一种防治胰腺纤维化的中药组合物及用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及中医药技术领域，具体是指一种防治膜腺纤维化的中药组合物及用 途。
【背景技术】
[0002] 膜腺纤维化是慢性膜腺炎的主要病理表现，运种动态病理过程能使膜腺实质发生 不可逆的癒痕改变，常导致膜腺内、外分泌功能减退或丧失，临床可见患者出现腹痛、腹泻， 消化不良及糖尿病等表现。目前尚无治疗膜腺纤维化的有效药物及手段。
[0003] 膜腺纤维化最关键的触发点是膜腺星状细胞(Pancreatic stellate cells，PSC) 的活化。在正常情况下，PSC处于静止休眠状态;但在细胞受损，炎性物质堆积的情况下，PSC 逐渐活化，形成纤维。
[0004] 转化生长因子-^(Transforming Growth化。1:〇1-6日1日1,16。-0)是调控细胞增殖、 分化及细胞间基质生成及调亡的一类多功能细胞生长因子，是目前研究的与纤维化关系最 密切、最具有代表性的生长因子（[l]Pinzani !,Gentilini A,Caligiuri A.Transforming growth factor-beta I regulates latelet-derived growth factor receptor beta subunit in human liver fat-storing cells .Hepatology.1995;21(2):232-239.[2] Luttenberger T,Schmid-kotsas A,Menke A,et al.Platelet-derived growth factors stimulate proliferation and extrace IIularmatrix synthesis of pancreatic stellate cells!implications in pathogenesis of pancreas fibrosis. Lab Invest. 2000;80( I): 47-55.)。其中TGF-m是纤维化过程中生物功能最明显的致纤维化调 控因子。其在膜腺纤维化过程中可增加细胞外基质化Xtracellular ma化ix，ECM)分泌；减 少ECM降解；同时上调其受体表达，产生自身放大效应；还能调节其它细胞因子生成（[3] BorderWA,NobleNA.Transforming growth factor beta in tissue fibrosis.N Engl J Med.1994;10(19):331.[4]Vogelmann R,Ruf D,Wa即er M,et al.Effects of fibrogenic mediators on the development of pancreatic fibrosis in a TGF-Pltransgenic mouse model.Am J Physiol Gastrointest liver Physiol.2001;280( I):164-172.)。
[0005] 了6。-01的细胞外信号调节激酶化义付日。日11111日'3；[即日1-1?日旨111日1日(11(;[]1日3日，6服） 通路与多个脏器的纤维化发生密切相关，可直接影响ECM产生及胶原基因表达和蛋白合成 ([5]Mickey !.Martin,Jessica A .Buckenberger,Jinmai Jiang,et al.TGF-0 !stimulates human ATlreceptor expression in lung fibroblasts by cross talk between the Smad,p38MAPK,JNK,and PI3K signaling pathways.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2007;293(6):790-799.)。
[0006] 憐脂酷肌醇3激酶(陆OS地atid}dinositol 3-kinase,PI3K)是生长因子受体超家 族信号转导过程中重要成员，丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)是PI3K下游的直接祀蛋白（[6] Datta S R,Brunet A,Greenberg M E.Cellular survival:a play in three Akts.Genes Dev. 1999; 13(22) :2905-2927. )dPI3K/AKT信号通路的激活能增强TGF-m的下游Smad3蛋白 (化osophila movers against decapen1:aplegic protein)的转录活性，促进成纤维细胞 I型胶原蛋白表达（[7]Runyan CE，Schnape;r HW，Poncelet AC.l'he phosphatidy Iinositol 3-kinase/Akt pathway enhances smadS-stimulated mesangial cell collagen I expression in response to transforming growth factor-1.J Biol Chem. 2004 :279(4):2632-2639.)。研究表明PI 3K/Akt与细胞外调节蛋白激酶 化Xtracellular regulated protein kinases,E服）通路的对话存在于多种肿瘤细胞中， 并产生重要的生物学效应（[8]JA Ke化er,AD Panopoulos,G Shani,et al.Blockade of Cripto binding to cell surface GRP78inhibits oncogenic Cripto signaling via MAPK/PI3K and Smad2/SpathwaysCeII surface GRP78mediates oncogenic Cripto si即aling.Oncogene.2009;28(18):2324-2336.[9]XF Qien,町 Zhang,化i-Bing Wang,et al.Transforming growth factor-01 induces epithelial-to-mesenchymal transition in human lung cancer cells via P13K/Akt and MEK/ErkI/2signaIing pathways.Molecular Biology Repo;rts.2012;39(4) :3549-3556. [10]Be;rnhard Svejda, Mark Kidd,Alexander Kazberouk,et al. Limitations in Small Intestinal Neuroendocrine Tumor Therapy by mTor Kinase Inhibition Reflect Growth Factor-Mediated PI3K Feeclback Loop Activation via E服l/2and AKT.(Mincer.2011; 117( 18): 4141-4154.)〇
[0007] 因此，药物或药物制剂剂如果能令PSC细胞和构建的膜腺纤维化动物模型膜腺组 织中的纤维成分及上述致纤维化因子产生减少，则提示该药物(制剂)具有治疗膜腺纤维化 和相关炎症性病症的潜力。
[0008] 目前中药复方在防治膜腺纤维化应用中报道较少，仅中国专利申请 CN201510218207.0,申请公布号为CN104825812A，公开了一种中药组合物在制备预防或治 疗膜腺纤维化药物中的应用，所述的中药组合物为狼把草18份、石南藤12份、紫燕草12份、 猪猿参15份、雁来红20份。
[0009] 而寻找到疗效确切且显著的中药复方用于防治膜腺纤维化也是本领域技术人员 一直W来不懈地追求。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的在于提供一种防治膜腺纤维化的中药组合物，本发明的另一目的是 提供该中药组合物在制备预防或治疗膜腺纤维化药物或食品中的应用。
[0011] 慢性膜腺炎主要存在"痛、胀、泻、饱"四大症状，患者多因嗜食酒腻肥甘厚味，外受 浊邪浸淫，夹湿生疲，疲浊内阻于中焦，运化枢机不杨，损伤膜络，故可见腹痛、纳差、消化不 良等症候。究其致病之本在于疲，因水湿运化阻滞，蕴结成疲，疲浊又进一步阻碍精液代谢， 循环反复，聚集不化，成为疲结。在中医理论中，疲为体内水液异常代谢的产物，是重要的致 病因素，具有缠绵难愈的特点，其症状多端，故有怪病多疲，疲火生异证之说，所致病症包括 疼痛、积聚瘡块等，与慢性膜腺炎相符。而从现代医学角度看，慢性膜腺炎多因膜腺急性炎 症反复发作或其他病变积累所致，急性膜腺炎等虽经治疗，症状缓解，病情控制，但局部膜 腺中各种炎性浸润、水肿、充血等病变，并没有完全消除，容易积聚，影响细胞正常代谢，导 致膜腺纤维化。其中运种积聚不化并影响细胞代谢的物质，与中医的疲邪理论一致。本发明 人在此理论指导下，结合自身临床