专利名称：氧化槐定碱的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种生物碱的合成方法，具体是指氧化槐定碱的合成方法。
背景技术：
中药苦豆子是一种常见中草药，含有多种生物碱活性成分，其中槐定碱(Sophoridine)，槐果碱(Sophocarpine)，苦参碱(Matrine)，氧化苦参碱(Oxymatrine)和氧化槐果碱(Oxysophcarpine)这五种生物碱的含量占总生物碱的90％以上。此外它还含有少量的氧化槐定碱等其它十几种生物碱，由于这些生物碱的含量低，因此从中药苦豆子中直接提取氧化槐定碱成本高，提取工艺复杂，提取得率低，不适于工业化的大规模生产。中国专利申请号00133350.X公开了一种氧化槐定碱的制备工艺，其利用槐定碱和双氧水反应制备氧化槐定碱。但是该申请工艺步骤复杂，本发明人根据该申请进行了多次实验，即使在实验室中也很难得到该氧化槐定碱的结晶，且该申请也没有提供相应的数据确认所得物质是氧化槐定碱。
发明内容
本发明的目的是提供一种氧化槐定碱的合成方法，该方法适于工业化大规模生产，工艺步骤简单。
为达上述目的，本发明提供了一种氧化槐定碱的合成方法，该方法包括以下步骤(1)将槐定碱加入到过氧化物的水溶液中，在25℃-60℃反应；(2)反应完毕，提取未反应的槐定碱，直到反应液中无槐定碱出现为止；(3)将反应液浓缩至干，用无水乙醇∶甲基异丁基酮进行结晶，得到白色氧化槐定碱粉末。
本发明所合成的氧化槐定碱的分子式为C15H24O2N2，分子量(MW)264。
本发明一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于所述过氧化物是过氧化氢H2O2，过氧化镁MgO2或过氧化钙CaO2。
本发明一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于无水乙醇∶甲基异丁基酮的体积比为1-2∶4-6。
本发明一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于在步骤(1)和(2)之间包括过滤反应液的步骤。
本发明一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于在步骤(2)和(3)之间包括用氯仿提取氧化槐定碱的步骤。优选地，氯仿如二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷或四氯化碳。
本发明的氧化槐定碱的合成方法，工艺步骤简单，生产成本低，适于工业化的大规模生产。
为了进一步理解本发明的实质，下面结合附图及具体实施方式
对本发明做进一步说明。
图1是本发明合成的氧化槐定碱的红外图谱。
图2是本发明合成的氧化槐定碱的质谱。
图3是本发明合成的氧化槐定碱的核磁共振图谱。
图4是本发明合成的氧化槐定碱的组成分析报告图表。
具体实施例方式
实施例1将50g槐定碱加入到150ml 10％的H2O2的水溶液中，60℃反应10小时；反应完毕，用正己烷提取未反应的槐定碱，直到反应液中无槐定碱出现为止；将反应液浓缩至干，用1∶5体积比的无水乙醇∶甲基异丁基酮进行结晶，得到白色氧化槐定碱粉末。
实施例2将150ml水中加入30g MgO2，将50g槐定碱加入MgO2水溶液中，25℃反应10小时；过滤，用正己烷提取未反应的槐定碱，直到反应液中无槐定碱出现为止；将反应液浓缩至干，用2∶6体积比的无水乙醇∶甲基异丁基酮进行结晶，得到白色氧化槐定碱粉末。
实施例3将150ml水中加入30g CaO2，将50g槐定碱加入CaO2水溶液中，45℃反应10小时；过滤，用正己烷提取未反应的槐定碱，直到反应液中无槐定碱出现为止；用氯仿提取浓缩液；将反应液浓缩至干，用1∶5体积比的无水乙醇∶甲基异丁基酮进行结晶，得到白色氧化槐定碱粉末。
实验结果将实施例1，2，3所合成的氧化槐定碱分别进行红外，质谱和核磁共振分析。分析结果如图1，2，3所示，表明本方法提取的产物确实是槐定碱。图谱分析如下IRυmaxKBR(cm-1)2943(υasC-H)，2874(υSC-H)，1587，1566(δ-内酰胺υC＝0)。HNMR(DMSO，TMS)δppm3.62～4.06(3H，m，11-H，17-2H)3.31～3.40(2H，m，10-He，2-He)3.03～3.14(3H，m，14-2H，6-H)2.41～2.49(2H，m，10-Ha，2-Ha)2.18～2.21(2H，m，3-Ha，5-H)1.29～2.07(12H，m)FAB-MS(m/z)265(M++1)，264((M+)，263(M+-1)，248(M+-O)，247(M+-OH)，151，150，148，137，136，96。
权利要求
1.一种氧化槐定碱的合成方法，该方法包括以下步骤(1)将槐定碱加入到过氧化物的水溶液中，在25℃-60℃反应；(2)反应完毕，提取未反应的槐定碱，直到反应液中无槐定碱出现为止；(3)将反应液浓缩至干，用无水乙醇∶甲基异丁基酮进行结晶，得到白色氧化槐定碱粉末。
2.如权利要求1所述的一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于所述过氧化物是过氧化氢H2O2，过氧化镁MgO2或过氧化钙CaO2。
3.如权利要求1或2所述的一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于在步骤(1)和(2)之间包括过滤反应液的步骤。
4.如权利要求1或2所述的一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于在步骤(2)和(3)之间包括用氯仿提取氧化槐定碱的步骤。
5.如权利要求3所述的一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于在步骤(2)和(3)之间包括用氯仿提取氧化槐定碱的步骤。
6.如权利要求1或2所述的一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于无水乙醇∶甲基异丁基酮的体积比为1-2∶4-6。
7.如权利要求3所述的一种氧化槐定碱的合成方法，其特征在于无水乙醇∶甲基异丁基酮的体积比为1-2∶4-6。
全文摘要
本发明公开了一种氧化槐定碱的合成方法，该方法包括以下步骤将槐定碱加入到过氧化物的水溶液中，在25℃－60℃反应；反应完毕，提取未反应的槐定碱，直到反应液中无槐定碱出现为止；将反应液浓缩至干，用无水乙醇∶甲基异丁基酮进行结晶，得到白色氧化槐定碱粉末。本发明的氧化槐定碱的合成方法，工艺步骤简单，生产成本低，适于工业化的大规模生产。
文档编号C07D455/00GK1654466SQ20041000422
公开日2005年8月17日 申请日期2004年2月10日 优先权日2004年2月10日
发明者陶遵威, 姜宏英 申请人:上海佳谷药业有限公司