一种载药胆道支架的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医疗器械技术领域，具体是一种载药胆道支架。
【背景技术】
[0002]肿瘤阻断胆管系统使胆汁排泄受阻而引起的黄疸，称之为恶性梗阻性黄疸。很大一部分患者发现时已失去外科手术机会。目前，经胆道内支架置入术已成为恶性梗阻性黄疸姑息性减黄治疗的主要方法之一。在引流胆道的基础上，配合介入术后的放、化疗，可在一定程度上延缓肿瘤发展、改善病人生活质量并延长病人的生存时间。
[0003]目前，针对胆道恶性肿瘤的化疗，局限于系统性化疗，含静脉化疗及口服化疗，其主要特点是药物经胃肠道吸收或静脉通道进入人体，药物能够到达各组织器官，肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织没有显著的差别，故对全身性肿瘤疾病，有远处转移的晚期肿瘤常采用这种化疗。全身化疗的毒性作用较多，对全身各器官组织均可造成损害，胃肠道症状和骨髓抑制等常见毒性反应明显。
[0004]局部化疗包括肿瘤局部的动脉内注射、应用小型灌注设备来进行区域灌注及腔内注射等，近年来许多学者将其划归介入治疗范畴。局部化疗可提高肿瘤局部的药物浓度，充分发挥化疗药物的疗效，并减轻化疗药物的毒副作用。目前，尚无针对胆道恶性肿瘤的局部化疗方案，主要原因在于缺乏理想的局部给药途径或给药载体。
[0005]中国发明专利CN 201010222964.2，公开号为CN 102309368 B，发明名称为“一种人体管腔载药支架及其制备方法”，公开了一种人体管腔载药支架及其制备方法。所述支架通过分布于金属支架外表面的若干个孔洞携带药物，实现革E向释放。
[0006]中国发明专利CN 201310728629.3，公开号为CN 103655015 A，发明名称为“一种载药纳米纤维膜胆道支架及其制备方法”，公开了一种载药纳米纤维膜胆道支架及其制备方法。它从内到外依次包括:管径方向取向排列的纳米纤维内层、无序排列的纳米纤维内层、金属支架和载药降解纤维外层;所述无序排列的纳米纤维内层和载药降解纤维外层通过金属支架的网眼黏附在一起，将金属支架牢固地固定在纤维膜内。可用于治疗肿瘤导致的胆道狭窄。
[0007]以上两种载药支架均具有以下缺陷:
[0008]1、上述载药支架，均为金属材质，属永久性植入支架，具有不可更换的致命缺陷，不利于局部化疗的持续作用；
[0009]2、上述载药支架，携带的化疗药物品种单一，无法根据治疗效果进行化疗药物品种的更换；
[0010]3、上述载药支架，携带的化疗药物剂量常难以较好地进行定量，不利于局部化疗的开展。
[0011]因此，设计一种可以反复使用、更换局部化疗药物品种及个体化给予治疗剂量的载药胆道支架，是目前临床上有待解决的一大难题。
【发明内容】
[0012]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种可以反复使用、更换局部化疗药物品种及个体化给予治疗剂量的载药胆道支架。
[0013]为了达到上述目的，本发明提供了一种载药胆道支架，本体为由内管及外管组成的双层管状结构，所述内管与外管之间设有间隙并形成夹层腔体，
[0014]所述夹层腔体内沿本体的轴向设有若干隔断，使所述夹层腔体形成若干管腔；
[0015]所述若干管腔中至少存在一个载药管腔和一个引流管腔，其中:
[0016]所述载药管腔的一端为封闭端，另一端朝该封闭端方向伸出单向挡片，使载药管腔与单向挡片之间形成空隙；
[0017]所述引流管腔两端均开口，在该引流管腔侧的外管管壁上伸出定位条。所述内管用于引流胆汁，所述内管与外管之间的夹层腔体被隔断分隔成了若干管腔，该若干管腔中至少存在一个载药管腔和一个引流管腔，其中载药管腔用于携带治疗用的化疗药物、引流管腔主要用于安置定位条，并能引流胆汁。通过推动单向挡片将固状的化疗药物(例如药物微球)置入所述载药管腔内，所述单向挡片的设计避免了注入的化疗药物从载药管腔的空隙中逃脱漏失。单向挡片的一侧与载药管腔之间存在空隙，空隙距离小于药物微球的直径，一方面防止载入的化疗药物逃脱漏失，另一方面可引入胆汁，在胆汁流作用下有助于化疗药物的溶解释放。将该载药胆道支架置入胆道内，所述化疗药物(例如药物微球)通过空隙实现定量、靶向地缓释，从而达到局部化疗治疗肿瘤的目的。所述引流管腔侧的外管的管壁上伸出的定位条，主要用于防止所述载药胆道支架在胆道内发生位移。
[0018]更进一步，所述的隔断包括第一隔断、第二隔断、第三隔断及第四隔断；
[0019]所述载药管腔包括第一载药管腔、第二载药管腔及第三载药管腔；
[0020]所述内管、外管、第一隔断及第二隔断形成所述第一载药管腔；
[0021]所述内管、外管、第二隔断及第三隔断形成所述第二载药管腔；
[0022]所述内管、外管、第三隔断及第四隔断形成所述第三载药管腔；
[0023]所述内管、外管、第一隔断及第四隔断形成所述引流管腔。即所述载药胆道支架为五腔管，包括三条载药管腔和两条用于引流胆汁的管腔，所述两条用于引流胆汁的管腔分别为内管内的主引流管腔和主要用于安置定位条的副引流管腔。
