功能性消化道障碍预防和/或改善剂的制作方法
【专利摘要】提供针对幽门螺杆菌的阳性者和阴性者用途这两者均能够预防和/或改善功能性消化道障碍的经口摄取剂等。通过用于幽门螺杆菌的阳性者和阴性者且含有乳酸菌作为有效成分的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，从而解决课题。作为乳酸菌，优选使用乳杆菌属乳酸菌，更优选使用加氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri） OLL 2716（FERM BP?6999）。
【专利说明】
功能性消化道障碍预防和/或改善剂
技术领域
[0001]本发明涉及用于预防和/或改善功能性消化不良等功能性消化道障碍的经口摄取剂等。
【背景技术】
[0002]以往，尽管内窥镜诊断出现进步，但针对上腹部痛和/或不适感、饭后的胃胀感、上腹部堵胀感、恶心.呕吐、腹上区痛、腹上区灼热感等上部消化器官症状的诉苦，仍然可见大量无法说明症状的观察病例。将存在这种消化器官症状的诉苦但无法通过包括内窥镜在内的常规检查而观察到器质性病变、得不到可分析症状的观察结果的状态称为ro(功能性消化不良(funct1nal dyspepsia)、上腹部未确定主诉、饭后主诉、腹上区痛或功能性肠胃炎)。
[0003]由于这些症状不会出现在器质性病变中，因此，有时该症状会被看漏或者误诊。因此，罹患这种伴有不适感但无法确诊出明确病名的功能性消化道障碍的人的生活质量(QOL)会降低。
[0004]作为改善这些症状的方法，已知的是，进行为了使5-羟色胺、一氧化氮发生游离的药物给药。但是，这些药物的给药会伴有副作用，因此，期待用没有副作用的方法来进行功能性消化道障碍的预防、改善。
[0005]为了用没有副作用的方法来进行功能性消化道障碍的预防、改善，截止至今提出了各种方案。
[0006]例如，专利文献I和专利文献2记载了通过给药谷氨酸、5’-核苷酸等来改善功能性消化道障碍(分别根据权利要求1)。
[0007]专利文献3记载了含有谷氨酸和精氨酸等作为有效成分的功能性消化道障碍预防_改善剂。据称该预防_改善剂可简便地制造，成本低且安全性高，尤其是对于腹部痛、胃胀、烧心等功能性肠胃炎(FD)、胃食管返流症(GERD)等上部消化道障碍是有效的(摘要)。
[0008]另外，作为使用乳酸菌进行功能性消化道障碍的预防、改善的技术，例如专利文献4存在两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)(以下有时称为双叉乳杆菌，Lactobacillus bifidus)的相关记载，其具有针对Helicobacter Pylori(以下有时称为幽门螺杆菌。)的除菌作用，并示出了:即使在发酵乳饮料中那样的好氧条件下也具有较高的存活性，通过摄取含有该双叉乳杆菌的发酵乳饮料，会改善胃未确定主诉症候群(第0011、0096段)。
[0009]专利文献5示出了加氏乳杆菌MCC1183株具有针对幽门螺杆菌的除菌作用，存在应用该见解来预防或治疗胃炎时使用的抗炎剂、抗溃疡剂和胃胀所适合的饮料食品的相关记载(第0023、0052段)。
[0010]专利文献6记载了包含嗜酸乳杆菌(加氏乳杆菌)等乳杆菌属乳酸菌、粪链球菌等链球菌属乳酸菌和芦荟的胃肠功能亢进剂(根据权利要求1、2，第0012段)，并记载了胃肠功能亢进还包括胃胀、腹胀感的改善(第0043段)。
[0011]S卩，通过含有双叉乳杆菌等乳酸菌的发酵乳饮料来去除幽门螺杆菌、改善功能性消化道障碍的技术是已知的。另外，使用加氏乳杆菌MCC1183株来去除幽门螺杆菌、改善胃胀也已经有人提出。进而，通过含有乳杆菌属乳酸菌、链球菌属乳酸菌和芦荟的胃肠功能亢进剂来改善胃胀、腹胀感也已经有人提出。
[0012]现有技术文献专利文献
