一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用途，属于中药技术领域。本发明针对高脂血症的病因病机，依据中医辨证论治理论，提出了一种用于治疗高脂血症的中药组合物，该中药组合物由以下重量份数计的各原料药组成：火麻子2?6份、锦灯笼2?6份、黄芪1?3份。实验证明，该组合物能够显著降低高脂血症动物模型的血清总胆固醇TC、血清甘油三酯TG及低密度脂蛋白LDL?C水平，具有剂量依赖性，其中降低血清甘油三酯作用更为显著，治疗效果能够达到洛伐他汀的治疗水平。本发明通过研究该中药组合物对高脂血症动物模型的作用，证明本发明的中药组合物具有治疗高脂血症的疗效，因此有望开发成为一种新的、可用于治疗高脂血症的药物。
【专利说明】
一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用途，本发明属 于中药技术领域。
【背景技术】
[0002] 随着生活水平的提高及我国人口老龄化的加剧，高脂血症的患病率正逐年上升。 高脂血症是一类严重危害人体健康的疾病，是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中、胰腺炎及糖 尿病等发生、发展的重要危险因素。
[0003] 目前，西医临床治疗高脂血症药物以他汀类药物治疗为主，还包括胆汁酸结合树 脂类、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、贝特类和烟碱类等，降脂疗效肯定。然而调节脂 代谢是长期的治疗过程，西药单一用药难以全面治疗多种血脂代谢异常，且长期服药价格 昂贵，加重不良反应，停药后易反弹。而中药对于治疗长期慢性疾病，有其显著优势，其通过 整体水平调整机体多系统功能平衡，从而达到治标又治本的目的。
[0004] 中医研究认为，高脂血症归属于"痰浊"、"痰瘀"范畴。病机为过食膏粱，脾失健运， 肥甘厚味导致气血运行不畅所致，属本虚标实之证，气虚不能运化水湿，日久痰瘀湿浊留滞 于血管壁，形成高脂血症。《景岳全书》记载:痰即人之津液，无非水谷之所化，但化得其正， 则形体强，营卫充;若化失其正，则脏腑病，津液败，而气血即成"痰涎"。其痰浊即生，存积体 内，瘀滞脉道而引发高脂血症。"脾为生痰之源"脾脏之盛衰与痰浊的生成有重要关系。肾与 脾关系密切，相互影响，神经亏虚必然精血不足，脾气不健，生痰生湿，痰湿入脉，血行不利， 而成瘀血，久之则脉道瘀塞，加剧浊脂和瘀血的生成，形成恶性循环。因此，高脂血症的治疗 以调理肝、脾、肾功能为主，尤其以脾为立足点，兼以化痰浊、清瘀血、柔血脉。
[0005] 通过CNKI、中国专利库、美国专利、欧洲专利库和日本专利库中检索，共检索降血 脂中药复方专利21例，其中6项降血脂组方专利含有黄芪组分，专利1(中国发明专利，公开 号CN1575809A)中，除含有生黄芪成分外，还包括生首乌、丹参、制首乌、黄精、桑寄生成分。 其中黄芪仅占7-13%。专利2(中国发明专利，公开号CN101623477A)为一种降血脂中药组合 物新工艺、新剂型的制备方法。组合物中含13味中药，其中含黄芪1-6 %，成分复杂。因此现 有组方成分较多，适合多种疾病的治疗，同时具调血脂作用，其对于高脂血症作用的特异性 较差。
[0006] 因此，目前急需提出一种能够针对高脂血症有确切疗效，且特异性较好的中药组 合物。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术中存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种可用于治疗高脂血 症的中药组合物。
[0008] 本发明的目的之二在于提供一种制备上述中药组合物的制备方法。
[0009] 为达到上述技术目的，本发明采用了如下技术方案：
[0010]针对高脂血症的病因病机，本发明人以传统中医理论为基础，结合中医临床实践， 研究开发出以火麻子、锦灯笼和黄芪为主要原料的中药组合物。其中，火麻子，又称火麻仁， 桑科植物大麻的干燥成熟种子。味甘、性平，归脾、胃、大肠经，具有润肠通便、润燥杀虫，提 高抗氧化酶活性，清除自由基，调节血脂水平的功效作用。锦灯笼，茄科植物酸浆的干燥宿 萼。性寒，味酸、苦，归肺经。具有清热解毒，利咽化痰，利尿通淋，痰热咳嗽，疏肝，热淋涩痛 的功效。黄芪为补气类药，性温，味甘，归脾肺经。功能益气健脾、主治气虚衰弱，倦怠乏力及 筋骨软弱等症。具有利尿降压、消炎镇痛、强心、抗氧自由基生成及提高机体免疫功能等作 用。其中多糖成分是黄芪主要生物活性成分，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、保肝等 功能外，还具有降低血脂，减少肝脏脂质沉积，提高肝脏和血液的抗氧化能力，减轻高脂饮 食导致的氧化损伤等作用。
[0011]本发明通过将火麻子、锦灯笼和黄芪进行组方，并酌定其用量，制备得到了本发明 所述的中药组合物，研究表明本发明的中药组合物具有综合调理肝、脾、肾功能，能够恢复 机体动态平衡，进而从根本上治疗和预防高脂血症。
[0012] 具体的，本发明的一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其由以下重量份的各中 药组成:火麻子2-6份、锦灯笼2-6份及黄芪1-3份。
