包含类黄酮和维生素b3的护肤组合物的制作方法

专利名称：包含类黄酮和维生素b3的护肤组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种护肤组合物，所述组合物提供多种改善的护肤有益效果，如亮肤和抗老化有益效果。本发明尤其涉及含水单相形式的组合物。
背景技术：
提出了多种皮肤处理方法来延缓、最小化或甚至消除皮肤色素沉着过度(老年斑、雀斑、疹斑、颜色变深、灰黄、色调不匀等)、褶皱和其它典型与皮肤老化或环境对人类皮肤损害相关的慢性变化。此类处理范围包括从涂敷专业化妆品(如贴剂和面膜)、口服维生素到化学换肤、激光手术、光子嫩肤等等。通常，据信那样有效的处理需要投入更多的时间、体力和财力。高度需要一种不仅有效而且安全和价格合理的处理方法以使消费者可以每天使用。
多种亮肤剂和抗老化剂是本领域已知的。还已知，活性物质的组合可提供协同有益效果。本领域已知类黄酮如橘皮苷可用于皮肤上，例如日本专利公布A11-346792、A2002-255827、A2003-137734和美国专利申请公布2002/13481中所述。
为提供对普通消费者而言安全且有效的护肤组合物，需要一种可用于多种相型中的活性剂组合。含水单相类型通常用于提供适于日常使用的组合物，所述组合物具有透明或半透明用途并可增强净化或亮化产品的外观。例如，含水单相类型组合物可用于洗剂和调色剂中。
基于前文所述，需要一种对于大多数制剂可提供安全且有效的护肤处理有益效果的含水单相组合物。具体地讲，需要一种可提供亮肤有益效果和/或抗老化有益效果的组合物。
没有任何现有技术能提供本发明的全部优点和有益效果。
发明概述本发明涉及一种组合物，所述组合物包含(1)0.001％至约10％的类黄酮化合物；(2)约0.01％至约15％的维生素B3化合物；和(3)皮肤病学可接受的含水单相载体。
本发明还涉及一种提供亮肤有益效果的方法，所述方法包括以下步骤将上述组合物涂敷到所述皮肤上。
本发明还涉及向皮肤提供抗老化有益效果的方法，所述方法包括以下步骤将上述组合物涂敷到前述皮肤上。
对于本领域技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容和所附的权利要求书，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。
除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均以本发明组合物的总重量计。所有涉及所列成分的这些重量均基于活性物质的含量，因此不包括可能包含在市售材料中的载体或副产物。
可用于本发明的所有成分如活性物质和其它成分可根据其化妆和/或治疗有益效果或其假定的作用方式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或通过一种以上的作用方式起作用。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个应用或几个应用中。
类黄酮化合物本发明组合物包含约0.001％至约10％，优选约0.01％至约5％，更优选约0.05％至约1％的类黄酮化合物。已知类黄酮化合物可提供抗氧化剂、紫外线吸收和自由基清除有益效果。还已知类黄酮化合物可有效地强化胶原结构。
可用于本发明的类黄酮化合物衍生自如下的2-苯基苯并吡喃酮(I)或3-苯基苯并吡喃酮(II)骨架结构。(McGraw-HillEncyc1opedia of Science and Technology) 类黄酮化合物可进一步划分为不同的类别，这取决于它们杂环(环C)的氧化程度或取代模式。可用于本发明的类黄酮化合物包括未取代的黄烷酮、取代的黄烷酮、未取代的黄酮、取代的黄酮、未取代的查耳酮、取代的查耳酮、未取代的异黄酮和取代的异黄酮。本文所用术语“取代的”是指类黄酮化合物中，如上所述骨架结构上的一个或多个氢原子已独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-糖苷等或这些取代基的混合所取代。尤其可用于本发明的类黄酮化合物选自由下列物质组成的组取代的黄烷酮、取代的黄酮、取代的查耳酮、取代的异黄酮、以及它们的混合物。
