份，九节富蒲8-15份，牛膝8-12份， 甘草5-10份。
[0007] 作为可选方式，所述具有抗抑郁效果的中药组合提取物由W下重量份比的原料制 成:丹参14份，川号10份，葛根10份，地龙10份，赤巧10份，红花7份，郁金1份，制何首乌10份， 泽泻10份，构杞10份，酸要仁7份，远志10份，九节富蒲10份，牛膝10份，甘草7份。
[000引作为可选方式，所述具有抗抑郁效果的中药组合提取物由W下重量份比的原料制 成:丹参7-17份，川号8-16份，葛根6-13份，地龙7-12份，赤巧8-12份，红花5-9份，郁金1-2 份，制何首乌8-15份，泽泻7-9份，构杞9-16份，酸要仁5-8份，远志6-12份，九节富蒲8-15份， 牛膝6-10份，甘草4-8份，柴胡3-7份，刺五加6-8份，姜黄7-10份，知母4-10份。
[0009]作为可选方式，所述具有抗抑郁效果的中药组合提取物由W下重量份比的原料制 成:丹参15份，川号10份，葛根8份，地龙8份，赤巧10份，红花6份，郁金1份，制何首乌10份，泽 泻8份，构杞13份，酸要仁7份，远志8份，九节富蒲10份，牛膝8份，甘草6份，柴胡5份，刺五加7 份，姜黄9份，知母6份。
[0010] 本发明还提供了一种所述具有抗抑郁效果的中药组合提取物的制备方法，其特征 在于，包括W下步骤：
[0011] (1)分别取各原料，净选，干燥；
[0012] (2)按重量份比称取步骤(1)中处理后的各原料；
[001引（3)将称量好的中药加8-12倍水加热回流提取2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤 液，得到具有抗抑郁效果的中药组合提取物。
[0014] 作为可选方式，在上述制备方法中，在所述步骤(3)还包括W下步骤:将步骤(3)中 所得滤液浓缩至相对密度1.10~1.15(60°C)的清膏，喷雾干燥得提取物浸膏。
[0015] 本发明还提供了一种具有抗抑郁效果的中药片剂，其特征在于，W上任意一种具 有抗抑郁效果的中药组合提取物为主要活性成分制得的片剂。
[0016] 作为可选方式，所述具有抗抑郁效果的中药片剂包括如下重量百分比的组成成 分：1%-3%簇甲淀粉钢，9%-12%微晶纤维素，4%-6%淀粉，0.2%-0.5%硬脂酸儀，余量 为W上任意一种具有抗抑郁效果的中药组合提取物。
[0017] 本发明还提供了一种制备上述中药片剂的方法:将所述中药组合提取物浓缩至相 对密度1.10~1.15(60°C )的清膏，喷雾干燥制成提取物浸膏，然后将各组分物质干粉充分 混合，干法制粒，过80目筛，控制每片重0.4?压片，包薄衣片即得。
[0018] 本发明还提供了一种所述中药组合提取物或中药片剂在制备治疗抑郁症等精神 疾病药物中的应用。
[0019] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤W外，均可W W任何方式组合。
[0020] 本发明的有益效果：
[0021] 本发明配伍科学，制备合理，经实验发现所述中药组合提取物或其中药片剂，可W 显著减少行为绝望模型小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间，同时旷场实验结果证明，减少不 动时间的同时并未影响小鼠的自主活动能力；同时还可W显著括抗利血平和引起的小鼠体 溫下降及显著增加五径色氨酸诱导的小鼠甩头次数，都提示其具有抗抑郁作用，并且通过 改变脑内单胺能水平而发挥作用，具有开发成为一种抗抑郁药物的应用前景。
【具体实施方式】
[0022] W下通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是本实施例只用于 对本发明进行进一步说明，但不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人 员可W根据上述本发明的内容对本发明作出一些非本质性的改进和调整。
[0023] 实施例1:
[0024] 取丹参140g，川号lOOg，葛根lOOg，地龙lOOg，赤巧lOOg，红花70g，郁金lOg，制何首 乌lOOg，泽泻lOOg，构杞lOOg，酸要仁70g，远志lOOg，九节富蒲lOOg，牛膝lOOg，甘草70g。将 称量好的中药加10倍水加热回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，得到具有抗抑郁效 果的中药组合提取物;将所得滤液浓缩至相对密度1.10(60°C)的清膏，喷雾干燥得提取物 浸膏；按照如下重量百分比组成：2%簇甲淀粉钢，10%微晶纤维素，5%淀粉，0.5%硬脂酸 儀，余量为提取物浸膏。将上述物质干粉充分混合，干法制粒，过80目筛，控制每片重0.42g 压片，包薄衣片即得。
