治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂的制作方法

治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其包含的原料药有生黄芪、当归身、生晒参、龙眼肉、川芎、冰片、三七粉、桂枝、丹参、赤芍、牡丹皮、延胡索、连翘、金银花、苏合香、新会陈皮、厚朴、木香、生山楂、红曲、葛根、红景天、银杏叶、全蝎、麦门冬和五味子。针对患者气虚血瘀、心脉痹阻的症状进行对证治疗，具有很好的改善作用，具有西药不具有的治疗优势，适用于临床推广。
【专利说明】
治疗7 L?、脏搭桥后胸闷的中药制剂
技术领域
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂。
【背景技术】
[0002] 冠状动脉搭桥术就是在冠状动脉狭窄的近端和远端之间建立一条通道，使血液绕 过狭窄部位而到达远端，犹如一座桥梁使公路跨过山壑江河畅通无阻一样。不过所用的材 料不是钢筋水泥，而是自身的大隐静脉、乳内动脉、胃网膜右动脉、桡动脉、腹壁下动脉等。
[0003] 由于动脉搭桥损伤大，技术要求高，手术更难，但远期效果较大隐静脉好，适用于 年轻病人。一般情况下，80岁以上老人可单独使用大隐静脉搭桥，55岁以下可考虑全用动脉 搭桥，其他年龄可用一根乳内动脉加上大隐静脉。
[0004] 左主干病变:按照国内外的指南，外科手术是左主干病变的首选。因为左主干一旦 发生堵塞或再狭窄，可能会致命。为了缩小风险，最好选择搭桥。
[0005] 三支病变:病变血管较多，如果选择介入治疗，要放很多支架，这会使再狭窄、发生 血栓的几率大大增高。而且，患者的经济负担也较重。
[0006] 伴有心功能不全:这类患者需要完全性的血运重建以促进缺血心肌的恢复，介入 很难做到。
[0007] 冠心病心肌梗死后并发症患者:心室破裂、室间隔穿孔、二尖瓣关闭不全等都必须 选择外科搭桥手术治疗。
[0008] 由于支架需要患者服用抗血小板药物，对此药物过敏的患者也应考虑搭桥手术。 然而，如果患者有呼吸系统的疾病，接受全面麻醉可能会有危险，不适合接受常规体外循环 搭桥，而应选择介入治疗。
[0009] 目前统计表明，国内心脏搭桥手术成功率97%_98%。住院总费用约5-6万。手术风 险有重要脏器功能不全或衰竭、急性心肌梗塞等。
[0010]心脏搭桥手术虽然有一定风险，但采用冠状动脉搭桥手术仍是目前全世界范围内 治疗冠状动脉狭窄、心肌缺血最有效的手段之一。
[0011]在医院里，医生会根据患者的具体情况来确定一种适合病人症状的最佳治疗手 段，如药物治疗、介入治疗或搭桥手术治疗。介入治疗的优点是创伤小、恢复快，易于被患者 接受。但是，介入治疗有一定的适应症范围，而且血管狭窄的复发率较高，做普通支架半年 内可能有20%左右的患者会出现血管再狭窄的现象，而采用药物涂层支架使血管再狭窄有 了明显下降。目前采用介入治疗冠心病的范围越来越广，由早期简单的、局限的单支病变、 两支病变到现在治疗冠状动脉狭窄的各类病变等。但是，介入治疗并不适合所有的冠心病 患者，对于病变比较广泛以及特殊部位病变的患者，采取冠状动脉搭桥手术治疗要比介入 治疗效果好。因为采用冠状动脉搭桥手术可以彻底地解决病人冠状动脉狭窄的情况，复发 率低，远期效果好。但该手术创伤比较大，而且有一定的手术风险。尤其是对于年龄较大、既 往有合并脑动脉硬化、发生过脑梗塞病史的人，容易出现脑神经并发症，轻者会出现一过性 记忆力减退，但绝大多数患者在1周至7个月之内可以恢复正常。而严重者可能会遗留永久 性脑损伤，包括昏迷、偏瘫、失语、严重记忆力减退、性格改变等。这种情况一般局限在部分 高危病人，发生率较低。尽管如此，采用冠状动脉搭桥手术仍是目前全世界范围内治疗冠状 动脉狭窄、心肌缺血最有效的手段之一。
[0012] 患者心肌缺血后，心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正 常，不能支持心脏正常工作，行搭桥手术后，血液绕过狭窄部分，到达心脏缺血部位，改善心 肌的血液供应，进而达到缓解心绞痛症状、改善心脏功能，提高患者生活质量和延长寿命的 目的。然而，术后患者一段时间内会出现胸闷、气短、心悸等症状，一直影响着西医对此病的 治疗效果及满意度，对此西医没有较好的改善方法，仅嘱患者调畅心情、减少运动、避免受 凉等，中医认为，患者气虚血瘀、心脉痹阻，中医对于该病的治疗具有辨证治疗优势，针对病 机益气养血、通脉止痛，迅速改善患者的临床症状，经过临床研究及临床观察，其疗效显著， 适用于临床推广应用本发明制剂。

【发明内容】

[0013] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，针 对患者气虚血瘀、心脉痹阻的症状进行对证治疗，具有很好的改善作用，具有西药不具有的 治疗优势，适用于临床推广。
[0014] 为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其原料 药包括生黄苗、当归身、生晒参、龙眼肉、川考、冰片、三七粉、桂枝、丹参、赤苟、牡丹皮、延胡 索、连翘、金银花、苏合香、新会陈皮、厚朴、木香、生山楂、红曲、葛根、红景天、银杏叶、全蝎、 麦门冬和五味子。
