治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法

治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗乳腺癌疗效显著。
【专利说明】
治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。严重威胁着妇女的身心健康，甚至危及生 命。2010年美国国立癌症研究所（National Cancer Institute)的最新癌症统计数据显 示，乳腺癌居于美国女性恶性肿瘤死亡率第一位。在我国，特别是京、津、沪等沿海地区乳腺 癌已成为危害妇女健康的主要恶性肿瘤。乳腺癌的治疗，化疗占有重要的一席之地。CE(A)T 方案是其中一个常用方案，应用该方案化疗在带来显著疗效同时也会产生一系列毒副作 用，其中最主要的就是骨髓抑制，包括白细胞减少等，甚至导致化疗延期或被迫停止。国际 乳腺癌研究组（BCIRG)研究结果证实：早期乳腺癌应用CE(A)T方案辅助化疗能使乳腺癌 患者死亡风险降低30%，复发风险降低28%。
[0003] 祖国医学认为，肾为先天之本，主骨生髓，化精为血；脾为后天之本，气血生化之 源，脾肾充盛，精气充沛，则生血旺盛。肾有"先天之精"，为脏腑阴阳之本，和"后天之精"来 源于摄入的饮食物通过脾胃运化功能而生成的水谷之精气通过代谢平衡后而蕴藏于肾脏， 肾充盈，脏腑功能生化不息，气血旺盛，进而补骨生髓。中医药在治疗乳腺癌等疾病方面有 一定的优势，但尚无有效治疗药物。
[0004] 紫柚木:本品为马鞭草科柚木属植物柚木Tectona grandis L.f.的莖、叶。春、夏、 秋季均可采收，切碎晒干。【性味】味苦；微辛；微温。【功能主治】和中止呕；祛风止痒。主恶 心；呕吐；风疹瘙痒。【化学成份】叶含有柚木砲二醇（tectograndinol)，柚木萘醌 (tectograndone)，叶绿素 （chlorophyl 1 )a和b，类胡萝卜素及酸类化合物（phenolic compounds)。种子油脂肪酸成分：辛酸（carplic acid)，癸酸（capricacid)，月桂酸 (lauric acid)，十四烧酸(myristic acid)，棕桐酸(palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，油酸(oleic acid)，亚油酸（linoleic acid)，亚麻酸（linolenic acid)及花生酸 (arachidicacid)等，其中以亚麻酸含量最高（>53%)。根含拉杷醇（lapachol)，茜草色素 (mujistin)，去氢-α-拉杷醌(dehydro-a-lapachone)，β_拉杷醌(β-lapachone)，抽木属醇 (tec-tol)，乌楠醌（tecgnuinone)，去氢抽木属醇（dehydrotecd)，β_ 谷甾醇（0_ sit06terol)，1-羟基_2_甲基-蒽醌（l-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美决明子素 (obiusifolin)，白桦脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)。【药理作用】抗癌作 用;抑制一氧化氮合成、抗原虫作用。收载于中药大辞典。
[0005] 黑心蕨：本品为中国蕨科黑心蕨属植物黑心蕨0〇巧〇口七61^8(3〇11(3〇1〇1'(]^1叫8(1· Et Fisch.)Kuhn [Pteris concolor Langsd. Et Fisch·]的全草。夏、秋季米收，洗净，晒 干。【性味】微苦;涩;凉。【归经】入膀胱、肝二经。【功能主治】清热利尿;止血。主淋证;外伤出 血。【化学成份】叶含22(29)-何帕稀[11(^-22(29)-6116]，何帕醇（117(11'(?711(^3116)，6,22-何 帕二醇（zeorin)，无羁砲（friedelin)，羊齿-9(11)-稀[fern-9( ll)_ene]，角藍稀 (squalene)。【原植物形态】陆生蕨类植物，植株高20_35cm。根莖短而细小，近直立，被披针 形鳞片，淡棕色，中央有1条厚的栗黑色中肋。叶纸质，簇生，一型；叶柄、叶轴及羽轴均为亮 紫黑色，叶柄长6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鳞片；叶片近五角形，长宽近相等， 4-8cm，渐尖头，基部阔心形或戟形，几为三等裂，中央1片阔菱形，羽状深裂，长3.5-5cm，宽 2-4cm，基部阔楔形，下延于叶轴，基部1对小羽片最大，羽状半裂或浅裂，侧生羽片三角形， 长3-4.5cm，宽2.5-3.5cm，基部下延与中央1片下延的阔翅相连，下侧基部小羽片特长，羽状 深裂，第2片小羽片有粗齿，其余全缘，上侧小羽片短，全缘;叶脉羽状，小脉二叉分枝。孢子 囊群沿裂片两侧边缘分布，先端及缺刻不育;囊群盖全缘。收载于中药大辞典。
[0006] ife丘疽草:本品为菊科鱼眼草属植物鱼眼草Dichrocephala auriculata(Thunb·) Druce[Ethulia auriculata Thunb.]的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】味苦；辛；性平。 【功能主治】活血调经;解毒消肿。主月经不调；扭伤肿痛;疔毒;毒蛇咬伤。【原植物形态】鱼 眼草一年生草本，高15-50cm。茎直立或铺散，无毛或被短柔毛。叶片卵形、椭圆形或披针 形，长3-lOcm，大头羽裂，顶裂片宽大，宽达4cm，侧裂片常1对，稀2对，两面无毛或被稀疏短 柔毛。头状花序极小，球形，直径约5mm，生于叉状分枝顶端，多数头状花序在茎顶或分枝顶 端排成疏松的伞房状;梗长达3cm;总荀片1-2层;花托半圆球形突起，上端平;盘花两性;能 育；花冠先端有4-5齿。瘦果扁，有加厚的边缘;无冠毛。花期夏末至冬初。收载于中药大辞 典。
[0007]木香经内酯(0〇81：1111〇11(16):〇厶3号553-21-9，分子式〇15112()〇2，分子量232.32。【药理 作用】抗肿瘤，抗血吸虫，解痉。【成分来源】菊科多属植物均有此成分，以云木香，越西木香， 川木香根挥发油为主·【物理性质】无色针状结晶。UV: 213(2.41)。IR: 2833,1764,1666， 1443，1376，1323，1287， 1244,1202,1174,1133,1054,1019，994,967，952,942，893,874， 863,850,841，815,782 。
