治疗乳腺癌的药物组合物的制作方法

治疗乳腺癌的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以染料木苷、紫金沙、黑心蕨为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗乳腺癌疗效显著。
【专利说明】
治疗乳腺癌的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率迅猛上升，已跃居为女性恶 性肿瘤的首位。经过几十年发展、完善，目前乳腺癌的治疗强调手术、放化疗、内分泌、中医 药等为一体的综合治疗。中西医结合治疗已经成为一种趋势，中医药的治疗贯穿于综合治 疗的任何一个环节。中医学近年来在乳腺癌病因病机、治则治法及辨证分型的研究方面取 得了长足的进步，弥补了单纯西医治疗的不足，为乳腺癌的治疗提供了中西医结合的治疗 手段。目前中医治疗乳腺癌的方法可概括为疏肝理气、养血调肝、活血化瘀、清热解毒、健脾 和胃及补益肝肾等。但尚无有效治疗药物。
[0003] 染料木苷（Genistin) : CAS号529-59-9，分子式C2iH2Q〇iQ，分子量432.38。【药理作 用】有雌激素活性，服后能增加雄性和切除卵巢的仓鼠的食欲和体重。【用途】性激素。【成分 来源】豆科植物染料木（金雀花）Genista tionctoria Linn·，大豆Glycine max (L.) Merr.种子，槐Sophora japonica L.实果，黄羽扁豆Lupinus luteus L.根，尼泊尔黄花 木Piptanthus nepalensis (Hook.) D. Don莖。
[0004] 紫金沙：本品为伞形科囊瓣序属植物五匹青Pternopetalum vulgare (Dunn) Hand · -Mazz · [Cryptotaceniopsis vulgaris Dunn]，的根或全草。秋季米挖，洗净切片晒 干。【性味】辛，温。【功能主治】散寒，理气，止痛。用于胃痛，腹痛，胸胁痛。【原植物形态】多年 生草本，高20~50cm。根茎粗糙，有节，根肉质，粗线形。茎单生或2~3个，中空，多数只有1个分 枝，中部以上1个叶片，少数2~3.基生叶通常2~5，有长柄，长10~20厘米，基部有宽膜质叶鞘； 叶片通常是1回三出分裂，或近于2回三出分裂，裂片纸质，卵形，长卵形或菱形，常2~3裂，基 部楔形或截形，全缘，中部以上有锯齿，顶端短尖，沿叶脉和叶缘有粗伏毛;茎生叶和基生叶 同形，无柄或有短柄。复伞形花序无总苞;伞辐15~30，一般长3~4cm，果实成熟后长可达6cm; 小总苞片1~4，线状披针形，大小不等;小伞形花序有花2~5，萼齿大小不等，与花柱基近等长 或长于花柱基;花瓣白色至浅紫色，倒卵形至长圆形。果实长卵形，基部宽而钝圆，成熟后长 4~5mm，宽2~3mm，果棱微粗糙或有丝状细齿，每棱槽内油管1~3.花果期4~7月。收载于中药大 辞典。
[0005] 黑心蕨：本品为中国蕨科黑心蕨属植物黑心蕨0〇巧〇口七61^8(3〇11(3〇1〇1'(]^1叫8(1· Et Fisch.)Kuhn [Pteris concolor Langsd. Et Fisch·]的全草。夏、秋季米收，洗净，晒 干。【性味】微苦;涩;凉。【归经】入膀胱、肝二经。【功能主治】清热利尿;止血。主淋证;外伤出 血。【化学成份】叶含22(29)-何帕稀[11(^-22(29)-6116]，何帕醇（117(11'(?711(^3116)，6,22-何 帕二醇（zeorin)，无羁砲（friedelin)，羊齿-9(11)-稀[fern-9( ll)_ene]，角藍稀 (squalene)。【原植物形态】陆生蕨类植物，植株高20_35cm。根莖短而细小，近直立，被披针 形鳞片，淡棕色，中央有1条厚的栗黑色中肋。叶纸质，簇生，一型；叶柄、叶轴及羽轴均为亮 紫黑色，叶柄长6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鳞片；叶片近五角形，长宽近相等， 4-8cm，渐尖头，基部阔心形或戟形，几为三等裂，中央1片阔菱形，羽状深裂，长3.5-5cm，宽 2-4cm，基部阔楔形，下延于叶轴，基部1对小羽片最大，羽状半裂或浅裂，侧生羽片三角形， 长3-4.5cm，宽2.5-3.5cm，基部下延与中央1片下延的阔翅相连，下侧基部小羽片特长，羽状 深裂，第2片小羽片有粗齿，其余全缘，上侧小羽片短，全缘;叶脉羽状，小脉二叉分枝。孢子 囊群沿裂片两侧边缘分布，先端及缺刻不育;囊群盖全缘。收载于中药大辞典。
[0006] 1个原料药化学结构：
染料木苷(Genistin)。

