防治中晚期食道癌的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治中晚期食道癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，防治中晚期食道癌疗效显著。
【专利说明】
防治中晚期食道癌的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治中晚期食道癌的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 食道癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一，也是一种较为难治的疾病，严重威胁着 人民身体健康。大部分食道癌在初期症状较轻，且无特异性筛查方式，直到发展较为严重时 才被确诊，此时已为中晚期，丧失了手术治疗机会，放化疗成为治疗的主要手段。然而，中晚 期食道癌患者在治疗期间或治疗后癌细胞的转移而导致患者病情反复发作，而且晚期食道 癌在治疗过程中常出现对某些化疗药物的较强耐药性，因此影响患者的治疗效果。临床对 于中晚期食道癌的治疗，仍主张采用放化疗治疗。化疗治疗不仅能在一定程度上杀死癌细 胞，抑制病情恶化，而且还能对患者全身隐匿性病灶进行早期控制，降低进一步恶化和扩 散，从而增强病灶控制率，减少转移，降低复发率。但化疗药物的细胞毒性，在杀死癌细胞的 同时，也会造成正常细胞的损伤，引起多种严重的并发症。
[0003] 食道癌在中医学属"噎膈"范畴，中晚期食道癌临床症状主要表现为：咽下困难进 行性咽下困难是绝大多数患者就诊时的主要症状，但却是本病的较晚期表现。因为食管壁 富有弹性和扩张能力，只有当约2/3的食管周径被癌肿浸润时，才出现咽下困难。因此，在上 述早期症状出现后，在数月内病情逐渐加重，由不能咽下固体食物发展至液体食物亦不能 咽下。如癌肿伴有食管壁炎症、水肿、痉挛等，可加重咽下困难。中医学认为，本病的发生，多 由忧思恼怒、饮酒嗜辛、劳伤过度，导致肝郁、脾虚、肾伤，形成气郁、血瘀、痰凝、火旺、津枯 等，一系列病理变化所致。其病变部位，虽然主要在食道和胃，但与肝、脾、噎膈可造肝郁肾 等脏的功能失调有密切关系。徐灵胎指出："噎膈之症，必有瘀血顽痰逆气，阻膈胃气。"同时 瘀结损伤胃津，继而则肾阴受损，且可由阴损而致阳衰，成为气虚阳微之证。《素问.阴阳虽 论》中说："三阳结，谓之膈。"因此，治疗上宜先祛邪再扶正，祛邪与扶正并重。目前尚无有效 治疗药物。
[0004] 菜：本品为石药科石药属植物菜Ulva conglobata Kjellm.的藻体。【性味】 咸;寒。【归经】肾;肺经。【功能主治】清热解毒;利尿。主中暑；甲状腺肿;水肿。【性状】蛎菜， 藻体干缩成团块状。水浸展平后，叶状体绿色，长2-4cm，密集丛生，略扩展。叶状体深裂，裂 成多数裂片或分枝，各裂片相互重叠，边缘扭曲。叶状体上部膜质，厚30_50μπι，下部厚100-125μηι，基部较硬，气微，味淡。【化学成份】藻体含硫酸多糖（sulfated polysaccharide)， 甲基二-α-L-鼠李糖戒(methyl di-a-L-rhamnoside)。收载于中药大辞典。
[0005] 野火绳：本品为椴树科担杆属植物毛果扁担杆Grewia eriocarpa Juss.[ G. lantsangensis Hu]的根白皮。秋、冬季挖取根部，剥取根皮，除去栓皮，切段，晒干。【性 味】涩;微苦;凉。【功能主治】止血;接骨;生肌;解毒。主外伤出血;刀枪损伤;骨折;疮疖红 肿。【原形态】毛果扁担杆灌木或小乔木，高达8m。嫩枝被灰褐色星状软茸毛。叶互生;时柄 长5-1〇1111]1 ;托叶线状披针形，长5-1〇1111]1;叶片纸质，斜卵形至卵状长圆形，长6-13〇]1，宽3- 6cm，先端渐尖或急尖，基部偏斜，斜圆形或斜截形，上面散生星状毛，干后变黑褐色，下面被 灰色星状软茸毛，边缘有细锯齿;三出脉的两侧脉上升达叶长的3/4,中脉上半部有侧脉3-4 对。聚伞花序1-3枝腋生，长1.5-3cm，花序柄长3-8mm;花柄长3-5mm;苞片披针形;花两性;萼 片狭长圆形，长6-8mm，内外两面均无毛;花瓣长3mm;腺体短小;雌雄蕊柄被毛;雄蕊离生，长 短不一，比萼片短;子房被毛，花柱有短柔毛，柱头盾形，4浅裂或不分裂。核果近球形，直径 6-8mm，被星状毛，有浅沟。收载于中药大辞典。
[0006] 密花草:本品为沟繁缕科田繁缕属植物田繁缕Bergia ammannioides Roxb. Ex Roth的全草。全年可采;洗净;晒干。【性味】味甘;性凉。【功能主治】清热解毒。主尿路感染； 痈疖；口腔炎。【原形态】一年生草本，高7-30cm。近直立或渐升，分枝多，淡红色，具平展的 腺毛。叶对生，几无柄;插叶长约2mm，2深裂，裂片披针形，有撕裂状小齿;叶片狭椭圆形或倒 披针形，长0.4-2cm，宽2-8_，边缘有尖锐的小锯齿，下面有短毛。花小，多数簇生于叶腋;花 梗长卜2mm;萼片5,狭卵形，长约1.2mm，先端渐尖;花瓣5,淡红色，狭卵形，约与萼片等长;雄 蕊5;花柱5,短。蒴果近球形，长1.2-2_，裂为5瓣。种子我数，极小。花期几近全年。收载于中 药大辞典。
[0007] 细辛脂素 (Asarinin ) : CAS号133-05-1，分子式C2QH18〇6，分子量354 · 35。【药理作 用】对除虫菊素有增敏作用。【成分来源】阿诺提花椒Zanthaxy 1 um arno11 ianum，得卡瑞花 椒Zanthoxylum decatyi，古月椒花椒Zanthoxylum piperitum，毛泡桐Paulownia tomentosa，细辛A.sarum .sieboldii。
[0008] 白果黄素(811〇匕6^11):〇厶3号521-32-4，分子式(： 31!12()01()，分子量552.50。【药理作 用】有降低血清胆固醇的作用，能使磷脂和胆固醇的比例趋于正常，用于治疗心绞痛。【用 途】降血脂及胆固醇。【成分来源】银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.叶，罗汉松科植物 长罗汉松 Podocarpus elongatus L'Herit.叶。