类黄酮化合物可作为来自天然源如植物的提取物而获得。适宜类黄酮化合物的实施例包括但不限于黄烷酮(未取代的)、黄烷酮醇(3’-羟基黄烷酮)、松属素(5，7-二羟基黄烷酮)、乔松酮(5-羟基-7-甲氧基黄烷酮)、甘草素(7，4’-二羟基黄烷酮)、甘草苷(4’-葡糖苷-7，4’-二羟基黄烷酮)、紫铆黄酮(7，3’，4’-三羟基黄烷酮)、樱花素(5，4’-二羟基-7-甲氧基黄烷酮)、樱花苷(5-葡糖苷-5，4’-二羟基-7-甲氧基黄烷酮)、异樱花素(5，7-二羟基-4’-甲氧基黄烷酮)、枸橘苷(7-鼠李葡糖苷-5，7-二羟基-4’-甲氧基黄烷酮)、柑桔素(5，7，4’-三羟基黄烷酮)、柑桔苷(7-鼠李葡糖苷-5，7，4’-三羟基黄烷酮)、橙皮素(5，7，3’-三羟基-4’-甲氧基黄烷酮)、橘皮苷(7-鼠李葡糖苷-5，7，3’-三羟基-4’-甲氧基黄烷酮)、黄酮(未取代的)、白杨黄素(5，7-羟基黄酮)、柯因葡糖苷(5-葡糖苷-5，7-羟基黄酮)、芹黄素(5，7，4’-三羟基黄酮)、芹菜苷(7-芹菜葡糖苷-5，7，4’-三羟基黄酮)、大波斯菊苷(7-葡糖苷-5，7，4’-三羟基黄酮)、刺槐素(5，7-二羟基-4’-甲氧基黄酮)、金柑苷(7-鼠李葡糖苷-5，7-二羟基-4’-甲氧基黄酮)、黄芩黄素(5，6，7-三羟基黄酮)、黄芩苷(7-葡萄糖醛酸苷-5，6，7-三羟基黄酮)、黄芩素(7-葡萄糖醛酸苷-5，6，7，4’-四羟基黄酮)、香叶木素(5，7，3’-三羟基-4’-甲氧基黄酮)、香叶木苷(7-鼠李葡糖苷-5，7，3’-三羟基-4’-甲氧基黄酮)、高良姜黄素(3，5，7-三羟基黄酮)、五羟黄酮(3，5，7，3’，4’-五羟基黄酮)、槲皮苷(3-鼠李糖苷-3，5，7，3’，4’-五羟基黄酮)、芦丁(3-鼠李葡糖苷-3，5，7，3’，4’-五羟基黄酮)、鼠李黄素(3，5，3’，4’-四羟基-7-甲氧基黄酮)、黄鼠李苷(3-鼠李糖苷-3，5，3’，4’-四羟基-7-甲氧基黄酮)、杨梅树皮素(5，7，3’，4’，5’-五羟基黄酮醇)、杨梅苷(3-鼠李糖苷-5，7，3’，4’，5’-五羟基黄酮醇)、双黄酮(如福树黄素；银杏黄素和白果黄素)、异黄酮、查耳酮，上述取代黄酮的所有异构体、以及它们的混合物。
可用于本发明的类黄酮化合物可以是衍生或改性自天然源物质的合成物质。由于这些化学改性，类黄酮化合物变得更适用于护肤组合物、具有改善的溶解度或具有与其它组合物组分的相容性。优选的改性类黄酮化合物是由天然源物质糖基化、烷基化或酰化而得的。
尤其可用于本文的一类糖苷类黄酮是选自结构通式(III)的那些
其中R1至R6独立地选自由下列物质组成的组H、OH、烷氧基和羟基烷氧基，其中烷氧基或羟基烷氧基是支化或非支化的，并且具有1至18个碳原子，并且其中Z1选自由下列物质组成的组单糖苷和低聚糖苷基。Z1优选选自己糖基，更优选选自鼠李糖基和葡糖基。使用其它己糖基也是有利的，如阿洛糖基、阿卓糖基、半乳糖基、古罗糖基、艾杜糖基、甘露糖基和塔罗糖基。依照本发明，使用戊糖基也是有利的。
另一类尤其可用于本文的糖苷类黄酮是选自结构通式(IV)的那些 其中R11至R17独立地选自由下列物质组成的组H、OH、烷氧基和羟基烷氧基，其中烷氧基或羟基烷氧基是支化或非支化的并且具有1至18个碳原子，并且其中Z2选自由下列物质组成的组单糖苷和低聚糖苷基。Z2优选选自己糖基，更优选选自鼠李糖基和葡糖基。使用其它己糖基也是有利的，如阿洛糖基、阿卓糖基、半乳糖基、古罗糖基、艾杜糖基、甘露糖基和塔罗糖基。依照本发明，使用戊糖基也是有利的。
在本发明的一个尤其优选的实施方案中，糖苷类黄酮选自由下列物质组成的组葡糖基橘皮苷、葡糖基芦丁、葡糖基杨梅苷、葡糖基异槲皮苷、葡糖基槲皮苷、甲基橘皮苷、以及它们的混合物。这些葡糖苷类黄酮化合物可通过生物-化学方法由相关的天然类黄酮化合物获得。葡糖基基团可与原始物质的一种或多种羟化物相连接。
葡糖基芦丁的代表性化学式如下所示 葡糖基橘皮苷的代表性化学式如下所示 可用于本发明的烷基化类黄酮化合物是烷氧基或羟基烷氧基类黄酮，其通常衍生自常见天然类黄酮的化学改性。可用于本发明的烷基化类黄酮化合物的实例如下所示。所述化学式仅仅是代表性的，烷基或羟基烷基可能与存在的其它羟基相连接。
曲克芦丁(3′，4′，7-三羟基乙氧基芦丁)的代表性化学式如下所示
单羟乙芦丁(7-羟基乙氧基芦丁)的代表性化学式如下所示 另一类可用的烷基化类黄酮化合物，甲基橘皮苷，具有结构通式(V) 其中R21至R28独立地选自由下列物质组成的组H或甲基，其中R21至R28中的至少一个是甲基。