专利文献1:国际公开第2006/030980号小册子专利文献2:日本专利第5067145号公报专利文献3:国际公开第2009/113594号小册子专利文献4:日本专利第4881304号公报专利文献5:日本专利第5300772号公报专利文献6:日本特开2012-126700号公报专利文献7:日本专利第4509250号公报。
【发明内容】
[0013]发明要解决的课题
另一方面，如专利文献7所述那样，本
【申请人】针对以幽门螺杆菌的除菌能力高的乳酸菌即加氏乳杆菌0LL2716株作为有效成分的幽门螺杆菌的除菌和/或感染防御医药制剂具有专利权。本文献记载了该医药制剂被用作抗胃炎剂或抗溃疡剂(根据权利要求1、3)。
[0014]然而，尚不明确加氏乳杆菌0LL2716株作为功能性消化道障碍预防和/或改善剂是否有效。
[0015]因而，本发明人等进行了深入研究，并发现加氏乳杆菌0LL2716株对于功能性消化道障碍的预防和/或改善是有效的。
[0016]另外，此时针对通过加氏乳杆菌0LL2716株来预防和/或改善功能性消化道障碍的效果与幽门螺杆菌的除菌效果的相互关系进行了研究，结果惊讶地发现:加氏乳杆菌0LL2716株能够预防和/或改善功能性消化道障碍，且其与幽门螺杆菌的除菌无关。
[0017]进而发现:加氏乳杆菌0LL2716株即使针对幽门螺杆菌阴性者也能够预防和/或改善功能性消化道障碍。
[0018]即明确了:加氏乳杆菌0LL2716株不仅对于幽门螺杆菌的阳性者起到预防和/或改善功能性消化道障碍的效果，即使针对幽门螺杆菌的阴性者也会起到预防和/或改善功能性消化道障碍的效果。
[0019]与此相对，关于仅使用乳酸菌作为有效成分来改善功能性消化道障碍，如专利文献4、5所述那样，其以去除(减少)幽门螺杆菌作为前提，完全没有启示出其针对幽门螺杆菌阴性者也能够期待效果。
[0020]本发明是鉴于上述情况而进行的，其目的在于，提供针对幽门螺杆菌的阳性者和阴性者用途这两者均能够预防和/或改善功能性消化道障碍的例如经口摄取剂等。
【具体实施方式】
[0021]为了实现上述目的，本发明的功能性消化道障碍预防和/或改善剂用于幽门螺杆菌的阳性者和阴性者，采取含有乳酸菌作为有效成分的构成。
[0022]另外，本发明优选使用乳酸菌、乳杆菌属乳酸菌，作为乳杆菌属乳酸菌，更优选使用加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri) OLL 2716CFERM BP-6999)。
[0023]进而，本发明优选制成用于幽门螺杆菌阴性者的功能性消化道障碍预防和/或改善剂。
[0024]进而，本发明中，前述乳酸菌的菌数相对于人的单日给药量优选设为2X 17?5 X11t3个，平均Ig前述乳酸菌的培养物中包含17个以上的乳酸菌时，前述乳酸菌的培养物相对于人的单日给药量优选设为5?1000g。
[0025]另外，本发明的功能性消化道障碍预防和/或改善剂具有速效性，其速效性在摄取后4周起到改善功能性消化道障碍的效果。
[0026]进而，作为功能性消化道障碍，可列举出例如胃胀感或腹胀感。
[0027]另外，还优选将本发明的这些功能性消化道障碍预防和/或改善剂制成以健康辅助食品、保健功能食品、营养辅助食品等功能性食品的形式进行供给的构成。
[0028]发明的效果
根据本发明，能够提供针对幽门螺杆菌的阳性者和阴性者用途这两者均能够预防和/或改善功能性消化道障碍的经口摄取剂等。
[0029]
【附图说明】
图1是通过摄取本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂而带来的A便中幽门螺杆菌抗原(0D值)与△胃胀感(VAS得分)的相互关系的示意图。
[0030]图2是通过摄取本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂而带来的胃胀感(VAS得分)(便中幽门螺杆菌抗原(0D值)减少的集团)的示意图。