[0024]更进一步，所述的第一隔断与第二隔断所在平面形成的夹角为100°;
[0025]所述第二隔断与第三隔断所在平面形成的夹角为100°;
[0026]所述第三隔断与第四隔断所在平面形成的夹角为100°;
[0027]所述第一隔断与第四隔断所在平面形成的夹角为60°。该设计扩大了载药管腔的体积，且能设置定位条防止移位。
[0028]优选地，所述的载药管腔在外管侧的一面开设载药管腔释药孔；
[0029]所述载药管腔释药孔在外管上总体呈螺旋形排列。通过载药管腔释药孔可以靶向地缓释药物，从而进一步达到局部化疗治疗肿瘤的目的。所述化疗药物(例如药物微球)通过载药管腔释药孔可以实现定量、靶向地缓释，从而达到局部化疗治疗肿瘤的目的。
[0030]更进一步，所述的载药管腔释药孔包括第一列载药管腔释药孔、第二列载药管腔释药孔及第三列载药管腔释药孔，其中:
[0031]所述的第一列载药管腔释药孔沿所述第一载药管腔的轴向分布；
[0032]所述的第二列载药管腔释药孔沿所述第二载药管腔的轴向分布；
[0033]所述的第三列载药管腔释药孔沿所述第二载药管腔的轴向分布；
[0034]所述的第一列载药管腔释药孔的中心连线、第二列载药管腔释药孔的中心连线、第三列载药管腔释药孔的中心连线沿本体的轴向中心线呈等圆周角三等分。
[0035]优选地，所述的相邻的第一列载药管腔释药孔之间间隔5mm，该第一列载药管腔释药孔距离所述胆道载药支架的端面的距离为5mm;
[0036]所述的相邻的第二列载药管腔释药孔之间间隔5mm，该第二列载药管腔释药孔距离所述胆道载药支架的端面的距离为7.5mm;
[0037]所述的相邻的第三列载药管腔释药孔之间间隔5mm，该第三列载药管腔释药孔距离所述胆道载药支架的端面的距离为10mm。
[0038]优选地，所述的定位条的个数为两条，两条定位条的朝向相反；
[0039]所述的两条定位条分别设置在距离所述载药胆道支架两端端面的1mm位置处；
[0040]靠近所述定位条处开设引流孔。
[0041 ]优选地，所述的载药管腔内放置药物微球，所述载药管腔释药孔的直径:药物微球直径=0.4:0.6。所述药物微球可在胆汁的溶解下，逐步通过释药孔释放化疗药物。
[0042]优选地，所述的载药胆道支架用塑料材料制成。
[0043]所述的药物，优选胆道恶性肿瘤的常用化疗药物，例如盐酸吉西他滨(Gemcitabine HCl)、氟尿啼啶(5_Fluorouracil)、奥沙利钼(Oxaliplatin)等;更优选地，如本申请人申请的中国专利CN201510468924.9，发明名称为“蛋白酶体抑制剂与细胞自噬激活剂联合在胆管癌治疗中的应用”中公开的蛋白酶体抑制剂Bortezomib，Bortezomib可以单独使用或和细胞自■激活剂如RapamycinSBrefeldin A联合使用(公开号为105063196A)。
[0044]所述的药物，可以按照本领域药剂学方法《药物制剂技术》制备得到缓释制剂、微球、脂质体制剂等。
[0045]本发明的有益效果是，可以反复使用、可以更换局部化疗药物品种及个体化给予治疗剂量的载药胆道支架。所述内管用于引流胆汁，所述内管与外管之间的夹层腔体被隔断分隔成了若干管腔，该若干管腔中至少存在一个载药管腔和一个引流管腔，其中载药管腔用于携带治疗用的化疗药物、引流管腔主要用于安置定位条并亦可引流胆汁。通过载药管腔与单向挡片之间的空隙将固状的化疗药物置入所述载药管腔内，所述单向挡片的设计避免了载入的化疗药物从空隙中逃脱漏失。将该载药胆道支架置入胆道内，所述化疗药物通过释药孔实现定量、靶向地缓释，从而达到局部化学治疗肿瘤的目的。所述引流管腔侧的外管的管壁上伸出的定位条用于防止所述载药胆道支架在胆道内发生位移。
【附图说明】
[0046]图1为本发明的结构示意图；
[0047]图2为图1的A-A向视图；
[0048]图3为本发明的剖视图；
[0049]图4为本发明的立体图。
[0050]其中:
[0051]1-内管 2-外管31-第一隔断
[0052]32-第二隔断 33-第三隔断34-第四隔断
[0053]41-第一载药管腔42-第二载药管腔43-第三载药管腔
[0054]5-引流管腔 6-单向挡片7-空隙
[0055]8-定位条10-引流孔
[0056]91-第一列载药管腔释药孔
[0057]92-第二列载药管腔释药孔
[0058]93-第三列载药管腔释药孔
【具体实施方式】
[0059]以下结合附图和具体实施例，对本发明做进一步说明。
[0060]实施例1:
[0061]如图1至4所示的一种载药胆道支架，本体为由内管I及外管2组成的双层管状结构，所述内管I与外管2之间设有间隙并形成夹层腔体，
[0062]所述夹层腔体内沿本体的轴向设有若干隔断，使所述夹层腔体形成若干管腔；
[0063]所述若干管腔中至少存在一个载药管腔和一个引流管腔5，其中:
[0064]所述载药管腔的一端为封闭端，