专利名称：托牙护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的托牙(denture)护理组合物和使用方法。特别是，本发明涉及成膜托牙护理组合物，其杀死引起臭味的细菌，保持延长的清新呼吸达两小时或更长的时间，且为防止托牙臭味的有效防护器。
背景技术：
口腔或托牙恶臭，以及口臭是托牙患者中常见的症状。由于托牙矫正器的人造性质，许多缺齿的患者表示出担忧他们会产生显著的恶臭，该恶臭特别归因于他们托牙的存在。通常，潜在的恶臭源对所有对象是一样的，主要是由于厌氧菌所致的挥发性硫化合物(VSC，s)的产生、唾液和食物残渣的腐败和饮食相关的恶臭。然而，与具有天然牙齿的人相比，在日常引起托牙臭味的过程中，缺齿患者中托牙的存在产生具有不同的表面基底的另 一环境和在托牙上建立的其本身的微生物群。许多托牙患者变得更加关心托牙臭味或口臭，因为他们尝试避免泄露他们佩戴托牙的事实。 一些人避免与人接近因为他们担心他们的呼吸。因此口腔/托牙恶臭的后果比美容影响更大，其能使个体的托牙佩戴者不安和社交窘迫。
尽管托牙患者经常抱怨口臭，但除了经常清洁和浸泡托牙、支持组织和舌的背面(在所述地方在有齿(dentate)患者中发现存在引起臭味的细菌)外难以提供其它治疗方案。每天需要多次处理以保持清新呼吸的感觉，这对于托牙佩戴者全天都是一个麻烦。仅有非常少的可商购的产品可用于托牙患者治疗他们的口臭，同时在口腔中提供延长的清新呼吸和托牙臭味控制的优点达两小时以上。
由于这些限制，寻找一种易于使用且不需要过长的清洁时间同时保持延长的清新呼吸的托牙产品是一项正在进行的任务。可接受的试剂应为无毒和无污染的。此外，该产品应易于分配和施加到托牙上。保持延长的清新呼吸作用而不必每天多次清洁托牙也非常需要。本发明者设计了一种托牙产品，其能给托牙佩戴者提供持续的长期口腔益处和牙齿恶臭控制以及清新呼吸达两小时以上的时间。
发明内容
在一 方面，本发明涉及基本上无抗微生物剂和乙醇的液体托牙护理组合 物，包括在溶剂载体中的一种或多种疏水緩释聚合物，该疏水緩释聚合物选
自丙烯酸或曱基丙烯酸和丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯的共聚物或三元共聚物； 纤维素衍生的聚合物；聚乙酸乙烯酯聚合物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物； 乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，该溶剂载 体选自丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇和水或其组合。
在另 一方面，本发明涉及在托牙佩戴者中保持延长的清新呼吸的方法， 包括在口腔外向托牙施加基本上无抗微生物剂和乙醇的液体托牙护理组合 物，并将该托牙插入托牙佩戴者的口中，所述组合物包括在溶剂载体中的一 种或多种缓释聚合物，该緩释聚合物选自丙烯酸或曱基丙烯酸和丙烯酸酯或 甲基丙烯酸酯的共聚物或三元共聚物；纤维素衍生的聚合物；聚乙酸乙烯酯 聚合物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚 物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，所述溶剂载体选自丙二醇、甘油、低分子量 聚乙二醇和水或其组合。
在另 一方面，本发明涉及治疗和/或预防托牙佩戴者中托牙臭味和口臭的 方法，包括在口腔外向托牙施加基本上无抗微生物剂和乙醇的液体托牙护理 组合物，并将该托牙插入托牙佩戴者的口中，所述组合物包括在溶剂载体中 的一种或多种緩释聚合物，该緩释聚合物选自丙烯酸或曱基丙烯酸和丙烯酸 酯或曱基丙烯酸酯的共聚物或三元共聚物；纤维素衍生的聚合物；聚乙酸乙 烯酯聚合物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的 共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，所述溶剂载体选自丙二醇、甘油、低分 子量聚乙二醇和水或其组合。
在另 一方面，本发明涉及用于递送基本上无抗^:生物剂和乙醇的液体托 牙护理组合物的试剂盒，其具有含托牙护理组合物的分配器，该組合物包括 在溶剂载体中的一种或多种緩释聚合物，该緩释聚合物选自丙烯酸或曱基丙 烯酸和丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯的共聚物或三元共聚物；纤维素衍生的聚合 物；聚乙酸乙烯酯聚合物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；乙烯吡咯烷酮和 乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，所述溶剂载体选自丙二醇、
