一种眼科组合物中的防腐剂替代物聚维酮碘的制作方法
【专利摘要】本发明包括一种防腐的眼科制剂，该制剂包括浓度足以使所述眼科制剂防腐的聚维酮碘(PVP?I)，和至少有一种选自下的组分：甾体抗炎化合物，非甾体抗炎化合物，抗菌化合物，抗过敏的化合物和抗青光眼化合物。本发明还包括在眼科药剂中添加PVP?I以使该药剂防腐，其中加入的PVP?I的浓度足以使该药剂防腐。
【专利说明】一种眼科组合物中的防腐剂替代物聚维酮砩
[0001 ] 本申请是申请号为200980122263.7(国际申请号为PCT/US2009/003521)、申请日 为2009年6月10日、发明名称为"一种眼科组合物中新的防腐剂替代物聚维酮碘"的中国专 利申请的分案申请。
[0002] 相关申请
[0003] 本申请要求于2008年6月12日递交的61/129,222号美国临时申请和2008年12月15 日递交的61/201，854号美国临时申请的优先权，上述两篇申请被全文引入本申请作为参 考。
技术领域
[0004] 本发明涉及防腐的眼科组合物，尤其涉及眼科组合物中的防腐剂替代物。
【背景技术】
[0005] 目前，防腐剂是眼科制剂的组成部分。通常添加适当的抗菌性防腐剂以防止多剂 量包装污染。这类物质包括苯扎氯铵，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙 基醇，EDTA，山梨酸，泊利氯铵(Onamer M)，以及本领域技术人员公知的其他抗菌性防腐剂， 或它们的组合。苯扎氯铵(也称为BAK或MC)是眼科制剂中最常用的防腐剂。通常情况下，这 种防腐剂的用量以重量计为0.001%至1.0%。然而，最近有证据警示BAK对角膜和结膜的潜 在毒性，这可能导致严重的医疗问题例如药物性眼病(ocular medicamentosa)，降低的青 光眼手术成功率，减少的眼部用药顺从性。
【发明内容】
[0006] 本发明包括一种防腐的眼科制剂，该眼科制剂包含浓度足以使该眼科制剂防腐的 聚维酮碘(PVP-I )，和至少一种选自以下组分：留体类抗炎化合物，非留体类抗炎药化合物， 抗菌化合物，抗过敏化合物，和抗青光眼化合物。
[0007] 在一个实施方案中，PVP-I以选自以下组的浓度而存在：0.01 %至10%，0.1 %至 2.5%，0.2至1.5%，0.3%至1.0%。在另一个实施方案中，PVP-I以0.5%的浓度而存在。
[0008] 在一个实施方案中，PVP-I的浓度是基于整个制剂的重量/重量为基础测量得到 的。在另一个实施方案中，PVP-I的浓度是基于整个制剂的重量/体积为基础测量得到的。
[0009] 在一个实施方案中，制剂包含选自以下组的抗炎化合物:富马酸酮替芬，双氯芬酸 钠，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬钠，舒洛芬，塞来考昔，萘普生，罗非考昔，和它们任意的组 合。
[0010] 在一个实施方案中，制剂进一步包含选自以下组的抗炎化合物:地塞米松，地塞米 松醇，地塞米松磷酸钠，醋酸氟米龙，氟米龙醇，依碳酸洛替泼诺（lotoprendol etabonate)，甲羟松，醋酸泼尼松龙，泼尼松龙磷酸钠，二氟泼尼酯，利美索龙，氢化可的松， 醋酸氢化可的松，洛度沙胺氨丁三醇，和它们任意的组合。
[0011] 在一个实施方案中，制剂进一步包含选自以下组的抗菌性防腐剂:苯扎氯铵，硫柳 汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯铵(Onamer Μ)和它 们的任意组合。
[0012] 在一个实施方案中，制剂进一步包含增粘剂。在一个实施方案中，增粘剂选自聚乙 烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，羧甲基纤维素，羟 丙基纤维素，和它们任意的组合。
[0013] 在一个实施方案中，制剂进一步包含至少一种基于人工泪液的润滑剂。