[0025] 实施例2:
[0026] 对小鼠抗抑郁主要药效学实验研究。
[0027] 1.对行为绝望模型小鼠抑郁行为的影响
[0028] 盐酸氣西汀胶囊，上海中西制药有限公司；实验片剂：实施例1中制备的片剂， 0.42g每片(相当于生药量约0.6g)。
[0029] 清洁级昆明小鼠，雌雄各半，体重18-22g，动物分笼饲养，保持12h昼夜节律，室溫 24± TC,自由饮水摄食，将小鼠随机分成五组，每组10只，雌雄各半，分别为：空白组(生理 盐水，0.11111/1^，1.旨.），实验片剂剂量组，阳性对照组(氣西汀，1〇111旨/1^，1.旨.），每组动物连 续给药7天。
[0030] 按照生药量计算，每日70kg人的用量为5.4g，每片片剂0.4?约含生药量0.6g，即 每日需要分3次每次3片服用，因此每日每只中剂量小鼠的用量为：5.4*10/70 = 0.777g/kg 生药量，按照0.8g/kg生药量计算，即中剂量小鼠，每日每只的片剂剂量为0.75g/kg，另，设 置高低剂量组剂量分别为2.0g/kg和0.25g/kg片剂，将氣西汀和实验片剂按照给药剂量W 及O.lml/lOg给药体积，每只小鼠给药范围在0.2ml~0.8ml之间，用生理盐水溶解，配置成 适量浓度的溶液。
[0031] (1)旷场实验
[0032] 小鼠末次给药化后放于旷场箱中。观察每只动物在5min，记录各组小鼠后3min内 水平得分(穿越格子次数)和垂直得分(小鼠前肢向上抬举次数）。
[0033] (2)强迫游泳实验
[0034] 于末次给药化后，将动物分别放进水溫23-25°C水桶中，使动物后肢不能靠水桶底 部支撑身体。该实验由两部分组成：先进行15min预游，24h后观测6min内的游泳行为，记录 后5min内的不动时间。
[0035] (3)悬尾不动实验
[0036] 于末次给药化后，距小鼠尾尖部位约Icm处用医用胶布贴于细线的一端，另一端与 连有的张力换能器相连，小鼠头部离台面约5cm，一次悬挂2只小鼠，中间用白纸隔开，悬挂 时间为6min，统计后5min内小鼠的累计不动时间。
[0037] (4)结果
[0038] 对小鼠自主活动能力的影响
[0039] 结果如表1所示，连续给药7天后，实验片剂高中低剂量组和氣西汀对照组，在旷场 实验中，小鼠自发活动与空白组比较均无显著性差异变化。表明实验片剂并不会影响小鼠 的自主活动能力。
[0040] 表1对小鼠自发性活动的影响(n = 10, ^±SEM;)
[0042] 小鼠强迫游泳实验结果
[0043] 结果如表2所示，连续给药7天后，实验片剂高中剂量组和氣西汀阳性对照组与空 白组相比较，均能够显著减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间。
[0044] 表2对小鼠强迫游泳不动时间的影响(n = 10, X+SEM;)
[0046] 注:与空白组比较，*p<0.05，**p<0.01。
[0047] 小鼠悬尾不动实验结果
[004引结果如表3所示，连续给药7天后，实验片剂高剂量组和氣西汀阳性对照组与空白 组相比较，均能够显著减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间。
[0049] 表3对小鼠悬尾不动时间的影响(n = 10,三+SEM:)
[0化1] 注：与空白组比较，*p<0.05，**p<0.01。
[00对 （5)结论
[0053]本实验研究证明，实验片剂在连续给药7天后能够显著减少小鼠强迫游泳和悬尾 实验中的不动时间，表现出一定的抗抑郁能力；同时，旷场实验证明实验片剂不会影响小鼠 自主活动能力。
[0054] 2、对药物诱发抗抑郁模型小鼠行为的影响
[0化日]5-径色氨酸（5-Hyh(My-Dktrypto地an，5-HTP) ,Sigma公司；利血平，Sgima公司； 5-美圣色氨酸（5-Hyh〇w-Dk1:ryptophan，5-HTP )，Sigma公司；利血平，Sgima公司；实验片 剂:实施例1中制备的片剂，0.42g每片(相当于生药量约0.6g)。
[0056] 清洁级昆明小鼠，雌雄各半，体重18-22g，动物分笼饲养，保持12h昼夜节律，室溫 24± TC,自由饮水摄食，将小鼠随机分成五组，每组10只，雌雄各半，分别为：空白组(生理 盐水，0.11111/1^，1.旨.），实验片剂剂量组，阳性对照组(氣西汀，1〇111旨/1^，1.旨.），每组动物连 续给药7天。
[0057] 按照生药量计