专利名称：：皮肤外用剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种对皮肤刺激性小、长期保存稳定性优异、美肤以及美白效果高的皮肤外用剂。
背景技术：
：在一般作为化妆品配制的皮肤外用剂中，为了不溶成分的增溶、乳化、分散而使用各种表面活性剂；其中，由于对皮肤的安全性高、容易确保制剂稳定性等原因，而广泛使用聚氧乙烯加成型的非离子表面活性剂。然而，聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂在水和油中的溶解状态以及作为表面活性剂的功能大多受到温度影响，为了确保化妆品在通常保存温度范围内具有长期稳定性，必须设法将活性剂的配合量设定为大量等，因而对皮肤的刺激性不能忽视。而且，作为通常化妆品配制的皮肤外用剂中，为了防止由微生物引起的腐败、变质，而广泛使用对羟基苯甲酸类、苯氧基乙醇等防腐剂，使得对皮肤自身的刺激性等成为长期问题。特别是近来，皮肤受到干燥、紫外线，或关系到过敏症状的花粉、社会生活中受到的心理影响等各种外部、内部的压力，即使对于微小的刺激也会变得敏感的情况增多，因而需求更考虑到刺激性的皮肤外用剂。虽然已知杜鹃醇及其衍生物是可以预防或改善色斑、雀斑等皮肤色素沉着的成分(参照专利文献13)，但还没有将杜鹃醇及其衍生物用于防腐防霉的目的。另外，杜鹃醇及其衍生物对于水的溶解性低；在配合了杜鹃醇及其衍生物的制剂、特别是在几乎没有粘性的化妆水中，为了提高制剂的稳定性而比通常使用更多的聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂作为增溶剂，并且必须设法与低级醇组合配合，因而成为增大对皮肤刺激性的一个因素。专利文献1日本专利第3340928号说明书专利文献2日本专利第3340935号说明书专利文献3日本专利第3455406号说明书
发明内容本发明提供一种皮肤外用剂，其特征在于含有(a)选自由下述通式(1)表示的杜鹃醇及其衍生物中的1种或2种以上、(b)选自蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯中的1种或2种以上、(c)多元醇。(式中，R是氢原子、碳原子数为220的酰基、或者单糖类或二糖类的糖残基。)具体实施例方式本发明提供一种刺激性小的皮肤外用剂，将杜鹃醇及其衍生物稳定配合在皮肤外用剂中的同时，减少被认为是皮肤刺激原因的表面活性剂和防腐剂的添加量。本发明人鉴于上述情况进行了潜心研究，其结果发现通过将杜鹃醇和/或其衍生物、蔗糖脂肪酸酯和/或聚甘油脂肪酸酯、多元醇组合使用，可以得到制剂稳定性优异、皮肤刺激性低、且防腐防霉效果优异的皮肤外用剂。根据本发明可以提供一种能够稳定配合杜鹃醇及其衍生物的皮肤外用剂。在本发明中，由于控制了具有皮肤刺激问题的聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂的使用，因而可以降低皮肤刺激。并且，由于杜鹃醇及其衍生物本身的防腐防霉效果优异，而且由于可以控制以往的对羟基苯甲酸酯和苯氧基乙醇等防腐剂的使用，因而可以减少由这些防腐剂引起的皮肤刺激，从而可以提供安全性方面也优异的皮肤外用剂。以下，对本发明的构成进行详细说明。本发明的皮肤外用剂中，配合由下述通式(1)表示的杜鹃醇或其衍生物作为(a)成分。(式中，R是氢原子、碳原子数为220的酰基、或者单糖类或二糖类的糖残基。)上述通式(1)中R为氢原子的杜鹃醇[4-对羟苯基-2-丁醇]是公知的化合物，而且已知毛果槭(AcernikoenseMaxim)等中含有杜鹃醇。杜鹃醇也可以按以往公知的方法合成，也可以使用市售品。而且，也可以使用由毛果槭提取物精制得到的产物。本发明中使用的杜鹃醇和杜鹃醇衍生物中存在光学异构体，可以单独使用(+)体、(-)体，还可以使用两者的混合物(表示为(士)，日本特开平3-251548号公报)。