[0015] 其中，所述中药制剂各原料药的重量为生黄芪55g~65g、当归身15g~20g、生晒参 IOg~20g、龙眼肉15g~20g、川考15g~20g、冰片5g~10g、三七粉5g~10g、桂枝IOg~15g、 丹参15g~25g、赤苟15g~20g、牡丹皮IOg~20g、延胡索30g~35g、连翘15g~20g、金银花 IOg~20g、苏合香IOg~15g、新会陈皮IOg~15g、厚朴IOg~15g、木香15g~20g、生山楂25g ~30g、红曲IOg~15g、葛根30g~35g、红景天15g~20g、银杏叶IOg~15g、全蝎5g~8g、麦门 冬25g~35g和五味子IOg~20g。
[0016] 其中，所述中药制剂各原料药的重量为生黄芪60g~65g、当归身15g~20g、生晒参 IOg~15g、龙眼肉15g~20g、川考15g~20g、冰片5g~8g、三七粉5g~10g、桂枝IOg~15g、丹 参15g~20g、赤苟15g~20g、牡丹皮IOg~15g、延胡索30g~35g、连翘15g~20g、金银花15g ~20g、苏合香IOg~15g、新会陈皮IOg~15g、厚朴IOg~15g、木香15g~20g、生山楂25g~ 30g、红曲IOg~15g、葛根30g~35g、红景天15g~20g、银杏叶IOg~15g、全蝎5g~8g、麦门冬 30g~35g和五味子IOg~15g。
[0017] 其中，所述中药制剂各原料药的重量为生黄芪60g、当归身20g、生晒参15g、龙眼肉 15g、川芎15g、冰片8g、三七粉5g、桂枝15g、丹参20g、赤芍15g、牡丹皮15g、延胡索30g、连翘 15g、金银花15g、苏合香10g、新会陈皮10g、厚朴15g、木香20g、生山楂25g、红曲15g、葛根 30g、红景天15g、银杏叶10g、全蝎8g、麦门冬30g和五味子15g。
[0018] 其中，所述中药制剂制备成口服液。
[0019] 本发明还提供了上述中药制剂制备成口服液时的制备方法，具体包括：
[0020] 第一步，按上述重量取各原料药，分别洗净，粉碎，混合在一起，获得混合物，加水 煎煮二次，第一次加相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮2~3小时，第二次加相对于混合物 质量2~4倍的水，煎煮1~2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05~1.10(60 °C )的 清膏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，获得干膏，将获得的干膏放置在超微粉 碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉；
[0021]第二步，取500g第一步制备的超微细粉，加入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸钠 〇.3g，适量蒸馏水加热到30°C~40°C，搅拌使溶解完全，冷藏5h后再过滤一次，滤液继续添 加蒸馏水调整体积至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得口服液。
[0022]有益的技术效果
[0023] 本发明提供的用于治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，针对患者气虚血瘀、心脉痹 阻的症状进行对证治疗，具有很好的改善作用，具有西药不具有的治疗优势，适用于临床推 广。
【具体实施方式】
[0024] 本发明提供一种治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其原料药包括生黄芪、当归身、 生晒参、龙眼肉、川芎、冰片、三七粉、桂枝、丹参、赤芍、牡丹皮、延胡索、连翘、金银花、苏合 香、新会陈皮、厚朴、木香、生山楂、红曲、葛根、红景天、银杏叶、全蝎、麦门冬和五味子。 [0025] 气虚血瘀证是冠心病心肌缺血常见证候之一，气虚血瘀为本虚标实之证，心主血 脉，脉为血府，以气为本。患者发病后，进行搭桥手术，耗伤气血，更加加重了气血不足的情 况，因此出现术后胸闷、气短、乏力、发绀等症状。中医认为"气为血帅"，气虚则无力帅血，血 流不畅，瘀血阻络，形成气虚血瘀之病理。在治疗时应标本兼顾，使心气足、瘀血祛，则血脉 通。
[0026]本发明所述中药制剂，根据多年临床实践，总结筛选的中药复方，具有很好的益气 活血、化瘀通络的功效。方中重用生黄芪、配合补血力度最强的当归身，根据古法结合现代 医学实践经验，本发明中药制剂中生黄芪与当归身的比例为3:1(或近似3:1)，有形之血不 能速生，无形之气所当急固，因此健脾益气之黄芪重用，当归身相对量小，二药配合，以求气 血双补，为君药组;此外使用生晒参、龙眼肉协助君药生黄芪补一身之气，补脾胃后天之本， 以化生气血以养先天肝肾，使用川芎、赤芍、三七粉、延胡索、红景天配合君药当归身起养血 活血、化瘀凉血的功效，其中川芎善行气活血，赤芍善凉血活血，三七粉善活血化瘀，延胡索 善行气活血止痛，针对心肌缺血产生的心绞痛等有很好的缓解作用，使用红景天养血活血， 现代医学研究，红景天有改善心肌缺血，调节血脂、降低血黏度、抑制血小板聚集等作用，适 用于气滞血瘀型胸痹患者，诸药合用为臣药组;心肌缺血后，局部心肌坏死，或因搭桥手术， 造成的创伤，产生瘀血易瘀久化热，因此加入冰片、丹参、牡丹皮、连翘、金银花以及前述赤 芍等药，清热凉血、化瘀解毒，其中川芎、冰片二药配合，一温一凉，行气活血不助热、凉血化 瘀不留邪，丹参、牡丹皮、赤芍三药合用，观其性状，均为红色，入血，清热凉血、活血散瘀功 效，本发明中药制剂特色之一在于加入连翘、金银花，二药合用，清热解毒，二药均由入心经 顾护心主不受邪之功效，现代医学研究，二药均由很好的抗炎、抗感染的功效，对于局部炎 