本文另一类可用的糖苷类黄酮是查耳酮，其可通过异构化作用由任何黄烷酮获得。查耳酮高度可用于本发明，这是由于它们改善的溶解度，使得其更易于配制到护肤组合物中。
衍生自橘皮苷的代表性查耳酮如下所示 另一类衍生自橙皮素的代表性查耳酮如下所示 市售类黄酮化合物包括橘皮苷、甲基橘皮苷，并且可购自AlpsPharmaceutical Industry Co.Lt d.(日本)；而葡糖基橘皮苷和葡糖基芦丁可购自Hayashibara Biochemical Laboratories，Inc.(日本)和Toyo Sugar Refining Co.Ltd.(日本)。
维生素B3化合物本发明组合物包含约0.01％至约15％，优选约0.1％至约15％，更优选约0.5％至约10％的维生素B3化合物。已知维生素B3化合物自身可提供辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)类及其还原形式(NADPH)类的前体，其增强了许多代谢酶在皮肤上的反应。还已知，维生素B3化合物可使经表皮水分流失量降低并可减少过多的皮肤糖胺聚糖，其是皮肤屏障性质的指示。
已惊奇地发现，通过将类黄酮化合物和维生素B3化合物组合使用，所获得的组合物与单独使用任一种活性剂相比可提供协同皮肤处理有益效果。皮肤处理有益效果尤其表现为亮肤有益效果和抗老化有益效果。
不受理论的约束，据信类黄酮化合物可增强维生素B3化合物的递送。类黄酮化合物具有与细胞膜脂质双分子层较好的亲和力，而维生素B3化合物具有较差的亲和力，这应归于其普遍亲水的结构。通过将2类活性物质有效递送到皮肤细胞中，据信这2类活性物质在皮肤中经由不同的机理提供皮肤处理有益效果，从而向皮肤提供协同有益效果。
可用于本发明的维生素B3化合物包括，例如，具有以下化学式的那些 其中R是-CONH2(如烟酰胺)或-CH2OH(如烟醇)、它们的衍生物；以及它们的盐。前述维生素B3化合物的衍生物实例包括烟酸酯，所述烟酸酯包括非血管舒张性烟酸酯、烟基氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和生育酚烟酸酯，更优选烟酰胺。在一个优选的实施方案中，该维生素B3化合物包含有限量的盐形式，更优选基本上不合维生素B3化合物的盐。优选地，该维生素B3化合物包含小于约50％的上述盐，更优选基本上不含盐形式。可高度用于本发明的市售的维生素B3化合物包括购自Reilly烟酰胺USP。
维生素B6化合物本发明组合物还优选包含按所述组合物的重量计约0.001％至约15％，优选约0.01％至约10％，更优选约0.01％至约5％的维生素B6化合物。
已知维生素B6化合物自身可提供用于合成氨基酸和核酸的辅酶，从而增强了皮肤细胞的合成代谢活性，如胶原合成。已知改善的胶原结构可提供良好的肤色并亮化皮肤外观。
已惊奇地发现，除了通过组合使用类黄酮化合物和维生素B3化合物以外，还可通过组合使用维生素B6化合物来获得提供显著皮肤处理有益效果的组合物。皮肤处理有益效果尤其表现为亮肤有益效果和抗老化有益效果。
不受理论的约束，据信这三类活性物质在皮肤中经由不同的机理可向皮肤提供组合的效果，从而向皮肤提供协同有益效果。
可用于本发明的维生素B6化合物包括吡哆素；吡哆素的酯，如吡哆素三棕榈酸酯、吡哆素二棕榈酸酯和吡哆素二辛酸酯；吡哆素的胺，如吡哆胺；吡哆素的盐，如吡哆素盐酸盐；以及它们的衍生物，如吡哆胺、吡哆醛、磷酸吡哆醛和吡哆酸。尤其可用的维生素B6化合物选自由下列物质组成的组吡哆素、吡哆素的酯和吡哆素的盐。维生素B6化合物可来自合成或天然，并可被用作基本上纯的化合物或化合物的混合物(如来自天然源的提取物或合成物质的混合物)。本文所用的“维生素B6”包括上述物质的异构体和6种互变异构体。可用于本发明的市售维生素B6化合物包括，例如，购自DSM的吡哆素HCl，以商品名NIKKOL DP购自Nikko Chemicals Co.Ltd.的吡哆素二棕榈酸酯，和以商品名NIKKOL DK购自Nikko Chemicals Co.Ltd.的吡哆素二辛酸酯。