[0014] 本发明还包括一种使眼科药剂防腐的方法，该方法包括在眼科药剂中添加足以使 该药剂防腐的量的PVP-I。在一个实施方案中，该方法中添加的PVP-I浓度选自以下组： 0.01 %至 10%，0.1 %至2.5%，0· 2至 1.5%，0· 3%至 1.0%。在一个实施方案中，PVP-I 以 0.5%的浓度而存在。
【具体实施方式】
[0015] 本申请中所使用的术语"约"是指参考值的上下10%范围内，包括该数值。
[0016] 此处所述的范围包括参考值的两个端点值间的所有数值，包括两个端点值。
[0017] 本发明中，发现聚维酮碘可以作为多种药物组合物的防腐剂，本发明的一方面，聚 维酮碘作为眼科制剂的防腐剂。因此，在一个实施方案中，本发明提供防腐的眼科药剂，其 包含聚维酮碘组合物。
[0018] 在一个实施方案中，聚维酮碘至少具有对多种药物组合物的防腐作用。在一个实 施方式中，聚维酮碘作为眼科药剂的防腐剂。在眼用组合物中作为防腐剂的聚维酮碘的浓 度范围可以为0.01 %-10 % (重量/重量或重量/体积），以及所有该范围内的浓度值。在一个 实施方案中，聚维酮碘浓度为0.1 %至2.5%，在另一个实施方案中，为0.2%至1.5%，在另 外的一个实施方案中，为〇. 3 %至1.0 %。在一个实施方案中，聚维酮碘浓度约为0.5 %。
[0019] 本发明的一方面，聚维酮碘为眼科制剂提供了抗菌性能。另一个方面，眼科制剂中 的聚维酮碘提供了一种或多种非抗菌防腐性能(如作为抗氧化剂）。
[0020] 在一个实施方案中，如此处所述，本发明还提供了聚维酮碘组合物，该组合物包含 除聚维酮碘组分以外的一种或多种组分。
[0021] -方面，本发明提供一种广谱聚维酮碘眼科组合物，例如在由分枝杆菌，病毒，真 菌和阿米巴引起的眼结膜或角膜感染时，使用含有防腐剂聚维酮碘的组合物。另一方面，本 发明组合物伴随其它眼科措施可用于正从最近眼科手术后恢复病人的感染预防。
[0022] 在不同的实施方案中，本发明的聚维酮碘眼科组合物包括但不限于以下内容：
[0023] 1、包含防腐剂聚维酮碘的人工泪液制剂。人工泪液基质组分包括但不限于：眼科 上可接受的润滑剂，丙二醇，甘油，聚乙二醇，葡聚糖，共混聚乙烯醇，聚乙烯醇，聚乙二醇， 轻矿物油，羟丙基甲基纤维素，羟丙甲纤维素，聚羧乙烯，卡波姆940(聚丙烯酸），聚乙烯吡 咯烷酮，白凡士林，大豆卵磷脂，羧甲基纤维素钠，以及所属技术领域人员公知的其他物质， 或它们的任意组合。通常情况下，这种成分的用量以重量计为从〇. 1 %到2%。在一个实施方 案中，组分为丙二醇1. 〇%，甘油〇. 3%，共混聚乙烯醇2.7%，聚乙烯醇1 %，聚乙二醇1 %，轻 矿物油，羟丙基甲基纤维素0.3 %，大豆卵磷脂1.0 %，羧甲基纤维素钠0.25 %或0.5%。在另 一个实施方案中，PVP-I和基于人工泪液的成分的总重量为组合物总量的0.1 %至4.5%。
[0024] 2、包含防腐剂聚维酮碘的抗炎和类固醇制剂。适合的抗炎药不限于以下实例：富 马酸酮替芬，双氯芬酸钠，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬钠，舒洛芬，塞来考昔，萘普生或罗非 考昔。适合的类固醇类不限于以下实例:地塞米松醇，地塞米松磷酸钠，醋酸氟米龙，氟米龙 醇，依碳酸洛替泼诺，甲羟松，醋酸泼尼松龙，泼尼松龙磷酸钠，二氟泼尼酯，利美索龙，氢化 可的松，醋酸氢化可的松，洛度沙胺氨丁三醇。抗炎和类固醇成分的用量以重量计通常占组 合物总重量的O. Ol %至2.0%。一方面，在防腐的眼科制剂中使用约0.1 %地塞米松。
[0025] 3、包含防腐剂聚维酮碘的用于治疗青光眼的无 MK眼科制剂。适合的青光眼药物 不限于以下实例:β阻断剂(左布诺洛尔，噻吗洛尔半水化合物，盐酸倍他洛尔，马来酸噻吗 洛尔，以及它们的相关盐）；前列腺素类似物(例如比马前列素，曲伏前列素，拉坦前列素 ）;α 受体激动剂(溴莫尼定，爱必定，阿可乐宁）；碳酸酐酶抑制剂(派立明，多佐胺）。这些组分的 用量为本领域常规用量。