[0008]白矢车菊素 (Leucocyanidin ) :CAS号69256-15-1，分子式C15H14O7,分子量306 · 27。 【药理作用】降糖，抑制眼醛糖还原酶。【成分来源】寥科植物膜萼模根，戟叶酸膜;豆科阿拉 伯相思树花，盾柱豆;番荔枝科;桃金娘科等植物。
[0009] 2个原料药的结构：


【发明内容】

[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗乳腺癌的药物组合物及 其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烃内酯204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢车菊素12-14重量份。
[0012] 优选的用于治疗乳腺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 黑心蕨565重量份虫丘疽草503重量份木香经内酯206重量份紫柚木55重量份白矢车 菊素13重量份。
[0013] -种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗乳腺癌药物。
[0015] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烃内酯 204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢车菊素12-14重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：黑心蕨565重量份蚯疽草503重量份木香烃内酯206重量 份紫柚木55重量份白矢车菊素13重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗乳腺癌药物。
[0019] 药物组合物治疗乳腺癌疗效显著。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑心蕨565g蚯疽草503g木香 经内酯206g紫柚木55g白矢车菊素13g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例2:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑心蕨562g蚯疽草506g木香 经内酯204g紫柚木60g白矢车菊素12g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例3:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑心蕨568g蚯疽草500g木香 经内酯208g紫柚木50g白矢车菊素14g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0023]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物124g，加入淀粉221g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素133g，硬脂 酸镁12g，混匀，压制成1600片，即得药物组合物片剂。
[0024]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物231.5g，加入淀粉333.5g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂 酸镁，混匀，装胶囊1400粒，即得药物组合物胶囊。
[0025]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 226.5g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12.8g，充 分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为2°C，滴口内外径为 7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0026]实验例1:治疗乳腺癌的试验研究 1临床资料 1.1 一般资料 26例患者均为本市医院乳腺科2011年2月-2012年2月住院或门诊患者。均为女性，年龄 36~63岁，平均（45.25 ±5.02)岁，病理分型：浸润性导管癌为25例，浸润性小叶癌1 例。
[0027] 1.2中医诊断及辨证标准 乳腺癌中医诊断及脾肾亏虚证的标准：根据中国中医药出版社出版的2007年7月第2 版《中医外科学》及人民卫生出版社出版的2002年8月第1版《中医诊断学》诊断标准。
[0028] 1.3西医诊断标准 受试者或进行粗针穿刺活检、或肿物切取活检、或手术切除后，将组织物送石蜡病理检 查，病理结果证实为乳腺癌。
[0029] 1.4白细胞减少症诊断标准 外周血白细胞总数持续低于4.0 X 109/L，即为白细胞减少症。
[0030] 1.5白细胞抑制分度标准 根据WHO抗肿瘤药物不良反应的分度标准，可分为四度。
[0031] 1.6纳入标准 (1)女性患者；（2)病理确诊为乳腺癌；（3)选择CET或CAT方案化疗；（4) KPS评分多60 分；（5)符合中医诊断及辨证标准。
[0032] 1.7排除标准 (1)孕妇、哺乳期妇女；（2)有严重的全身性疾病或精神疾病患者；（3)存在原发性贫血 或其他血液系统疾病病史；（4)存在第二恶性肿瘤；（5)对中药、欣粒生及化疗药物过敏者； (6)研究期间服用除研究所用药物以外、对白细胞计数有影响的药物或食物；（7)化疗用 药前白细胞计数> 2.5 X 109/L，粒细胞计数> 1.0 X 109/L。
[0033] 2治疗方法 2.1研究方法 采用随机对照研究方法。
[0034] 2.2研究分组 将26例患者随机分为2组，每组各13例。治疗组平均年龄为（44.35 ±4.05)岁、对照组 为（46.23±5.10)岁，两者之间没有统计学差异。两组治疗前在肿瘤病理分化程度，病理分 期，化疗疗程及白细胞减少分度均没有统计学差异。