含水单相载体和组合物形式本发明组合物包含含水单相载体。本文中，含水单相是指具有连续水溶液相的组合物，并且不同于具有独特不连续相的乳液。本发明组合物中的含水单相载体可包含固体和水不溶性组分，然而上述固体和水不溶性组分可在乳化剂的辅助下溶解或分散而不是乳化。当本发明组合物中包含固体和水不溶性组分时，使其保持低含量，不超过约2％，优选不超过约1％。此外，虽然可使用少量表面活性剂来分散固体和水不溶性组分，但使其保持低含量，不超过约1％。
可用于使用此载体类型的产品包括洗剂、调色剂、露剂、收敛剂和凝胶。
根据组合物中所用水不溶性组分的类型和含量，所述组合物可以是透明或半透明的。还可包括珠光剂和着色剂。调节产品的外观以符合产品的特性。例如，透明的产品可增强由产品所提供的洁净清新的皮肤感觉。例如，半透明的产品可表现产品的有效观念。
增粘剂本发明组合物可包含增粘剂，其可向组合物提供约10mPas至约1,000,000mPas，优选约10mPas至约100,000mPas的粘度。本发明组合物可具有多种范围的粘度。根据产品类型选择增粘剂，例如，露剂和调色剂典型具有与水相似的低粘度，而粘稠的保湿凝胶可具有高粘度。用于提供本文增粘剂的聚合物是水溶性或水混溶性聚合物。关于本文增粘剂的术语“水溶性或水混溶性”涉及无论有无升高的温度和/或混合的辅助，当溶于足量水中时可溶解成透明溶液的化合物。
可用于本发明的是羧酸/羧酸酯共聚物。羧酸/羧酸酯共聚物能使组合物保持相对透明并具有适当的粘度，而不会在使用后使组合物变得发粘或油腻。此外，当包含上述羧酸/羧酸酯共聚物组分时，其能够分散并稳定本发明组合物中的水不溶性组分。
用于本发明的市售羧酸/羧酸酯共聚物包括CTFA名称为丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联共聚物，其商品名为Pemulen TR-1、Pemulen TR-2、Carbopol 1342、Carbopol 1382和Carbopol ETD 2020，这些物质均可购自B.F.Goodrich Company。
可包含用以中和本发明羧酸/羧酸酯共聚物的中和剂。上述中和剂的非限制性实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、氨基甲基丙醇、氨基丁三醇、四羟基丙基乙二胺、以及它们的混合物。
可用于本发明的是纤维素衍生物聚合物。可用于本发明的纤维素衍生物聚合物包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硝化纤维、纤维素硫酸钠、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末、以及它们的混合物。尤其优选羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、以及它们的混合物。高度可用于本发明的市售化合物包括商品名为Natrosol Hydroxyethylcellulose的羟乙基纤维素，和商品名为Aqualon Cellulose Gum的羧甲基纤维素，它们均购自Aqualon。
可用于本发明的是乙烯基聚合物，如CTFA名为卡波姆的交联丙烯酸聚合物、普鲁兰、甘露聚糖、小核菌葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜耳胶、羟丙基瓜耳胶、黄原胶、金合欢胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、长豆角胶、刺梧桐树胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、果胶、支链淀粉、琼脂、温柏树籽(榅桲子)、淀粉(水稻、玉米、马铃薯、小麦)、海藻胶(藻类提取物)、微生物聚合物如葡聚糖、琥珀酰葡聚糖；基于淀粉的聚合物如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉；基于藻酸的聚合物如藻酸钠、藻酸丙二醇酯；丙烯酸酯聚合物如聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺；和无机水溶性物质如膨润土、硅酸镁铝、合成锂皂石、锂蒙脱石和无水硅酸。