[0013] 在本发明中，优选的，火麻子、锦灯笼以及黄芪的重量比为2:2:1。
[0014] 在本发明中，优选的，所述的中药组合物是通过将所述重量份的各原料药分别制 备得到各自的提取物后混合，得到所述的中药组合物。
[0015] 在本发明中，优选的，火麻子提取物是通过以下方法制备得到:火麻子药材经粉碎 后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4小时，在超声功率为300W、温度为20-28 °C的条件 下超声提取10-30分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总油脂，即为所述的火麻 子提取物。
[0016] 本发明的火麻子提取物，作为药物活性成分的主要包括：（1)脂肪酸及其酯类:饱 和脂肪酸(硬脂酸、花生酸、豆蔻酸、山箭酸、木蜡酸、棕榈酸等），不饱和脂肪酸（油酸、亚油 酸、亚麻酸、棕榈油酸、二十碳二烯酸)酯类(棕榈酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亚麻酸甲 酯）。（2)木脂素酰胺类:大麻酰胺A、B、C、D、E、F、G，大海米酰胺，N-反-咖啡酰酪胺，N-反-阿 魏酰酪胺，N-对-香豆酰酪胺。（3)留体类:菜油留醇、豆留醇、β-谷留醇、麦角留醇及其衍生 物5α_豆留烷-3-酮和5α_麦角留烷-3-酮。（4)大麻酚类:大麻酚、大麻二酚、四氢大麻酚。（5) 生物碱类:Cannabinoid liganol、胡芦巴碱、异亮氨、酸甜菜碱、胆碱。（6)黄酮及其苷类:大 麻黄酮甲、乙，木犀草素、芹菜素、牡荆素、荭草苷、木犀草素-7-〇-i3-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-Ο-β-D-葡萄糖苷。（7)蛋白质、酶类：麻仁球蛋白、玉蜀黍噪呤、麻仁球肮酶、emu Is in、 26已1：；[111111(316081(16、毒蕈素、&111；[0卩6卩1：1(1&86、已11161：11；[011；[116、05^1：；[116 0(8)氨基酉爱及其微量元 素:谷氨酸、组氨酸、精氨酸为主的18种氨基酸。？6^1蠢、211翁、0&等。（9)维生素8』、1(，挥 发油、树脂、卵磷脂、碳水化合物、不溶性纤维。
[0017] 在本发明中，优选的，锦灯笼提取物是通过以下方法制备得到:干燥的锦灯笼宿萼 经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍量的75wt %乙醇加热回流提取3次，每次1.5-2.5 小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的锦灯笼提取物。
[0018] 本发明的锦灯笼宿萼提取物，作为药物活性成分的主要包括：（1)酸浆苦味酸类成 分:酸浆苦味酸A、B、D、E、0、P，4，7-二脱氢新酸浆苦味素 B、25，27-二氢-4，7-二脱氢-7-去氧 新酸楽苦味素 Α、5α-羟基-25，27-二氢-4，7-二去氢-7-去氧新酸衆苦味素 A。（2)黄酮类成 分:木犀草素、槲皮素、芹菜素、山奈酚、杨梅皮素、木犀草素-7-0-β-?-葡萄糖苷、木犀草素-4 ' -Ο-β-D-葡萄糖苷。异槲皮苷、4 ' -甲氧基山柰酚-7-(H3-D-葡萄糖苷、4 ' -甲氧基山柰酚-3-〇-i3_D-葡萄糖苷(3)酚类、苯丙素类、其它类成分:丁香酸、咖啡酸、阿魏酸、咖啡酸乙酯、 阿魏酸乙酯、七叶内脂、4,5,3'，4'- tetrahydroxy-2，7'-cycloligna-7，7' -dien-9，9-ol ide、丁香脂素-4，4 ' -0-双-β-D-葡萄糖苷、β-胡萝卜苷、β-谷甾醇、豆甾醇、枸橼酸。
[0019] 在本发明中，优选的，黄芪提取物是通过以下方法制备得到：干燥的黄芪根经清 洗，干燥，粉碎后，分别采用其重量5-10倍量的蒸馏水煎煮2次，每次1.5-2.5小时，合并煎煮 液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取物。
[0020] 本发明的黄芪提取物，作为药物活性成分的主要包括：（1)皂苷类:黄芪皂苷Ι、Π 、 m、iv、v、vi、νπ、νπι，乙酰基黄芪皂苷I，异黄芪皂苷I、π、iv，黄芪皂苷乙，大豆皂苷I，膜荚 黄芪皂苷。（2)多糖类:葡聚糖AG-ι和AG-2，杂多糖ΑΗ-1，ΑΗ-2。（ 3)黄酮类：山奈素、槲皮素、 异鼠李素、鼠李柠檬素、熊竹素、芝柄花素、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、2 '，4 二羟基-5，6-二 甲氧基-黄烷、L-3-羟基-9-甲氧基紫檀烷)及其苷类。（4)氨基酸类:天冬酰胺、刀豆氨酸、脯 氨酸、精氨酸、天冬氨酸、氨基丁酸。（5)有机酸类:香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、对羟苯基丙烯 酸、咖啡酸、绿原酸及棕榈酸。（6)微量元素:铁、锰、锌、铷、硒。（8)胡萝卜苷、叶酸、β-谷甾醇。
[0021] -种用于治疗高脂血症的中药制剂，其是通过将本发明所述的中药组合物，加入 制剂成型所需的辅料，按照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种制剂。
