具有玻璃层和具有用于润湿的接触角的表面区域的中空体的制作方法

本发明涉及一种中空体，包括至少部分地围绕中空体的内部空间的壁；其中该壁a)包括玻璃层，并且b)具有壁表面；其中所述壁表面包括表面区域，所述表面区域的特征在于用水润湿的接触角为至少80°。此外，本发明涉及一种制造物品的方法；一种可通过这种方法获得的中空体；一种封闭的容器；一种包装药物组合物的方法；一种可通过这种方法获得的封闭中空体；前述中空体之一的用途；以及全氟化硅烷或全氟磺酸或两者的用途。
背景技术：
：几个世纪以来，由玻璃制成的容器已被用于安全地输送流体和粉末。在过去的几十年中，玻璃容器用于输送流体和粉末的技术变得越来越多样化和复杂化。其中一项技术涉及本申请的
技术领域：
—药物包装。在制药工业中，玻璃容器、如小瓶、注射器、安瓿和药筒被用作所有类型的药学相关组合物、特别是诸如疫苗等药物的初级包装。具体地说，在本领域中，对玻璃容器的要求近来变得越来越复杂。用于药物包装的玻璃容器通常在处理线(在本文中称为灌装线)上以工业规模进行清洁、灭菌、灌装和封闭，以及部分冻干。在本领域中需要提高这种灌装线的生产率。这可以通过提高灌装线的速度和/或通过减少由于处理中断而导致的停机时间来实现。在现有技术中，这种中断通常是由处理过程中玻璃容器的破损引起的，特别是由于灌装线上的高运输速度引起的。如果发生这种破损，必须停止生产，随后必须彻底清洁线路上的颗粒和灰尘，然后再重新启动前必须重新调整系统。特别是在包装肠外用药(parenteralia)的情况下，必须严格避免玻璃容器受到任何种类的药学相关颗粒、特别是玻璃颗粒的污染。此外，必须尽可能避免刮擦容器的表面或玻璃表面。容器表面上的划痕可能妨碍对灌装的容器的光学检查、特别是对于药学相关颗粒的存在的光学检查。此外，刮擦会导致玻璃颗粒或灰尘与容器分离。这些颗粒和灰尘可能污染灌装线上的容器。在现有技术中，已知通过在容器表面上涂覆涂层来解决上述问题的尝试。对这种涂层的要求相当复杂。它们必须承受在本领域称为去除热原(depyrogenisation)的灭菌处理中的高温。此外，涂层必须经受低温处理，例如冷冻干燥。甚至，涂层必须经受包括温度升高和机械影响的洗涤过程。在现有技术中，已知在玻璃容器外表面上提供硅氧烷涂层。这种涂层需要固化，但是这种固化可能不能完全实现。可能导致容器内部的污染。然而，对于某些药物的包装来说，这种硅氧烷污染是不可接受的。此外，该涂层仅代表一种暂行手段，其仅用于在某些处理步骤中减轻上述不利影响。然后，通过用苛性碱溶液处理除去硅涂层。然而，这种去除代表了辅助方法步骤，这使得整个包装过程更加费力、复杂和冗长。在de102009042159a1中，提出在玻璃容器外表面上提供sio2的无机纳米颗粒以改善容器的摩擦特性。然而，实践经验表明，这种措施并没有显著提高容器表面的耐刮擦性。此外，上述灌装线上的事故并没有有效减少。技术实现要素：总体而言，本发明的目的是至少部分地克服现有技术中产生的缺点。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其能够提高灌装线的生产率。此外，本发明的一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其能够提高灌装线的处理速度，或者能够减少灌装线的中断，或者能够两者都实现。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其在灌装线上加工时显示出受损、甚至破裂的倾向降低。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其显示出改进的耐刮擦性。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中所述容器还适于在灌装后进行简单可靠的光学检查。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中，所述容器还适用于后处理；例如灭菌处理，其可以通过高温处理、特别是去除热原或通过洗涤过程实现；以及低温处理，特别是冷冻干燥处理。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中，所述容器没有显示出受药学上相关的方式污染增加的倾向，优选地，容器显示出受污染的趋势降低。前述污染特别是指容器内部存在药学上相关的颗粒。通过独立权利要求对至少部分地实现上述目的中的至少一个、优选地多于一个作出贡献。从属权利要求提供了优选实施例，其有助于至少部分地实现至少一个目的。通过中空体1的实施例1作出对实现根据本发明的至少一个目的的贡献，所述中空体1包括至少部分地围绕该中空体的内部空间的壁；其中所述壁a)包括玻璃层，以及b)具有壁表面；其中，所述壁表面包括表面区域，所述表面区域的特征在于用水润湿的接触角为至少80°，优选至少85°，更优选至少90°，更优选至少95°，更优选至少100°，甚至更优选至少105°，最优选至少110°。优选地，所述表面区域叠加所述玻璃层。进一步优选地，所述玻璃层在整个壁上延伸。此外，优选地，所述壁由玻璃制成，在不同情况下，基于所述壁的总重量，玻璃的含量达到至少50重量％，更优选60重量％，更优选70重量％，更优选80重量％，更优选90重量％，甚至更优选95重量％，最优选99重量％。在根据本发明的中空体1的实施例2中，中空体1根据实施例1设计，其中所述壁表面包括：a.面向内部空间的内表面，以及b.背离内部空间的外表面；其中，内表面或外表面包括该表面区域，或两者都包括该表面区域。优选地，壁表面由内表面和外表面组成。优选地，外表面至少部分地包括该表面区域，更优选地，外表面完全包括该表面区域。在本发明的一个优选实施例中，内表面不包括该表面区域的任何部分，优选地，内表面的任何部分不具有以下特征：用水润湿的接触角为至少80°，更优选至少85°，更优选至少90°，更优选至少95°，更优选至少100°，甚至更优选至少105°，最优选至少110°。在根据本发明的中空体1的实施例3中，中空体1根据实施例1设计，其中所述壁表面包括：a.面向内部空间的内表面，以及b.背离内部空间的外表面；其中，外表面包括表面区域；内表面在其全部面积上的特征在于用水润湿的接触角小于80°，优选小于75°，更优选小于70°，更优选小于60°，更优选小于50°，更优选小于40°，更优选小于30°，甚至更优选小于20°，最优选小于10°。在根据本发明的中空体1的实施例4中，中空体1根据任一实施例1至3设计，其中内部空间在0.5至100ml的范围内，优选地在1至100ml的范围内，更优选在1至50ml的范围内，甚至更优选在1至10ml的范围内，最优选在2至10ml的范围内。在根据本发明的中空体1的实施例5中，中空体1根据任一前述实施例进行设计，其中中空体是容器。在根据本发明的中空体1的实施例6中，中空体1根据实施例5设计，其中容器是用于医疗或药品包装物或两者的包装容器。优选的药物包装物是药物组合物。优选地，该容器适用于根据2011年第7版《europeanpharmacopoeia》第3.2.1节的要求对药进行包装。在根据本发明的中空体1的实施例7中，中空体1根据实施例5或6设计，其中容器是选自由小瓶、注射器、药筒和安瓿所组成的组中的一种；或其至少两种的组合。在根据本发明的中空体1的实施例8中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中壁从中空体的顶部到底部包括：a]顶部区域；b]主体区域，其通过肩部跟随所述顶部区域；以及c]底部区域，其通过跟部跟随主体区域。优选地，主体区域是中空体的侧面区域。特别优选的是，壁的主体区域形成空心圆柱体。附加地或替代地优选于前述，壁的顶部区域从壁的顶部到底部包括凸缘和颈部。进一步优选地，壁的主体区域至少部分地包括该表面区域，更优选地完全地包括该表面区域。进一步优选地，在不同情况下，在壁的主体区域中，表面区域占外表面或内表面或两者的总面积的10至100％，更优选20至100％，更优选30至100％，更优选40至100％，更优选50至100％，更优选60至100％，更优选70至100％，甚至更优选80至100％，最优选90至100％。在根据本发明的中空体1的实施例9中，中空体1根据实施例8设计，其中在整个主体区域中，在不同情况下，基于壁的主体区域中的玻璃层厚度的平均值，玻璃层的厚度差在±0.3mm的范围内，优选地±0.2mm，更优选±0.1mm，最优选±0.08mm。