【发明内容】

[0007] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗乳腺癌的药物组合物及 其制备方法。
[0008] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 染料木苷7-10重量份紫金沙3084-3100重量份黑心蕨2100-2200重量份。
[0009] 优选的用于治疗乳腺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 染料木苷8重量份紫金沙3090重量份黑心蕨2150重量份。
[0010] -种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0011] -种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗乳腺癌药物。
[0012] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：染料木苷7-10重量份紫金沙3084-3100重量份黑心蕨 2100-2200 重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0013] 优选的一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:染料木苷8重量份紫金沙3090重量份黑心蕨2150重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0014] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0015] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗乳腺癌药物。
[0016] 药物组合物治疗乳腺癌疗效显著。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:染料木苷8g紫金沙3090g黑 心蕨2150g; 制备方法： (1) 按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0018] 实施例2:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:染料木苷7g紫金沙3100g黑 心蕨2100g; 制备方法： (1) 按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0019] 实施例3:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:染料木苷l〇g紫金沙3084g黑 心蕨2200g; 制备方法： (1) 按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020] 实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物200g，加入淀粉200，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素100g，硬脂 酸镁3g，混匀，压制成1500片，即得药物组合物片剂。
[0021] 实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物200g，加入淀粉190g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。
[0022]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 200g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌 均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为7°C，滴口内外径为7.0/2.0 (mm/mm)，滴口距液面为2.7cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝 剂，即得药物组合物滴丸。
[0023]实验例1:治疗乳腺癌的试验研究 1临床资料 2011年3月-2013年3月本市医院经病理组织学检查确诊为乳腺癌的住院患者36例，均 为女性，年龄30岁-68岁，平均(48.5 ±0.8)岁；患者体内均可测量出病灶，病理分型均为浸 润性导管癌;按国际抗癌联盟(DICC)的TOM分期，Π期11例，ΙΠ期17例，IV期8例;KPS评 分多60分，预计生存期多6月；患者血常规、肝肾功能及心电图均正常；1个月内未进行化疗 及内分泌治疗;无化疗禁忌证。以上患者随机分为2组，治疗组18例，对照组18例。两组病程、 TW分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
[0024] 2 方法 2.1治疗方法 对照组（单纯化疗）：环磷酰胺(CTX)600 mg/m2,静脉推注；表阿霉素(EPI)60-80 mg/ m2,静脉推注。21d为1个周期，至少化疗4个周期后进行评价。治疗组:西药化疗的同时(方案 同对照组)采用药物组合物(实施例1药物组合物批号20110102)治疗，每次1.2g，每日2次， 早晚口服，6周为1个疗程。化疗期间常规应用5-羟色胺受体阻滞剂阿扎司琼预防呕吐， 化疗期间出现毒副反应给予对症支持治疗。如发生骨髓抑制，白细胞减少至3.0 X 109/L 以下，给予粒细胞集落刺激因子治疗。
[0025] 2.2观察指标与统计学方法 分别观察两组患者4个疗程治疗后的近期疗效、毒副反应、生活质量(KPS评分）。统 计学分析采用SPSS10.0软件包，组间比较采用t检验，组内治疗前、后比较采用配对t检 验，P<0.05为差异有统计学意义。
[0026] 3 结果 3.1疗效标准 近期疗效根据国际抗癌联盟(UICC)实体瘤疗效评定标准进行评价。疗效分为完全缓解 (CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)。完全缓解率=CR/CR+PR，部分缓解率=PR/CR+PR。毒副反应 按照WHO分级标准，每周查血常规2次(治疗前、后各查1次肝肾功能）。
[0027] 3.2疗效观察 3.2.1两组临床疗效比较 治疗组总有效率为83.33%，对照组为61.11%，两组近期疗效比较差异有统计学意义(P <0.05)。结果见表1。
[0028] 表1治疗组与对照组疗效比较
药物组合物联合化疗在改善患者症状方面优于单纯化疗。
[0029] 3.2.2两组不良反应发生率比较 骨髓抑制和消化道反应是化疗药物常见的毒副反应。白细胞下降率治疗组为38.89%， 对照组为77.78%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组消化道不良反应发生 率为44.44%，对照组为72.22%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表2、表 3〇
[0030]表2治疗组与对照组白细胞下降分级比较（例）
' 两组比较差异具有统计学意义(P<〇_. 05)。 ' ' ' '
[0031] 表3治疗组与对照组治疗后恶心、呕吐分级比较（例）
两组比较差异具有统计学意义(P<〇. 05)。
[0032] 3.2.3两组KPS评分比较 治疗组和对照组治疗后KPS评分改善率分别为66.67%和38.89%，两组比较差异 有统计学意义(P<〇.〇5)。
[0033] 结果表明，治疗组与对照组近期疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，且在防治 化疗药物不良反应方面，治疗组对于减轻骨髓抑制和消化道反应具有明显的优势，且在改 善临床症状方面亦显著优于对照组(P<〇. 05)。
【主权项】
1. 一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 染料木苷7-10重量份紫金沙3084-3100重量份黑心蕨2100-2200重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物 的原料药的组成和重量份为： 染料木苷8重量份紫金沙3090重量份黑心蕨2150重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成的治疗乳腺癌药物。5. -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：染料木苷7-10重量份紫金沙3084-3100重量份黑心蕨 2100-2200 重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2 )取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下 步骤制备： 原料药的组成和重量份为:染料木苷8重量份紫金沙3090重量份黑心蕨2150重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取染料木苷、紫金沙、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为 溶剂，在39.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药 总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药 液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度22.5%乙醇溶液洗脱FU-01 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物 A； (2 )取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度63.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次 提取时间为〇. 55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物与化学药或中药组成治疗乳腺癌药物。
【文档编号】A61P35/00GK106038633SQ201610501381
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司