[0022]其中，优选的，所述的制剂为胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。所述制剂均采 用药学上制剂的常规方法制备而成，在此不再赘述。
[0023] 进一步的，本发明还提出了一种制备所述的中药组合物的方法，包括以下步骤：
[0024] (1)按照本发明所述的重量份称取各原料药；
[0025] (2)火麻子提取物的制备：
[0026]火麻子药材经粉碎后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4小时，在超声功率为 300W、温度为20-28°C的条件下提取10-30分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总 油脂，即为所述的火麻子提取物；
[0027] (3)锦灯笼提取物的制备：
[0028]干燥的锦灯笼宿萼经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍量的75wt%乙醇加热 回流提取3次，每次1.5-2.5小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所 述的锦灯笼提取物；
[0029] (4)黄芪提取物的制备：
[0030] 干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎后，分别采用其重量5-10倍量的蒸馏水煎煮2次， 每次1.5-2.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪 提取物；
[0031] (5)中药组合物的制备
[0032] 将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到 所述的中药组合物。
[0033] 在本发明所述的方法中，优选的，包括以下步骤：
[0034] (1)按照火麻子、锦灯笼以及黄芪的重量比为2:2:1的配比称取各原料药；
[0035] (2)火麻子提取物的制备：
[0036]火麻子药材经粉碎后，加入其重量20倍的石油醚，冷浸3小时，在超声功率为300W、 温度为25°C的条件下提取15分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总油脂，即为所 述的火麻子提取物；
[0037] (3)锦灯笼提取物的制备：
[0038]干燥的锦灯笼宿萼原料经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量10倍量的75wt %乙醇加 热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的 锦灯笼提取物；
[0039] (4)黄芪提取物的制备：
[0040]干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎后，分别采用其重量8倍量的蒸馏水煎煮2次，每 次2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取物； [0041 ] (5)中药组合物的制备
[0042] 将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到 所述的中药组合物。
[0043] 再进一步的，本发明还提出了以上任一项所述的中药组合物在制备治疗高脂血症 的药物中的用途。
[0044] 相较于现有技术，本发明的有益效果是：
[0045] 1、本发明人以火麻子、锦灯笼和黄芪为主要原料制备得到中药组合物。所用原料 均为大宗原料、具有价格便宜、生产工艺条件稳定及适合规模化工业生产的特点。
[0046] 2、经实验研究，本发明的中药组合物的降血脂作用较全面，能够显著降低高脂血 症动物模型的血清总胆固醇TC、血清甘油三酯TG及低密度脂蛋白LDL-C水平，且具有药物的 剂量依赖性。其中降低血清甘油三酯水平作用更为显著，其治疗效果能够达到洛伐他汀的 治疗水平。
[0047] 3、本发明的中药组方成分清晰，提取工艺简单易行、稳定。在不影响机体其他疾病 的病理生理状态下，具有良好的单纯降血脂作用，适合于伴有多种其他疾病的高脂血症的 人群服用，该特性优于现有的多组分构成的降血脂中药组方。
【具体实施方式】
[0048] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但实施例仅用于说明本发明，并不对本发明的保护范围构成任何限制。本领域技 术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形 式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0049] 实施例1中药组合物的制备
[0050] (1)按照火麻子、锦灯笼以及黄芪的重量比为2: 2:1的比例，分别称取火麻子、干燥 的锦灯笼宿萼及干燥的黄芪根；
[0051] (2)火麻子提取物的制备：