在根据本发明的中空体1的实施例10中，中空体1根据实施例8或9设计，其中，在整个主体区域中，玻璃层的厚度在0.2至5mm的范围内，优选0.4至3mm，更优选0.5至2mm，最优选0.6至1.5mm。在根据本发明的中空体1的实施例11中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，玻璃是选自i型玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英所组成的组、或其至少两种的组合。在根据本发明的中空体1的实施例12中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，表面区域的特征还在于用正十六烷润湿的接触角为至少30°，优选至少35°，更优选至少40°，甚至更优选至少45°，最优选至少50°。在根据本发明的中空体1的实施例13中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，壁还包括官能化组合物，所述官能化组合物至少部分地叠加所述玻璃层，其中，官能化组合物包含有机化合物，其中有机化合物包含f。优选地，表面区域是所述官能化组合物的表面。在根据本发明的中空体1的实施例14中，中空体1根据实施例13设计，其中，有机化合物还包含s或si或两者都包含。在根据本发明的中空体1的实施例15中，中空体1根据实施例13或14设计，其中，有机化合物是硅烷或酸或包括两者。在根据本发明的中空体1的实施例16中，中空体1根据任一实施例13至15设计，其中，在不同情况下，基于官能化组合物的重量，官能化组成包括的有机化合物的比例在50至100重量％的范围内，优选为60至100重量％，更优选为70至100重量％，更优选为80至100重量％，甚至更优选为90至100重量％。最优选地，官能化组合物由有机化合物组成。在根据本发明的中空体1的实施例17中，中空体1根据任一实施例13至16设计，其中，官能化组合物至少部分地邻接玻璃层。优选地，在不同情况下，官能化组合物在背离玻璃层的官能化组合物的总表面积的至少50％、更优选至少60％、更优选至少70％、更优选至少80％、甚至更优选至少90％、最优选的是至少95％上与玻璃层邻接。优选地，在玻璃层和官能化组合物之间不存在偶联剂或底漆(primer)或两者都不存在。在根据本发明的中空体1的实施例18中，中空体1根据任一实施例13至17设计，其中官能化组合物的厚度在0.1至500nm的范围内，优选0.1至300nm，更优选0.1至100nm，最优选0.1至50nm。特别优选的是，官能化组合物形成单分子层。在根据本发明的中空体1的实施例19中，中空体1根据任一实施例13至18设计，其中，在不同情况下，基于官能化组合物，官能化组合物包括0至15重量％、优选0至14重量％、更优选0至13重量％、更优选0至12重量％、更优选1至12重量％、更优选2至12重量％、更优选3至12重量％、更优选4至12重量％、甚至更优选5至12重量％、最优选6至11重量％范围中的n。在根据本发明的中空体1的实施例20中，在不同情况下，中空体1根据任一实施例13至19设计，其中，官能化组合物以表面区域的面积的5至50％、优选5至40％、更优选10至30％、最优选10至25％叠加玻璃层。在根据本发明的中空体1的实施例21中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，官能化组合物形成区域，每个区域的直径在1至100μm、优选1至50μm、更优选3至20μm范围中。在根据本发明的中空体1的实施例22中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，所述壁还包括多个颗粒，其中多个颗粒叠加玻璃层。优选地，多个颗粒在玻璃层的面向表面区域的一侧上叠加玻璃层。进一步优选地，多个颗粒朝向内表面或外表面或朝向两者叠加玻璃层。进一步优选地，多个颗粒在玻璃层的与官能化组合物相同的一侧上叠加玻璃层。优选地，多个颗粒至少部分地在壁的主体区域中、优选地在壁的整个主体区域中叠加玻璃层。在根据本发明的中空体1的实施例23中，中空体1根据实施例22设计，其中多个颗粒至少部分地由表面区域叠加，优选地在多个颗粒的背离玻璃表面的一侧上叠加。优选地，多个颗粒至少部分地被官能化组合物叠加，更优选地在多个颗粒的背离玻璃表面的一侧上叠加。在根据本发明的中空体1的实施例24中，中空体1根据实施例22或23设计，其中，多个颗粒中的颗粒是无机颗粒。在根据本发明的中空体1的实施例25中，中空体1根据实施例24设计，其中，无机颗粒包括选自由氮化硼、硫化钼、优选mos2、氮化硅、优选si3n4和氧化物所组成的组中的一种；或其至少两种的组合。优选的氧化物是硅氧化物或钛氧化物或两者的组合物。优选的硅氧化物是sio2。优选的钛氧化物是tio2。在根据本发明的中空体1的实施例26中，中空体1根据任一实施例22至25设计，其中，在不同情况下，多个颗粒以表面区域的总表面积的1至80％、优选地1至70％、更优选为1至60％、更优选为5至60％、甚至更优选为10至60％、最优选为20至60％叠加玻璃层。在根据本发明的中空体1的实施例27中，中空体1根据任一实施例22至26设计，其中多个颗粒的特征在于粒度分布d50在10至500nm的范围内。在优选的实施方案中，d50小于300nm，更优选小于150nm，最优选小于100nm。在根据本发明的中空体1的实施例28中，中空体1根据任一实施例22至27设计，其中，多个颗粒的特征在于具有半高全宽的粒度分布(fwhm)，其在不同情况下小于粒度分布d50的30％，优选小于25％，更优选小于20％，甚至更优选小于15％，最优选小于10％。在根据本发明的中空体1的实施例29中，中空体1根据任一实施例22至28设计，其中多个颗粒中的颗粒的特征在于长宽比在0.5至1.5的范围内，优选0.6至1.4，更优选0.7至1.3，更优选0.8至1.2，最优选0.9至1.1。特别优选的是，多个颗粒中的颗粒是球形的。在根据本发明的中空体1的实施例30中，中空体1根据任何前述实施例设计，其中，中空体的通过中空体经由表面区域的透射系数，对于波长在400至2300nm、优选400至500nm、更优选430至490nm的范围内的光的透射，该透射系数大于0.7，优选大于0.75，更优选大于0.8，最优选大于0.82。优选地，透射系数适用于范围为400至2300nm、优选为400至500nm、更优选为430至490nm的各种波长的光。优选地，中空体具有通过中空体而不经由表面区域对于波长为400至2300nm、优选为400至500nm、更优选为430至490nm的光的透射的第一透射系数。中空体还具有通过中空体经由表面区域的对于波长为400至2300nm、优选400至500nm、更优选430至490nm的光的透射的另外的透射系数，其中，第一透射系数与另外的透射系数的比率n在0.99至1.01的范围内，优选地在0.995至1.005的范围内。在根据本发明的中空体1的实施例31中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，中空体具有用于通过中空体经由表面区域透射的光的雾度，其范围为15至22％，优选15至21.7％，更优选15至21.6％，更优选18至21.5％，更优选18至21.4％，更优选18至21.3％，更优选18至21.2％，更优选18至21.1％，更优选18至21％，更优选18至20.8％，更优选18至20.6％，甚至更优选18至20.4％，最优选18％至20.2％。优选地，中空体具有对于通过中空体而不经由表面区域透射的光的第一雾度以及对于通过中空体经由表面区域透射的光的另一雾度，其中，在不同情况下，基于第一雾度，另一雾度在99.7至100.3％、优选99.8至100.2％、更优选99.9至100.1％、最优选100至小于100.1％的范围内。在本发明的一个优选方面，在不同情况下，基于第一雾度，另一雾度小于100％，优选小于99.9％，更优选小于99.8％，更优选小于99.5％，更优选小于99％，更优选小于98.5％，更优选小于98％，更优选小于97％，更优选小于96％，更优选小于95％，甚至更优选小于94％，最优选小于93％。