一种维生素D₃钙软胶囊的制备方法及其应用

一种维生素D₃钙软胶囊的制备方法及其应用
【专利摘要】本发明公开了一种维生素D3钙软胶囊的制备方法及其应用，所述维生素D3钙软胶囊的制备方法包括以下步骤：原料预处理、初处理、压榨、浸提提纯、填充物制备、胶液制备、制丸；采用本发明所提供的维生素D3钙软胶囊含有丰富的微量元素以及活性物质，可安全有效治疗关节疼痛、盗汗等病症，不仅具有补充钙质的功效，还具有较好的保健作用，具有良好的应用前景。
【专利说明】
一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 钙是构成人体的重要部分，并在机体的各种生理活动和生化过程中，对维持生命 起着重要的作用。钙在人体中的总量约占体重的2 %，但1 %存在于血液、软组织中病参与维 持心脏和肌肉的正常活动、神经的正常调节和传导、血液的凝固全过程以及人体多种酶活 性。血钙含量的微小变化可直接影响细胞内外钙浓度的分布以致引起一系列生理和病理改 变。例如人们缺钙时会出现免疫力低下、抽筋、关节疼痛、失眠多梦、乏力倦怠、食欲减退、盗 汗等病症。
[0003] 人体对钙的需求可以通过食物中获取，但钙在体内的吸收过程受总舵因素影响， 即便是食物中含有大量的钙质，也会出现吸收率不高的情况，例如植物性食物中的草酸容 易与钙结合成难溶性的盐，从而降低钙的吸收。维生素 D3在人体中是维持生命所必须的营 养素，是钙磷代谢的中药调节因子之一，维持钙和磷的正常水平，可促进人体对钙的吸收， 是当前利用率最高的补钙制品。
[0004] 目前市场上的补钙保健品种类繁多，例如维生素 D3钙软胶囊比一般剂型钙更容易 吸收，以液体的形式使其生物利用大大超过其它钙剂，此类复方软胶囊制剂其内容物是以 大豆油为分散介质的油混悬液，钙质物料一般选择碳酸钙，并且功能单一，无法综合解决缺 钙导致的病症。

【发明内容】

[0005] 有鉴于此，本发明提供了一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法及其应用。
[0006] 本发明采用的技术手段如下：
[0007] 第一方面，本发明提供了一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0008] 原料预处理:将泥鳅、鲢鱼骨分别打成段，烘烤后冷却至室温，研磨，制得泥鳅鲢鱼 骨粉I;
[0009] 初处理:所述泥鳅鲢鱼骨粉I、水、碱性蛋白酶和风味蛋白酶混合，在50 °C~65 °C下 水解5h~7h，再加入熟地黄，黄芪，茯苓和枸杞子，搅拌均匀，在65°C~80°C的温度下，加热 20min~30min，再干燥，即制得泥鳅鲢鱼骨粉Π ;
[0010] 压榨:将葵花籽和所述泥鳅鲢鱼骨粉Π 混合，冷压榨制得第一油液；
[0011] 浸提提纯:将所述第一油液在浸提罐中加热60°C~80°C，再加入活性炭搅拌，加热 搅拌30min~60min，静置，分离，取上层油液制得第二油液；
[0012] 填充物制备:所述第二油液、维生素 D3和蜂蜡混合搅拌，加热至60°C~70°C，搅拌 后过胶体磨，再过筛，制得填充物；
[0013] 胶液制备:在胶罐中加入纯化水、甘油，加热至70°C~80°C，再加入二氧化钛糊液 和明胶，搅拌后制得胶液；
[0014] 制丸:将所述填充物和所述胶液在压丸机中进行压丸，压丸后定型、干燥即制得维 生素 D3钙软胶囊。
[0015] 优选地，所述泥鳅鲢鱼骨粉I与水的质量比为1:8~12,所述碱性蛋白酶的酶活力 为0.8IU/g~8IU/g，所述风味蛋白酶的酶活力为13IU/g~65IU/g。