[0009] 2个原料药化学结构：
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效防治中晚期食道癌的药物组 合物及其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 蛎菜5200-5300重量份野火绳420-430重量份细辛脂素230-260重量份白果黄素50-60重量份密花草700-900重量份。
[0012] 优选的用于防治中晚期食道癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 蛎菜5250重量份野火绳425重量份细辛脂素245重量份白果黄素55重量份密花草 800重量份。
[0013] -种防治中晚期食道癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的 常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种防治中晚期食道癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组 成的防治中晚期食道癌药物。
[0015] -种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：販菜5200-5300重量份野火绳420-430重量份细辛脂素 230-260重量份白果黄素50-60重量份密花草700-900重量份； 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤 制备： 原料药的组成和重量份为：販菜5250重量份野火绳425重量份细辛脂素245重量份 白果黄素55重量份密花草800重量份； 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成防治中晚期食道癌药物。
[0019] 药物组合物防治中晚期食道癌疗效显著。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:防治中晚期食道癌的药物组合物及其制备方法 防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:蛎菜5250g野火绳425g 细辛脂素245g白果黄素55g密花草800g; 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例2:防治中晚期食道癌的药物组合物及其制备方法 防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:蛎菜5200g野火绳430g 细辛脂素230g白果黄素60g密花草700g; 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例3:防治中晚期食道癌的药物组合物及其制备方法 防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:蛎菜5300g野火绳420g 细辛脂素260g白果黄素50g密花草900g; 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0023]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物466g，加入淀粉31 lg，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素130g，硬脂 酸镁5g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。
[0024]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物326g，加入淀粉274g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。
[0025] 实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 320g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物15.2g，充分 搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm)中，冷却温度为-1°C，滴口内外径为 7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分47滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0026] 实施例7:防治中晚期食道癌的药物组合物 防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 野火绳480重量份白果黄素65重量份密花草860重量份。
[0027] 实施例8:防治中晚期食道癌的药物组合物 防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 细辛脂素240重量份白果黄素70重量份密花草950重量份。
[0028] 实施例9:防治中晚期食道癌的药物组合物 防治中晚期食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 细辛脂素270重量份白果黄素50重量份密花草750重量份。