优选地，上述雾度值是指在内部空间约为2ml的中空体中，光通过部分中空体的透射率，其中所述中空体为中空圆柱体。在根据本发明的中空体1的实施例32中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，朝向内部空间，内表面至少部分地被碱金属阻挡层或疏水层叠加，或被两者叠加。碱金属阻挡层可以由本领域技术人员认为适合于提供阻止碱金属离子迁移、优选阻止任何碱金属离子迁移的具有阻挡作用的任何材料或材料的任何组合构成。碱金属阻挡层可以是多层结构。优选地，碱金属阻挡层包含sio2，优选sio2层。此外，疏水层可以由提供面向内部空间的层表面的任何材料或任何材料的组合组成，所述层表面具有用水润湿的大于90°的接触角。疏水层优选允许在冷冻干燥时形成明确限定的饼，特别是对饼的形状明确限定。优选的疏水层包含通式sioxcyhz的化合物，优选为该化合物层。其中，x是小于1、优选在0.6至0.9的范围内、更优选在0.7至0.8的范围内的数字；y是在1.2至3.3、优选1.5至2.5的范围内的数字；z也是一个数字。在根据本发明的中空体1的实施例33中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，内部空间包含药物组合物。在根据本发明的中空体1的实施例34中，中空体1根据任一实施例13至18或20至33设计，其中，官能化组合物的n含量小于5.0at.-％，优选小于4.5at.-％，更优选小于4.0at.-％，更优选小于3.5at.-％，更优选小于3.0at.-％，更优选小于2.5at.-％，甚至更优选不大于2.0at.-％，最优选小于2.0at.-％。根据本文所述的测试方法确定前述n含量。在根据本发明的中空体1的实施例35中，中空体1根据任一前述实施例设计，其中，至少在表面区域中，壁表面的n含量小于5.0at.-％，优选小于4.5at.-％，更优选小于4.0at.-％，更优选小于3.5at.-％，更优选小于3.0at.-％，更优选小于2.5at.-％，甚至更优选不大于2.0at.-％，最优选小于2.0at.-％。根据本文所述的测试方法确定前述n含量。在优选的实施方案中，外表面在其总表面积的至少50％、优选至少60％、更优选至少70％、更优选至少80％、更优选至少90％、更优选至少95％、最优选100％上具有前述范围之一中的n含量。另外或可选优选地，内表面在其总表面积的至少50％、优选至少60％、更优选至少70％、更优选至少80％、更优选至少90％、更优选至少95％、最优选100％上具有前述范围之一的n含量。通过方法1的实施例1或者制作包括作为方法步骤的项目来作出对实现根据本发明的至少一个目标的贡献。a)提供中空体，其包括至少部分地围绕中空体的内部空间的壁，其中，所述壁i)包括玻璃层，并且ii)具有壁表面；b)用官能化组合物前体叠加玻璃层(104)的至少一部分，所述官能化组合物前体包括i)包含f的有机化合物，以及ii)载体；以及c)减少官能化组合物前体中载体的比例，从而获得至少部分地在官能化区域中叠加玻璃层的官能化组合物。其中，官能化区域优选是官能化的，因为玻璃层在该区域中由官能化组合物叠加。优选地，在方法步骤c)中，在不同情况下，基于方法步骤b)中官能化组合物前体的总重量，官能化组合物前体中载体的比例降低70至99.99重量％、优选75至99.99重量％、更优选80至99.95重量％、更优选90至99.95重量％、最优选95至99.95重量％的范围中的值。优选地，方法步骤c)中的降低包括将玻璃层至少部分地加热至20至250℃、更优选80至200℃、最优选100至175℃的范围内的温度。前述温度优选保持在前述范围内，持续时间在0.1至60分钟、更优选1至30分钟、最优选5至15分钟的范围中。优选地，壁表面包括：a.面向内部空间的内表面；以及b背离内部空间的外表面。进一步优选地，在方法步骤b)中，玻璃层与官能化组合物前体在内表面或外表面或两者上叠加。优选地，内表面或外表面或两者包括官能化区域。优选地，壁表面由内表面和外表面组成。优选地，在方法步骤b)中，玻璃层与官能化组合物前体在外表面的至少一部分上叠加，优选在整个外表面上叠加。优选地，外表面至少部分地包括官能化区域，更优选地，外表面完全包括官能化区域。在本发明的优选实施例中，内表面不包括功能区域的任何部分。优选地，在方法步骤b)中，玻璃层不在内表面的任何部分上与官能化组合物前体叠加。在根据本发明的方法1的实施例2中，方法1根据实施例1设计，其中所述物品是根据任何实施例所述的中空体1。这里，在方法步骤a)中提供的中空体是根据任一实施例的中空体1的前体。在根据本发明的方法1的实施例3中，方法1根据实施例1或2设计，其中有机化合物还包含s或si或两者。在根据本发明的方法1的实施例4中，方法1根据任一实施例1至3设计，其中有机化合物是硅烷或酸或两者。在根据本发明的方法1的实施例5中，方法1根据任一实施例1至4设计，其中官能化组合物前体包含有机化合物，在不同情况下，基于方法步骤b)中的官能化组合物前体的总重量，该有机化合物的比例在0.01至30wt％、优选0.01至25重量％、更优选0.05至20重量％、甚至更优选0.1至5重量％、最优选0.1至3重量％的范围中。在根据本发明的方法1的实施例6中，方法1根据任一实施例1至5设计，其中在方法步骤b)中，使玻璃层与官能化组合物前体接触。在根据本发明的方法1的实施例7中，方法1根据其任一实施例1至6设计，其中官能化组合物前体还包含选自由分散剂、稳定剂、化学粘合剂或其至少两种的组合所组成的组的添加剂。优选的稳定剂具有5至100cst的粘度。优选的化学键合剂是烷氧基硅烷。在根据本发明的方法1的实施例8中，方法1根据任一实施例1至7设计，其中载体是有机载体或无机载体或两者。优选的有机载体包含具有少于7个c原子的烷基。另外或可选地，优选地，有机载体是醇。优选的醇是乙醇或异丙醇或两者。优选的无机载体是水。进一步优选地，载体是溶剂。在根据本发明的方法1的实施例9中，方法1根据任一实施例1至8设计，其中方法步骤b)或c)或两者包括将壁表面的表面区域的用水润湿的接触角调节、优选地增加到至少80°，优选至少85°，更优选至少90°，更优选至少95°，更优选至少100°，甚至更优选至少105°，最优选至少110°。在根据本发明的方法1的实施例10中，方法1根据任一实施例1至9设计，其中方法步骤b)或c)或两者包括将壁表面的表面区域的用正十六烷润湿的接触角调节、优选地增加到至少30°，优选至少35°，更优选至少40°，甚至更优选至少45°，最优选至少50°。在根据本发明的方法1的实施例11中，方法1根据任一实施例1至10设计，其中在方法步骤b)之前，该方法包括通过表面处理至少部分地降低壁表面的用水润湿的接触角的步骤。优选地，用水润湿的接触角在整个内表面或外表面或两者上减少。在该方法的另一个优选设计中，通过表面处理在整个壁表面上降低了用水润湿的接触角。此外，壁表面的用水润湿的接触角优选至少部分地降低至小于30°，更优选小于20°，最优选小于10°。在根据本发明的方法1的实施例12中，方法1根据实施例11设计，其中表面处理选自由等离子体处理、火焰处理、电晕处理和湿化学处理所组成的组、或其至少两种的组合。优选的等离子体处理包括用o-等离子体接触玻璃表面。在根据本发明的方法1的实施例13中，方法1根据实施例1至12中的任一个设计，其中在方法步骤b)中，官能化组合物前体的ph在4至8、优选4至7、更优选4至6、最优选4至5的范围中。在根据本发明的方法1的实施例14中，方法1根据任一实施例1至13设计，其中方法步骤b)中的叠加包括选自喷雾、浸渍和印刷所组成的组中的一种、或其至少两种的组合。优选的印刷是接触印刷或非接触印刷或两者。优选的接触印刷是移印或丝网印刷或包括两者。优选的非接触印刷是喷墨印刷。在根据本发明的方法1的实施例15中，方法1根据任一实施例1至14设计，其中在方法步骤b)或c)中或在两者中，壁表面在壁表面的表面区域中官能化，其中，在该方法步骤a)中，中空体具有通过中空体经由表面区域的对于波长为400至2300nm、优选为400至500nm、更优选为430至490nm的光的透射的第一透射系数，其中在方法步骤c)之后，中空体具有通过中空体经由表面区域的对于波长在400至2300nm、优选地从400到500nm、更优选地从430到490nm的范围内的光的透射的另一透射系数，其中第一透射系数与另外的透射系数的比率在0.99到1.01的范围内，优选地在0.995到1.005的范围内。