[0016] 优选地，所述熟地黄与所述泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为:0.25~1:1，所述黄芪与所述 泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为0.1~0.5:1，所述茯苓与所述泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为0.15~ 0.25:1，所述枸杞子与所述泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为0.15~0.25:1。
[0017] 第二方面，本发明提供了一种维生素 D3钙软胶囊，为采用如第一方面所述一种维 生素 D3钙软胶囊的制备方法所制备。
[0018] 第三方面，本发明还提供了如第一方面所述维生素 D3钙软胶囊的制备方法所制备 的维生素 D3钙软胶囊在防治盗汗的药物中的应用。
[0019] 第四方面，本发明还提供了如第一方面所述维生素 D3钙软胶囊的制备方法所制 备的维生素 D3钙软胶囊在防治关节疼痛的药物中的应用。
【具体实施方式】
[0020] 以下是对本发明的原理和特征进行了描述，所举实例只用于解释本发明，并非用 于限定本发明的范围。
[0021] 实施例1
[0022] 一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0023] 原料有：100g泥鳅，100g鲢鱼骨，0.8IU/g碱性蛋白酶（以每lg泥鳅鲢鱼骨粉I添加 碱性蛋白酶，直至酶活性为〇.8IU/g)，13IU/g风味蛋白酶（以每lg泥鳅鲢鱼骨粉I添加碱性 蛋白酶，直至酶活性为13IU/g)，50g熟地黄，20g黄芪，30g茯苓，30g枸杞子，150g葵花籽， 210g葵花籽油，0.62mg维生素 D3，2g蜂蜡，300g明胶，135g甘油，3g二氧化钛。
[0024]原料预处理:将泥鳅、鲢鱼骨分别打成段，在80°C下烘烤，烘烤后冷却至室温，再研 磨成泥鳅鲢鱼骨粉I;
[0025] 初处理:在所述泥鳅鲢鱼骨粉I加入水、碱性蛋白酶和风味蛋白酶，混合物与水的 质量比为1:8，在50 °C下水解5h，再加入熟地黄、黄芪、茯苓和枸杞子，搅拌均匀，在65 °C的温 度下，加热20min，再干燥，即制得泥鳅鲢鱼骨粉Π ;
[0026] 压榨:将葵花籽和泥鳅鲢鱼骨粉Π 混合，在10°C下冷压榨制得第一油液；
[0027]浸提提纯:将第一油液在浸提罐中加热60°C，再加入4%的活性炭（以第一油液的 质量计算)搅拌，加热搅拌30min，静置，分离，取上层油液制得第二油液；
[0028]填充物制备:第二油液、葵花籽油和维生素 D3在水浴式加热配料罐中搅拌lOmin， 再加入蜂蜡，加热至60°C，搅拌lOmin后过胶体磨（JM80型，廊坊通用机械制造有限公司生 产），再搅拌2h，过100目筛，制得填充物；
[0029]胶液制备:预热化胶罐(RJHA-200L型，温州市荣吉胶囊药化设备有限公司生产）， 在胶罐中加入300g纯化水、甘油，加热至70°C溶解，加入研磨过的二氧化钛糊液，再加入明 胶，搅拌25min后，待温度至70°C时，开真空栗在真空度为0.08mpa条件下对胶液进行抽真空 30min，将气泡消除至液面稳定后，过100目筛后流放于胶桶内60°C保温，制得胶液；