[0031]图3是通过摄取本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂而带来的胃胀感(VAS得分)(便中幽门螺杆菌抗原(0D值)未减少的集团)的示意图。
[0032]图4是通过摄取本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂而带来的A便中幽门螺杆菌抗原(0D值)与△腹胀感(VAS得分)的相互关系的示意图。
[0033]图5是通过摄取本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂而带来的腹胀感(VAS得分)(便中幽门螺杆菌抗原(OD值)减少的集团)的示意图。
[0034]图6是通过摄取本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂而带来的腹胀感(VAS得分)(便中幽门螺杆菌抗原(0D值)未减少的集团)的示意图。
【具体实施方式】
[0035]以下，针对本发明的优选实施方式进行详细说明。
[0036]本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂(以下有时称为FD改善剂。)的特征在于，其用于幽门螺杆菌的阳性者和阴性者，且含有乳酸菌作为有效成分。
[0037]通过本发明的实施方式，能够提供以通常存在饮食习惯且基本没有副作用的乳酸菌作为有效成分的ro改善剂。例如，根据本发明的实施方式，即使针对幽门螺杆菌的阴性者也能够提供FD改善剂。
[0038]乳酸菌通常被用于酸奶、奶酪、黄油、咸菜等发酵食品，具有习以为常的味道，易于摄取。
[0039]本发明的实施方式中的乳酸菌只要是同化糖类而生成乳酸的乳酸菌，则其菌属、菌种、来源等是任意的。其中，优选为乳杆菌属的乳酸菌、特别优选为加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)，可适合地用于加氏乳杆菌OLL 2716CFERM BP-6999)。
[0040]本发明的实施方式中的功能性消化道障碍是指:确认不到消化性溃疡、癌症之类的器质性病变，但持续存在消化道、胃胀感、腹胀感、恶心.呕吐、上腹部痛、食欲不振或排便异常等上腹部未确定主诉的病态，是指即使观察不到消化道的器质性病变也会确认到使患者的QOL降低且具有重现性的消化器官症状的症状。这种功能性消化道障碍截止至今是被诊断为慢性胃炎、胃炎的疾病，特征在于表现出腹部痛、胃胀、烧心等症状。另外，这种功能性消化道障碍观察不到消化道的器质性病变，因此，作为其原因而存在如下假设:由压力等导致的神经系统的异常传导、存在无法用内窥镜等检测出的程度的轻微炎症、消化道运动功能的降低等，但尚未明确。
[0041]需要说明的是，消化道是指从口腔至肛门为止的一系列与消化相关的腔道脏器，可列举出例如咽喉、食道、胃、小肠(十二指肠、空肠、回肠)、大肠。另外，上部消化道是指咽喉、食道、胃、十二指肠。
[0042]另外，本发明的实施方式中，期望的是，H)改善剂中按照人的单日有效量(摄取量)计摄取的菌数优选为2 X 17?5 X 101()个、更优选为5 X 17?5 X 101()个、进一步优选为I X 18-5 X 101()个、更进一步优选为5 X 18?5 X 101()个、再进一步优选为5 X 18?2 X 101()个的方式含有作为有效成分的乳酸菌。
[0043]这是因为:FD改善剂中以摄取的菌数少于2X17的方式含有乳酸菌时，难以得到预防和/或改善人的功能性消化道障碍的效果，即使H)改善剂中以摄取的菌数多于5X101()个的方式含有乳酸菌，其效果也观察不到明显变化。