症有很好的抑制作用，诸药合用为佐使药，此外加入桂枝温阳通脉，瓜蒌、薤白配合温通心 脉，提振心阳，有效预防心衰发生，加入葛根调节太阳经气，并有益气生津功效，协助瓜蒌、 薤白温振心阳，加入苏合香、新会陈皮、厚朴、木香，配合君臣补气药，起行气之功效，补而不 壅，行而不散，其中苏合香对心气具有很好的调节作用，选用较为名贵的新会陈皮，具有很 好的调三焦气机之功效，让气的升降出入有节制，加入麦门冬、五味子配合臣药生晒参，起 到益气养阴、清热生津功效，同时麦门冬性凉，可以佐制生晒参的温燥，本发明中药制剂另 一特色是加入生山楂、红曲、银杏叶，三药合用，具有抑制血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆 固醇水平的上升，减轻血管内皮细胞损害，抑制动脉内膜增生，改善心肌缺血等作用，起效 迅速，适用于心绞痛急性发作，或用于预防或减轻心绞痛发作，能够减轻疾病的诱发因素， 能够协助连翘、金银花防治心肌重构等，本发明中药制剂第三个特色就是加入少量全蝎，虫 类药物性走窜，具有很好的通络功效，针对患者术后气虚血瘀的证型，加入全蝎后，可以载 诸药通达全身，调畅五脏六腑，达到速效。
[0027 ]进一步优选，所述中药制剂仅由上述原料药制备而成。
[0028]本发明中药制剂制备成口服液剂型，针对患者气虚血瘀、心脉痹阻的症状进行对 证治疗，具有很好的改善作用，具有西药不具有的治疗优势，适用于临床推广。
[0029] 各原料药药理如下：
[0030] 生黄苗:拉丁名astragali radix，味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾肺，升举阳气、 固表止汗，托疮生肌等功效，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷 之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛;表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。
[0031 ] 当归身：拉丁名Angelicae Sinensis Radix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有 补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血 海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠 燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。
[0032] 生晒参:又称白参，是将鲜参经过水洗、日晒、烘干等工序加工而成，形态上保持人 参的原型，加工时有效成份及挥发油类含量损失较少，与红参相比药性较温和。其可以大补 元气:适于元气虚脱、面色苍白、心悸不安、虚汗不止，兼有冷汗淋漓、四肢不温脉微欲绝者； 补脾益肺:可治脾、肺气虚。脾胃虚弱、倦怠无力、呕吐泄泻;肺气不足、咳喘乏力、易感风寒； 生津止渴:用于津伤口渴、身热烦渴、汗出体倦、脉数无力，属内热而气阴不足者;安神增智： 主治气血不足引起的心神不安，失眠健忘。
[0033] 龙眼肉：性温，味甜，具有补益心脾，养血安神的功效，用于气血不足、心悸怔忡、健 忘失眠、血虚萎黄等证。
[0034]川考：味辛，性温，归肝、胆、心、包经，具有活血行气，祛风止痛的功效，主治月经不 调;经闭痛经;产后瘀滞腥痛;症瘕肿块;胸胁疼痛;头痛眩晕;风寒湿痹;跌打损伤；痈疽疮 疡等证。
[0035] 冰片：味辛、苦，性凉，归心、肺经，具有通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛的功 效，主治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳 膜，蛲虫病等证。
[0036] 三七粉：拉丁名notoginseng radix et rhizoma，为五加科植物三七干燥根和根 茎:性温，味甘、微苦，归肝、胃经，具有止血，散瘀，消肿，止痛的作用，主治:治吐血，咳血，衄 血，便血，血痢，崩漏，症瘕，产后血晕，恶露不下，跌扑瘀血，外伤出血，痈肿疼痛等证，现代 药理证明，三七能够止血、抗血栓、促进造血、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛、对心血管有良好的 作用。
[0037] 桂枝：拉丁名cinnamomi ramulus，为樟科植物肉桂干燥嫩枝：味辛、甘，性温，归 心、肺、膀胱经，具有发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛的功效，桂枝温经通脉，横通 肢节，用于外感风寒表证，不论有汗、无汗均可应用，亦用于风湿痹痛、胃寒腹痛、经闭、痛 经，风湿痹痛，肩臂肢节冷痛等证，痰饮证和膀胱蓄水，心脾阳虚，水湿内停，胸胁胀满，咳逆 头晕等痰饮证。
[0038] 丹参:味苦，性微寒，归心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养 血安神的功效，主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不 目民;肝脾肿大，心绞痛等证。