5甘油、低分子量聚乙二醇和水或其组合。 发明详述
术语"托牙"或"部分托牙"在此可互换使用，是指假牙、活动的正牙桥
(removable orthodontic bridge)和托牙板、上牙和下牙两者的正畸保持器和正 田争*斧正器、护牙才乇(protective mouth guards) 、 ^良用护牙#6(night guards)以防止 磨牙症和/或颞下颌关节(TMJ)疾病等。
本文使用的术语"托牙清新剂，，是指在口腔外使用的制剂，以向托牙或部 分托牙提供清新气味。
本文使用的术语"有效量，，是指适合于有效提供延长的清新呼吸的组合 物的量或浓度。
本文使用的术语"延长的清新呼吸"是指能持续两小时或更长时间的口 腔感觉、托牙臭味控制和口臭控制的组合。
本文使用的术语"基本上无抗微生物剂，，是指以下事实，即本文的组合物 不包括公认的口腔抗微生物剂，如十六烷基氯化呲啶镥和苯扎氯铵。然而，
含在公认的口腔抗微生物剂中的抗微生物剂(参见以下所列)。
本文使用的术语"緩释(sustained release)"是指以有效水平连续释放物质 一段持续延长的时间，如两小时或更长时间。
本发明的托牙护理组合物对托牙佩戴者提供新的产品概念。所述组合物 以喷涂或刷的形式，为澄清或透明的液体涂剂或凝胶。托牙佩戴者将有效量 的组合物施加到清洁的托牙表面。 一旦施加到清洁的托牙表面，该产品在托 牙表面形成膜屏障。合适地，该涂覆的托牙可插入口腔中而不用完全干燥。 一旦与唾液接触，随着时间，相信涂覆的屏障能緩慢释放成分以提供延长的 清新呼吸。而且，本文要求保护的托牙护理产品可作为有效的防护器或屏障 防止引起臭味的有机体附着于托牙。
该组合物可以添加香味或不添加香味。适合地，该托牙组合物包含食用 香料使得托牙佩戴者口腔感觉清洁和清新达两小时或更长时间而不干扰食 物味道。合适地，该食用香料包括一种或多种精油，其选自桉树油、薄荷油、 水杨酸曱酯、柠檬、薄荷、普通茶树(tea tree common)、茶树、百里香、留 兰香、薄荷醇及其组合。该制剂提供的主要益处为改善的托牙臭味控制和清新的口腔味觉持续达两小时或更长时间。因此，本发明描述一种托牙护理组 合物，其设计为杀死细菌、传递清新味觉和清新呼吸达两小时或更长时间。 不受本发明任何具体理论的限制，相信该组合物的 一种或多种成分有助于某 些抗微生物特性，从而提供延长的清新呼吸和味觉。例如，相信精油构成的 食用香料和/或溶剂载体可赋予组合物抗微生物特性。在任何情况下，本发明 者发现，为获得抗微生物作用不需要包括公认的口腔抗微生物剂，如十六烷 基氯化呲啶镥和苯扎氯铵。
用于液体和/或可喷雾溶液的溶剂载体选自口腔舒适的湿润剂或溶剂包 括，但不限于，丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇和水或其组合。合适地，
该低分子量聚乙二醇为PEG 200或PEG 400。
在本发明一个实施方案中，所述溶剂载体为含量为总制剂的50-90重量 %的丙二醇。在本发明一个实施方案中，所述溶剂载体为含量为总制剂的65 至90重量％的丙二醇。在本发明一个实施方案中，所述溶剂载体为含量为 总制剂的80至87重量°/。的丙二醇。
所述组合物也包含一种或多种疏水成膜聚合物，该聚合物与丙二醇、低 分子量聚乙二醇和/或甘油形成均匀的溶液，且其合适地能持续释放。这种緩 释聚合物包括，但不限于，基于丙烯酸或曱基丙烯酸和丙烯酸酯(acrylate)或 曱基丙烯酸酯(methylacrylate)的共聚物或三元共聚物，可用Eudragit 聚合 物；纤维素衍生的膜涂覆聚合物，如乙基纤维素，市售的Aqualon的EC或 Dow的Ethocd,曱基纤维素，羟丙基曱基纤维素及其衍生物，邻苯二曱酸 乙酸纤维素(CAP)和羟丙基曱基纤维素邻苯二曱酸酯(HPMCP);聚乙酸乙烯 酯聚合物；聚乙酸乙烯邻苯二曱酸酯(PVAP);丙烯酸乙酯和曱基丙烯酸曱酯 的共聚物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；曱基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚 物；乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物。
在本发明一个实施方案中，所述成膜聚合物为基于丙烯酸或曱基丙烯酸 和丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯聚合物的共聚物或三元共聚物，其含量为总制剂 量的2.0至15.0重量％。在本发明一个实施方案中，所述成膜聚合物为基于 丙烯酸或曱基丙烯酸和丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯聚合物的共聚物或三元共 聚物，其含量为总制剂量的5.0至12.0重量％。