本发明中使用的由通式(1)表示的杜鹃醇衍生物中，R为碳原子数为220的酰基的酰基化杜鹃醇，只要是一般使用的酰基化杜鹃醇则没有特别限定。按以往公知的方法通过将杜鹃醇酰基化可以容易地得到酰基化杜鹃醇。在此，作为该酰基，可以列举出乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、癸酰基等；从稳定性、合成的容易性出发，优选直链饱和的酰基。而且，作为本发明中使用的酰基化杜鹃醇，可以列举出己酰基杜鹃醇、乙酰基杜鹃醇等的(+)体、(“)体、(士)。本发明中使用的由通式⑴表示的杜鹃醇衍生物中，R为糖残基的杜鹃醇配糖体中的糖残基是还原性的单糖类或二糖类；具体说，可以列举出葡萄糖、半乳糖、木糖、甘露糖、N-乙酰氨基葡萄糖等单糖类，麦芽糖、纤维二糖、龙胆二糖(gentibiose)等二糖类。本发明的配糖体中存在具有α键和β键的异构体，可以单独使用α键和β键的异构体，还可以使用它们的混合物。本发明的杜鹃醇配糖体可以采用作为熊果苷合成方法已经公知的方法(USP第3201385号)得到。例如，在甲苯等有机溶剂中，用三氟化硼和三氯氧磷(phosphorusoxychloride)等作为催化剂使杜鹃醇和乙酰化糖缩合后，在碱存在下脱去乙酰基，可以4容易地得到作为白色粉末结晶的本发明的杜鹃醇配糖体。还可以通过将覆盆子酮葡糖苷(Raspberryketoneglucoside)还原来得到。并且，也可以从天然物质中单独分离得到。另外，本发明的配糖体中存在光学异构体，可以单独使用⑴体、(_)体，还可以使用其混合物(士)。作为本发明中使用的具体的配糖体，可以列举出杜鹃醇-D-糖苷(α和β体)、杜鹃醇-D-半乳糖苷(α和β体)、杜鹃醇-D-木糖苷(α和β体)、杜鹃醇_D_麦芽糖苷(α和β体)等的⑴体、㈠体、(士)体。(a)成分的杜鹃醇及其衍生物中，从防腐防霉效果、皮肤刺激性等的观点出发，特别优选杜鹃醇。作为本发明中使用的(a)成分的含量，当通式⑴中的R为氢原子的杜鹃醇时，以皮肤外用剂的总量作为基准优选为0.13质量％，更加优选为0.23质量％，特别优选为0.53质量％。另外，当R为碳原子数为220的酰基的酰基化杜鹃醇时，以皮肤外用剂的总量作为基准优选为0.15质量％，更加优选为0.55质量％，特别优选为15质量％。另外，当R为糖残基的杜鹃醇配糖体时，以皮肤外用剂的总量作为基准优选为0.15质量％，进一步优选为0.55质量％，特别优选为15质量％。如果含量在上述范围内，则可以有效发挥防腐、防霉效果，而且可以得到皮肤外用剂配方中的广泛自由度。本发明的皮肤外用剂中，组合上述(a)成分、选自蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯中的非离子表面活性剂作为(b)成分、多元醇作为(c)成分来进行配合。作为蔗糖脂肪酸酯，可以列举出蔗糖单脂肪酸酯、蔗糖二脂肪酸酯、蔗糖三脂肪酸酯等。本发明中，以蔗糖脂肪酸酯的总量作为基准，优选使用具有酯分布为蔗糖单脂肪酸酯为6090质量％、蔗糖二脂肪酸酯为540质量％的混合蔗糖脂肪酸酯。蔗糖脂肪酸酯中的脂肪酸是碳原子数为1218的饱和或不饱和的脂肪酸，可以列举优选月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸等。作为配合比率高的蔗糖单脂肪酸酯，可以列举出作为优选的蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单硬脂酸酯。本发明中使用的聚甘油脂肪酸酯中，甘油的平均聚合度优选为216。作为酯化度，可以列举出单酯、二酯、三酯。本发明中，优选使用甘油的平均聚合度为210的单酯。本发明中使用的聚甘油脂肪酸酯中，脂肪酸优选碳原子数为1018的脂肪酸。可以列举出特别优选月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸或山嵛酸等。