[0026] 4、包含防腐剂聚维酮碘的抗菌/抗微生物眼科制剂。适合的抗生素/抗菌组分不限 于以下实例：喹诺酮类(环丙沙星，左氧氟沙星，氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星等）；氨基糖 苷类(妥布霉素，庆大霉素，新霉素等）；多粘菌素 B组合(多粘菌素 B/甲氧苄啶，多链丝霉素 多粘菌素 B/杆菌肽新孢霉素多粘菌素 B/新霉素/短杆菌肽等)和其他抗生素(阿奇霉素，红 霉素（ilotycin)，红霉素(erythromycin)，杆菌肽等）。通常，这类抗生素和抗菌组分的用量 以重量计为组合物总重量的〇. 001 %至1. 〇%。
[0027] 5、包含防腐剂聚维酮碘的抗过敏制剂。适合的抗过敏组分不限于以下实例：依匹 斯汀，二富马酸依美斯汀，盐酸氮卓斯汀，盐酸奥洛他定，奥洛他定，富马酸酮替芬，吡嘧司 特钾，奈多罗米，洛度沙胺，色甘酸和色甘酸盐。这些组分的用量为本领域常规用量。
[0028] 6、含有防腐剂聚维酮碘的复合防腐眼科制剂。适合组分的实例不限于抗菌性防腐 剂。在一个实施方案中，抗菌性防腐剂选自以下组:苯扎氯铵，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金 甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯铵和它们的组合。这些组分的用量为本领 域常规用量。
[0029] 此外，适合于本发明聚维酮碘组合物的辅料不限于以下实例：助溶剂/表面活性 剂，粘度改变剂，和/或生物黏附剂。这些组分的用量为本领域常规用量。
[0030] -方面，本发明的组合物非必需地可包含一种助溶剂或表面活性剂。在一个实施 方式中，助溶剂可以与表面活性剂相同或不同。在一个实施方案中，可通过在组合物中添加 表面活性剂或适当的助溶剂来提高组合物中组分的溶解度。这种助溶剂/表面活性剂包括 但不限于:聚山梨酯-20，聚山梨酯-60，聚山梨酯-80，聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性剂(如普 朗尼克F-68和F-84和P-103)，环糊精，泰洛沙泊（tyloxapol)，聚乙二醇35蓖麻油 (Cremophor EL)，聚乙二醇40硬脂酸(Myrj 52)，以及所属领域人员公知的其他物质，或它 们的任意组合。通常情况下，这些助溶剂的用量以重量计为0.01%至2%。
[0031] 另一方面，本发明的组合物非必需地可包含一种任选的粘度增加剂或粘度降低 剂。高于单一的水溶液的粘度可促进活性成分的眼部吸收，减少所配制药剂的差异性，减少 悬浮液或微乳形式药剂中组分的物理分离和/或以其他方式改善眼科药剂。这种增粘剂包 括但不限于：聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素， 羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，以及所属领域人员公知的其他物质，和/或它们的任意组合。 这些助溶剂的用量以重量计通常为0.01%至2%。
[0032] 另一方面，组合物中可以包含生物黏附剂，以增加在生物基质上药物梯度的保留 时间。生物黏附剂包括但不限于:聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，黄胞胶，豆角胶，金合欢胶，羟丙基 甲基纤维素(HPMC)，海藻酸钠，果胶，明胶，卡波姆，聚乙烯醇，结冷胶，黄蓍胶，阿拉伯胶和 羧甲基纤维素钠，以及所属领域人员公知的其他试剂，或它们的任意组合。
[0033] 此外，组合物可以与有效量的化学试剂结合以产生冰凉的感觉，当聚维酮碘溶液 滴入眼睛时，可以缓解对眼部的刺激，增强眼部舒适度，产生提神的作用，并改善感觉。所述 化学试剂包括多种化学物质及化合物种类，包括但不仅限于，清凉剂如薄荷，薄荷脑衍生物 包括薄荷酮甘油缩醛(methone glycerin acetyl)和薄荷基酯类(menthyl esters)，羧酰 胺类，薄荷烷甘油缩酮类，烷基取代脲类，磺胺类，萜类类似物，呋喃酮类，和氧化磷;或樟脑 和冰片。