[0044]另外，本发明的实施方式中，以相对于人的单日有效量(摄取量)计，平均Ig乳酸菌培养物中包含17个以上的乳酸菌时，期望的是，FD改善剂中以优选摄取5?100g、更优选摄取10?1000g、进一步优选摄取50?500g、更进一步优选摄取70?300g、再进一步优选摄取70?250g、特别优选摄取80?200g的方式含有乳酸菌的培养物。此处，本发明的实施方式中，相对于人的单日有效量(摄取量)可以I次摄取，也可以分2次以上进行多次摄取。
[0045]平均Ig乳酸菌培养物中包含的乳酸菌的菌数为17个以上即可，也可以为17UO8个、19个等。若增加平均Ig乳酸菌培养物中包含的乳酸菌菌数，则ro改善剂能够包含有效量的乳酸菌菌数且降低乳酸菌培养物的有效量，通过摄取更少量的乳酸菌培养物，能够得到同等的预防和/或改善人功能性消化道障碍的效果。
[0046]本发明的实施方式中的乳酸菌培养物可通过用公知的培养基成分来培养(增殖)乳酸菌而得到。另外，通过对所得乳酸菌的培养液进行离心分离等，能够提高培养液的单位重量的乳酸菌数。本发明的实施方式中的乳酸菌可以是刚刚培养(增殖)后的状态，也可以是与冻结保护剂等混合而使其冻结了的状态，还可以是冻结干燥状态。另外，本发明的实施方式中的乳酸菌可以是活菌也可以是死菌，优选为活菌。
[0047]另外，可以方便地使用含有本发明实施方式的乳酸菌的市售商品。例如，在加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri) OLL 2716CFERM BP-6999)的情况下，能够从株式会社明治销售的“Meiji Prob1 Yogurt LG21”中分离出乳酸菌。一同摄取本发明实施方式的乳酸菌和其它能够摄取的成分时，对其它能够摄取的成分没有限制，例如适合使用乳性成分。乳性成分是指乳自身或者对乳进行加工而得到的包含乳成分的组合物，例如包括生乳(牛奶等)、还原乳(奶粉、奶油、黄油)、发酵乳(酸奶、奶酪)、乳制品(乳清、酪朊、乳糖、乳清矿物质、Permeate)等包含乳成分的所有成分，其来源、形态没有特别限定。
[0048]另外，本发明实施方式的H)改善剂的特征在于，具有速效性，尤其是4周起到改善功能性消化道障碍的效果。当然，这不限定于长于4周地持续摄取本发明实施方式的FD改善剂，优选持续摄取4周以上、更优选持续摄取8周以上、进一步优选持续摄取12周以上、更进一步优选持续摄取16周以上、再进一步优选持续摄取20周以上。
[0049]进而，本发明实施方式的FD改善剂的摄取方法和摄取频率没有特别限定。在后述实施例中，作为一例而每天摄取FD改善剂，另外，上述实施方式中示出了单日的乳酸菌的优选菌数，但不一定是每天都要摄取才能确认到由本发明实施方式带来的H)改善效果。在确认到该效果的范围内，摄取频率可适当调整为例如2天I次、3天I次、4天I次、5天I次、7天(I周)1次、10天I次、I月I次等。
[0050]本发明实施方式的ro改善剂可以制成包含平均I餐的单位包装形态，也可以制成该单位包装包含有效的乳酸菌个数在内的形态。
[0051 ]例如，该单位包装中优选以摄取2 X 17?5 X 101()个的方式含有作为有效成分的乳酸菌、更优选以摄取5 X 17?5 X 101()个的方式含有作为有效成分的乳酸菌、进一步优选以摄取I X 18?5 X 101()个的方式含有作为有效成分的乳酸菌、更进一步优选以摄取5 X 18?5 X11t3个的方式含有作为有效成分的乳酸菌、再进一步优选以摄取5 X 18?2 X 11t3个的方式含有作为有效成分的乳酸菌。
[0052]另外，例如，平均Ig乳酸菌培养物中包含17个以上的乳酸菌时，单位包装中以摄取5?100g的方式含有作为有效成分的乳酸菌培养物、更优选以摄取10?100g的方式含有作为有效成分的乳酸菌培养物、进一步优选以摄取50?500g的方式含有作为有效成分的乳酸菌培养物、更进一步优选以摄取70?300g的方式含有作为有效成分的乳酸菌培养物、再进一步优选以摄取70?250g的方式含有作为有效成分的乳酸菌培养物、特别优选以摄取80?200g的方式含有作为有效成分的乳酸菌培养物。