分子量大于约1000的聚亚烷基二醇可用于本发明。可使用具有下式的那些 其中R95选自由H、甲基、以及它们的混合物组成的组。当R95为H时，这些物质为环氧乙烷的聚合物，它们也已知为聚环氧乙烷、聚氧乙烯和聚乙二醇。当R95为甲基时，这些物质为环氧丙烷的聚合物，它们也已知为聚环氧丙烷、聚氧丙烯和聚丙二醇。当R95为甲基时，也可理解为可以存在所得聚合物的各种位置异构体。在上述结构中，x3具有的平均值为约1500至约25,000，优选为约2500至约20,000，并且更优选为约3500至约15,000。其它有用的聚合物包括聚丙二醇和聚乙烯-聚丙二醇混合物，或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。可用于本发明的聚乙二醇聚合物是PEG-2M，其中R95等于H，并且x3具有的平均值为约2,000(PEG-2M还称为Polyox WSRN-10，其可购自Union Carbide，且可称为PEG-2,000)；PEG-5M，其中R95等于H，并且x3具有的平均值为约5,000(PEG-5M还称为PolyoxWSRN-35和Polyox WSRN-80，均可购自Union Carbide，并且可称为PEG-5,000和Polyethylene Glycol 300,000)；PEG-7M，其中R95等于H，并且x3具有的平均值为约7,000(PEG-7M还称为Polyox WSRN-750，其可购自Union Carbide)；PEG-9M，其中R95等于H，并且x3具有的平均值为约9,000(PEG 9-M还称为Polyox WSRN-3333，其可购自Union Carbide)；和PEG-14M，其中R95等于H，并且x3具有的平均值为约14,000(PEG-14M还称为POLYOX WSRN-3000，其可购自Union Carbide)。
高度适用于本发明的市售的附加水溶性聚合物包括以商品名Keltrol系列购自Kelco的黄原胶，以商品名Carbopo l934、Carbopol 940、Carbopol 950、Carbopol 980和Carbopol 981均购自B.F.Goodrich Company的卡波姆，以商品名ACRYSOL 22购自Rohm and Hass的丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，以商品名SEPIGEL 305购自Seppic的聚丙烯酰胺，以商品名LUBRAGEL NP购自ISP的聚甲基丙烯酸甘油酯和以商品名LUBRAGEL OIL购自ISP的聚甲基丙烯酸甘油酯、丙二醇和PVM/MA共聚物的混合物，以商品名Clearogel SC11购自Michel MercierProducts Inc.(NJ，USA)的小核菌葡聚糖，以商品名CARBOWAXPEGs、POLYOX WASRs和UCON FLUIDS均供自Amerchol的基于环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚合物。
可用于本发明的是市售两性聚合物，如商品名为MERQUAT 280、MERQUAT 295的聚季铵盐22，商品名为MERQUAT PLUS 3330、MERQUATPLUS 3331的聚季铵盐39，和商品名为MERQUAT 2001、MERQUAT 2001N的聚季铵盐47，均可购自Calgon Corporation。
本文中市售的两性调理聚合物包括辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/丁基氨基乙基异丁烯酸酯共聚物，其商品名为AMPHOMER、AMPHOMER SH701、AMPHOMER 28-4910、AMPHOMER LV71和AMPHOMER LV47，由NationalStarch&Chemical提供。
水溶性湿润剂本发明组合物还可包含约1％至约30％，优选约3％至约15％的水溶性湿润剂。可用于本发明的水溶性湿润剂包括多元醇，如丁二醇(1，3丁二醇)、戊二醇(1，2-戊二醇)、甘油、山梨醇、丙二醇、己二醇、乙氧基化葡萄糖、1，2-己二醇、1，2-戊二醇、己三醇、双丙甘醇、赤藓醇、海藻糖、双甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖；和其它水溶性化合物，如尿素、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸盐、葡糖胺、环糊精、以及它们的混合物。还可用于本发明的包括水溶性烷氧基化非离子聚合物如分子量高达约1000的聚乙二醇和聚丙二醇，如CTFA名为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000的那些、以及它们的混合物。