[0034] 所述含有聚维酮碘的组合物的制剂形式可以是溶液，悬浮液，乳剂，软膏，霜剂，凝 胶，或控释/缓释制剂。例如，该组合物可以是隐形眼镜护理液，洗眼药水，滴眼液等形式。 [0035] 任何用于局部给药一一例如局部给药至眼睛一一的本发明所公开的组合物，该混 合物可以配置成pH值为3.5到6.5范围内的水溶液。应理解此处所述的范围意味着涵盖了范 围的上限和下限。在一个实施方案中，pH值范围为4到5。该pH值范围可通过往溶液中滴加 酸/碱的方法来实现。在另一个实施方案中，pH值范围为3至7。
[0036] 本发明还提供了一种使用含有聚维酮碘的组合物的方法，在一个实施方案中，对 受试者给药的容量是介于约10微升至约200微升之间，在另一个实施方案中，介于约20微升 至约100微升之间，在另一个实施方案中，介于约50微升至约80微升之间，在另一个实施方 案中，每只眼睛约给药一滴。一方面，每滴溶液介于约50微升至约80微升之间。
[0037] 在一个实施方案中，给药频率的范围可以是每天1至100次范围内的任意一个数 值。在另一个实施方案中，给药频率可以是每天2至24次。在另一个实施方案中，给药频率可 以是每天2至4次。本领域技术人员可以筛选鉴定出精确的给药方案，组合物可局部使用，每 只眼给药一滴，每天约1至24次。例如，每天使用该药液1，2,3,4,5,6,7,8,9，10，11，12，13， 14，15，16，17，18，19,20,21，22,23,24,48或96次。
[0038] 实施例
[0039] 本发明记载以下实施例供参考。提供的这些实施例的目的仅仅为了解释本发明， 不应被理解为本发明仅限于这些实施例，而应理解为包括根据此处教导而得出的任意及所 有变化的技术方案。
[0040] 实施例1:用PVP-I防腐的人工泪液的抗菌防腐有效性试验
[0041] 包含至少一种本申请所述人工泪液组分的组合物，其还包括可作为防腐剂使用的 PVP-I，对本发明所述组合物--例如含有PVP-I的眼科药剂--的防腐性能的试验，例如 使用美国药典(USP)〈51>所述的方法，或使用本领域公知用于测定抗菌性防腐剂有效性的 方法。根据此处所述方法制备浓度以重量计为约0.36%的PVP-I溶液。按照一个非限制实施 例的方法，根据最终产品的需要，使用含有以重量计约0.36 %的PVP-I制得含PVP-I的溶液， 并将PVP-I与0.01 %依地酸二钠，1.2 %硫酸钠，0.25 %羟乙基纤维素，0.5 %泰洛沙泊， 0.35%氯化钠混合，以调整重量摩尔渗透压浓度(〇8111〇131;^5〇至30〇-35〇111〇8111/1^，使用氢 氧化钠和/或硫酸调整PH值至约4.0,并添加足量的纯净水至总体积为100%。
[0042]使用已选择的系列标准实验室菌株来检验该试验溶液。周期间隔为0,7，14,28天， 除去样品并分析确定生存株。
[0043] 实施例2:用PVP-I防腐的0.1 %地塞米松混悬液的抗菌防腐性能试验
[0044] 对本发明所述组合物-如含有PVP-I的眼科药剂-的防腐性能的试验，例如使用美 国药典(USP)〈51>方法，或使用本领域公知用于测定抗菌性防腐剂有效性的方法。根据此处 所述方法制备浓度以重量计为约0.18%和约0.36%的PVP-I溶液。按照一个非限制实施例 的方法，根据最终产品的需要，使用含有以重量计约0.18 %或约0.36 %的PVP-I制备含PVP-I的溶液，并将PVP-I与0.1 %地塞米松，0.01 %依地酸二钠，1.2 %硫酸钠，0.25 %羟乙基纤 维素，0.5%泰洛沙泊，0.35%氯化钠混合，以调整重量摩尔渗透压浓度（osmolality)至 300-350m0sm/kg，使用氢氧化钠和/或硫酸调整pH值至4.0,并添加足量的纯净水至总体积 为100%。使用已选择的系列标准实验菌株来检验该试验溶液。周期间隔为〇,7，14,28天，除 去样品并分析确定生存株。