[0039] 赤芍:味苦，性微寒，归肝经，有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛 之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭； 火热炽盛迫血妄行之吐血尿血;妇女血热之行经过多;血行阻滞所引起的各种疼痛;血热毒 盛之疮疖痈肿等证。
[0040] 牡丹皮:味苦、辛，性微寒，入心、肝、肾经，具有清热凉血、活血散瘀的作用，主要用 于治疗温热病热入血分、发斑、吐衄，热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛 经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等证，牡丹皮对枯草杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆 菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌等均有较强的抗菌 作用。
[0041 ]延胡索：味苦、辛，性温，入肝、心、胃经，善行走散，可升可降，具有活血散瘀，行气 止痛的作用，主治胸痹心痛，胁肋、脘腹诸痛，头痛、腰痛、疝气痛、筋骨痛、痛经、经闭，产后 瘀腹痛，跌打损伤等证。
[0042]连翘：味苦，性微寒，入心、、肝、胆、小肠经，有清热解毒，消肿散结的作用，用于痈 疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭等证的 治疗，对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌有很强的抑制作用。
[0043] 金银花:拉丁名loniceraejaponicaeflos，味甘、性寒，入心、肺、胃、大肠经，有清 热解毒的作用，兼能凉血止痢，主要用于外感风热、温热病热毒较盛，或温病初起热邪尚在 上焦而未下行时；热毒下痢、大便下血;暑温证;热毒积聚之疮痈初起，掀热肿痛者，以及其 他皮肤感染，该物有较好的退热作用，有抗炎作用，能促进白细胞的吞噬功能，对肺炎球菌、 伤寒杆菌等具有明显的抑制作用。
[0044]苏合香:味辛，性温，归心经、脾经，具有开窃，辟秽，止痛的功效，用于中风痰厥，猝 然昏倒，胸腹冷痛，惊痫等证。
[0045]新会陈皮:味苦、辛，性温。有理气、健脾、燥湿、化痰功能。用于胸脘胀满、嗳气呕 吐、食欲不振、咳嗽痰多。
[0046] 厚朴:味苦、辛，性温，归脾经；胃经;大肠经，具有行气消积;燥湿除满;降逆平喘的 功效，主治食积气滞;腹胀便秘;湿阻中焦，脘痞吐泻;痰壅气逆;胸满喘咳等证。
[0047] 木香:味辛、苦，性温，入脾、胃、大肠、胆经，有星期止痛的作用，能升降诸气，又长 于行肠胃之滞，导三焦之壅;凡气机阻滞之证，如肠胃气滞，上为呕吐，中为脘腹胀满，下为 泄泻，还可用于肠胃湿热积滞之痢疾，里急后重等症状，对传染性胃肠炎、伤寒杆菌、枯草杆 菌、痢疾杆菌有抑制作用。
[0048]生山楂:拉丁名Crataegi Fructus，味酸、甘，性微温，归脾、胃、肝经，用于消食健 胃，行气散瘀，主要用来治疗食积不化，泄泻，痢疾，山楂为治疗消化不良之常用品，山楂能 增加胃消化酶的分泌，促进消化;对痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有 明显的抑制作用。
[0049] 红曲：拉丁名Fermentum Rubrum，味甘、性温，归肝、脾、胃、大肠经，具有活血化瘀； 健脾消食的功效。主治饮食积滞;脘腹胀满;赤白下痢;产后恶露不尽;跌打损伤等证。
[0050] 葛根：拉丁名Puerariae Thomsonii Radix，味甘、辛，性凉，入脾、胃经，有鼓舞胃 气，清热生津，解肌发表，生阳，渗疹的作用，主要用于外感发热，头痛，项背强痛，热病口渴， 消渴;脾虚泄泻，清阳不升等证。
[0051 ] 红景天：味甘，苦，性平，归肺、心经，具有益气活血，通脉平喘的功效，用于气虚血 瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘等证。
[0052] 银杏叶：味甘、苦、涩，性平，入心、肺经，具有敛肺平喘，活血养心、涩肠止泻的功 效，用于肺虚咳喘，胸闷心痛，头晕头痛，泄泻，痢疾等证。
[0053] 全蝎:味辛，性平，归肝经，具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛的功效，主治小儿惊 风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等证。
[0054]麦门冬:味甘、微苦，性微寒，入心、肺、胃经，有养阴润肺、化痰止咳、清热养心的作 用，主要用于燥邪伤肺或阴虚肺燥有热之干咳痰黏，劳嗽咳血，咽干鼻燥，肺痈，热伤胃阴或 胃阴不足所致的口干咽燥，舌红少苔，胃脘隐痛，内热消渴，大便燥结，心阴虚及温病热邪扰 及心营而致的心烦不眠，舌绛而干等证。
[0055]五味子:性温，味酸、甘，入肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的作 用。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消 渴，心悸失眠等证，五味子有强心作用.其水浸液及稀醇浸液，可加强心收缩力，增加血管张 力。