本发明中使用的聚甘油脂肪酸酯多是市售品，作为特别优选的聚甘油脂肪酸酯，可以列举出十甘油单月桂酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单硬脂酸酯等。本发明中使用的上述特定非离子表面活性剂(b)，其HLB值优选为10以上，特别优选为1118。如果HLB值在该范围内，则容易将(C)成分配和在乳化制剂中，(a)成分制剂中的稳定性方面可以得到特别良好的结果。另外，在混合2种以上非离子表面活性剂使用的情况下，只要其混合HLB值在上述范围内即可，也可以一部分非离子表面活性剂的HLB值在10以下。在此，混合HLB值是将各个非离子表面活性剂的HLB值分别乘以其比率，再通过合计计算得到。各个非离子表面活性剂的HLB值可以按J.T.DaviesandB.K.Rideal，InterfacialPhenomea,AcademicPress,NewYork1963,pp.371-383计算得至丨J0作为本发明中使用的多元醇(C)，可以列举出甘油、二甘油、1，3_丁二醇、聚乙二醇、二丙二醇、丙二醇、己二醇、异戊二醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、海藻糖、山梨醇等。其中，特别优选甘油、1，3_丁二醇、二丙二醇。在本发明中，(b)成分和(C)成分一起发挥使(a)成分增溶的作用，在将皮肤外用剂制成乳化物时，(b)成分还兼具有作为乳化剂的作用，关系到制剂的稳定性。作为本发明的(b)成分的特定非离子表面活性剂的含量，以皮肤外用剂的总量作为基准，优选为0.015质量％，更加优选为0.053质量％。其含量在上述范围内，(b)成分作为表面活性剂的基本功能的增溶、乳化、分散作用良好的同时，皮肤外用剂的使用性也优异。而且，由表面活性剂引起的刺激感也难以出现。另外，作为(C)成分的多元醇的含量，以皮肤外用剂的总量作为基准，优选为0.130质量％，更加优选为1.020质量％。该含量在上述范围中，(C)成分作为表面活性剂的基本功能的增溶、乳化、分散作用良好的同时，皮肤外用剂的使用性也优异。本发明中使用的杜鹃醇或其衍生物，其自身具有优异的防霉作用，即使不混合为了防止制剂的一次和二次污染而配合的对羟基苯甲酸酯和/或苯氧基乙醇的情况下，也可以防止由微生物导致的制剂的腐败、变质。因此，本发明的皮肤外用剂中，优选实质上不含有对羟基苯甲酸酯和/或苯氧基乙醇。本发明的皮肤外用剂中可以进一步含有中文名称的“火棘”。“火棘(Pyracanthafortuneana)”是蔷薇科火棘属(RosaceaePyracantha)的一种,其果实作为中药名称“赤阳子”，已知具有保护脾脏的健康，治疗消化不良等药效。还具有酪氨酸酶活性抑制效果和黑色素生成抑制效果，并提出了配合该提取物的美白用化妆品(日本特开平5-55870号公报)。作为该“火棘”果实的中药名称“赤阳子”的有效成分(以下，简称为“火棘提取物”)可以用水、甲醇、乙醇或丙醇等低级醇、或它们的混合液提取。虽然可以将其提取液直接配合在皮肤外用剂中，但优选用冷冻干燥法和喷雾干燥法等将其粉末化后使用。另外，也可以用液液分配、吸附色谱等方法将提取液精制后得成液状的或粉末化后进行配合。这样得到的火棘提取物，从其特性来看，可以抑制高温和光导致的制剂的褐变化，作为还原剂配合。本发明的皮肤外用剂中，作为(d)成分的上述火棘提取物的含量，以皮肤外用剂的总量作为基准，按提取物的固形物换算优选为0.0015质量％，更加优选为0.0052质量％。(d)成分的含量在该范围内的话，则可以更有效地抑制制剂的褐变化。而且，本发明的皮肤外用剂含有聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂时，由于其配合平衡有时与阻碍(b)成分的功能、以及杜鹃醇或其衍生物的稳定配合有极大关系，以(b)成分含量作为基准，聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂的含量为50质量％以下，优选为20质量％以下，特别优选实质上不含有。