[0029] 实验例1:防治中晚期食道癌的试验研究 1资料与方法 1.1临床资料 选择医院2012年3月~2013年5月期间住院的中晚期食道癌患者66例，均符合《中国常 见恶性肿瘤诊断规范》中晚期食道癌的诊断标准，且经病理组织细胞学确认，血象、肝肾功 能正常，无严重并发症，估计生存期3个月以上。排除良性肿瘤，非肿瘤引起的其他严重疾 患，肝功能障碍，或不愿意参加本项试验者。其中，男性36例，女性30例，年龄33~70岁，平均 年龄(52.25±10.02)岁，食道癌病变长度3.5~10.5〇11不等，平均(5.0±2.32)〇11，胸上中段 食道癌46例，胸下段食道癌20例。以入院时间先后顺序抽签方式随机分为对照组和治疗组， 分别33例、33例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0030] 1.2治疗方法 两组均应用化疗DF方案，顺铂20mg/m2，iv，第1~5天，氟尿嘧啶750mg/m2，iv，第1~5 天，3周为1个疗程。治疗组加服药物组合物(实施例1药物组合物，批号20110524)，口服，一 次1.2g，一日三次。对照组加服平消胶囊（西安正大制药有限公司生产，批号20100315)，口 月艮，一次4~8粒，一日三次。
[0031] 1.3观察指标 密切关注治疗前后患者临床症状的变化。并于治疗前后抽取外周静脉血，采用SAP免疫 酶桥联法检测T细胞亚群⑶3+、CD4+、⑶8+及NK细胞。参照1979年世界卫生组织实体瘤疗效 评价标准估计近期疗效。CR:所有病灶完全消失，至少持续4周;PR:病灶缩小50%以上，至少 持续4周;SD:病灶缩小不足50%，或增大未超过25%，至少持续4周;PD: 1个或多个病灶增大超 过25%，或出现新病灶。有效率RR=(CR+PR)/病例数。采用Karnlf sky评分标准。显效：治疗后 车父治疗如提尚20分以上。有效:治疗后车父治疗如提尚10~20分。稳定：治疗后车父治疗如提尚 或下降10分以内。无效:治疗后较治疗前下降10分以上。
[0032] 1.4统计处理 所有数据采用SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检 验，以P〈0.05为差异具有统计学意义。
[0033] 2 结果 2.1近期疗效 见表1。治疗组临床疗效略高于对照组，但两组总有效率比较差异有统计学意义（P〈 0.05)〇
[0034] 表1两组患者治疗后临床疗效的比较
注：与对照组比较，*P〈〇. 05。
[0035] 2.2免疫功能的变化情况 见表2。两组治疗后⑶4+、⑶4+/CD8+值、NK细胞均较治疗前增高。但治疗组各项指标增 高幅度显著，与对照组比较，差异均具有统计学意义(P〈〇.05)。
[0036] 表2两组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化
注:与同组治疗前比较，*P〈〇. 05;与对照组比较，#P〈0.05。
[0037] 2.3生存率的比较 见表3。治疗组1年生存率、2年生存率分别为93.94%、87.87%，均显著高于对照组(P〈 0.05)〇
[0038] 表3两组患者随访生存率的比较_
注：与对照组比较，*P〈〇. 05。
【主权项】
1. 一种防治中晚期食道癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组 成和重量份为： 蛎菜5200-5300重量份野火绳420-430重量份细辛脂素230-260重量份白果黄素50-60重量份密花草700-900重量份。2. 根据权利要求1所述一种防治中晚期食道癌的药物组合物，其特征在于制成该药物 组合物的原料药的组成和重量份为： 蛎菜5250重量份野火绳425重量份细辛脂素245重量份白果黄素55重量份密花草 800重量份。3. 根据权利要求1所述一种防治中晚期食道癌的药物组合物，其特征在于药物组合物 可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种防治中晚期食道癌的药物组合物，其特征在于药物组合物 与化学药或中药组成的防治中晚期食道癌药物。5. -种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：販菜5200-5300重量份野火绳420-430重量份细辛脂素 230-260重量份白果黄素50-60重量份密花草700-900重量份； 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于 按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：販菜5250重量份野火绳425重量份细辛脂素245重量份 白果黄素55重量份密花草800重量份； 制备方法： ⑴按原料药配比取蛎菜、野火绳、细辛脂素、白果黄素、密花草，混匀，用重量百分比浓 度41%乙醇作为溶剂，33°C温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用 量为原料药总重量的43倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.01，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇 溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提 取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过GDX-401大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用 重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱⑶X-401大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于 药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种防治中晚期食道癌的药物组合物的制备方法，其特征在于 药物组合物与化学药或中药组成防治中晚期食道癌药物。
【文档编号】A61P35/00GK106038628SQ201610502063
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司