专利名称：含氮配位剂在皮肤和纺织纤维材料的祛臭和抗菌处理中的使用的制作方法
技术领域：
本发明涉及含氮配位剂在皮肤和纺织纤维材料的祛臭和抗菌处理中的使用。
众所周知各种含氮配位剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)、次氮基三乙酸(NTA)、β-丙氨酸二乙酸(EDETA)或乙二胺二丁二酸(EDDS)由于其配位性能，已广泛用于家用清洁剂。
令人吃惊的是，现已发现某些含氮配位剂也具有针对革兰氏-阳性细菌的抗菌活性，因而特别适用于人的皮肤和纺织纤维材料的祛臭和抗菌处理。
因此，本发明涉及含氮配位剂在皮肤和纺织纤维材料的抗菌处理中的使用。
根据本发明优先用作配位剂的化合物为具有式(1)的化合物
其中Q1为Carb1；Carb2或式
基团；Q2为氢或Carb2；和Q3为Carb3；氨基酸基或式(1a)
基团，其中Carb1、Carb2、Carb3彼此独立为C1-C8-单或双羧酸基；和m是1至5。
本文特别优先的化合物为这样的式(1)化合物，其中氨基酸基Q3具有式(1b)
和尤其为这样的式(1)化合物，其中Q1为单羧酸或式
基；Q2为氢或单羧酸；和Q3为式(1b)或单羧酸。
特别感兴趣的配位剂为这样的式(1)化合物，其中Carb2和Carb3彼此独立为式(1c)
基，其中n1是0至5。
具有重要实用意义的为具有式(2)
或式(3)
的配位剂。
此外，次氮基三乙酸(NTA)适合作为配位剂。
根据本发明可用作配位剂的其它实例为具有式(4)的氨基三亚甲基磷酸(ATMP)
式(5)的丝氨酸二乙酸(SDA)
式(6)的天冬氨酸二乙酸
或式(7)的甲基甘氨酸二乙酸(MGDA)
根据本发明使用的含氮配位剂不仅可以作为酸，而且可以作为水溶性盐的形式使用，优选如锂、钠、钾、铵和乙醇铵盐。
式(2)乙二胺二丁二酸(EDDS)具有两个不对称碳原子。因此该化合物可能具有各种立体异构体形式。EDDS的(S,S)构型具有下式
一种花费不多的化学合成法可产生S,S、R,R和内消旋-EDDS三种形式的混合物。然而，分离这三种立体异构体需要高昂的工业花费。借助于放线菌株可以制备旋光纯(S,S)-EDDS(T.Nishikiori et al.,Production by Actinomycetes of(S,S)-N,N’-ethylenediaminedisuccinic acid,an inhibitor of phospholipase c；J.Antibiotics 37,426-427(1984))式(9)化合物的纯化学制备可按照本身已知的方法，例如按J.A.Neal,N.Rose在Inorganic Chemistry,7,2505(1985)中所述进行。
外消旋EDDS可根据US-A-3158635制备。
根据本发明的配位剂表现出明显的抑菌作用，特别是对皮肤菌丛的革兰氏-阳性菌如干燥棒状杆菌(引起皮肤异味的细菌)。因此，它们特别适合作为身体保健组合物，例如肥皂、香波、脚部保健产品和特别是祛臭剂中的抗菌活性物质，以及洗涤剂中的添加剂。
因此，本发明也涉及含有至少一种含氮配位剂和在化妆品中能相容的载体或辅助剂。
根据本发明的身体保健组合物含有0.01-15％，优选0.5-10％基于所述组合物的总重量的含氮配位剂和在化妆品中能相容的辅助剂。
根据所述身体保健组合物存在的形式，除了配位剂外，它还含有其它成分如螯合剂、染料、芳香油、增稠剂或固化剂(稠度调节剂)、润肤剂、UV吸收剂、皮肤保护剂、抗氧化剂、改进力学性能的添加剂、如二羧酸和/或C14-22脂肪酸的Al、Zn、Ca或Mg盐，以及(如果需要)防腐剂。
由于其良好的水溶性，根据本发明的配位剂可以毫无问题地掺入相应的制剂中。
根据本发明的身体保健组合物可以配制为油包水或水包油的乳剂，如含醇或乙醇的制剂，如离子或非离子两亲脂质的泡状分散剂，如凝胶或固体粘贴剂，或为气溶胶制剂。