[0030]制丸：按生产工艺参数（形状为椭圆形、装量500mg/粒、胶桶（胶液)保温度55-65 。(：，物料温度为室温、控制装量在500mg±37.5mg)，将填充物和胶液在压丸机(RGY6-20型， 北京长征天民高科技有限公司生产)上按压丸的标准操作规程操作;压丸后半成品通过传 送带进入转笼业型，定型温度为20~25°C，相对湿度40%以下，时间2h;将定型后已经上盘 的胶丸，推入干燥房进行干燥，干燥房的温度、湿度，确保温度24-28°C，相对湿度20-25%， 在干燥房内干燥胶丸，干燥22~24h，即制得维生素 D3钙软胶囊。
[0031] 实施例2
[0032] 一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0033] 原料有：100g泥鳅，100g鲢鱼骨，4IU/g碱性蛋白酶(每lg泥鳅鲢鱼骨粉I添加碱性 蛋白酶，直至酶活性为4IU/g)，40IU/g风味蛋白酶(每lg泥鳅鲢鱼骨粉I添加碱性蛋白酶，直 至酶活性为40IU/g)，100g熟地黄，50g黄芪，40g茯苓，40g枸杞子，150g葵花籽，210g葵花籽 油，0.62mg维生素 D3，2g蜂蜡，300g明胶，135g甘油，3g二氧化钛。
[0034]原料预处理:将泥鳅、鲢鱼骨分别打成段，在90°C下烘烤，烘烤后冷却至室温，再研 磨成泥鳅鲢鱼骨粉I，；
[0035] 初预处理:在泥鳅鲢鱼骨粉I中加入水、碱性蛋白酶和风味蛋白酶，混合物与水的 固液比为1:10，在55 °C下水解6h，再加入熟地黄、黄芪、茯苓和枸杞子，搅拌均匀，在70 °C的 温度下，加热25min，再干燥，即制得泥鳅鲢鱼骨粉Π ;
[0036] 压榨:将葵花籽和泥鳅鲢鱼骨粉Π 混合，在5°C下冷压榨制得第一油液；
[0037]浸提提纯:将第一油液在浸提罐中加热70°C，再加入5%的活性炭（以第一油液的 质量计算)搅拌，加热搅拌45min，静置，分离，取上层油液制得第二油液；
[0038] 填充物制备:第二油液、葵花籽油和维生素 D3在水浴式加热配料罐中搅拌lOmin， 再加入蜂蜡，加热至65°C，搅拌10min后过胶体磨（JM80型，廊坊通用机械制造有限公司生 产），再搅拌2h，过100目筛，制得填充物；
[0039] 胶液制备:预热化胶罐(RJHA-200L型，温州市荣吉胶囊药化设备有限公司生产）， 在胶罐中加入300g纯化水、甘油，加热至75 °C溶解，加入研磨过的二氧化钛糊液，再加入明 胶，搅拌25min后，待温度至70°C时，开真空栗在真空度为0.08mpa条件下对胶液进行抽真空 30min，将气泡消除至液面稳定后，过100目筛后流放于胶桶内60°C保温，制得胶液；
[0040] 制丸:按生产工艺参数(形状为椭圆形、装量500mg/粒、胶桶(胶液)保温度60°C，物 料温度为室温、控制装量在500mg±37.5mg)，将填充物和胶液在压丸机(RGY6-20型，北京长 征天民高科技有限公司生产)上按压丸的标准操作规程操作;压丸后半成品通过传送带进 入转笼业型，定型温度为25°C，相对湿度40%以下，时间2h;将定型后已经上盘的胶丸，推入 干燥房进行干燥，干燥房的温度、湿度，确保温度25°C，相对湿度25 %，在干燥房内干燥胶 丸，干燥24h，即制得维生素 D3钙软胶囊。
[0041 ] 实施例3
[0042] 一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0043] 原料有：100g泥鳅，100g鲢鱼骨，8IU/g碱性蛋白酶(每lg泥鳅鲢鱼骨粉I添加碱性 蛋白酶，直至酶活性为8IU/g)，65IU/g风味蛋白酶(每lg泥鳅鲢鱼骨粉I添加碱性蛋白酶，直 至酶活性为65IU/g)，200g熟地黄，100g黄芪，50g茯苓，50g枸杞子，150g葵花籽，210g葵花籽 油，0.62mg维生素 D3，2g蜂蜡，300g明胶，135g甘油，3g二氧化钛。