[0056]所述中药制剂各原料药的重量优选生黄芪55g~65g、当归身15g~20g、生晒参IOg ~20g、龙眼肉15g~20g、川考15g~20g、冰片5g~10g、三七粉5g~10g、桂枝IOg~15g、丹参 15区~258、赤苟158~2(^、牡丹皮1(^~2(^、延胡索3(^~358、连翘158~2(^、金银花1(^~ 20g、苏合香IOg~15g、新会陈皮IOg~15g、厚朴IOg~15g、木香15g~20g、生山楂25g~30g、 红曲IOg~15g、葛根30g~35g、红景天15g~20g、银杏叶IOg~15g、全蝎5g~8g、麦门冬25g ~35g和五味子IOg~20g。
[0057] 所述中药制剂各原料药的重量进一步优选生黄芪60g~65g、当归身15g~20g、生 晒参IOg~15g、龙眼肉15g~20g、川考15g~20g、冰片5g~8g、三七粉5g~10g、桂枝IOg~ 15区、丹参158~2(^、赤苟158~2(^、牡丹皮1(^~158、延胡索3(^~358、连翘158~2(^、金银 花15g~20g、苏合香IOg~15g、新会陈皮IOg~15g、厚朴IOg~15g、木香15g~20g、生山楂 25g~30g、红曲IOg~15g、葛根30g~35g、红景天15g~20g、银杏叶IOg~15g、全蝎5g~8g、 麦门冬30g~35g和五味子IOg~15g。
[0058] 所述中药制剂各原料药的重量最优选生黄芪60g、当归身20g、生晒参15g、龙眼肉 15g、川芎15g、冰片8g、三七粉5g、桂枝15g、丹参20g、赤芍15g、牡丹皮15g、延胡索30g、连翘 15g、金银花15g、苏合香10g、新会陈皮10g、厚朴15g、木香20g、生山楂25g、红曲15g、葛根 30g、红景天15g、银杏叶10g、全蝎8g、麦门冬30g和五味子15g。
[0059] 本发明还提供了上述中药制剂制备成口服液时的制备方法，具体包括：
[0060]第一步，按上述重量取各原料药，分别洗净，粉碎，混合在一起，获得混合物，加水 煎煮二次，第一次加相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮2~3小时，第二次加相对于混合物 质量2~4倍的水，煎煮1~2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05~1.10(60 °C )的 清膏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，获得干膏，将获得的干膏放置在超微粉 碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉；
[0061 ]第二步，取500g第一步制备的超微细粉，加入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸钠 〇.3g，适量蒸馏水加热到30°C~40°C，搅拌使溶解完全，冷藏5h后再过滤一次，滤液继续添 加蒸馏水调整体积至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得口服液。
[0062]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0063]实施例1 口服液1
[0064] 取生黄芪60g、当归身20g、生晒参15g、龙眼肉15g、川芎15g、冰片8g、三七粉5g、桂 枝15g、丹参20g、赤芍15g、牡丹皮15g、延胡索30g、连翘15g、金银花15g、苏合香10g、新会陈 皮10g、厚朴15g、木香20g、生山楂25g、红曲15g、葛根30g、红景天15g、银杏叶10g、全蝎8g、麦 门冬30g和五味子15g，分别洗净，粉碎，混合在一起，获得混合物，加水煎煮二次，第一次加 2.2kg的水，煎煮3小时，第二次加1.5kg的水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度 为1.10(60°C)的清膏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，获得干膏，将获得的干 膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉，取500g超微细粉，加 入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸钠0.3g，适量蒸馏水加热到30°C~40°C，搅拌使溶解完 全，冷藏5h后再过滤一次，滤液继续添加蒸馏水调整体积至1000 ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌， 即得口服液。
[0065]实施例2 口服液2
[0066] 取生黄芪60g、当归身20g、生晒参10g、龙眼肉15g、川芎15g、冰片5g、三七粉5g、桂 枝l〇g、丹参15g、赤芍15g、牡丹皮10g、延胡索30g、连翘15g、金银花15g、苏合香10g、新会陈 皮10g、厚朴10g、木香15g、生山楂25g、红曲10g、葛根30g、红景天15g、银杏叶10g、全蝎5g、麦 门冬30g和五味子IOg，分别洗净，粉碎，混合在一起，获得混合物，加水煎煮二次，第一次加 2.2kg的水，煎煮3小时，第二次加1.5kg的水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度 为1.10(60°C)的清膏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，获得干膏，将获得的干 膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉，取500g超微细粉，加 入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸钠0.3g，适量蒸馏水加热到30°C~40°C，搅拌使溶解完 全，冷藏5h后再过滤一次，滤液继续添加蒸馏水调整体积至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌， 即得口服液。