如为油包水或水包油的乳剂，在化妆品中能相容的辅助剂优选含有5-50％的油相、5-20％的乳化剂和30-90％的水。所述油相包括适用于化妆品制剂的任何油，如一种或多种烃油、蜡、天然油、硅油、脂肪酸酯或脂肪醇。优选的一元-或多元醇为乙醇、异丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨醇。
抗菌肥皂可具有例如，下列组成0.01-5％(重量)的式(2)化合物，0.3-1％(重量)的二氧化钛，
1-10％(重量)的硬脂酸，至100％的皂基，例如牛油脂肪的钠盐和椰子油脂肪酸或甘油。
香波可具有例如，下列组成0.01-5％(重量)的式(2)化合物，12％(重量)的月桂基醚-2-硫酸钠，4.0％(重量)的椰油酰胺基丙基甜菜碱，3.0％(重量)的氯化钠和水至100％。
祛臭剂可具有例如，下列组成0.01-5％(重量)的式(2)化合物，60％(重量)的乙醇，0.3％(重量)的芳香油和水至100％。
因而，根据本发明的配位剂适于处理纺织纤维材料。纤维材料为非染色的和染色的或印花纤维材料，如丝、皮革、羊毛、聚酰胺或聚氨酯，和特别是所有类型的纤维素纤维材料。这类纤维材料如天然存在的纤维素纤维像棉花、亚麻、黄麻和大麻及纤维素和再生纤维素。优选适合的纺织纤维材料为棉花的纤维材料。
以下实施例旨在说明本发明。
实施例1:S,S-EDDS、R,R-EDDS、EDDS和EDETA的外消旋体、EDTA和NTA的抗菌活性的测定试验方法按照下列修改进行琼脂扩散试验培养基酪蛋白-大豆粉胨琼脂(caso-琼脂)试验生物体干燥棒状杆菌ATCC 373
干燥棒状杆菌ATCC 7711棒状杆菌属minutissimum ATCC 23358步骤用所述细菌的过夜培养物3.5ml接种500ml的caso-琼脂，稀释1∶100，用一层约5ml的含有细菌的琼脂覆盖caso平板(18ml)。该平板冷却后，用软木钻孔器钻几个直径1cm的孔每一钻出的孔用各100μl试验物质的稀释液填充，将该平板于37℃培养2天。对于所有物质均使用二次蒸馏水作为溶剂。在EDETA GS的情况下，通过加入1N NaOH将pH调节至为3.3。通过加入1N NaOH将化学制备的S,S-EDDS调节pH为5.6。
对照二次蒸馏水表1列出了试验结果表1 抑制圈直径物质浓度[ppm]干燥棒状杆菌干燥棒状杆菌ATTC 7711 ATTC 373EDETA 10000 5/511/11S,S-EDDS 10000 15/15110/101(化学制备)S,S-EDDS 10000 15/15110/101(发酵制备)EDTA 10000 2/2 5/5R,S-EDDS 10000 n.d. 12/13R,R-EDDS 10000 n.d15/151抑制圈上少量生长试验结果表明，通过发酵和化学两种方法制备的EDETA,EDTA和EDDS(=R,R；S,S；R,S)显示对干燥棒状杆菌的明显的抑菌活性。
具有抑菌作用的制剂的实施例实施例2洗衣粉的制备月桂基硫酸铵8.0％非离子表面活性剂2.9％肥皂3.5％三聚磷酸钠 43.8％硅酸钠 7.5％硅酸镁 1.9％羧甲基纤维素1.2％EDTA0.2％硫酸钠 21.2％EDDS1％水 至100％如下制备制剂在研钵中混合固体成分并使之均匀，用去离子水搅拌直至获得可浇注和可泵送的均匀糊状物(淤浆)，最后喷雾干燥。
实施例3洗涤增强剂的制备乙醇20％甘油5％PEG-40氢化蓖麻油1％(氢化乙氧基化蓖麻油)EDDS0.5％香料适量水 至100％
如下制备制剂将EDDS溶于乙醇中。于室温搅拌下加入PEG-40、甘油和香料。最后加水。
实施例3祛臭贴的制备乙醇 20％甘油 30％丙二醇 20％Ceteareth-25 3％(=乙氧基化十六烷基/硬脂醇)硬脂酸钠 7％EDDS 0.5％香料 适量水 至100％如下制备制剂将硬脂酸钠于60℃熔化。将丙二醇、Ceteareth-25和甘油加入该熔化物中直至获得均匀澄清的悬浮液。最后，于50℃将该悬浮液与EDDS-溶液在醇/水的混合物中搅拌并缓慢冷却。
实施例4可溶性的EDDS盐和祛臭剂制剂的制备通过微生物学(WO96/36725)或化学合成方法(J.A.Neal et al.,Inorg.Chem.7,2405(1968))获得S,S-EDDS。外消旋的EDDS由马来酸酐和乙二胺制备(US-A-3158635)。