优选地，第一透射系数和另一透射系数对于在400至2300nm、优选为400至500nm、更优选为430至490nm的范围内的每个波长的光都成立。优选地，另一透射系数大于0.7，优选大于0.75，更优选大于0.8，最优选大于0.82。在根据本发明的方法1的实施例16中，方法1根据任一实施例1至15设计，其中在方法步骤b)或c)中或在两者中，壁表面在壁表面的表面区域中官能化，其中在所述方法步骤a)中，所述中空体对通过所述中空体而不经由所述表面区域的光透射具有第一雾度，其中在所述方法步骤c)之后，所述中空体对于通过中空体经由表面区域的光透射具有另一雾度，其中在不同情况下，另一雾度为第一雾度的99.7-100.3％，优选99.8-100.2％，更优选99.9-100.1％，最优选100-<100.1％。在本发明的一个优选方面，在不同情况下，另一雾度小于第一雾度的100％，优选小于99.9％，更优选小于99.8％，更优选小于99.5％，更优选小于99％，更优选小于98.5％，更优选小于98％，更优选小于97％，更优选小于96％，更优选小于95％，甚至更优选小于94％，最优选小于93％。优选地，另一雾度的范围为15至22％，优选15至21.7％，更优选15至21.6％，更优选18至21.5％，更优选18至21.4％，更优选18至21.3％，更优选18至21.2％，更优选18至21.1％，更优选18至21％，更优选18至20.8％，更优选18至20.6％，甚至更优选18至20.4％，最优选18至20.2％。优选地，上述雾度值是指在内部空间约为2ml的中空体中光通过部分中空体的透射率，其中所述中空体为中空圆柱体。在根据本发明的方法1的实施例17中，方法1根据任一实施例1-16设计，其中官能化组合物前体还包含多个颗粒。在根据本发明的方法1的实施例18中，方法1根据实施例17设计，其中在方法步骤b)中，在不同情况下，基于官能化组合物前体的重量，官能化组合物前体包含的多个颗粒的比例在0.1至25重量％、优选0.1至20重量％、更优选0.1至15重量％、最优选1至8重量％的范围中。在根据本发明的方法1的实施例19中，方法1根据任一实施例1至16设计，其中在方法步骤b)之前，玻璃层至少部分地在玻璃层的至少一部分处叠加多个颗粒，优选地与多个颗粒接触。在根据本发明的方法1的实施例20中，方法1根据任一实施例17至19设计，其中多个颗粒中的颗粒是无机颗粒。在根据本发明方法1的实施例21中，方法1根据实施例20设计，其中无机颗粒包含选自氮化硼、硫化钼、优选mos2、氮化硅、优选si3n4和氧化物所组成组中的一种、或至少两种的组合；或优选由其组成。优选的氧化物是硅氧化物或钛氧化物或两者组合物。优选的硅氧化物是sio2。优选的钛氧化物是tio2。在根据本发明的方法1的实施例22中，方法1根据任一实施例17-21设计，其中所述多个颗粒的特征在于粒度分布d50在10-500nm的范围内，优选10至小于300nm，更优选10至小于150nm，最优选10至小于100nm。在根据本发明的方法1的实施例23中，方法1根据任一实施例17至22设计，其中所述多个颗粒的特征在于具有半峰全宽的粒度分布，其在不同情况下，其小于粒度分布d50的30％，优选小于25％，更优选小于20％，甚至更优选小于15％，最优选小于10％。在根据本发明的方法1的实施例24中，方法1根据任一实施例17至23设计，其中多个颗粒中的颗粒的特征在于长宽比的范围为0.5至1.5，优选0.6至1.4，更优选0.7至1.3，更优选0.8至1.2，最优选0.9至1.1。特别优选的是，多个颗粒中的颗粒是球形的。在根据本发明的方法1的实施例25中，方法1根据任一实施例1至24设计，其中该方法还包括将壁表面至少部分加热到至少200℃、优选至少250℃、更优选至少300℃、最优选至少320℃的方法步骤d)。前述温度优选保持恒定持续至少3分钟，优选至少5分钟，更优选至少10分钟，甚至更优选至少30分钟，最优选至少1小时。前述持续时间可长达数天，优选48小时，更优选24小时。优选地，在前述方法步骤d)中加热内表面或外表面或两者，更优选全壁表面。特别优选地，方法步骤d)中的加热是去除热原步骤的措施。在制药学
技术领域：
中，去除热原是减少表面上的热原病菌量的步骤，优选通过热处理来进行。其中，在不同情况下，基于去除热原之前表面上的热原病菌的量，表面上的热原病菌的量优选尽可能地减少，优选减少至少80％，更优选至少90％，更优选至少95％，甚至更优选至少99％，甚至更优选至少99.5％，最优选100％。通过根据任一实施例1至25的本发明的方法1可获得的中空体2的实施例1来实现对解决根据本发明的至少一个目的的贡献。在中空体2的优选实施例中，该中空体2分别示出了根据任一实施例的本发明的中空体1的技术特征。通过包括壁的密闭容器的实施例1对实现根据本发明的至少一个目的作出贡献。其中所述壁至少部分地围绕内部空间，所述内部空间包含药物组合物；其中壁a)包括玻璃层，并且b)具有壁表面，壁表面包括表面区域，所述表面区域i)背离内部空间，并且ii)特征在于用水润湿的接触角为至少80°，优选至少85°，更优选至少90°，更优选至少95°，更优选至少100°，甚至更优选至少105°，最优选至少110°。在密闭容器的优选实施例中，它分别示出了根据任一实施例1至35的本发明的中空体1的技术特征。通过包括如下步骤作为方法步骤的方法2的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出贡献a)提供根据任一实施例1至32、34或35的中空体1，或根据任一实施例的中空体2；b)将药物组合物插入内部空间中；以及c)封闭中空体。在方法步骤c)中的封闭优选地包括使中空体与封闭件、优选盖子接触，优选地用封闭件覆盖中空体的开口，并将封闭件接合到中空体。接合优选地包括形成中空体、优选中空体的凸缘与封闭件的形状配合。形状配合优选地通过卷边步骤实现。方法2优选是包装药物组合物的方法。通过方法2可获得的封闭中空体的实施例1对实现对根据本发明的至少一个目的作出贡献。通过包括如下步骤作为方法步骤的方法3的实施例1对实现根据本发明的至少一个目的作出贡献a.提供根据任一实施例33至35的中空体1、根据任一实施例的封闭容器、或根据本发明的封闭中空体；以及b.将药物组合物给予患者。通过根据任一实施例1至32、34或35的中空体1或根据用于包装药物组合物的任一实施例的中空体2的用途1的实施例1对实现根据本发明的至少一个目的作出贡献。包装优选包括将药物组合物插入内部空间中并封闭中空体。对实现本发明的至少一个目的作出贡献是通过全氟化硅烷或全氟磺酸或两者用于官能化容器的玻璃表面、优选容器的外表面的用途2的实施例1来实现。官能化优选根据本发明方法1的任一实施例来进行，其中全氟化硅烷或全氟磺酸或两者是有机组合物。优选的容器是药物包装容器，更优选选自由小瓶、注射器、药筒和安剖所组成的组中的一种；或其至少两种的组合。在本发明的一个类别、例如根据中空体1中描述为优选的特征，在根据本发明的其他类别的实施例中类似地也是优选的，例如方法1的实施例或封闭容器。中空体根据本发明的中空体可以具有本领域技术人员认为适合于本发明的上下文的任何尺寸或形状。优选地，所述中空体的头部区域包括开口，所述开口允许将药物组合物插入所述中空体的内部空间中。在这种情况下，壁仅部分地围绕中空体的内部空间。在这种意义上，当玻璃层在壁表面的整个区域上延伸时，中空体优选是玻璃体或玻璃容器。在这种情况下，玻璃层优选地确定壁的宏观形状。优选地，玻璃层是一体式设计。这种玻璃体或玻璃容器的玻璃层可以优选通过吹塑玻璃熔体制成；或者通过制备玻璃管、优选为空心圆柱体形式的玻璃管，从管的一端形成中空体的底部，从而在此端封闭管，并由管的另一端形成中空体的头部区域。根据这里使用的命名法，中空体的壁包括玻璃层和每层以及每个层上叠加的每个官能团。壁表面由层的表面或官能团形成，其位于壁的最外或最内位置。在本发明中，内部空间表示中空体内部的整个体积。该体积可以通过用水填充中空体的内部直到中空体的边缘并通过测量中空体内部到边缘所能容纳的水量体积来确定。因此，这里使用的内部空间并非通常在在制药学的
技术领域：