[0067]实施例3 口服液3
[0068] 取生黄芪60g、当归身20g、生晒参15g、龙眼肉20g、川芎20g、冰片8g、三七粉10g、桂 枝15g、丹参20g、赤芍20g、牡丹皮15g、延胡索35g、连翘20g、金银花20g、苏合香15g、新会陈 皮15g、厚朴15g、木香20g、生山楂30g、红曲15g、葛根35g、红景天20g、银杏叶15g、全蝎8g、麦 门冬35g和五味子15g，分别洗净，粉碎，混合在一起，获得混合物，加水煎煮二次，第一次加 2.2kg的水，煎煮3小时，第二次加1.5kg的水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度 为1.10(60°C)的清膏，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，获得干膏，将获得的干 膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉，取500g超微细粉，加 入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸钠0.3g，适量蒸馏水加热到30°C~40°C，搅拌使溶解完 全，冷藏5h后再过滤一次，滤液继续添加蒸馏水调整体积至1000 ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌， 即得口服液。
[0069] 实施例4药物毒理学试验 [0070]急性毒性实验
[0071] 实验动物:SD大鼠，等级:SPF级，性别:雌雄各半，数量:40只，体重180~220g。
[0072]实验药物:本发明实施例1制备的中药制剂口服液1，恒温水浴加热，浓缩成生药浓 度1.25g/ml，备用。
[0073] 动物饲养环境条件:温度20~26°C，湿度40~70%。
[0074] 给药途径:灌胃，给药体积40ml/kg，24小时内给药3次。
[0075]动物分组:取检疫合格的SD大鼠称重，按体重随机分为2组，每组动物20只，雌雄各 半。
[0076]给药:各鼠禁食不禁水，12小时后，给药组按40ml/kg体重灌胃本发明中药口服液 处理后的溶液，生药浓度1.25g/ml，24小时内给药3次，然后连续观察14天。
[0077] -般症状观察:观察内容包括饮水、进食，外观体征、一般行为活动。
[0078] 观察时间：给药后连续观察14天。
[0079] 观察频率:试验当天给药后l/2、l、2、3、4、6、8h。试验第2天至第14天，每日上午、下 午各观察一次。
[0080] 观察记录:记录毒性反应症状出现、加重、减轻和死亡的时间。
[0081 ]体重:给药后第2天起隔日称量SD大鼠体重。
[0082]解剖观察:给药第14天，处死并大体解剖动物，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏 器有无病变，有病变脏器进行病理检查。
[0083] 实验结果 [0084] 一般症状观察结果
[0085] 24小时内3次灌胃本发明中药口服液处理后的溶液后，SD大鼠饮水、进食、外观体 征、一般行为活动均正常，观察14天未见SD大鼠死亡。
[0086]体重观察结果
[0087] 给药后SD大鼠活动正常。观察14日内，动物未见死亡，一般状况良好，饮食、二便正 常，且外观、皮毛、行为、呼吸均正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物，除给药组雄性大鼠给药后 第4天体重与对照组比较差异有统计学意义外(P〈0.05)，未见其它明显异常反应。
[0088]解剖观察结果
[0089] 观察结束后处死SD大鼠，大体解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等各主要脏器色泽、 形状、大小等未见异常。
[0090] 最大给药量计算
[0091] 本发明中药制剂口服液SD大鼠灌胃给药的最大给药量为150g/kg/d，该剂量以临 床成人(体重按60kg计）日用剂量为40g/d折算，相当于临床成人用量(0.67g/kg)的1352.25 倍，现代药理学认为，动物实验给药为人体给药量的100倍以上，而无明显毒副作用且无迟 发毒性反应，即可认为该药无明显毒副作用，因此通过本发明中药制剂急性毒性实验研究， 其给药剂量为人体给药剂量的2884.8倍，可以认为其具有很好的安全性。
[0092]长期毒性实验研究
[0093]考察SD大鼠30内，每日连续2次给药，按急毒性实验所得出的浓度，按照其0.7倍和 0.49倍灌胃本发明实施例1制备的中药口服液1后，动物所产生的慢性毒性反应及毒性反应 的主要靶器官，为临床长期用药提供安全性依据。
[0094]实验动物：同急毒性实验。
[0095] 实验药物:本发明实施例1的中药口服液1，制备方法同急毒性试验，得到相当于生 药浓度〇.875g/ml、0.6125g/ml，备用。
[0096] 动物饲养与管理：同急毒性试验。
[0097]给药途径:给药途径同急毒性试验，连续给药30天。
[0098]动物分组:取检疫合格的SD大鼠称重，按体重随机分为3组，每组动物20只，雌雄各 半。