[0052]火麻子药材经粉碎后，加入其重量20倍的石油醚，冷浸3小时，在超声功率为300W、 温度为25°C条件下提取15分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总油脂，即为所述 的火麻子提取物；
[0053] (3)锦灯笼提取物的制备：
[0054]干燥的锦灯笼宿萼经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量10倍量的75wt%乙醇加热回 流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的锦灯 笼提取物；
[0055] (4)黄芪提取物的制备：
[0056]干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎，分别采用其重量8倍量的蒸馏水煎煮2次，每次2 小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取物；
[0057] (5)中药组合物的制备
[0058]将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到 所述的中药组合物。
[0059]实施例2中药组合物的制备
[0060] (1)按照火麻子、锦灯笼以及黄芪的重量比为1: 2:1的比例，分别称取火麻子、干燥 的锦灯笼宿萼及干燥的黄芪根；
[0061 ] (2)火麻子提取物的制备：
[0062]火麻子药材经粉碎后，加入其重量15倍的石油醚，冷浸4小时，在超声功率为300W、 温度为22°C的条件下提取20分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总油脂，即为所 述的火麻子提取物；
[0063] (3)锦灯笼提取物的制备：
[0064]干燥的锦灯笼宿萼经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量15倍量的75wt%乙醇加热回 流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的锦 灯笼提取物；
[0065] (4)黄芪提取物的制备：
[0066]干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎后，分别采用其重量10倍量的蒸馏水煎煮2次，每 次2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取物； [0067] (5)中药组合物的制备
[0068]将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到 所述的中药组合物。
[0069]实施例3中药组合物的制备
[0070] (1)按照火麻子、锦灯笼以及黄芪的重量比为1:1.5:1的比例，分别称取火麻子、干 燥的锦灯笼宿萼及干燥的黄芪根；
[0071] (2)火麻子提取物的制备：
[0072]火麻子药材经粉碎后，加入其重量25倍的石油醚，冷浸2小时，在超声功率为300W、 温度为28°C的条件下提取10分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩的火麻仁总油脂，即为所 述的火麻子提取物；
[0073] (3)锦灯笼提取物的制备：
[0074]干燥的锦灯笼宿萼经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8倍量的75wt %乙醇加热回 流提取3次，每次2.5小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的锦 灯笼提取物；
[0075] (4)黄芪提取物的制备：
[0076]干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎，分别采用其重量5倍量的蒸馏水煎煮2次，每次 2.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取物； [0077] (5)中药组合物的制备
[0078] 将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到 所述的中药组合物。
[0079] 实施例4本发明的中药组合物在治疗高脂血症中的应用
[0080] 1、实验动物:雄性SD大鼠，体重180 ± 10g，48只。由哈尔滨医科大学实验动物中心 提供。
[0081] 2、主要药品与仪器:0.9%生理盐水;洛伐他汀（山西罗欣药业有限公司）；中药组 合物(HH，按照实施例1方法制备）。
[0082] 3、实验方法：
[0083] (1)尚脂血症动物t旲型的制备:米用尚脂伺料建立尚脂血症动物t旲型。尚脂伺料中 添加20%蔗糖、12%胆固醇、15%猪油、0.2%胆酸钠等，除粗脂肪外，高脂饲料的水分、粗蛋 白和粗纤维等均按国家标准配制。连续喂养4周，自由饮水。
[0084] (2)实验分组:雄性SD大鼠48只，随机分成6组:正常对照组、高脂模型组、阳性对照 药组、低剂量HH组、中剂量HH组和高剂量HH组，每组8只。正常对照组普通饲料喂养，其余各 组高脂饲料喂养，连续喂养4周，自由饮水。