[0053]本发明实施方式的ro改善剂用单位包装进行包装时，可以使用公知的包装。例如为纸、塑料、玻璃、尼龙、不锈钢、招、铁、铜、银、竹等，没有特别限定。其中，鉴于乳酸菌是兼性厌氧菌，优选制成不与空气、氧气接触的形态。例如，在本发明实施方式的FD改善剂的制造工序、包装工序中，优选设置去除接触到氧气的可能性的工序，另外，优选选择在包装后的保存过程中氧气不会透至包装内部的包装材料。
[0054]本发明的实施方式中，对摄取FD改善剂的方法没有特别限定，可以应用经口、经管、经肠、血管注射、涂剂、栓剂等公知的所有摄取形态，特别适合使用经口摄取。
[0055]本发明的实施方式中，摄取ro改善剂时的ro改善剂的温度优选设为-30?50°C、更优选设为-20?45 °C、进一步优选设为O?45°C、更进一步优选设为O?30 °C、再进一步优选设为0-200C、特别优选设为O?10°C。
[0056]本发明的实施方式中，FD改善剂还可以含有其它可摄取成分、各种添加物、医药品的原材料等来作为乳酸菌以外的成分。
实施例
[0057]以下，针对为了确认本发明实施方式的效果而实施的试验进行详细说明，但本发明不限定于以下的构成。
[0058](实施例1)
含有加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri) OLL 2716CFERM BP-6999)作为有效成分的固体状H)改善剂通过以下方法来制备。使用原料乳、脱脂奶粉和水，以乳脂肪成分达到3.0重量％、无脂乳固体成分达到9.2重量％的方式适当进行制备，通过通常的方法对所得混合物进行均质化，并进行杀菌、冷却处理。其后，接种从株式会社明治“Meiji Prob1Yogurt LG21”中分离出的保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和加氏乳杆菌(LactobaciIIusgasseri) OLL 2716CFERM BP-6999)，利用通常的方法进行培养，将所得培养物作为实施例1 (FD改善剂)。需要说明的是，为了方便，该H)改善剂视作直接摄取包含有效成分的乳酸菌的物质。
[0059]平均Ig该H)改善剂中的加氏乳杆菌OLL 2716CFERM BP-6999)乳酸菌的菌数大约为17个。
[0060](比较例I)
不含加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri) OLL 2716CFERM BP-6999)的固体状空白对照剂(安慰剂)通过以下方法来制备。使用原料乳、脱脂奶粉和水，以乳脂肪成分达到3.0重量％、无脂乳固体成分达到9.2重量%的方式适当进行制备，通过通常的方法对所得混合物进行均质化，并进行杀菌、冷却处理。其后，接种从株式会社明治“Meiji Prob1 YogurtLG21”中分离出的保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，利用通常的方法进行培养，将所得培养物作为比较例I (空白对照剂)。
[0061 ] 因此，该空白对照剂不含实施例1中包含的加氏乳杆菌OLL 2716CFERM BP-6999)乳酸菌，平均Ig空白对照剂中的加氏乳杆菌OLL 2716CFERM BP-6999)乳酸菌的菌数为O个。
[0062](试验方法I)
使用实施例1的ro改善剂和比较例I的空白对照剂(以下，有时将它们称为试验试样。)，通过随机空白对照剂对照双重盲检法来实施干预试验。
[0063]具体而言，将30岁以上且没有器质性病变的131名幽门螺杆菌感染者随机地分成摄取实施例1的FD改善剂的受试者组(以下有时称为ro改善剂组。)和摄取比较例I的空白对照剂的受试者组(以下有时称为空白对照剂组。)。需要说明的是，在试验过程中，以所有受试者和试验实施者不知道各受试者所属的组别的方式进行管理。