[0099]给药:给药方法同急毒性试验，分别给与生理盐水、高剂量、低剂量本发明实施例1 中药制剂口服液1。
[0100]观察项目与指标：同急毒性实验。
[0101] 实验结果
[0102] -般症状观察结果:每日2次灌胃本发明中药口服液处理后的溶液后，SD大鼠饮 水、进食、外观体征、一般行为活动均正常，连续观察30天未见SD大鼠死亡。
[0103] 体重观察结果：给药后SD大鼠活动正常。观察30日内，动物未见死亡，一般状况良 好，饮食、二便正常，且外观、皮毛、行为、呼吸均正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物，与对照组 比较，未见明显异常反应，差异无统计学差异。
[0104] 解剖观察结果:观察结束后处死SD大鼠，大体解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等各 主要脏器色泽、形状、大小等未见异常。
[0105] 最大给药量计算：本发明中药制剂口服液SD大鼠灌胃给药的最大给药量为70g/ 1^、498/1^，该剂量以临床成人(体重按601^计）日用剂量为0.38折算，相当于临床成人用量 (0.67g/kg)的627.91倍、439.54倍，现代药理学认为，动物实验给药连续给药30天，动物无 明显毒副作用，亦无明显的蓄积毒性，可以认为其具有很好的安全性。
[0106] 实施例5实验研究 [0107]药品及试剂
[0108] 本发明实施例1制备的中药口服液1，浓缩制备成含生药2g/ml，保存备用。
[0109] 复方丹参注射液，上海中西药业股份有限公司产品，含生药提取物2g/ml;
[0110] 氯化硝基四氮唑蓝，中国医药集团上海化学试剂公司产品；
[0111] 乳酸脱氢酶试剂盒，上海丰汇医药科技有限公司产品；
[0112] 磷酸肌酸激酶试剂盒，上海丰汇医药科技有限公司产品；
[0113] 肝素钠注射液，常州生化千红制药有限公司产品；
[0114] 盐酸肾上腺素注射液，lmg/ml，武汉制药(集团）股份公司产品；
[0115] 活化部分凝血酶原时间(APTT)测定试剂盒、凝血酶原时间（TT)测定试剂盒及纤维 蛋白原时间(FT)测定试剂盒，均为Diagnostics，USA进口产品。
[0116] 动物
[0117] SD大鼠，SPF级，雄性，体重180~220g，40只，体重350~400g，40只。
[0118]实验方法
[0119]大鼠冠状动脉结扎模型
[0120] 选取SD大鼠，40只，雄性，随机分为正常组、模型组、发明组、复方丹参注射液对照 组(丹参组）。动物灌胃戊巴比妥钠40mg/kg麻醉后，行气管插管，接人工呼吸机，进行人工呼 吸，在左胸第四、五肋间切开皮肤及肌肉层，用扩展器暴露胸腔，剪开心包膜，在冠状动脉前 支距开口处2~3mm处用医用无创伤缝合线结扎冠状动脉，关闭胸腔，心电图二导联ST段明 显抬高者取用。正常组动物除不结扎冠状动脉外，其他手术过程与模型组相同，即造成假手 术。
[0121]结扎冠状动脉或假手术完毕后缝合肌肉层和皮肤层，正常组与模型组灌胃生理盐 水，按0.1 ml/100g体重给药;发明组给予实施例1中药口服液1制备的生药浓度2g/ml的溶 液，按0. lml/lOOg体重给药，丹参组给予复方丹参注射液，按注射给药两倍剂量给与灌胃， 即按0.21111/10(^体重，灌胃28/1111复方丹参注射液。411后再次灌胃相应药物，剂量同前。2411 后腹腔静脉取血，经离心分离得血清样品，用BTS-370自动生化分析仪测定其乳酸脱氢酶 (LDH)和磷酸肌酸激酶(CK)含量，并比较各组差异。取血后，立即取出大鼠心脏，用生理盐水 洗净心腔内积血，去掉心房及脂肪，称左心和全心重，将左心室心肌横切5~8片，放入试管 中，再往试管中加入含氯化硝基四氮唑蓝(5mg/ml)的磷酸缓冲液约3ml，置37 °C恒温水浴中 染色约lOmin，待组织染色后用生理盐水洗净，剪下缺血组织（不染色或灰黄色）称重，计算 梗塞心肌占全心的重量百分比，并比较各组差异。
[0122] 大鼠急性血瘀证模型
[0123] 取大鼠，体重350~400g，随机分为4组，即正常组、模型组、丹参组和发明组，与冠 状动脉结扎模型实验相同给药方式和剂量，连续给药6d，于第5次给药后，除正常组外，各组 动物皮下注射盐酸肾上腺素注射液〇. 8mg/kg，间隔4h后再注射1次，共2次，在第2次注射肾 上腺素之前，将大鼠置于冰水中浸泡5min，造成血瘀证模型。禁食24h后，于手术前15min给 药1次，以10 % 7K合氯醛(300mg/kg，ip)麻醉，仰位固定，颈动脉插管放血，用3.8 %枸橡酸钠 或肝素钠生理盐水溶液(肝素500u/ml)按1:9抗凝，检测血液流变学的各项指标。
[0124] 统计方法
[0125] 所有结果的显著性差异检验均采用t检验进行处理，结果以元土 s表示。
[0126] 试验结果
[0127] 对结扎冠状动脉后大鼠的抗心肌梗塞作用
[0128] 从表1可见，发明组能缩小心肌梗塞面积;从表2可见，本发明中药制剂三个剂量均 能显著降低血清LDH和CK水平。以上结果提示，本发明中药制剂对大鼠结扎冠状动脉引起的 缺血性心肌梗塞具有一定的治疗作用。
[0129] 表1各组大鼠心肌梗死面积的比较PC士 s)
LUI J 与悮型組比牧ΓΡ<0·05
[0135] 本发明中药制剂对急性血瘀证大鼠血液流变
[0136] 本发明中药制剂可降低红细胞聚集能力，降低全血粘度（中切、低切)与血浆粘度， 增加红细胞变形能力。
[0137] 表3各组大鼠红细胞粘度、红细胞变形能力的比较(X土 Lui j 与误型姐κ牧Γκυ.υ??