外消旋的EDDS或S,S-EDDS的1％悬浮液可在水/乙醇(约7∶3)中通过剧烈搅拌制备。用自动滴定装置测量氢氧化钠水溶液直至pH7维持恒定达30分钟。通过滤纸过滤除去任何出现的少许乳状浑浊。
通过加入增稠剂如羟乙基纤维素可获得澄清的祛臭制剂，该制剂在室温下是稳定的，且含有约1％的活性物质(基于四元酸)和具有适于皮肤的pH。
如果用氢氧化钾、氨或乙醇胺代替氢氧化钠，则可获得相应的钾盐、铵盐和乙醇铵盐。氢氧化锂、碳酸钠、碳酸氢钠或月桂胺也可以用作所述碱。
实施例5:R,S-EDDS盐对皮肤基本抗菌活性的检测制剂1％的R,S-EDDS/钠盐(在30％乙醇中的溶液)1％的R,S-EDDS/铵盐(参考实施例4制备)培养基 酪蛋白-大豆粉胨琼脂(caso-琼脂)试验生物体干燥棒状杆菌ATCC 373试验方法在使用试验溶液之前，用非抗菌肥皂冲洗腋下两次，每次一分钟。然后将总计6ml的试验产物施用在清洗后、干燥的腋下皮肤上。使用该试验产物后立即和2小时后，通过在0.9％氯化钠溶液(pH:8.2)湿润的滤纸圆片(直径2cm)提取皮肤上的EDDS。为此，将湿润的滤纸圆片放在处理的皮肤上4分钟，但不得有气泡。随后在室温下干燥滤纸圆片，然后置于带有试验细菌的固体琼脂培养基上。
为制备固体琼脂培养基，于47℃用试验细菌的3.5ml的12-16小时的培养物(稀释1∶100)接种到500ml的液体琼脂中并用一层约5ml的含有细菌的琼脂覆盖caso平板(18ml)。
将滤纸圆片放于上部后，于37℃培养该琼脂培养基2天，然后测定滤纸圆片下的抑制或滤纸圆片的抑制圈表2列出了试验结果表2物质 抑制圈直径(mm)/在滤纸圆片下的抑制*干燥棒状杆菌ATCC 373安慰剂0/0R,S-EDDS(钠盐)立即 5/4使用2小时后3/4R,S-EDDS(铵盐)立即 2,5/4使用2小时后2/4*在滤纸圆片下的抑制解释0=生长良好(未受抑制)2=抑制但明显生长(弱抑制)4=不生长(有效抑制)试验结果表明，两种试验物质均获得对干燥棒状杆菌的明显抑制。
试验显示达到抑制干燥棒状杆菌的足够高的EDDS浓度在最后一次施用于皮肤后2小时仍保持。
权利要求
1．含氮配位剂在皮肤和纺织纤维材料的抗菌处理中的用途。
2．权利要求1的用途，其中下式化合物用作所述配位剂其中
Q1为Carb1；Carb2或式
基团；Q2为氢或Car2；和Q3为Carb3；氨基酸基或式(1a)
基团，其中Carb1、Carb2、Carb3彼此独立为C1-C8-单或双羧酸基；和m是1至5。
3．权利要求1和2的用途，其中所述氨基酸基Q3具有下式
4．权利要求3的用途，其中Q1为单羧酸；或式
基；Q2为氢或单羧酸；和Q3为式(1b)；或单羧酸。
5．权利要求1和2的用途，其中Carb2和Car3彼此独立为具有下式的基团
基，其中n1是0至5。
6．权利要求1-4中任一项的用途，其中下式化合物用作配位剂
7．权利要求1-4中任一项的用途，其中下式化合物用作配位剂，
8．权利要求1的用途，其中次氮基三乙酸用作配位剂。
9．权利要求1-8中任一项的配位剂的用途，其中所述配位剂也可以作为其水溶性盐中的一种形式。
10．权利要求9的用途，其中所述配位剂可以以其锂、钠、钾、铵或乙醇铵盐的形式存在。
11．权利要求1-10中任一项的配位剂作为抗革兰氏-阳性菌的抗菌活性物质的用途。
12．权利要求1-11中任一项的配位剂在身体保健组合物中的用途。
13．包含权利要求1的含氮配位剂的身体保健组合物，
14．形式为肥皂、香波或祛臭剂的权利要求13的身体保健组合物。
15．权利要求1-10中任一项的配位剂在纺织纤维材料中的用途。
全文摘要
本发明涉及含氮配位剂在皮肤和纺织纤维材料的祛臭和抗菌处理中的使用。根据本发明使用的配位剂具有式(1)结构,其中Q
文档编号A61Q19/00GK1219124SQ97194728
公开日1999年6月9日 申请日期1997年5月9日 优先权日1996年5月22日
发明者F·巴赫曼, D·奥赫斯, R·乌茨, T·埃里斯 申请人:西巴特殊化学品控股有限公司