进而，本发明的皮肤外用剂中，在不损害本发明效果的范围内，可以根据需要适当配合上述必须成分以外的、通常配合在医药品、准医药品、化妆品等中的其它成分，例如油齐U、表面活性剂、增粘剂、金属离子螯合剂、PH调节剂、水、醇类、药剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、色素、香料等。而且，可以制成软膏类、化妆水类(lotion)、乳液类、乳霜类、面膜类等任意剂型。实施例接着用实施例更进一步详细说明本发明，但本发明并没有限定于这些实施例。另外，配合量都是“质量％”。在实施例中，通过对浑浊和沉淀的外观评价、加速条件下的变色评价、以及日光暴露下的变色评价，对制剂的稳定性进行评价。另外，通过由女性专业小组成员进行的皮肤刺激性评价，对皮肤刺激性进行评价；使用标准菌对防腐防霉性进行评价。以下分别对于具体试验方法进行说明。·稳定性评价(1)对于在45°C下保存2个月的评价试料，按以下基准目测其外观(有无浑浊、沉淀)，进行评价。(评价基准)X有大量的沉淀或浑浊Δ有沉淀或浑浊〇有少量沉淀或浑浊◎无沉淀、浑浊稳定性评价(2)对于在60°C下保存1个月的评价试料，按以下基准目测比较其变色程度，进行评价。(评价基准)X强烈变色Δ有变色〇少量变色◎无变色稳定性评价(3)对于在日光暴露下保存1周的评价试料，按以下基准目测比较其变色程度，进行评价。X强烈变色Δ有变色〇少量变色◎无变色·皮肤刺激性评价由20名自认为是敏感肌肤的女性专业小组成员(年过2050岁)进行评价。女性专业小组成员早晚2次、连续3天使用试验试料，最后一天按以下基准，评价皮肤刺激性有关的使用感。1次评价1个评价试料，设定的2天停止期之后，同样地评价之后的评价试料。(评价基准)3分感到刺激2分稍微感到刺激1分几乎没有感到刺激0分完全没有感到刺激以4个等级的基准进行评价。出现结果的例数用表4表示。由此，可以确认本发明的皮肤外用剂在低刺激性方面也优异。·防腐防霉性评价使用指定的真菌[霉(AspergillusnigerATCC16404)、酵母(CandidaalbicansATCC10231)]和细菌(EscherichiacoliATCC8739)菌株作为标准菌，接种霉的孢子或48小时前培养的酵母，使每Ig评价试料中为IXIO5菌落形成单位(colonyformingunit)(以下，称为“cfu”)，或者接种24小时前培养的细菌，使每Ig评价试料中为1XIO6Cfu,放置在室温下。接种后128天每日测量计算评价试料中的存活微生物数，按以下基准，用3个等级进行评价。另外，将分别对于霉、酵母、细菌的评价中最低的评价作为关于防腐防霉性的综合评价。(评价基准)实施例124、比较例16(化妆水)按表13所示的配方，用通常的方法调制化妆水，进行上述各种评价试验。其结果也一并表示。表1(注1)RyotoSugarEsterL-1695(三菱化学食品株式会社制造，HLB=16)(注2)NIKKOLDecaglynl-L(NIKKOLChemicalsCo.Ltd.制造，HLB=15.5)(注3)SunsoftQ-12Y(太阳化学株式会社制造，HLB=17.1)表2:表3如表13所示，本发明的实施例的稳定性良好，相对于此，不含有本发明的(b)成分或(c)成分的比较例15，观察到浑浊、沉淀，稳定性方面存在问题。而且，本发明的实施例的防腐、防霉性优异，相对于此，比较例15即使含有杜鹃醇，其制剂的稳定性差，因此其防腐、防霉性不能充分发挥。实施例2是本发明的实施例，但由于作为(b)成分的特定非离子表面活性剂相对于全部非离子表面活性剂的含有比率低，从而在制剂稳定性发明的结果也稍差。实施例15是不含有火棘提取物的情况，虽然浑浊、沉淀有关的制剂稳定性、以及防腐、防霉性优异，但是在高温下和日光暴露下的变色稳定性差，因此可知火棘提取物对于变色稳定性有很大贡献。实施例22虽然制剂稳定性优异，但是由于含有比较多的非离子性表面活性剂，实际使用中可能会产生皮肤刺激。