中提及的标称容积。例如，该标称容积可能比内部空间小约0.5倍。玻璃玻璃层的玻璃可以是任何类型的玻璃，并且可以由本领域技术人员认为适合于本发明上下文的任何材料或材料组合组成。优选地，玻璃适用于药物包装。特别优选的是，根据2011年第7版《europeanpharmacopoeia》第3.2.1节中的玻璃类型的定义，玻璃是i型玻璃。另外或者优选地，玻璃选自由硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英所组成的组；或其至少两种的组合。对于本文中的用途，在不同情况下，基于玻璃的总重量，铝硅酸盐玻璃是al2o3含量大于8重量％、优选大于9重量％、特别优选9至20重量％的玻璃。优选地，在不同情况下，基于玻璃总重量，优选的铝硅酸盐玻璃的b2o3含量小于8重量％、优选最大7重量％、特别优选0至7重量％的范围。对于在本发明中的用途，在不同情况下，基于玻璃的总重量，硼硅酸盐玻璃是b2o3含量为至少1重量％、优选至少2重量％、更优选至少3重量％、更优选至少4重量％、甚至更优选至少5重量％、特别优选在5至15重量％范围中的玻璃。在不同情况下，基于玻璃总重量，优选的硼硅酸盐玻璃的al2o3含量小于7.5重量％，优选小于6.5重量％，特别优选在0至5.5重量％范围中。在另一方面，在不同情况下，基于玻璃总重量，硼硅酸盐玻璃的al2o3含量在3至7.5重量％的范围内，优选在4至6重量％的范围内。根据本发明进一步优选的玻璃基本上不含b。其中，表述“基本上不含b”是指不含按目的添加到玻璃组合物中的b的玻璃。这意味着b仍可作为杂质存在，但优选地，在不同情况下，基于玻璃的重量，其含量不大于0.1重量％，更优选不大于0.05重量％。硅烷在本发明的上下文中，考虑了技术人员认为合适的每种硅烷。优选的硅烷是全氟化硅烷。优选的全氟化硅烷是氟代烷基硅烷。优选的氟代烷基硅烷是全氟辛烷磺酰基丙基三乙氧基硅烷(perfluorooctanesulfonylpropyltriethyloxysilane)、1h,1h,2h,2h-全氟十二烷基三甲氧基硅烷(1h,1h,2h,2h-perfluorododecyltrimethoxysilane)，1h,1h,2h,2h-全氟辛基三乙氧基硅烷(1h,1h,2h,2h-perfluorooctyltriethoxysilane)；或其至少两种的组合。进一步优选的全氟化硅烷在市售，其商标名为f8261，f8263，f8815，sivo121的sivoclear，sivoclearec，以及ekg6051活化剂。酸在本发明的上下文中，考虑了技术人员认为合适的每种酸。优选的酸是路易斯酸(lewisacid)或布朗斯台德-洛里酸或两者的组合，其中两者都是优选的。进一步优选的酸是包含s的酸。优选的包含s的酸是磺酸。优选的磺酸是全氟辛烷磺酸(pfos)。官能化组合物前体官能化组合物前体是根据本发明的官能化组合物的前体。优选地，官能化组合物能通过降低前体中载体的比例、优选通过干燥前体而从官能化组合物前体中获得。优选地，基于剩余组合物的重量，载体的比例降低至约0重量％。优选在高于0℃的温度下，载体是流体。药物组合物在本发明的上下文中，考虑了技术人员认为合适的每种药物组合物。药物组合物是包含至少一种活性成分的组合物。优选的活性成分是疫苗。药物组合物可以是流体或固体或两者，其中，在本文中特别优选的是流体组合物。优选的固体组合物是颗粒状的、例如粉末、多种片剂或多种胶囊。进一步优选的药物组合物是一种肠外用药，即旨在通过肠外途径给药的组合物，肠外途径可以是任何非肠内用药途径。肠外给药可以通过注射进行，例如使用针头(通常是皮下注射针头)和注射器注射，或通过插入留置导尿管来进行注射给药。d50粒度分布d50值提供粒径，对于该粒径，具有该粒度分布的多个颗粒的所有颗粒的50％的直径小于该值。这里，直径是以颗粒表面上的起点和终点、并且延伸穿过颗粒的几何中心的最长直线的长度。壁这里，中空体的壁包括玻璃层。壁可以在玻璃层的一侧或两侧上包括另外的层。玻璃层优选侧向延伸整个壁。这意味着，优选地，壁表面上的每个点位于玻璃层的点的顶部。中空体优选是中空玻璃体。在任何情况下，壁的层彼此接合。当它们彼此的粘附超过范德瓦尔斯吸引力时，两层彼此接合。除非另有说明，否则层中的各层可以间接地按顺序彼此跟随，换言之，具有一个或至少两个中间层，或者直接地彼此跟随，换言之，没有中间层。其中，在一层叠加另一层的方式中尤其如此。此外，如果实体(例如，组合物前体、颗粒)叠加到层或表面上，则该实体可以与该层或表面接触，或者它可以不与该层或表面接触，而是间接地覆盖在该层或表面上，在其间有另一个实体(例如一层)。测量方法以下测量方法将用于本发明的上下文中。除非另有说明，否则测量必须在23℃的环境温度、100kpa(0.986atm)的环境空气压力和50％的相对大气湿度下进行。用水和正十六烷润湿的接触角接触角根据标准din55660、第1部分和第2部分来确定。接触角使用静态方法确定。与标准有偏差，测量是在弯曲表面上进行的，因为中空体的壁通常是弯曲的。此外，测量在22至25℃的环境温度和20至35％的相对大气湿度下进行。测量采用krüssgmbh的dropshapeanalyzer-dsa30s。接触角小于10°时，测量不确定度增加。壁厚和壁厚公差壁厚和壁厚平均值的偏差(公差)根据以下各种中空体标准确定：用于小瓶的diniso8362-1，用于安瓿的diniso9187-1，用于注射器的diniso11040-4，用于圆柱形药筒的diniso13926-1，以及用于牙科药筒的diniso11040-1。透射系数这里，透射系数定义为t＝itrans/i0，其中i0是在表面区域的入射区域以直角入射的光的强度，而itrans是在中空体的与入射区域相对的一侧上离开中空体的光的强度。因此，t是指从中空体全部透过的光，即一次穿过壁进入内部空间并且从那里第二次穿过壁离开内部空间。因此，光透过中空体壁的两个弯曲部分。透射系数根据标准iso15368：2001(e)确定，其中使用尺寸为3mm×4mm的测量区域。此外，光以与中空体的外表面的垂直延伸成直角的方式入射在中空体上。优选地，这里的透射系数是指根据din/iso8362的2r型中空体，以及通过中空体的一部分的光的透射，中空体为中空圆柱体。覆盖率这里，使用zygo公司的相干扫描干涉量度法/相移干涉量度法(csi/psi)型白光光谱仪进行待研究表面的形貌测量。从获得的拓扑图像计算覆盖率。覆盖率等于升高面积的总和除以总测量面积。粒度分布粒度分布通过动态光散射(dls)确定。beckmancoulter的delsatmnanohc用于测量。取出约1ml待研究颗粒的样品。将样品插入塑料试管(cuvette)中。如果样品是非常不透明的分散体，则将其稀释直至激光强度高于10％。根据测量装置的标准方法测量样品。其中，算法从850次测量计算直径。测量装置的标准软件创建了一个图表，其显示测量的相对强度与粒径的关系。软件还提供了相应的算术平均值和标准偏差。雾度雾度是透明样品(例如玻璃样品)的不透明度的量度。雾度的值表示通过样品(这里是空容器)透射的光的比例，并且该部分光在光学轴线周围以一定的空间角散射。因此，雾度量化样品中的材料缺陷，其对透明性产生负面影响。在此，雾度根据标准astmd1033测定。根据该标准，测量4个光谱，并且针对它们中的每一个计算透射系数。以这些透射系数计算单位为％的雾度值。使用带有积分球和optlab-spx软件的thermoscientificevolution600光谱仪进行测量。为了允许测量扩散透射，样品被放置在积分球的入口前面。反射开口留空，使得仅检测入射光的透射和散射部分。不检测未充分散射的透射光部分。进一步的测量涉及检测球体中的散射光(没有样品)和样品的整体透射(反射开口关闭)。将所有测量结果归一化为没有样本的球体的整体透射，其在软件中作为强制性基线校正来实现。这里，雾度是指完全透过中空体的光，即一次穿过壁进入内部空间并从那里第二次穿过壁离开内部空间的光。因此，光透过中空体壁的两个弯曲部分。此外，光以与中空体的外表面的垂直延伸成直角的方式入射在中空体上。中空体优选地是根据din/iso8362的2r型小瓶，并且透射过中空体的部分，该中空体的形状为中空圆柱体。划痕测试来自csmmcts/n01-04488的mctmikrocombitester用于划痕测试。用作压头的探针尖端由一个特殊的支架固定。对于测试，探针尖端相对于该表面下方的待测表面以90°的角度向前移动，从而以明确定义的力刮擦表面。该测试力从0n逐渐增加到30n。