本文市售湿润剂包括丁二醇，以商品名1，3-Butylene glycol购自Celanese；戊二醇，以商品名HYDROLITE-5购自Dragoco；甘油，以商品名STAR和SUPEROL购自The Procter&GambleCompany，以CRODEROL GA7000购自Croda Universal Ltd.，以PRECERIN系列购自Unichema，以与该化学名称相同的商品名购自NOF；丙二醇，以商品名LEXOL PG-865/855购自Inolex，以1，2-PROPYLENE GLYCOL USP购自BASF；山梨醇，以商品名LIPONIC系列购自Lipo，以SORBO、ALEX、A-625和A-641购自ICI，以UNISWEET 70、UNISWEET CONC购自UPI；双丙甘醇，以相同商品名购自BASF；双甘油，以商品名DIGLYCEROL购自Solvay GmbH；木糖醇，以相同商品名购自Kyowa和Eizai；麦芽糖醇，以商品名MALBIT购自 Hayashibara；软骨素硫酸钠，以相同商品名购自Freeman和Bioiberica，和以商品名ATOMERGIC SODIUMCHONDROITIN SULFATE购自Atomergic Chemetals；透明质酸钠，购自Chisso Corp，也可以商品名ACTIMOIST购自Active Organics，以AVIAN SODIUM HYALURONATE系列购自Intergen，以HYALURONICACID Na购自Ichimaru Pharcos；腺苷磷酸钠，以相同商品名购自Asahikasei、Kyowa和Daiichi Seiyaku；乳酸钠，以相同商品名购自Merck、Wako和Showa Kako；环糊精，以商品名CAVITRON购自American Maize，RHODOCAP系列购自Rhone-Poulenc，以及以DEXPEARL购自Tomen；聚乙二醇，以商品名CARBOWAX系列购自Union Carbide；以及甘油基聚甲基丙烯酸酯、丙二醇和PVM/MA共聚物的混合物，以商品名Lubrajel Oil购自Guardian Lab。
水和低级醇本发明组合物包含水作为载体。用于本发明的载体包括水和低级烷基醇的水溶液。用于本发明的低级烷基醇是具有1至6个碳原子的一元醇，更优选乙醇和异丙醇。优选地，本发明组合物包含至少约70％的水。优选使用去离子水。根据产品所需的特性，还可使用包含矿物阳离子的来自天然源的水。
根据皮肤活性剂的活性和稳定性以及产品所需的特性，选择本发明组合物的pH。在一个优选的实施方案中，调节pH，使其为约4至约8。为获得所需的pH，可以包括缓冲剂和其它pH调节剂。
附加皮肤活性剂本发明组合物还可包含安全有效量的附加皮肤活性剂。可用于本发明的皮肤活性剂包括亮肤剂、抗痤疮剂、润肤剂、非甾族抗炎剂、局部麻醉剂、人工晒黑剂、防腐剂、抗微生物活性物质和抗真菌活性物质、皮肤抚慰剂、防晒剂、皮肤阻挡层修复剂、抗皱剂、抗皮肤萎缩活性物质、类脂、皮脂抑制剂、皮脂抑制剂、皮肤增感剂、蛋白酶抑制剂、紧肤剂、抗痒剂、毛发生长抑制剂、脱屑酶增强剂、抗糖化作用剂、以及它们的混合物。当包含时，本发明组合物包含约0.001％至约30％，优选约0.001％至约10％的附加皮肤活性剂。
选择皮肤活性剂的类型和量以使所包含的具体试剂不会影响组合物的稳定性。
可用于本发明的亮肤剂是指与处理前比较可改善色素沉着过度的活性成分。可用于本发明的亮肤剂包括抗坏血酸化合物、壬二酸、丁基羟基苯甲醚、没食子酸及其衍生物、甘草酸、对苯二酚、曲酸、熊果苷、桑树提取物、以及它们的混合物。据信使用亮肤剂组合物是有利的，因为它们可以通过不同机理提供亮肤有益效果。