[0085] (3)给药方式:正常对照组、高脂模型组分别给予0.9%生理盐水(500yL/kg)、阳性 对照药组给予洛伐他汀（l〇mg/kg)、低剂量HH组给予中药组合物(0.5g/kg)、中剂量HH组给 予中药组合物(1 g/kg)，高剂量HH组给予中药组合物(3g/kg)。
[0086] (4)检测指标:临床高脂血症分为I、Π 、ΙΠ 、IV、V型，均依据血清中总胆固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白（LDL)为主要评价指标进行分类。因此，选择以上观察指标能 够很好地客观评价本组合物的降血脂作用。
[0087] (5)检测方法:高脂动物模型建立后，各组大鼠连续喂养4周，大鼠禁食12小时后， 尾静脉取血500μ1，将静脉血4°C静置30分钟，于4°C台式低温离心机3000rpm/min，离心10分 钟，取血清l〇〇yl，采用全自动生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇TC、血清甘油三酯TG及低 密度脂蛋白LDL-C水平。
[0088] 4、实验结果与结论：
[0089] (1)中药组合物对高脂动物模型血清总胆固醇(TC)水平的影响
[0090] 实验结果（表1)表明，高脂模型组大鼠血清TC水平较正常对照组显著升高（P〈 0.001)，说明本实验高脂动物模型建立成功。可用于评价受试药物的降低血清总胆固醇水 平的药效。与高脂模型组相比，阳性对照药组血清TC水平显著降低，说明本研究的实验方法 和技术稳定、可靠。低剂量HH组血清TC水平较高脂模型组明显降低，并具有统计学意义(P〈 〇.05);中剂量及高剂量HH组血清TC水平显著低于高脂模型组(P〈0.001)，说明本发明的中 药组合物能够有效地降低高脂动物模型血清总胆固醇水平，且具有药物的剂量依赖性。 [0091 ]表1.中药组合物对高脂动物模型血清总胆固醇(TC)水平的影响
[0092]
[0093] 注:与正常对照组相比广*P〈0 · 001;与高脂模型组相比，#P〈0 · 05，###P〈0 · 001。
[0094] (2)中药组合物对高脂动物模型血清甘油三脂(TG)水平的影响
[0095] 实验结果（表2)表明，高脂模型组大鼠血清TG水平较正常对照组显著升高（P〈 0.001)，说明本实验高脂动物模型建立成功，并可用于评价受试药物的降低血清甘油三脂 水平的药效。与高脂模型组相比，阳性对照药组血清TG水平显著降低，说明本研究的实验方 法和技术稳定、可靠。低剂量HH组血清TG水平较高脂模型组明显降低，并具有统计学意义(P 〈0.01);中剂量及高剂量HH组血清TG水平显著低于高脂模型组(P〈0.001)。此外，高剂量HH 组与阳性对照药组相比，血清TG水平无统计学差异(P>0.05)，说明本发明的中药组合物能 够有效地降低高脂动物模型血清甘油三酯水平，且具有药物的剂量依赖性，其高剂量组药 效能够达到洛伐他汀治疗效果。
[0096]表2.中药组合物对高脂动物模型血清甘油三脂(TG)水平的影响 [0097]
L0099J 注：与正常对照组相比，WP〈0.001;与高脂模型组相比/Ρ〈0·05，Ρ〈0·01，_Ρ〈 0.001。
[0100] (3)中药组合物对高脂动物模型血清低密度脂蛋白（LDL-C)水平的影响
[0101] 实验结果(表3)表明，高脂模型组大鼠血清LDL-C水平较正常对照组显著升高(P〈 0.001)，说明本实验高脂动物模型建立成功，并可用于评价受试药物的降低血清低密度脂 蛋白水平的药效。与高脂模型组相比，阳性对照药组血清LDL-C水平显著降低，说明本研究 的实验方法和技术稳定、可靠。低剂量HH组血清LDL-C水平较高脂模型组明显降低，并具有 统计学意义（P〈〇.〇l);中剂量及高剂量HH组血清LDL-C水平显著低于高脂模型组（P〈 0.001 )，说明本发明的中药组合物能够有效地降低高脂动物模型血清低密度脂蛋白水平， 且具有药物的剂量依赖性。
[0102] 表3.中药组合物对高脂动物模型血清低密度脂蛋白（LDL-C)水平的影响
[0103]
[0104] 注：与正常对照组相比，WP〈0.001;与高脂模型组相比，#P〈0.05， ##P〈0.01，###P〈 0.001。
[0105] 以上实验研究表明，本发明中药组合物能够显著降低高脂血症动物模型的血清总 胆固醇TC、血清甘油三酯TG及低密度脂蛋白LDL-C水平，且具有药物的剂量依赖性。其中降 低血清甘油三酯水平作用最为显著，其治疗效果能够达到洛伐他汀治疗水平。说明本组合 物具有治疗尚脂血症的疗效，并有望开发成为一种新的安全有效的治疗尚脂血症的中药组 合物。
[0106] 以上这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的保护范围构成任何限制。本领域 技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和 形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由以下重量份 的各原料药组成:火麻子2-6份、锦灯笼2-6份及黄芪1-3份。2. 如权利要求1所述的一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于火麻子、锦灯 笼以及黄芪的重量比为2:2:1。