除了成膜聚合物，合适地也可将一种或多种赋形剂添加至本发明的组合 物中。这种赋形剂包括，但不限于，抗微生物增强剂、增塑剂、香料、控制释放剂、味觉掩蔽剂、膜改性剂、除臭剂、用于緩解刺激的牙龈安抚剂和/ 或一种或多种治疗剂。
合适地，可包含抗微生物增强剂，且其选自乙二胺四乙酸、丙酸和环糊 精及其衍生物。
合适地，可包含增塑剂，且其选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二曱
酸二乙酯、癸二酸二丁酯(dibutyl sebecate)和三乙酸甘油酯。
合适地，可包含香料，且其选自精油，如桉树油、薄荷油、水杨酸曱酯、 柠檬、薄荷、普通茶树、茶树、百里香、留兰香、薄荷醇及其组合。
合适地，可包含控制释放剂，且其选自碳酸氢钠或交联剂如赖氨酸或聚 赖氨酸、壳聚糖或曱壳质。
合适地，可包含味觉掩蔽剂，且其选自蔗糖(sucrolose)、糖精钠、木糖 醇、阿司帕坦和其它现有技术已知的人造增甜剂。
合适地，可包含膜改性剂，且其选自粘土添加剂(clay additive),如蒙脱 石、膨润土和锂藻土(laponite);防粘剂如滑石和铝水合物；或防结块剂如二 氧化硅。
合适地，可包含除臭剂和/或呼吸清新剂，且其选自环糊精及其衍生物、 或活性炭。
合适地，可包含改善牙龈健康和减少牙龈刺激的牙龈安抚剂。这种牙龈 安抚剂的一些实例包括但不限于，,荟、茶树油、丁香油、透明质酸钠、春 黄菊、百里香油、玫瑰草油和表儿茶素没食子酸盐(epigallocatechingallate)。
合适地，可包含治疗剂，且该托牙护理组合物作为这些治疗剂的递送载 体。在这些组合物中可用的治疗活性物质包括抗微生物剂，如碘、磺酰胺类 (sulfonamide)、双胍类(bisbiguanides)或酚类；抗生素如四环素、新霉素、卡 那霉素、曱硝唑或克林霉素；抗炎药如阿司匹林、对乙酰氨基酚、萘普生及 其盐、布洛芬、酮咯酸、氟比洛芬、吲哚美辛、西咪替丁、 丁香酚或氢化可 的松；麻醉剂如利多卡因或苯佐卡因；抗真菌药；芳族化合物如樟脑、桉树 油、和醛衍生物如苯曱醛；胰岛素；甾类化合物；和抗瘤剂。应当理解在一 些治疗形式中，可使用在同 一递送系统的这些试剂的组合以获得最佳效果。
溶剂载体，加热该混合物并添加所需的U武形剂，如增甜剂，冷却该混合物然 后添加香料混合物。
8包括，但不限
于，具有伸长的喷嘴或扁平的喷嘴的喷药瓶；具有按钮端(push button tip)、 下狞端(screw down tip)、标记端(marker tip)或刷端(brush tip)的分配笔 (dispensing pen);涂剂瓶，如用于商业产品Simply Whitening Night Gel的包 装；在每一末端具有两个不同端的管， 一个用于上托牙，且一个用于下托牙； 泡沫端(foamtip)分配器；单位剂量一次性药签(swab);单位剂量一次性刷子、 单位剂量一次性药袋、药签或标记端；或具有含托牙护理组合物的单独容器 的药签。
所述组合物也可为试剂盒的一部分，该试剂盒具有该托牙护理组合物的 合适分配器和作为托牙佩戴者的总口腔卫生程序(total oral hygiene program) 的一部分的任何其它合适的口腔健康护理设备，例如牙刷、牙膏、托牙胶粘 剂、托牙清洁片/粉末、托牙浴和托牙清洁抹布。
实施例 实施例1
本发明的组合物在具有加热/冷却性能并装配有变速混合器的混合容器 中制备。混合器运行时，将Eudragit L-100装入包含丙二醇的混合容器。将 夹套式容器加热至45-50。C并混合直到目视均匀且半透明。当温度达到 45-50。C时，停止加热。在单独的容器中，将糖精钠溶于纯净水中。将糖精 钠/水预混物加入含Eudragit L-100和丙二醇的主混合容器中。然后将批料冷 却。在单独的容器中，混合香料成分直到完全溶解。当在主混合容器中的批 料混合物冷却至20-25°C时，加入香料预混物并混合大约10分钟。包括在
本发明范围内的制剂可见于下表1。
^1
制剂实施例 A实施例 B实施例 C实施例 D实施例 E实施例 F实施例 G实施例 H实施例 I实施例
成分Wt. %Wt.%Wt.%Wt.%%%%%%%
丙二醇 USP70.264.485.875.870.884.083.381.581.367.1
Eudragit L1002.55.07.57.57.510.010.012.512.515.0
純净水25.030.05.015.020.05.0-5.05.05.015.0
香料 混合物2.00.51.51.51.50.81.50.81.02.5
糖精钠 USP0.30.10.20.20.20.20.20.20.20.4
总共100.0%100.0%100.0%100.0%100.0%100.0%100.0%100.0%100,0%100.0%