[0045] 实施例3:用PVP-I防腐的溶液的抗微生物活性
[0046]按照一个非限制实例的方法，根据此处所述方法制备浓度以重量计为约0.36%的 PVP-I溶液。按照一个非限制实施例的方法，根据最终产品的需要，使用以重量计为0.36% 的PVP-I制备含PVP-I的溶液。并将PVP-I与0.1 %地塞米松，0.01 %依地酸二钠，1.2%硫酸 钠，0.25 %羟乙基纤维素，0.5 %泰洛沙泊，0.35%氯化钠混合，以调整重量摩尔渗透压浓度 (osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氢氧化钠和/或硫酸调整pH值至4.0,并添加足量的 纯净水至总体积为100%。然后测试这些溶液的体外微生物活性。可通过抗微生物-例如抑 制口腔(P. gingival is)中发现的细菌或抑制其他细菌-来检验其抗微生物活性。另一个例 子是，通过一系列对数期培养的革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌来进行杀菌时间试验，这些 菌株包括庆大霉素耐药假单胞菌属绿脓杆菌(Pseudomonas aeruoinosa)，甲氧西林耐药金 黄色葡萄球菌（staph aureus)，大肠杆菌，沙眼衣原体(chlamydia trachoma)和选定的病 毒。使用的对照可以包括市售抗菌眼科药剂。在30秒，1，2,5,10和15分钟时抽取细菌样品， 并转移至含有碘灭活剂的培养基。同样地，病毒灭杀时间试验中，在一分钟时抽取样品并转 移到失活介质。将试验样品的结果与对照样品进行对比，以评估本发明组合物的抗菌活性 水平。
[0047] 实施例4:用PVP-I防腐的0.3%妥布霉素和0.1 %地塞米松混悬液的制备 [0048] 根据此处所述方法制备浓度以重量计为从约0.36%至约0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的Tobradex?眼用混悬液。按照一个非限制实例的方法，根据最终产品的需要，使用 以重量计为〇 . 36 %，0.48 %，或0.6 %的PVP-I制备组合物，并与0.3 %妥布霉素，0.1 %地塞 米松，0.01 %依地酸二钠，1.2 %硫酸钠，0.25 %羟乙基纤维素，0.5 %泰洛沙泊，0.35 %氯化 钠混合，以调整重量摩尔渗透压浓度(〇8111〇131;^5〇至30〇-35〇1]1〇81]1/1^，使用氢氧化钠和/或 硫酸调整pH值至约4.0,并添加足量的纯净水至总体积为100%。
[0049] 实施例5:用PVP-I防腐的0.3 %妥布霉素溶液的制备
[0050] 根据此处所述方法制备浓度以重量计为从约0.36%至约0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的妥布霉素眼科溶液。按照一个非限制实例的方法，根据最终产品的需要，使用以 重量计为〇. 36%，0.48 %，或0.6 %的PVP-I制备组合物，并与0.3%妥布霉素，硼酸，硫酸钠， 氯化钠，泰洛沙泊，氢氧化钠和/或硫酸(用于调节PH值)和纯净水相混合。
[0051 ] 实施例6:用PVP-I防腐的0.5 %盐酸莫西沙星眼科溶液的制备
[0052] 根据此处所述方法制备浓度以重量计为从约0.36%至约0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的盐酸莫西沙星眼科溶液。按照一个非限制实例的方法，根据最终产品的需要，使 用以重量计为0.36 %，O . 48 %，或O . 6 %的PVP-I制备组合物，并与0.5 %盐酸莫西沙星，硼 酸，氯化钠，和纯净水混合。在一个实施方案中，防腐的滴眼液含有盐酸和/或氢氧化钠以调 节pH值。