压头以10mm/min的速度向前移动15mm的长度，其中测试力从0n逐渐增加到30n(负载率19.99n/min)。然后，用显微镜以5倍的放大率检查划伤的表面。n含量通过xps分析(xps-x射线光电子光谱法)测定表面或官能化组合物的n含量。使用在样品表面上直径为900μm的单色x射线斑点进行测量。深度轮廓的参数选择为3kv、2×2mm溅射点、斑点尺寸900μm、10s/层(等于1.7nm)。通过标准磁模式(具有磁场补偿的氩+离子)实现充电补偿。溅射进行足够长的时间以烧蚀100nm。因此，从每次扫描获得100nm宽的深度轮廓。对于每个样品，分别在398.2ev、399.9ev、400.5ev和403.1ev下进行4次n1s扫描。为了确定在先前扫描中检测到的n个样品，使用以下参考n1s结合能：n个样品n1s结合能[ev]氮化物396至398未质子化的氨基官能团398至399铵-n400至401弱氧化n401至403强氧化n405至408将样本的4次扫描的信号相加以获得总和信号，该信号被转换为at.-％。确定在100nm深度轮廓上的总和信号的最大值。该最大值是针对特定样品测量的基于at.-％的n含量。每个容器如上所述研究5个样品。计算5个样品的n含量的算术平均值作为待研究表面的总n含量。下面通过示例和附图更详细地阐述本发明，示例和附图不表示对本发明的任何限制。此外，除非另有说明，否则附图未按比例绘制。示例1(根据本发明)官能化溶液的制备：在烧杯中提供500ml异丙醇。将5ml来自sigmaaldrich的1h,1h,2h,2h-全氟辛基三乙氧基硅烷加入烧杯中，并用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌所得组合物2小时。由此获得的溶液可在接下来的10天内使用。10天后，该溶液不能再用。利用溶液进行官能化：提供来自schottag的型号为“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其为根据din/iso8362的2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。将洗过的小瓶的底部首先浸入如上所述制备的官能化溶液中，速度为20cm/min。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)不浸入溶液中，以防止小瓶的内表面与溶液接触。将小瓶保持在组合物中2秒。然后，将小瓶以20cm/min的速度从溶液中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后将小瓶的底部放在吸收性基底、如纸巾上。然后将小瓶在150℃的烘箱中干燥10分钟。示例2(根据本发明)官能化溶液的制备：将来自德国etcproductsgmbh的1,000ml碱性溶液“ekx”装入烧杯中。加入7ml来自德国etcproductsgmbh的活化剂ekg6015，并用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌所得组合物2小时。由此获得的溶液可在接下来的10天内使用。10天后，该溶液不能再使用。利用溶液进行官能化：提供来自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其为根据din/iso8362的2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。将洗涤的小瓶的底部首先浸入官能化溶液中，所述官能化溶液如上所述制备，速度为30cm/min。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)不浸入溶液中，以防止小瓶的内表面与溶液接触。将小瓶保持在组合物中2秒。然后，将小瓶以10cm/min的速度从溶液中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后将小瓶的底部放在吸收性基底、例如纸巾上。然后将小瓶在150℃的烘箱中干燥10分钟。示例3(根据本发明)官能化溶液的制备：在烧杯中提供500ml异丙醇。将5ml来自sigmaaldrich的1h,1h,2h,2h-全氟十二烷基三甲氧基硅烷加入烧杯中，并用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌所得组合物2小时。由此获得的溶液可在接下来的10天内使用。10天后，该溶液不能再使用。利用溶液进行官能化：提供来自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其为根据din/iso8362的2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。将洗涤的小瓶的底部首先浸入官能化溶液中，所述官能化溶液如上所述制备，速度为30cm/min。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)不浸入溶液中，以防止小瓶的内表面与溶液接触。将小瓶保持在组合物中1秒钟。然后，将小瓶以5cm/min的速度从溶液中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后将小瓶的底部放在吸收性基底、例如纸巾上。然后将小瓶在20℃的环境温度下在烘箱中干燥30分钟。示例4(根据本发明)官能化溶液的制备：将来自solvay的500mlgladen装入烧杯中。将来自武汉德福经济开发有限公司的10ml全氟辛烷磺酰基丙基三乙氧基硅烷(浓度30％)加入烧杯中，并用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌所得组合物2小时。由此获得的溶液可在接下来的10天内使用。10天后，该溶液不能再使用。利用溶液进行官能化：提供了购自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其根据din/iso8362为2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。将洗涤的小瓶的底部首先浸入其官能化溶液中，所述官能化溶液如上所述制备，速度为30cm/min。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)不浸入溶液中，以防止小瓶的内表面与溶液接触。将小瓶保持在组合物中1秒钟。然后，将小瓶以20cm/min的速度从溶液中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后将小瓶的底部放在吸收性基底、例如纸巾上。然后将小瓶在150℃的烘箱中干燥10分钟。示例5(根据本发明)第一官能化溶液的制备：在烧杯中提供99.8ml水，并加入0.2mllevasilcs50-34p(含有50％sio2颗粒)。用磁力搅拌器在20℃的环境温度下将由此获得的组合物搅拌30秒。随后，加入0.5mltween20并将组合物再搅拌10分钟。由此获得的溶液即可使用。利用第一官能化溶液的官能化：提供了购自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其根据din/iso8362为2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。将洗涤的小瓶的底部首先浸入第一官能化溶液中，该溶液已经如上所述预先制备，速度为30cm/min。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)不浸入溶液中以防止小瓶的内部表面与溶液接触。将小瓶保持在组合物中2秒。然后，将小瓶以20cm/min的速度从溶液中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后将小瓶的底部放在吸收性基底、例如纸巾上。然后在600℃的烘箱中进行热处理30分钟。然后，将小瓶从烘箱中取出并冷却至环境温度。该小瓶已准备好用第二溶液进行官能化。第二官能化溶液的制备：在烧杯中提供500ml异丙醇，并加入5ml来自sigmaaldrich的1h,1h,2h,2h-全氟辛基三乙氧基硅烷。