[0064]并且，以I天为90g、连续摄取12周的方式，分别使ro改善剂组的受试者摄取ro改善剂、使空白对照剂组的受试者摄取空白对照剂。
[0065]另外，使用直观模拟量表(VAS)，评价功能性消化道障碍(自觉症状:胃胀感、腹胀感)。该VAS评价中，分别将感到胃胀感、腹胀感最严重的情况记作100，将感觉不到胃胀感、腹胀感的情况记作0，统计受试者的VAS得分来进行评价。VAS评价在摄取试验试样之前、摄取4周后、摄取8周后和摄取12周后进行。
[0066]另外，通过常规方法来确认各受试者的便中幽门螺杆菌抗原(0D值)。便中幽门螺杆菌抗原的确认在摄取试验试样之前和摄取12周后进行。
[0067](胃胀感的变化)
基于这些VAS评价结果和便中幽门螺杆菌抗原的检查结果，计算spearman的秩相关系数，验证A便中幽门螺杆菌抗原(OD值)(胃中的幽门螺杆菌数的变化)与△ VAS得分(胃胀感的变化)的相关性。将其结果示于图1。
[0068]相关系数γ的绝对值越接近I，则判定为明显具有相互关系，但该附图的图表中，相关系数γ示为-0.100，能够得到△便中幽门螺杆菌抗原(0D值)与△ VAS得分没有相互关系的结果。
[0069]S卩，由该附图的图表可知:产生的胃胀感的增减与便中幽门螺杆菌抗原(0D值)的增减无关。
[0070]接着，分别针对便中幽门螺杆菌抗原(0D值)得以减少的集团中的FD改善剂组和空白对照剂组，统计摄取试验试样之前、摄取4周后、摄取8周后和摄取12周后的胃胀感的VAS得分。将其结果示于图2。
[0071]另外，分别针对便中幽门螺杆菌抗原(0D值)未减少的集团中的H)改善剂组和空白对照剂组，统计摄取试验试样之前、摄取4周后、摄取8周后和摄取12周后的胃胀感的VAS得分。将其结果示于图3。
[0072]如图2所示可知:在便中幽门螺杆菌抗原(0D值)得以减少的集团、即胃中的幽门螺杆菌被除菌而使该菌数得以减少的集团中，FD改善剂组中的胃胀感得以降低。
[0073]与此相对，空白对照剂组中，与摄取前相比基本观察不到胃胀感的降低。
[0074]另外，如图3所示可知:在便中幽门螺杆菌抗原(0D值)未减少的集团、即胃中的幽门螺杆菌未减少的集团中，FD改善剂组的胃胀感得以降低。
[0075]与此相对，空白对照剂组中的胃胀感的偏差大，观察不到明确的降低。
[0076]由这些结果可知:实施例1的H)改善剂组中，不仅是幽门螺杆菌得以减少的受试者的胃胀感降低，幽门螺杆菌未减少的受试者的胃胀感也降低。
[0077]即可知:通过本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂来改善胃胀感的效果不依赖于幽门螺杆菌的除菌。
[0078]因此，可期待对幽门螺杆菌阴性者也同样地起到该效果。
[0079]另外，如图2和图3所示那样，根据实施例1的H)改善剂，在摄取后4周，胃胀感明显降低。即明确了:实施例1的ro改善剂通过摄取后4周而起到改善功能性消化道障碍的效果。至利用经口摄取剂等得到改善功能性消化道障碍的效果为止需要12周左右，因此可知，本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂具有优异的速效性。
[0080](腹胀感的变化)
与胃胀感变化的相关评价同样操作，计算spearman的秩相关系数，验证△便中幽门螺杆菌抗原(0D值)(胃中的幽门螺杆菌数的变化)与△ VAS得分(腹胀感的变化)的相关性。将其结果示于图4。
[0081]在该附图的图表中，相关系数γ示为0.069。因此，能够得到Δ便中幽门螺杆菌抗原(0D值)与Δ VAS得分没有相互关系的结果。
[0082]S卩，由该附图的图表可知:产生的腹胀感的增减与便中幽门螺杆菌抗原(0D值)的增减无关。