[0140] 结论
[0141] 通过本发明实验研究，证实本发明中药制剂抗心梗作用良好，间接反应器对冠脉 供血不足具有很好的改善作用，通过血液流变指标观察，证实其有很好的改善血液流变作 用，针对中医血瘀证型有很好的治疗作用。
[0142] 实施例6临床研究
[0143] 一般资料
[0144] 随机抽取我院在2014年3月-2015年4月治疗的138例心肌缺血以胸闷、气短、乏力 为主药症状的患者，其中71例男性，67例女性，患者年龄在27~79岁之间，平均年龄为52.1。 将心肌缺血患者分为两组：观察组和对照组，对两组患者的相关资料进行对比，差异不明 显，不具备统计学意义(P>〇.05)，有可比性。患者均排除瓣膜病、传导阻滞、心力衰竭、心肌 病等病症。
[0145] 诊断标准
[0146] ST段心电图中普遍水平下降超过0.1 mV，且有的心电图中T波发生改变;ST段下垂 型与水平型压低超过lmV，且时间超过lmin，就可以确定患者出现心肌缺血。而患者在24h 内，缺血型改变的次数超过10次，患者就属于阳性。
[0147] 治疗方法
[0148] 观察组中患者使用中医药疗法进行治疗，使用本发明实施例1制备的中药口服液 I，100mL/次，2次/日。患者服用3~6个月；
[0149] 对照组中患者使用硝苯地平缓释片进行治疗，每天2-3次，10-60mg/次，需要患者 连续服用2-6个月。
[0150] 缺血评价标准
[0151] 根据患者在24h内的缺血次数评定。24h内缺血次数不超过3次，属于轻度;24h内缺 血次数不超过5次，属于中度;24h内缺血次数超过10次，属于重度。
[0152] 疗效标准
[0153] 显效:在治疗1个疗程后，患者的ST段缺血型消失，且在24h内缺血次数不超过2次， 患者原发基础病变得到有效改善，且在2-6个月内患者的动态心电图正常，没有发生心脏急 性事件；
[0154] 有效:在接受治疗1个疗程之后，患者心电图中的缺血型ST段消失，且动态心电图 在24h内检测到的缺血次数不超过3次，患者的原发基础病变得到改善或者是没有恶化，在 2-6个月内动态心电图监测到的患者缺血次数没有增加，没有出现心脏急性事件；
[0155] 无效:患者接受治疗之后，没有达到治疗有效的标准，或者是患者在接受治疗期间 发生心绞痛或者是心脏急性事件
[0156] 结果
[0157] 两组患者的治疗效果比较（％ )
[0158] 表4两组患者的治疗有效率比较
[0165] 结论
[0166] 通过临床试验用药观察，本发明中药制剂达到了与西药相同的治疗作用，P>0.05， 但是比较其总有效率及改善时效关系，本发明中药组要优于对照组，因此，综合评价本发明 中药制剂临床使用安全有效。
[0167] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其特征在于：原料药包括生黄芪、当归身、生 晒参、龙眼肉、川芎、冰片、三七粉、桂枝、丹参、赤芍、牡丹皮、延胡索、连翘、金银花、苏合香、 新会陈皮、厚朴、木香、生山楂、红曲、葛根、红景天、银杏叶、全蝎、麦Π 冬和五味子。2. 如权利要求1所述的治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其特征在于:各原料药的重量 为生黄苗55g~65g、当归身15g~20g、生晒参IOg~20g、龙眼肉15g~20g、川考15g~20g、冰 片5g~10g、三七粉5g~10g、桂枝IOg~15g、丹参15g~25g、赤苟15g~20g、牡丹皮IOg~ 20区、延胡索3(^~358、连翘158~2(^、金银花1(^~2(^、苏合香1(^~158、新会陈皮1(^~ 15g、厚朴IOg~15g、木香15g~20g、生山楂25g~30g、红曲IOg~15g、葛根30g~35g、红景天 15g~20g、银杏叶IOg~15g、全蝎5g~8g、麦门冬25g~35g和五味子IOg~20g。3. 如权利要求1或2所述的治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其特征在于:各原料药的 重量为生黄苗60g~65g、当归身15g~20g、生晒参IOg~15g、龙眼肉15g~20g、川考15g~ 2(^、冰片58~8&、三七粉58~1(^、桂枝1(^~158、丹参158~2(^、赤苟158~2(^、牡丹皮1(^ ~15g、延胡索30g~35g、连翘15g~20g、金银花15g~20g、苏合香IOg~15g、新会陈皮IOg~ 15g、厚朴IOg~15g、木香15g~20g、生山楂25g~30g、红曲IOg~15g、葛根30g~35g、红景天 15g~20g、银杏叶IOg~15g、全蝎5g~8g、麦门冬30g~35g和五味子IOg~15g。4. 如权利要求1至3所述的治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其特征在于:各原料药的 重量为生黄芪60g、当归身20g、生晒参15g、龙眼肉15g、川芎15g、冰片8g、三七粉5g、桂枝 15g、丹参20g、赤芍15g、牡丹皮15g、延胡索30g、连翘15g、金银花15g、苏合香10g、新会陈皮 l〇g、厚朴15g、木香20g、生山楂25g、红曲15g、葛根30g、红景天15g、银杏叶10g、全蝎8g、麦门 冬30g和五味子15g。5. 如权利要求1至4所述的治疗心脏搭桥后胸闷的中药制剂，其特征在于:所述中药制 剂制备成口服液。6. 权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于： 当制备成口服液时，具体包括， 第一步，按上述重量取各原料药，分别洗净，粉碎，混合在一起，获得混合物，加水煎煮 二次，第一次加相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮2~3小时，第二次加相对于混合物质量 2~4倍的水，煎煮1~2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05~1.10(60°C)的清膏， 静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，干燥，获得干膏，将获得的干膏放置在超微粉碎机中 粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉； 第二步，取500g第一步制备的超微细粉，加入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸钠 〇.3g，适量蒸馏水加热到30°C~40°C，搅拌使溶解完全，冷藏5h后再过滤一次，滤液继续添 加蒸馏水调整体积至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得口服液。
【文档编号】A61K31/045GK105943901SQ201610305647
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月10日
【发明人】刘歆, 张新明
【申请人】青岛市第三人民医院