将所得组合物用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌2小时，从而得到在接下来的10天内即可使用的溶液。10天后，该溶液不能再使用。利用第二官能化溶液的官能化：用上述第一溶液官能化的小瓶首先以20cm/min的速度将其底部浸入第二官能化溶液中。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)不浸入溶液中以防止小瓶的内表面与溶液接触。将小瓶保持在组合物中1秒钟。然后，将小瓶以20cm/min的速度从溶液中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后将小瓶的底部放在吸收性基底、例如纸巾上。然后将小瓶在150℃的烘箱中干燥10分钟。示例6(根据本发明)第一官能化溶液的制备：如上文示例5所述制备第一官能化溶液。利用第一官能化溶液的官能化：提供了购自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其根据din/iso8362为2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。洗涤的小瓶用如上示例5所述的第一官能化溶液官能化。然而，热处理在350℃下进行30分钟以获得准备用第二溶液官能化的小瓶。第二官能化溶液的制备：在烧杯中提供来自德国etcproductsgmbh的1,000ml碱性溶液加入7ml来自德国etcproductsgmbh的活化剂ekg6015，并用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌所得组合物2小时。由此获得的溶液可在接下来的10天内使用。10天后，该溶液不能再使用。使用第二官能化溶液进行官能化：用如上文示例5所述的第二官能化溶液官能化被如上所述的第一溶液官能化的小瓶。然而，这里，小瓶以10cm/min的速度浸入第二官能化溶液中。示例7(根据本发明)第一官能化溶液的制备：如上文示例5所述制备第一官能化溶液，其中使用90ml水和10mllevasilcs50-34p。使用第一官能化溶液的官能化：提供来自schottag的型号为“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶。该小瓶的表面没有任何涂层或没有经过任何官能化。如下所述洗涤该小瓶。通过上述示例5的步骤，用第一官能化溶液对洗涤过的小瓶进行官能化。第二官能化溶液的制备：如上文示例5所述制备第二官能化溶液。使用第二官能化溶液的官能化：用如上文示例5所述的第二官能化溶液官能化被如上所述的第一溶液官能化的小瓶。比较例1(不根据本发明)提供来自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其为根据din/iso8362的2r型。该小瓶的表面没有任何涂层或官能化。比较例2(不根据本发明)提供了购自schottag的型号“vial2.00mlfiolaxclear”的市售玻璃小瓶，其为根据din/iso8362的2r型，在所述玻璃小瓶的外表面上涂覆有来自nusil的med10-6670。比较例3(不根据本发明)提供根据din/iso8362为2r型的玻璃小瓶，在其外表面上涂覆有聚酰亚胺。评估对于示例1至7和比较例1至3中的每一个，根据上述测量方法，在瓶体的外表面上确定用于水和正十六烷的接触角。此外，每个示例和比较例的10,000个小瓶分别在标准药物灌装线上加工，因此灌装有流感疫苗。下表1显示了接触角测量的结果以及小瓶对其在灌装线上受损或甚至破损倾向的评估结果。在这里，++表示没有或只有极少数小瓶被损坏或破损，+表示几个小瓶被损坏或破损，-表示小瓶受损和破损小瓶发生的频率高于+，--表示小瓶受损和破损小瓶发生的频率高于-。表1：任何后处理前的接触角和灌装线上的损坏倾向此外，研究示例和比较例的小瓶的光学特性，在灌装疫苗并封闭后，这些光学特性可能影响小瓶的光学检查、特别是对于药物相关的颗粒的光学检查。这些研究在灌装小瓶之前进行。这里，根据上述测量方法确定通过官能化/涂层增加的雾度以及小瓶对波长450nm的蓝光的透射系数(t)。结果提供在下表2中。第3列显示相对于比较例1的未经处理小瓶通过官能化/涂层而增加的雾度。表2：示例1至7和比较例1至3的小瓶的光学特性除了表2之外，图14显示了在宽光谱范围内的示例1至7和比较例1至3的空小瓶的t。从该图中可以清楚地看出，根据示例1至7的官能化在研究的光谱范围内不显著恶化t值。根据比较例3的小瓶在包括电磁波谱的可见部分的宽波长范围内显示较小的t。为了进一步研究，根据示例1和5以及比较例1的小瓶的官能化表面已经过划痕试验，其在上述测量方法部分中进行了详细描述。这些测试的典型结果显示在图8a)至8c)中。其中，图8a)显示了在进行划痕试验后根据比较例1的小瓶的未被官能化的表面。图8b)显示了根据示例1的官能化的小瓶表面，并且图8c)显示了根据示例5的官能化的小瓶表面，在每种情况下经过划痕试验。在这些图中，压头压靠小瓶表面的力从0.1n(在图的左边缘处)线性增加到30n(在图的右边缘处)。如图8a)至8c)显示划痕试验研究的典型结果，可以得出结论，相对于未官能化的参考小瓶，已根据本发明官能化的小瓶表面的耐刮擦性已得到极大改善。表3：示例1至7和比较例1至3的小瓶的外表面的n含量此外，如上所述在测量方法部分中确定了根据示例1至7和比较例1至3制备的小瓶的外表面的n含量。结果总结在上表3中。可以看出，相对于小瓶的玻璃组合物，比较例3的聚酰亚胺涂层中的n含量增加。图16中示出了比较例3的示例性小瓶的测试结果。后处理为了进一步研究，将示例1至7的小瓶进行两种不同的后处理，即洗涤步骤或去除热原步骤。这些后处理描述如下。洗涤步骤与示例1至7中官能化小瓶之前使用的洗涤步骤相同。洗涤：洗涤步骤使用hamols2000清洗机。hamols2000连接到净化水供应源。此外，使用以下装置。笼1：144，带4毫米喷嘴笼2：252，带4毫米喷嘴heraeus干燥箱(可调至300℃)打开阀门。然后通过主开关启动机器。在进行内部检查后，清洗机在显示屏上显示准备就绪。程序47是一个标准的清洁程序，它使用以下参数运行：不加热预洗2分钟在40℃下洗涤6分钟不加热预漂洗5分钟不加热漂洗10分钟在不加热的情况下最终漂洗10分钟在不加热的情况下干燥5分钟必须考虑根据小瓶的尺寸进行调节笼1和2中的小瓶的支架，以便获得约1.5cm的喷嘴距离。将要洗涤的小瓶首先放在喷嘴上，头部朝前。随后，将不锈钢网固定在笼上。笼朝左取向，并推入机器。然后机器关闭。选择程序47(glas040102)，然后通过开始(start)启动hamo。程序完成后(1小时)，取出笼，放置小瓶，使其开口朝下放入干燥笼中。采用带有环境空气过滤器的对流干燥箱进行干燥。干燥箱调节至300℃。将小瓶放入干燥箱中20分钟。在小瓶冷却后，将它们分类装入适当的盒子。去除热原：通过将小瓶置于加热至350℃的烘箱中使小瓶去除热原。该温度保持恒定1小时。随后，将小瓶从烘箱中取出并冷却。后处理后的评估示例1和5的小瓶经过上述洗涤步骤或去除热原程序。然后，测量了小瓶在其管状主体区域中的外表面的用水润湿的接触角。结果如图9和图10中所示。图10从左到右比较了比较例1的小瓶、没有后处理的示例1的小瓶、洗涤后的示例1的小瓶和去除热原后的示例1的小瓶的接触角。图11从左到右比较了比较例1的小瓶、没有后处理的示例5的小瓶、洗涤后的示例5的小瓶和去除热原后的示例5的小瓶的接触角。结果显示，示例1和5的官能化耐受洗涤步骤以及去除热原步骤。为了进一步研究，如上所述洗涤根据示例1和5的小瓶。然后将洗涤的小瓶打碎，这样可以接触其内表面，以测量用水润湿的接触角。这些测量是在内表面上的5个不同位置(1至5)进行的，这些位置在图11中示意性地示出。示例1的小瓶的测量结果如图12所示，并且示例5的小瓶的测量结果如图13所示。甚至进行了进一步的试验，其中根据示例1至7的小瓶已经冷冻干燥。在该步骤之前和之后，在显微镜下以5至20倍的放大率检查官能化表面是否有损伤和缺陷。据观察，冷冻干燥程序没有造成任何缺陷或损坏。