[0044]原料预处理:将泥鳅、鲢鱼骨分别打成段，在100°C下烘烤，烘烤后冷却至室温，再 研磨成泥鳅鲢鱼骨粉I;
[0045] 鲢鱼骨预处理:在泥鳅鲢鱼骨粉I中加入水、碱性蛋白酶和风味蛋白酶，混合物与 水的固液比为1:12，在65 °C下水解7h，再加入熟地黄、黄芪、茯苓和枸杞子，搅拌均匀，在80 °C的温度下，加热30min，再干燥，即制得泥鳅鲢鱼骨粉Π ;
[0046] 压榨:将葵花籽和泥鳅鲢鱼骨粉Π 混合，在0°C下冷压榨制得第一油液；
[0047]浸提提纯:将第一油液在浸提罐中加热80°C，再加入6%的活性炭（以第一油液的 质量计算)搅拌，加热搅拌60min，静置，分离，取上层油液制得第二油液；
[0048] 填充物制备:第二油液、葵花籽油和维生素 D3在水浴式加热配料罐中搅拌lOmin， 再加入蜂蜡，加热至70°C，搅拌lOmin后过胶体磨（JM80型，廊坊通用机械制造有限公司生 产），再搅拌2h，过100目筛，制得填充物；
[0049] 胶液制备:预热化胶罐(RJHA-200L型，温州市荣吉胶囊药化设备有限公司生产）， 在胶罐中加入300g纯化水、甘油，加热至80 °C溶解，加入研磨过的二氧化钛糊液，再加入明 胶，搅拌25min后，待温度至70°C时，开真空栗在真空度为0.08mpa条件下对胶液进行抽真空 30min，将气泡消除至液面稳定后，过100目筛后流放于胶桶内60°C保温，制得胶液；
[0050] 制丸:按生产工艺参数(形状为椭圆形、装量500mg/粒、胶桶(胶液)保温度60°C，物 料温度为室温、控制装量在500mg±37.5mg)，将填充物和胶液在压丸机(RGY6-20型，北京长 征天民高科技有限公司生产)上按压丸的标准操作规程操作;压丸后半成品通过传送带进 入转笼业型，定型温度为25°C，相对湿度40%以下，时间2h;将定型后已经上盘的胶丸，推入 干燥房进行干燥，干燥房的温度、湿度，确保温度25°C，相对湿度25 %，在干燥房内干燥胶 丸，干燥24h，即制得维生素 D3钙软胶囊。
[0051 ] 实施例4 [0052] 1、临床试验
[0053]临床症状人群:该组人群共50例，年龄18岁~70岁，男25例，女25例，均临床诊断为 缺钙并有关节疼痛、失眠多梦、食欲不振、盗汗的症状，将该组人群随机分4组，分组情况见 表1。
[0054] 进一步的，1~3组分别对应服用实施例1~3所制备的维生素 D3钙软胶囊，服用每 次1粒，每日1次，饭后服用，忌辛辣、忌食用菠菜、豆类等，连续服用8个月，嘱生活、饮食、起 居要有规律。
[0055] 进一步的，4组服用星鲨牌维生素 D3软胶囊，服用每次1粒，每日1次，饭后服用，忌 辛辣、忌食用菠菜、豆类等，连续服用8个月，嘱生活、饮食、起居要有规律。
[0056] 进一步的，5组不服用任何药物，嘱生活、饮食、起居要有规律。
[0057] 表 1
[0058]
[0059] 2、疗效判定标准：
[0060] 1)临床显效:关节疼痛消失，总睡眠时间8h~10h，食欲正常，无盗汗；
[0061] 2)临床有效:关节疼痛减轻，总睡眠时间6h~8h，食欲有所好转，偶尔出现食欲不 振，盗汗次数及汗量减少；
[0062] 3)临床无效:关节疼痛未减轻，总睡眠时间<6h，食欲不振，持续盗汗。
[0063] 2、疗效对比表:见表2
[0064]表 2
[0066] 为进一步说明本发明的有益效果，本发明提供了如下典型病例：
[0067] A、邢某，男，50岁，病程2年。2年前无任何诱因感右腕关节疼痛，并且夜间睡眠出现 盗汗，且汗量较多，入睡较慢，且起夜次数较多。开始用上述本发明实施例2制备的胶囊，每 次1粒，每日1次，饭后服用。服用5个月后见效，10个月后症状明显减轻，14个月后症状完全 消失。随访1年未见上述症状复燃。