[0083]接着，分别针对便中幽门螺杆菌抗原(0D值)得以减少的集团中的FD改善剂组和空白对照剂组，统计摄取试验试样之前、摄取4周后、摄取8周后和摄取12周后的腹胀感的VAS得分。将其结果示于图5。
[0084]另外，分别针对便中幽门螺杆菌抗原(0D值)未减少的集团中的ro改善剂组和空白对照剂组，统计摄取试验试样之前、摄取4周后、摄取8周后和摄取12周后的腹胀感的VAS得分。将其结果示于图6。
[0085]如图5所示可知:在便中幽门螺杆菌抗原(0D值)得以减少的集团、即胃中的幽门螺杆菌被除菌而使该菌数得以减少的集团中，H)改善剂组中的腹胀感在摄取8周后为止得以降低。
[0086]与此相对，空白对照剂组中，与摄取前相比，腹胀感的偏差大，观察不到明确的降低。
[0087]另外，如图6所示可知:在便中幽门螺杆菌抗原(0D值)未减少的集团、即胃中的幽门螺杆菌未减少的集团中，FD改善剂组中的腹胀感得以降低。
[0088]与此相对，空白对照剂组中，与摄取前相比，腹胀感的偏差大，观察不到明确的降低。
[0089]由这些结果可知:实施例1的ro改善剂中，不仅是幽门螺杆菌得以减少的受试者的腹胀感降低，幽门螺杆菌未减少的受试者的腹胀感也降低。
[0090]即可明确:关于通过本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂来改善腹胀感的效果，也不依赖于幽门螺杆菌的除菌。
[0091](试验方法2)
使用实施例1的H)改善剂，通过胃食管返流症(GERD)用的频率标度(Frequency Scalefor the Symptoms of GERD、以下有时称为FSSG)来实施试验。
[0092]具体而言，将正在服用胃酸分泌抑制剂的24名患者(幽门螺杆菌阴性者23名、幽门螺杆菌阳性者I名)作为摄取实施例1的FD改善剂的受试者组。
[0093]并且，使该组的受试者以I天118g、连续12周的方式摄取H)改善剂。
[0094]另外，使用胃食管返流症(GERD)用的频率标度，评价功能性消化道障碍(自觉症状:酸倒流相关症状(1^01?)、运动失调(堵胀)症状(0781110^1^7))。该?336评价中，分别将感到症状最严重的情况记作4、将未感到症状的情况记作O，统计每个规定项目的受试者得分来进行评价。
[0095]FSSG的酸倒流相关症状的评价中，针对问题I (是否烧心？)、问题2(是否有时下意识地用手心按摩胸部？)、问题3(饭后是否烧心？)、问题4(有无咽喉不适感(尖锐痛等)？)、问题5(吞咽物体时，有无堵塞？)、问题6(有无返酸水(胃酸)？)、问题7(前倾时是否烧心？)的合计进行统计，从而进行评价。
[0096]另外，FSSG的运动失调症状的评价中，针对问题8(有无腹胀?)、问题9(饭后有无胃沉闷(不消化)？)、问题10(饭后是否心情变差？)、问题11(吃饭过程中是否吃饱？)、问题12(打嗝是否顺畅？)的合计进行统计，从而进行评价。
[0097]进而，FSSG的综合评价中，针对上述问题I?12的合计进行统计。
[0098]这些FSSG评价在摄取试验试样之前和摄取12周后进行。另外，FSSG评价用每个受试者的得分平均值和标准偏差来表示，用显著差异(P值)来判断。
[0099](FSSG的酸倒流相关症状的评价)
针对每个受试者统计问题I?问题7的合计，算出其平均值和标准偏差。摄取试验试样之前的总得分的平均值为6.2，标准偏差为6.2。另一方面，摄取试验试样12周后的总得分的平均值为4.8，标准偏差为4.7。针对摄取试验试样之前和摄取试验试样12周后的总得分进行显著性检验时可知:P值为0.008，通过摄取试验试样，得分显著性降低。
[0100](FSSG的运动失调症状的评价)