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物是通过将所述重 量份的各原料药分别制备得到各自的提取物后混合，得到所述的中药组合物。4. 如权利要求3所述的一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于火麻子提取 物是通过以下方法制备得到:火麻子药材经粉碎后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4 小时，在超声功率为300W、温度为20-28°C的条件下超声提取10-30分钟，过滤除去滤渣，滤 液经减压浓缩得火麻仁总油脂，即为所述的火麻子提取物。5. 如权利要求3所述的一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于锦灯笼提取 物是通过以下方法制备得到:干燥的锦灯笼宿萼经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍 量的75wt %乙醇加热回流提取3次，每次1.5-2.5小时，合并提取液，过滤，浓缩后，真空干燥 得提取物粉末，即为所述的锦灯笼提取物。6. 如权利要求3所述的一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于黄芪提取物 是通过以下方法制备得到:干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎，分别采用其重量5-10倍量的 蒸馏水煎煮2次，每次1.5-2.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏， 即为所述的黄芪提取物。7. -种用于治疗高脂血症的中药制剂，其特征在于是通过将权利要求1-6任一项所述 的中药组合物，加入制剂成型所需的辅料，按照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种 制剂，优选的，所述的制剂为胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。8. -种制备如权利要求1-3任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括以下步 骤： (1) 按照权利要求1所述的重量份称取各原料药； (2) 火麻子提取物的制备： 火麻子药材经粉碎后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4小时，在超声功率为 300W、温度为20-28°C的条件下提取10-30分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总 油脂，即为所述的火麻子提取物； (3) 锦灯笼提取物的制备： 干燥的锦灯笼宿萼经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍量的75wt %乙醇加热回流 提取3次，每次1.5-2.5小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的 锦灯笼提取物； (4) 黄苗提取物的制备： 干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎后，分别采用其重量5-10倍量的蒸馏水煎煮2次，每次 1.5-2.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取 物； (5) 中药组合物的制备 将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到所述 的中药组合物。9. 如权利要求8所述的方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 按照火麻子、锦灯笼以及黄芪的重量比为2:2:1的配比称取各原料药； (2) 火麻子提取物的制备： 火麻子药材经粉碎后，加入其重量20倍的石油醚，冷浸3小时，在超声功率为300W、温度 为25°C的条件下提取15分钟，过滤除去滤渣，滤液经减压浓缩得火麻仁总油脂，即为所述的 火麻子提取物； (3) 锦灯笼提取物的制备： 干燥的锦灯笼宿萼原料经清洗、干燥，粉碎后，采用其重量10倍量的75wt %乙醇加热回 流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，浓缩，真空干燥得提取物粉末，即为所述的锦灯 笼提取物； (4) 黄苗提取物的制备： 干燥的黄芪根经清洗，干燥，粉碎后，分别采用其重量8倍量的蒸馏水煎煮2次，每次2小 时，合并煎煮液，过滤，浓缩至粘稠状，真空干燥得干浸膏，即为所述的黄芪提取物； (5) 中药组合物的制备 将步骤(2)-(4)制备得到的火麻子提取物、锦灯笼提取物及黄芪提取物混合，得到所述 的中药组合物。10. 如权利要求1-6任一项所述的中药组合物在制备治疗高脂血症的药物中的用途。
【文档编号】A61P3/06GK105935392SQ201610472160
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】杨宝峰, 杜智敏, 王宁
【申请人】哈尔滨医科大学