实施例24虽然也制剂稳定性优异，但由于含有比较多的多元醇，在实际使用中触感方面可能感觉到粘腻。进而，对于上述实施例1、12、13、14、以及比较例4，进行皮肤刺激性评价，结果用表4表示。本发明的实施例1、12、13虽然皮肤刺激几乎没有，安全性优异，但是如果一起使用杜鹃醇、和作为一般使用的防腐剂的对羟基苯甲酸酯或苯氧基乙醇的话，则会产生皮肤刺激(实施例14)。比较例4是使用作为通常使用的非离子表面活性剂的聚氧乙烯加成型活性剂，取代本发明的特定的非离子表面活性剂的情况，观察到皮肤刺激，且安全性方面差。表4接着，按通常方法调制表5所示的化妆水、以及表6所示的乳化组合物，进行上述评价试验，得到的结果都优异。表5:(注4)SurfhopeSECOSMEC-1216(三菱化学食品株式会社制造，HLB=16)表6:(注5)SurfhopeSECOSMEC-1816(三菱化学食品株式会社制造，HLB=16)(注6)SurfhopeSECOSMEC-1807(三菱化学食品株式会社制造，HLB=7)进而，按以下的配方，用通常方法调制皮肤外用剂，进行上述各种评价试验，确认了制剂的稳定性、防腐防霉能力优异，对于皮肤没有刺激性。应用例1(化妆水)原料成分配合量_1，3_丁二醇2.013011201130114011501160117011801190120012101220123012401250126012701280129013001310132013301340135二丙二醇浓甘油杜鹃醇甘草酸二钾蔗糖脂肪酸酯(注4)透明质酸钠火棘提取物甘草类黄酮(*1)棉籽糖(*2)喜马拉雅树莓根提取物(*3)西洋接骨木提取物(*4)黄连提取物(*5)桃金娘提取物(*6)纯净水6.05.01.50.20.30.010.10.010.050.050.010.010.01余量油溶性甘草提取物P-T(40)(丸善制药株式会社制造)*2=OligoGGF(旭化成工业制造)*3喜马拉雅树莓提取液BG80(丸善制药株式会社制造)*4接骨木提取液BG(丸善制药株式会社制造)*5黄连提取液-J(丸善制药株式会社制造)*6桃金娘提取液BG80(丸善制药株式会社制造)应用例2(乳液)原料成分配合量0136]乙醇5.00137]杜鹃醇2.00138]蔗糖脂肪酸酯(注1)0.50139]甲基苯基聚硅氧烷(*7)1.00140]甲基聚硅氧烷(*8)1.00141]三(2-乙基己酸)甘油酯1.00142]对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯0.10143]二丙二醇3.00144]浓甘油2.00145]羧基乙烯基聚合物(*9)0.250146]氢氧化钠0.120147]依地酸二钠0.010148]火棘提取物0.150149]胡萝卜提取物(*10)0.10150]西洋梨发酵提取物(*11)0.101510152015301540155015601570158015901600161016201630164016501660167016801690170017101720173越橘叶提取物(*12)覆盆子酮葡糖苷(*13)海藻提取物(*14)纯净水0.10.10.01余量*7=SiliconFZ-209(JapanUnicarCo.，Ltd.制造)*8:KF-96A-200cs(信越化学工业株式会社制造)*9:CARB0P0L941(NoveonINC.株式会社制造)*10VegetableCollagen(高研株式会社制造)*11西洋梨发酵提取物(IchimaruPharcosCo.，Ltd制造)氺12CureberryExtract(IchimaruPharcosCo.,Ltdffjljia)=Raspberryketoneglucoside(长谷川香料社制造)*14:MARINW0RT(^V>”一夕)(IchimaruPharcosCo.