9上述说明书充分公开了本发明，包括其优选实施方案。对本文具体公开 的实施方案的修改和改进在以下权利要求的范围内。无需进一步详述，相信 本领域技术人员根据上述的说明书能最大程度的利用本发明。因此任何实施 例仅仅为说明性的，并非以任何方式限制本发明的范围。其中要求保护排他 权或特权的本发明实施方案在权利要求书中进行了定义。
权利要求
1. 托牙护理组合物，其基本上无抗微生物剂和乙醇，且包括在溶剂载体中的一种或多种缓释聚合物，该缓释聚合物选自甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物或三元共聚物；纤维素衍生的聚合物；聚乙酸乙烯酯聚合物；丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物；乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，所述溶剂载体选自丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇、水及其组合。
2. 如权利要求1所述的托牙组合物，其中所述緩释聚合物为曱基丙烯 酸和曱基丙烯酸曱酯的共聚物或三元共聚物。
3. 如权利要求2所述的托牙组合物，其中所述曱基丙烯酸和曱基丙烯 酸曱酯的共聚物或三元共聚物为Eudragit⑧聚合物。
4. 如权利要求3所述的托牙组合物，其中所述Eudragit⑧聚合物为 Eudragit L-IOO。
5. 如权利要求1所述的托牙组合物，其中所述溶剂载体为丙二醇。
6. 在托牙佩戴者中保持清新呼吸的方法，包括在口腔外向托牙施加基 本上无抗微生物剂和乙醇的液体托牙护理组合物，并将该托牙插入托牙佩戴 者的口中，所迷组合物包括在溶剂载体中的一种或多种緩释聚合物，该緩释 聚合物选自曱基丙烯酸和曱基丙烯酸曱酯的共聚物或三元共聚物；纤维素衍 生的聚合物；聚乙酸乙烯酯聚合物;丙烯酸乙酯和曱基丙烯酸曱酯的共聚物； 聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；曱基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物；乙烯吡 咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，所述溶剂载体选 自丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇、水及其组合。
7. 在托牙佩戴者中治疗和/或预防托牙臭味的方法，包括在口腔外向托 牙施加基本上无抗微生物剂和乙醇的液体托牙护理组合物，并将该托牙插入 托牙佩戴者的口中，所述组合物包括在溶剂载体中的一种或多种緩释聚合 物，该緩释聚合物选自甲基丙烯酸和曱基丙烯酸曱酯的共聚物或三元共聚 物；纤维素衍生的聚合物；聚乙酸乙烯酯聚合物；丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸 曱酯的共聚物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；曱基丙烯酸和丙烯酸乙酯的 共聚物；乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮均聚物，所述溶剂载体选自丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇、水及其组合。
8.递送液体托牙护理组合物的试剂盒，包括含基本上无抗微生物剂和乙醇的托牙护理组合物的分配器，和作为托牙佩戴者的总口腔卫生程序的一 部分的合适的口腔健康护理设备，所述组合物包括在溶剂载体中的一种或多 种緩释聚合物，该緩释聚合物选自曱基丙烯酸和曱基丙烯酸曱酯的共聚物或三元共聚物；纤维素衍生的聚合物；聚乙酸乙烯酯聚合物；丙烯酸乙酯和曱 基丙烯酸曱酯的共聚物；聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物；曱基丙烯酸和丙烯 酸乙酯的共聚物；乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；和聚乙烯吡咯烷酮 均聚物，所述溶剂载体选自丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇、水及其组合。
全文摘要
本发明涉及新的托牙护理组合物和使用方法。特别是，本发明涉及成膜托牙护理组合物，其杀死引起臭味的细菌，保持延长的清新呼吸达两小时或更长时间，且为防止托牙臭味的有效防护器。
文档编号C11D1/72GK101511988SQ200780031911
公开日2009年8月19日 申请日期2007年8月30日 优先权日2006年9月1日
发明者斯坦利·J·莱科, 查尔斯·V·达利, 芳 邓 申请人:史密丝克莱恩比彻姆公司