附图说明除非在说明书或特定图中另有说明：图1示出了根据本发明的中空体的示意图；图2示出了根据本发明的另一个中空体的示意图；图3示出了根据本发明的另一个中空体的示意图；图4示出了根据本发明的另一个中空体的示意图；图5示出了根据本发明制备中空体的方法的流程图；图6示出了根据本发明的用于制备中空体的另一种方法的流程图；图7示出了根据本发明的用于包装药物组合物的方法的流程图；图8a)示出了在比较例1的小瓶上进行的划痕试验结果的显微镜图像；图8b)示出了在示例1的小瓶上进行的划痕试验结果的显微镜图像；图8c)示出了在示例5的小瓶上进行的划痕试验结果的显微镜图像；图9示出了示例1的小瓶用水润湿的接触角测量结果的图表；图10示出了示例5的小瓶用水润湿的接触角测量结果的图表；图11示出了小瓶内表面上的位置的示意图，在所述位置上，在研究由于洗涤过程造成的内表面污染时，测量了用水润湿的接触角。图12示出了对示例1的小瓶的洗涤过程造成的内表面污染的研究结果；图13示出了对示例5的小瓶的洗涤过程造成的内表面污染的研究结果；图14示出了根据示例1至7和比较例1至3的小瓶的透射系数的测量结果；图15示出了根据示例5的小瓶外表面的显微镜图像；以及图16示出了根据比较例3的小瓶外表面的n含量的测试结果。具体实施方式图1示出了根据本发明的中空体100的示意图。中空体100包括壁102，壁102部分地围绕中空体100的内部空间101。壁102仅部分地围绕内部空间101，其中，中空体100包括开口107。壁102在图1中从顶部到底部形成：中空体100的顶部区域，其由凸缘108和颈部109组成；主体区域111，其通过肩部110跟随顶部区域；以及底部区域113，其通过跟部112跟随主体区域111。这里，主体区域111是中空体100的侧向区域，呈中空圆柱状。壁102包括玻璃层104和壁表面103，其中玻璃层104延伸过壁表面103的整个区域。壁表面103由面向内部空间101的内表面106以及背离内部空间101的外表面105组成。在主体区域111中，外表面105的特征在于用水润湿的接触角至少为80°。中空体100是用于包装药物组合物401(未示出)的小瓶。图2示出了根据本发明的另一个中空体100的示意图。图2的中空体100是一个小瓶，被设计为图1的小瓶。此外，图2的中空体100的壁102包括官能化组合物201，其在玻璃层104的背离内部空间1的一侧上叠加在玻璃层104上。官能化组合物201由1h,1h,2h,2h-全氟辛基三乙氧基硅烷组成。图2的中空体100是已经根据上述示例1官能化的小瓶。图3示出了根据本发明的另一个中空体100的示意图。图3的中空体100是一个小瓶，被设计为图1的小瓶。此外，图3的中空体100的壁102包括为sio2颗粒的多个颗粒301、以及官能化组合物201。多个颗粒301在玻璃层104的背离内部空间1的一侧上与玻璃层104邻接。官能化组合物201将玻璃层104和在玻璃层104同一侧的多个颗粒301叠加。这里，官能化组合物201形成区域，每个区域的直径在3至20μm的范围内。这些区域覆盖主体区域111中的外表面105的总表面积的约18％。图3的中空体100是根据上述示例5的官能化的小瓶。图4示出了根据本发明的另一个中空体100的示意图。该中空体100是封闭的中空体400，其通过用药物组合物401灌装图3的中空体100并用盖子402封闭开口107而获得。图5显示了根据本发明的用于制备中空体100的方法500的流程图。方法500包括步骤a)501，提供来自schottag的市售的“vial2.00mlfiolaxclear”型的玻璃小瓶，该玻璃瓶是符合din/iso8362标准的2r型玻璃瓶。如上文对示例1所述，进行将小瓶的玻璃层104与官能化溶液部分叠加的方法步骤b)502。如示例1所述，进行降低官能化溶液中异丙醇的比例的后续步骤c)503。由此，获得图2所示的中空体100。图6显示了根据本发明的用于制备中空体100的另一种方法500的流程图。该特定方法500包括步骤a)501，其中提供了来自schottag的市售的“vial2.00mlfiolaxclear”型的玻璃小瓶，该玻璃瓶是符合din/iso8362标准的2r型玻璃瓶。将多个颗粒301叠加在小瓶的外表面105上的另一个方法步骤601，如示例5所述进行，用示例5中所述的已制备的第一官能化溶液进行官能化。方法500的方法步骤b)502和步骤c)503作为与示例5中的第二官能化溶液的官能化进行。由此，获得图3所示的中空体100。图7示出了根据本发明的用于包装药物组合物401的方法700的流程图。在方法步骤a)701中，提供了根据图3的中空体100。在方法步骤b)702中，将药物组合物401灌装到中空体100的内部空间101中，并且在方法步骤c)703中，封闭中空体100的开口107，从而获得图4中的封闭的中空体400，也是根据本发明的封闭的容器400。图8a)示出了在比较例1的小瓶的外表面上进行的划痕试验结果的显微镜图像。在该图中，施加的力从左边缘的0.1n线性地增加到右边缘的30n。图8b)示出了在示例1的小瓶的外表面上进行的划痕试验结果的显微镜图像。在该图中，施加的力从左边缘的0.1n线性增加到右边缘的30n。图8c)示出了在示例5的小瓶的外表面上进行的划痕试验结果的显微镜图像。在该图中，施加的力从左边缘的0.1n线性增加到右边缘的30n。图9示出了在示例1的小瓶的外表面105上用水润湿的接触角901的测量结果的图表。柱902显示了未经任何后处理的根据比较例1的小瓶的测量结果，用作参考。柱903显示未经后处理的示例1的小瓶的结果，柱904显示去热原化后示例1的小瓶的结果，柱905显示洗涤步骤后的示例1的小瓶的结果。图10示出了在示例5的小瓶的外表面105上用水润湿的接触角901的测量结果的图。柱902显示了未经任何后处理的根据比较例1的小瓶的测量结果，用作参考。柱1001显示未经后处理的示例5的小瓶的结果，柱1002显示去除热原后的示例5的小瓶的结果，柱1003显示洗涤步骤后的示例5的小瓶的结果。图11示出了小瓶内表面106上的位置1至5的示意图，在这些位置处，在研究由于洗涤过程造成的内表面106污染时，测量了用水润湿的接触角901。图12显示了由于示例1的小瓶的洗涤过程引起的内表面106污染的研究结果。这里，对于每个位置1至5绘制了用水润湿的接触角901。图13显示了由于示例5的小瓶的洗涤过程引起的内表面污染的研究结果。这里，对于绘制了每个位置1至5处用水润湿的接触角901。图14示出了在以nm为单位的波长1401的情况下根据示例1至7和比较例1至3的小瓶的透射系数1402的测量结果。在该图中，1403表示示例1至7和比较例1和2的测量结果。所有这些结果彼此非常接近，相应的图形在图中显示为一个。在865nm处的倾角是测量伪影。比较例3的测量结果用1404表示。图15显示了根据示例5的小瓶的壁表面103的外表面105的显微镜图像(放大2500倍)。可以看到多个颗粒301中的颗粒以及形成直径范围为3至20μm的区域的官能化组合物201。这些区域覆盖主体区域111中的外表面105的总表面积的约18％。图16显示了根据比较例3的小瓶的外表面经过nm烧蚀的以at.-％为单位的n含量1501的测试结果。如上所述，在测量方法步骤中进行了测量。该图显示，在距离外表面略小于20nm的深度处发现n含量的最大值为5at.-％。在超过100nm的深度处，n含量已降至小于2.0at.-％。这表明聚酰亚胺涂层的厚度小于100nm，并且小瓶的玻璃组合物的n含量小于2.0at.-％。附图标记列表100根据本发明的中空体101内部空间102壁103壁表面104玻璃层105外表面106内表面107开口108凸缘109颈部110肩部111主体区域112跟部113底部区域201官能化组合物301多个颗粒400根据本发明的封闭容器/根据本发明的封闭中空体401药物组合物402盖500根据本发明的用于制备中空体的方法501方法步骤a)502方法步骤b)503方法步骤c)601叠加多个颗粒的方法步骤700根据本发明的用于包装药物组合物的方法701方法步骤a)702方法步骤b)703方法步骤c)901用水润湿的接触角，单位为°902没有后处理的比较例1的小瓶903没有后处理的示例1的小瓶904去除热原后的示例1的小瓶905洗涤步骤后的示例1的小瓶1001未经后处理的示例5的小瓶1002去除热原后的示例5的小瓶1003洗涤步骤后的示例5的小瓶1至5为在洗涤过程之后，在内表面上用水润湿的接触角的测量位置1401波长，单位为nm1402透射系数1403示例1至7和比较例1和2的测量结果1404比较例3的测量结果1501烧蚀，以nm为单位1502n含量，单位为at.-％。当前第1页12