针对每个受试者统计问题8?问题12的合计，算出其平均值和标准偏差。摄取试验试样之前的总得分的平均值为4.6，标准偏差为3.8。另一方面，摄取试验试样12周后的总得分的平均值为3.6，标准偏差为2.5。针对摄取试验试样之前和摄取试验试样12周后的总得分进行显著性检验时可知:P值为0.021，通过摄取试验试样，得分显著性降低。
[0101](FSSG的综合评价)
针对每个受试者统计问题I?问题12的合计，算出其平均值和标准偏差。摄取试验试样之前的总得分的平均值为10.8，标准偏差为0.5。另一方面，摄取试验试样12周后的总得分的平均值为8.4，标准偏差为6.6。针对摄取试验试样之前和摄取试验试样12周后的总得分进行显著性检验时可知:P值为0.005，通过摄取试验试样，得分显著性降低。
[0102]由这些结果可知:根据实施例1的H)改善剂，即使对于24名受试者中存在23名幽门螺杆菌阴性者的组而言，也能够减低在利用胃酸分泌抑制剂终止胃酸分泌的状态下、即不涉及胃酸分泌的条件下发生的胃食管返流症(GERD)的自觉症状(酸倒流相关症状和运动失调症状)。
[0103]即可知:通过本发明实施方式的功能性消化道障碍预防和/或改善剂来改善尤其是胃上部的、例如食道等上腹部的功能性消化道障碍的效果不依赖于幽门螺杆菌的除菌和胃酸的分泌抑制。
[0104]产业利用性
本发明通过没有副作用的方法来进行功能性消化道障碍的预防、改善，因此可适合地利用。
[0105]以上详细地说明了几个本发明的实施方式和/或实施例，但本领域技术人员容易想到在实质上不偏离本发明的新启示和效果的范围内对这些例示的实施方式和/或实施例施加多种变更。因此，这些多种变更也涵盖在本发明的范围内。
[0106]将该说明书中记载的文献和成为本申请巴黎公约的优先权基础的日本申请说明书的全部内容援引至此。
【主权项】
1.功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，其用于幽门螺杆菌的阳性者和阴性者，且含有乳酸菌作为有效成分。2.根据权利要求1所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，所述乳酸菌为乳杆菌属乳酸菌。3.根据权利要求1或2所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，所述乳杆菌属乳酸菌为加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri) OLL 2716CFERM BP-6999)。4.根据权利要求1?3中任一者所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，其用于幽门螺杆菌的阴性者。5.根据权利要求1?4中任一者所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，所述乳酸菌的菌数相对于人的单日给药量为2 X 17?5 X 101()个。6.根据权利要求1?4中任一者所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，平均Ig所述乳酸菌的培养物中包含17个以上的乳酸菌时，所述乳酸菌的培养物相对于人的单日给药量为5?1000g。7.根据权利要求1?6中任一者所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，摄取后4星期起到改善功能性消化道障碍的效果。8.根据权利要求1?7中任一者所述的功能性消化道障碍预防和/或改善剂，其特征在于，所述功能性消化道障碍为胃胀感或腹胀感。
【文档编号】A23L33/10GK106029081SQ201580010779
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年2月27日
【发明人】古贺泰裕, 高木敦司, 大津俊广
【申请人】株式会社明治, 学校法人东海大学