可用于本发明的抗坏血酸化合物包括本身为L-型的抗坏血酸、抗坏血酸盐及其衍生物。可用于本发明的抗坏血酸的盐包括钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、钡盐、铵盐和精蛋白盐。可用于本发明的抗坏血酸衍生物包括例如抗坏血酸的酯和抗坏血酸的酯盐。尤其优选的抗坏血酸化合物包括2-o-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸(其是抗坏血酸和葡萄糖的酯，且通常称为L-抗坏血酸-2-葡糖苷，或抗坏血酸基葡糖苷)及其金属盐，和L-抗坏血酸磷酸酯盐，如抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸磷酸钾、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸磷酸钙。市售的抗坏血酸化合物包括购自Showa Denko的抗坏血酸磷酸镁、购自Hayashibara的2-o-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和以商品名STAY C50购自DSM的L-抗坏血酸磷酸钠。
可用于本发明其它疏水性亮肤剂包括抗坏血酸衍生物，如抗坏血酸四异棕榈酸酯(例如，购自Nikko Chemical的VC-IP)、抗坏血酸棕榈酸酯(例如，购自DSM)、抗坏血酸二棕榈酸酯(例如，购自Nikko Chemical的NIKKOLCP)；十一碳烯酰苯基丙氨酸(例如，购自Seppic的SEPIWHITE MSH)；十八碳烯二酸(例如，购自Uniquema的ARLATONE DIOIC DCA)；月见草籽提取物和苹果(苹果)果实提取物、以及它们的混合物。
可用于本发明的其它皮肤活性剂包括选自由下列那些物质组成的组的那些泛醇、过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、金合欢醇、植烷三醇、乙醇酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、乙酰基水杨酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、顺式视黄酸、反式视黄酸、视黄醇、视黄基酯(即视黄基丙酸酯)、植酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、生育酚及其酯(如生育酚乙酸酯)、壬二酸、花生四烯酸、四环素、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氢化可的松、扑热息痛、间苯二酚、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧异丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯碳酰苯胺、羟甲辛吡酮、利多卡因盐酸盐、克霉唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素、茶碱、以及它们的混合物。
附加组分本发明组合物还可包含附加组分，如局部用产品中通常所用的那些附加组分，例如可向组合物或皮肤提供美观或功能有益效果，如涉及外观、气味或感觉的感觉有益效果；治疗有益效果；或预防有益效果。应当理解，上述所需物质可自身提供上述有益效果。
可用于本文含水单相组合物中的包括悬浮剂如NIKKOL KM-1和珠光剂如EGDS和PEARL-1218，NIKKOL KM-1是二苯基聚二甲基硅氧烷、甘油、季戊四醇四辛酸酯、聚甘油基-10肉豆蔻酸酯和甘草酸二钾的水悬浮液，EGDS是乙二醇二硬脂酸酯，而PEARL-1218是乙二醇单硬脂酸酯，均购自Nikko Chemicals。
适宜的局部用成分种类的实例包括抗蜂窝炎剂、抗氧化剂、自由基清除剂、螯合剂、维生素及其衍生物、研磨剂、其它油吸收剂、收敛剂、染料、精油、芳香剂、结构化试剂、乳化剂、增溶剂、抗结块剂、消泡剂、粘合剂、缓冲剂、增量剂、变性剂、pH调节剂、推进剂、还原剂、多价螯合剂、化妆品杀虫剂以及防腐剂。
实施例下列实施例进一步描述和举例说明了本发明范围内的实施方案。所给的这些实施例仅仅是为了举例说明之目的，不可理解为是对本发明的限制，因为在不背离本发明精神和保护范围的情况下可以进行许多更改。除非下文另外说明，此处适用的成分均以化学名或CTFA名来识别。
实施例1至8组合物
组分定义*1葡糖基橘皮苷α-Ghesperidin PS-CC，购自Hayashibara*2葡糖基芦丁α-Grutin，购自Toyo Sugar Refining