[0068] B、邓某某，女，26岁，体型消瘦，睡眠质量差且有盗汗现象，每日睡眠时间不超过4 个小时，腿关节出现肿胀带有刺痛感，病程已1年。开始用本发明实施例2制备的胶囊，每次1 粒，每日1次，服用3个月症状有所减轻，6个月后明显好转，8个月后症状完全消失。随访1年 未见上述症状复燃。
[0069] 3、成分检测：
[0070]取一粒由实施例2制得的维生素 D3钙软胶囊(500g/粒），检测如下数据，见表3 [0071]表3
[0073] 综上所述，采用本发明所提供的维生素 D3钙软胶囊含有丰富的微量元素以及活性 物质，可安全有效治疗关节疼痛、盗汗等病症，不仅具有补充钙质的功效，还具有较好的保 健作用，具有良好的应用前景。
[0074] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。
【主权项】
1. 一种维生素 D3钙软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 原料预处理:将泥鳅、鲢鱼骨分别打成段，烘烤后冷却至室温，研磨，制得泥鳅鲢鱼骨粉 I； 初处理:所述泥鳅鲢鱼骨粉I、水、碱性蛋白酶和风味蛋白酶混合，在50 °C~65 °C下水解 5h~7h，再加入熟地黄，黄芪，茯苓和枸杞子，搅拌均匀，在65°C~80°C的温度下，加热20min ~30min，再干燥，即制得泥鳅鲢鱼骨粉Π ; 压榨:将葵花籽和所述泥鳅鲢鱼骨粉Π 混合，冷压榨制得第一油液； 浸提提纯:将所述第一油液在浸提罐中加热60°C~80°C，再加入活性炭搅拌，加热搅拌 30min~60min，静置，分离，取上层油液制得第二油液； 填充物制备:所述第二油液、维生素 D3和蜂蜡混合搅拌，加热至60°C~70°C，搅拌后过胶 体磨，再过筛，制得填充物； 胶液制备:在胶罐中加入纯化水、甘油，加热至70 °C~80 °C，再加入二氧化钛糊液和明 胶，搅拌后制得胶液； 制丸:将所述填充物和所述胶液在压丸机中进行压丸，压丸后定型、干燥即制得维生素 D3钙软胶囊。2. 如权利要求1所述的维生素 D3钙软胶囊的制备方法，其特征在于，所述泥鳅鲢鱼骨粉I 与水的质量比为1:8~12，所述碱性蛋白酶的酶活力为0.81 U/g~8 IU/g，所述风味蛋白酶的 酶活力为l3IU/g~65IU/g。3. 如权利要求1所述的维生素 D3钙软胶囊的制备方法，其特征在于，所述熟地黄与所述 泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为:0.25~1:1，所述黄芪与所述泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为0.1~0.5: 1，所述茯苓与所述泥鳅鲢鱼骨粉I质量比为0.15~0.25:1，所述枸杞子与所述泥鳅鲢鱼骨 粉I质量比为0.15~0.25:1。4. 一种维生素 D3钙软胶囊，其特征在于，为采用如权利要求1~3任意一种维生素 D3钙软 胶囊的制备方法所制备。5. 如权利要求1~3所述维生素 D3钙软胶囊的制备方法所制备的维生素 D3钙软胶囊在防 治盗汗的药物中的应用。6. 如权利要求1~3所述维生素 D3钙软胶囊的制备方法所制备的维生素 D3钙软胶囊在防 治关节疼痛的药物中的应用。
【文档编号】A61P3/02GK105832697SQ201610242151
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年4月19日
【发明人】韦家华, 林林, 查齐国
【申请人】海南海神同联生物科技开发有限公司