，Ltd制造)应用例3(乳液)原料成分配合量乙醇氢化大豆磷脂(*15)胆固醇聚甘油脂肪酸酯(注7)N-甲基-L-丝氨酸聚氧乙烯甲基葡萄糖苷(*16)角鲨烷10.O1.O0.50.20.012.02.0环戊基聚硅氧烷1.01，3_丁二醇2.0聚甘油1.0杜鹃醇-D-糖苷2.0丙烯酸甲基丙烯酸烷基共聚物(*17)0.2氢氧化钾0.1甘草酸二钾0.1透明质酸钠0.05三乙醇胺0.5黄原胶0.1火棘提取物0.1白芥子水解提取物(*18)0.01金银花提取物(*19)0.01豆乳发酵液(*20)0.01小麦胚芽提取物(*21)0.01红叶茶(Rooibos)提取物(*22)0.01l，3一丁二醇5．0浓甘油1．0己酰基杜鹃醇3．0硬脂基甘草亭酸酯0．1火棘提取物0．05蚕丝提取液0．0l蚕丝水解液(*52)0．0l纯净水余量*50ZnO一350(住友大阪水泥株式会社制造)．51／IPAQUE／／O一55(A)(石原产业株式会社制造)*52HydrolyzedSilk(-2,／，L夕歹>Gy，L丁，L)S(IchimaruPharcosCo．，Ltd制造)应用例9(面膜)原料成分配合量乙醇10．0聚乙烯醇13．0l，3一丁二醇1．0二丙二醇2．0甘油2．0甲基苯基聚硅氧烷(*7)0．2辛基十二醇肉豆蔻酸酯0．2蔗糖脂肪酸酯(注1)0．05角鲨烷0．2杜鹃醇2．0羧基乙烯基聚合物0．1透明质酸钠0．0l羟乙基纤维素0．05氨基甲基丙醇0．05火棘提取物0．05白柳提取物(*53)0．05纯净水余量*53AS／RESSYL(SILABCo．，Ltd．制造)另外，上述应用例中使用的香料组成用表7表示。表7[03823产业上的可应用性根据本发明可以提供一种皮肤外用剂，其对皮肤的刺激性小，长期保存稳定性优异，美肤以及美白效果高。权利要求一种皮肤外用剂，其特征在于含有(a)选自由下述通式(1)表示的杜鹃醇及其衍生物中的1种或2种以上、(b)选自蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯中的1种或2种以上、(c)多元醇；式中，R是氢原子、碳原子数为2～20的酰基、或者单糖类或二糖类的糖残基。FPA00001161798500011.tif2.根据权利要求1所述的皮肤外用剂，其特征在于(a)成分是杜鹃醇。3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用剂，其特征在于(b)成分是选自HLB为10以上的蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯中的1种或2种以上。4.根据权利要求13中任意一项所述的皮肤外用剂，其特征在于含有(d)蔷薇科火棘属(RosaceaePyracantha)中一种中国名称为“火棘”(Pyracanthafortuneana)的果实的溶剂提取物。5.根据权利要求14中任意一项所述的皮肤外用剂，其特征在于含有0.13质量％的(a)成分。6.根据权利要求15中任意一项所述的皮肤外用剂，其特征在于实质上不含有对羟基苯甲酸酯和/或苯氧基乙醇。7.根据权利要求16中任意一项所述的皮肤外用剂，其特征在于实质上不含有聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂。全文摘要本发明提供皮肤外用剂，所述皮肤外用剂减少了被认为是皮肤刺激原因的表面活性剂和防腐剂的添加量，刺激性小、制剂稳定性高。本发明提供皮肤刺激性低、且防腐防霉效果优异、制剂稳定性高的皮肤外用剂，其特征在于含有由下述通式(1)表示的杜鹃醇和/或其衍生物、选自蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯中的非离子表面活性剂、多元醇(式中，R是氢原子、碳原子数为2～20的酰基、或者单糖类或二糖类的糖残基)。文档编号A61Q17/00GK101909592SQ20088012234公开日2010年12月8日申请日期2008年12月25日优先权日2007年12月25日发明者前田沙织申请人:花王株式会社