*3烟酰胺烟酰胺USP，购自DSM*4吡哆素HCl维生素B6盐酸盐，购自DSM*5丁二醇1，3-丁二醇，购自Celanese*6PEG-32聚乙二醇1540，购自BASF*7聚季铵盐-39Merquat plus 3330，购自Calgon*8羟乙基纤维素Natrosol羟乙基纤维素，购自Aqualon*9黄原胶Keltrol T，购自Kelco*10聚丙烯酰胺Sepigel 305，购自Seppic*11丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物PemulenTR-2，购自B.F.Goodrich Company*12泛醇D-泛醇USP，购自DSM*13桑树根提取物Mulberry BG，购自MaruzenPharmaceuticals*14芦荟粉末购自Ichimaru Pharcos*15二苯基聚二甲基硅氧烷Nikkol KM-1，购自Nikko*16聚山梨酸酯20Tween 20，购自ICI*17甘油聚醚-25 PCA异硬脂酸酯Pyroter GPI-25，购自Ajinomoto*18酵母滤液SK-II Pitera，购自Kashiwayama制备方法可用本领域已知的任何常规的方法来制备实施例1至8的护肤组合物。所述组合物可如下适宜地制备将羟乙基纤维素、Pemulen TR-2(如果包含的话)加入到水中，并且搅拌且加热至约70℃以溶解，然后冷却至不高于40℃。将其它聚合物增稠剂(如果包含的话)加入到水中并且搅拌至溶解。首先使香料溶于表面活性剂中，然后加入到上述混合物中。使对羟基苯甲酸甲酯溶于甘油或丁二醇(如果包含的话)中，然后加入到上述混合物中。将所有其它水溶性成分，包括葡糖基橘皮苷、吡哆素盐酸盐、烟酰胺、乙二胺四乙酸、苄醇等(如果组合物中包含的话)，加入到所述混合物中并搅拌均匀。用氢氧化钠中和所得的最终混合物。所有组合物具有的pH值介于4.5至7之间。
由上述实施例代表的这些实施方案可用作护肤产品。当涂敷到面部皮肤上时，它们可提供许多优点。例如，它们可在肤色、亮肤、淡化皮肤斑点、减少皮肤灰黄和减少细纹方面提供改善。当每日使用所述实施例至少4个星期时，可观察到上述有益效果的显著改善。
发明详述中所有引用文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用不可理解为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本书面文献中术语的任何含义或定义与引入本文以供参考的文献中术语的任何含义或定义发生冲突时，将以赋予本书面文献中的术语的含义或定义为准。
尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
权利要求
1.一种组合物，所述组合物包含(1)约0.001％至约10％的类黄酮化合物；(2)约0.01％至约15％的维生素B3化合物；和(3)皮肤病学可接受的含水单相载体。
2.如权利要求1所述的组合物，所述组合物还包含0.001％至约15％的维生素B6化合物。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述类黄酮化合物选自由下列物质组成的组取代的黄烷酮、取代的黄酮、取代的查耳酮、取代的异黄酮、以及它们的混合物。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述类黄酮化合物选自由下列物质组成的组葡糖基橘皮苷、葡糖基芦丁、葡糖基杨梅苷、葡糖基异槲皮苷、葡糖基槲皮苷、甲基橘皮苷、以及它们的混合物。
5.如权利要求1所述的组合物，其中所述载体包含增粘剂。
6.一种亮肤方法，所述方法包括将如权利要求1所述的组合物涂敷到皮肤上的步骤。
7.一种向所述皮肤提供抗老化有益效果的方法，所述方法包括将如权利要求1所述的组合物涂敷到皮肤上的步骤。
全文摘要
公开了一种组合物，所述组合物包含(1)约0.001％至约10％的类黄酮化合物；(2)约0.01％至约15％的维生素B3化合物；和(3)皮肤病学可接受的含水单相载体。
文档编号A61Q19/08GK1988880SQ200580024943
公开日2007年6月27日 申请日期2005年7月15日 优先权日2004年7月23日
发明者M·陈, P·孙, A·戴特, E·汤山, D·L·比赛特 申请人:宝洁公司