[0035] 2.3治疗方案 2.3.1西医治疗方案 化疗方案为CET或CAT，每21天重复，总化疗次数不超过6次。具体用药原则如下:注射用 盐酸表柔比星EPI(法玛新）：75mg/m2(法玛西亚有限公司，国药准字H20000496);注射用盐 酸多柔比星ADM(阿霉素）：50mg/m 2(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024359);注射用 环磷酰胺CTX:0.5g/m2(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857);多西他赛注射 液T(艾素）：75mg/m 2(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543)。进行化疗前常规 给予防过敏、护肝、护胃及能量支持等对症治疗，药用：地塞米松、苯海拉明、门冬氨酸鸟苷 酸、三磷酸腺苷氯化镁、西咪替丁。
[0036] 2.3.2药物组合物治疗方案 药物组合物：实施例1药物组合物批号20100809。口服药物组合物，每次1.2g，每日2 次，早晚服用，从化疗当天服至化疗第20天。
[0037] 2.3.3重组人粒细胞刺激因子注射液（欣粒生）应用原则 当IV度白细胞抑制时，①若患者无明显发热等不适反应，隔天后复查血液分析，若白细 胞计数上升且彡1.5 X 109/L，继续目前治疗方案;若白细胞计数下降，则:①治疗组继续口 服中药，并使用欣粒生300yg/d;b、对照组使用欣粒生，300yg/d;两组皆是使用后24h后复查 血液分析，若外周血白细胞总数仍不变或低于l.〇Xl〇 9/L，则再次皮下注射欣粒生300yg/ d，如此至外周血白细胞总数彡2.0 X109/L。②若患者出血发热等不适反应，则应皮下注射 欣粒生，300yg/d。患者出现白细胞抑制并伴有发热等不适，则使用欣粒生，使用方法及复查 血液分析时间同上。患者每次使用欣粒生之间需至少间隔24h。欣粒生一般不宜早于化疗后 24~48h开始使用，停止使用时间距离下次化疗不少于24h。欣粒生（北京四环生物制药有 限公司，国药准字S20020052)。
[0038] 2.3.4治疗方案 治疗组：CE(A) T化疗+药物组合物治疗土欣粒生;对照组：CE(A)T化疗土欣粒生。 [0039] 2.3.5疗效评价方法 两组病人化疗各疗程的第7天、第14天及第20天检测血液分析，记录白细胞计数。1个化 疗周期（即21天)为1个疗程。白细胞减少疗效标准，根据《血液病诊断及疗效标准》分为显 效、有效及无效3个标准。
[0040] 2.3.6统计分析方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用t检验(方差不齐用秩和检验），计数资料采用 卡方检验。
[0041 ] 3治疗结果 3.1两组白细胞计数变化情况 白细胞计数治疗组在第20天数值稍高于对照组，结果无显著性差异，见表1。
[0042] 表1治疗组及对照组白细胞计数变化情况（109/L，x土s)
统计方法：t检验。
[0043] 3.2两组白细胞减少症疗效比较 治疗组总体有效率(显效+有效)为100%，对照组为76.92%，统计学有显著性差异，见表 2〇
[0044] 弄2西钼白细朐Μ小症疔效比持（例）
统计方法：卡方检验。
[0045] 3.3两组欣粒生使用次数及出现粒细胞减少性发热比较 治疗组13例患者无一例使用欣粒生，对照组有3例使用，两组存在显著差异；在发热次 数方面治疗组未出现粒细胞减少性发热，而对照组出现1例，两组统计学无显著性差异。
【主权项】
1. 一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烃内酯204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢车菊素12-14重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物 的原料药的组成和重量份为： 黑心蕨565重量份虫丘疽草503重量份木香经内酯206重量份紫柚木55重量份白矢车 菊素13重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成的治疗乳腺癌药物。5. -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烃内酯 204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢车菊素12-14重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下 步骤制备： 原料药的组成和重量份为：黑心蕨565重量份蚯疽草503重量份木香烃内酯206重量 份紫柚木55重量份白矢车菊素13重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烃内酯、紫柚木、白矢车菊素，混匀，用重量百 分比浓度33%乙醇作为溶剂，在30.5 °C温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间24小时，每 次溶剂用量为原料药总重量的31.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.15,滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 23%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度84%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提 取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的37倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.06,滤过，药液通过LSD280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱LSD280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物与化学药或中药组成治疗乳腺癌药物。
【文档编号】A61K36/28GK106038832SQ201610502042
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司