Epishionol在制备治疗乳腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001 ]本发明设及化合物化ishionol的新用途，尤其设及化isMonol在制备治疗乳腺癌 药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明设及的化合物Epishionol是一个2013年发表(Wen-Bing Zhou , et曰1., Astataricusones A-D and Astataricusol A,Five New Anti-HBV Shionane-Type T;rite;rpenes from Aster 1:a1:a;ricus L.f..Molecules 2013,18,14585-14596.)的新化合 物，该化合物拥有全新的骨架类型，具有抑制乙肝病毒作用（Wen-Bing Zhou, et al.， Astataricusones A-D and Astataricusol A,Five New Anti-HBV Shionane-Type Trite巧enes from Aster 1:a1:a;ri州s L.f..Molecules 2013,18,14585-14596.)，对于本 发明设及的化ishionol在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结 构类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何 启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Epishionol研究中未发现其具有抗乳腺癌活性的报 道的现状，提供了化ishionol在制备抗乳腺癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物化ishionol,结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述化ishionol在治疗乳腺癌药物中的应用，乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞株4T1、 MCF-7、MDA-MB-2 31和MCF-7B。
[000引一种治疗乳腺癌药物，由化isMonol为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物化ishionol,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0009] -种治疗乳腺癌药物，由化isMonol为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物化ishionol，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010]本发明通过体外鮮巧亢肿瘤活性评价发现，6913]1；[0]1〇1对人乳腺癌细胞株41!、 MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用，抑制运4株细胞生长的IC50值 分别为 4.89±1.4化]?、3.17±2.1化]\1、5.49±1.724]\1和4.18±2.4化]\1。因此，6口13山〇11〇1能 用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明设及的化isMonol在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，由 于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存 在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显 然具有显著的进步。
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所设及化合物E：pishionol的制备方法参见文献(Wen-Bing Zhou,et曰1., Astataricusones A-D and Astataricusol A,Five New Anti-HBV Shionane-Type Triterpenes from Aster tataricus L.f..Molecules 2013，18，14585-14596.)
[0014] ^下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
[001引实施例1:本发明所设及化合物化i sh i ono 1片剂的制备：
[0016] 取5克化合物化ishionol，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0017 ]实施例2:本发明所设及化合物化i sh i ono 1胶囊剂的制备：
[0018] 取5克化合物化ishionol，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0019 ]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例:采用MTT法评价化合物化ishionol对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用
[0021] 1.方法:处于生长对数期的细胞：人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF- 7B(购买自中国科学院细胞库）W1.5 X 104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原 来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养 基；药物处理组更换含浓度为100μΜ，50μΜ，ΙΟμΜ，ΙμΜ,Ο.化]?，0.0山]\1和0.00化]\1的 化i sMonol的培养基。培养4她后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续放于C〇2培养箱培养4h，然后 沿着培养液上部吸去10化L上清，加入10化L DMS0,暗处放置lOmin，利用酶标仪(Sunrise公 司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复 孔。细胞存活率（％ ) = A 0D药物处理/ Δ 0D空白对照X 100。
[0022] 2.结果:Epishionol对人乳腺癌细胞株411、]\?：。-7、]\0^-]\?-231和版^-78的生长具 有显著的抑制作用。该化合物抑制人乳腺癌细胞株411、1〔。-7、104-18-231和版：。-78生长的 IC50 值分别为 4.89±1.4化]?、3.17±2.1化]\1、5.49±1.724]\1和4.18±2.464]\1。
[0023] 由上述实施例表明，本发明的化isMonol对人乳腺癌细胞株4Tl、MCF-7、MDA-MB- 231 和 MCF-7B 的生长具有很好的抑制作用。由此证明 ，本发明的化 ishionol 具有抗乳腺癌活 性，能用于制备抗乳腺癌药物。
【主权项】
1 .Epishionol在治疗乳腺癌药物中的应用，所述化合物Epishionol结构如式（I)所示：2. 如权利要求1所述Epishionol在治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于乳腺癌细胞 为人乳腺癌细胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-230PMCF-7B。3. -种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述的Epishionol为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Epishionol，加入糊精195克，混匀，常规压片机制 成1000片。4. 一种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述的Epishionol为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Epishionol，加入淀粉180克，混匀，装胶囊制成 1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Epishionol在制备治疗乳腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Epishionol对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用。因此，Epishionol能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Epishionol在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】C07J63/00, A61K31/56, A61P35/00
【公开号】CN105669822
【申请号】CN201610077490
【发明人】赵明亮
【申请人】南京正亮医药科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月2日