[0053] 实施例7:用PVP-I防腐的1.0%醋酸泼尼松龙混悬液的制备 [0054] 根据此处所述方法制备浓度以重量计为从约0.36%至约0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的醋酸泼尼松龙混悬液。按照一个非限制实例的方法，根据最终产品的需要，使用 以重量计为〇. 36 %，0.48%，或0.6 %的PVP-I制备组合物，并与1.0 %醋酸泼尼松龙，硼酸， 依地酸二钠，羟丙甲纤维素，吐温80，亚硫酸氢钠，枸橼酸钠，氯化钠和纯净水混合。
[0055]此处通过记载具体实施例描述了本发明。然而，由于所属领域技术人员容易对它 们进行改变，因此根据此处所公开的内容，本发明不应被认为仅限于所述实施例。所有专 利，专利申请，和引用的参考文献均全文引入本申请作为参考。
【主权项】
1. 一种防腐的眼科制剂，该制剂包含： a. 浓度足以使所述眼科制剂防腐的聚维酮碘(PVP-I)，和 b. 至少一种选自留体抗炎化合物、非留体抗炎化合物、抗菌化合物、抗过敏的化合物和 抗青光眼化合物的组分。2. 权利要求1所述的眼科制剂，其中所述PVP-I以选自0.01%至10%、0.1%至2.5%、 0.2至1.5%、0.3%至1.0%的浓度存在。3. 权利要求1所述的眼科制剂，其中所述PVP-I以0.5 %的浓度存在。4. 权利要求2所述的眼科制剂，其中所述PVP-I的浓度是在相对于整个制剂的重量/重 量基础上测量的。5. 权利要求2所述的眼科制剂，其中所述PVP-I的浓度是在相对于整个制剂的重量/体 积基础上测量的。6. 权利要求1所述的眼科制剂，其中所述的抗炎化合物选自富马酸酮替芬、双氯芬酸 钠、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬钠、舒洛芬、塞来考昔、萘普生、罗非考昔，和它们的任意组 合。7. 权利要求1所述的眼科制剂，其中所述抗炎化合物选自地塞米松、地塞米松醇、地塞 米松磷酸钠、醋酸氟米龙、氟米龙醇、依碳酸氯替泼诺、甲羟松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷 酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，和它们的 任意组合。8. 权利要求1所述的眼科制剂，其中所述制剂进一步包含选自以下组分的抗菌性防腐 剂:苯扎氯铵、硫柳汞、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯乙醇、EDTA、山梨酸、泊利氯 铵和它们的任意组合。9. 根据权利要求1所述的眼科制剂，其中所述制剂进一步包含增粘剂。10. 权利要求9所述的眼科制剂，其中所述的增粘剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲 基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素，和它们的任意 组合。11. 根据权利要求1所述的眼科制剂，其中该制剂包含至少一种基于人工泪液的润滑 剂。12. -种使眼科制剂防腐的方法，包括在所述眼科制剂中添加足以使所述眼科制剂防 腐的量的PVP-I。13. 权利要求12所述的方法，其中所述PVP-I以选自0.01%至10%、0.1%至2.5%、0.2 至1.5%、0.3%至1.0%的浓度存在。14. 权利要求12所述的方法，其中所述PVP-I以0.5 %的浓度存在。15. 权利要求12所述的方法，其中所述PVP-I的浓度是在相对于整个制剂的重量/重量 基础上测量的。16. 权利要求12所述的方法，其中所述PVP-I的浓度是在相对于整个制剂的重量/体积 基础上测量的。
【文档编号】A61K31/57GK105944105SQ201610391491
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2009年6月10日
【发明人】J·A·卡普里奥蒂, B·梁, C·M·萨姆森, J·施泰因, M·韦泽
【申请人】前瞻生物治疗公司