专利名称：从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种生物碱的提取方法，具体是指从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法。
背景技术：
中药苦豆子是一种常见中草药，含有多种生物碱活性成分，其中槐定碱(Sophoridine)，槐果碱(Sophocarpine)，苦参碱(Matrine)，氧化苦参碱(Oxymatrine)和氧化槐果碱(Oxysophcarpine)这五种生物碱的含量占总生物碱的90％以上。但是这五种生物碱的用途各不相同，因此针对不同的提取目的，提取各种生物碱活性成分的方法也异。中国专利ZL 93100881.6公开了槐定碱在制备治疗肿瘤药物方面的医药用途，特别是其在制备治疗人肺癌和消化道癌药物中的用途。而寻找有效、无毒无副作用的抗肿瘤药物一直是医学界的重要研究课题。
因此，如何从苦豆子中有效地提取其抗癌活性成分槐定碱是目前医药领域急待解决的问题。宁夏人民出版社出版的仲仁山编《苦豆子的研究及其利用》一书中，公开了几种槐定碱的提取方法，主要是利用苦豆子中各种生物碱的碱性强弱的不同，用同一种溶剂分段萃取，再结合氧化铝柱层析法，可分离出槐定碱在内的不同生物碱，但其所公开的方法仅仅适用于实验室中，不适于医药企业的大规模化工业生产。中国发明专利申请99124918.6公开了一种槐定碱的提取方法，但是该提取方法的工艺步骤繁多，提取方法的生产成本高。中国专利申请号00133349.6公开了一种适于工业化的槐定碱的制备工艺，该提取槐定碱的方法虽然适于工业化提取槐定碱，提取步骤相对简单，但是仍然需要多次萃取和浓缩步骤，及最后的结晶。因此急需提供一种生产成本低、适于工业化生产的槐定碱的提取方法。
发明专利内容本发明的目的是提供一种生产成本低、产品纯度高的从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法。
为达上述目的，本发明的技术方案如下一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，包括下列步骤1)用碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液pH为碱性，用脂溶性溶剂提取干净剩余液中的苦参碱和槐果碱；2)将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用碱性溶液调至pH11-12；3)用脂溶性溶剂提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加干燥剂干燥；4)将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；5)浓缩槐定碱至白色针状。
本发明一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤1)和2)中所用的碱性溶液是NaOH或KOH，优选20％的NaOH或KOH溶液；步骤1)中所用的脂溶性溶剂优选甲苯。
本发明一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤3)中所用的脂溶性溶剂是石油醚或正己烷。
一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤3)中所用的脂溶性溶剂是氯仿或甲苯，在步骤3)和4)之间进一步包括过滤3)步骤中的提取液，浓缩，用石油谜溶解。
本发明所选用的溶剂石油醚或正己烷，它们均是人用药品生产中的三级溶剂。
本发明一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，有效地利用了苦豆子提取苦参碱的剩余液，提取方法简单，适于工业应用，降低了生产成本，产品的纯度高。
为了进一步理解本发明的实质，下面结合附图及具体实施方式
对本发明做进一步说明。
图1是槐定碱标准品的质谱图。
图2是实施例1提取的槐定碱的质谱图。
图3是槐定碱标准品的红外图谱。
图4是实施例2提取的槐定碱的红外图谱。
图5是槐定碱标准品的核磁共振图谱。
图6是实施例3提取的槐定碱的核磁共振图谱。
具体实施例方式
实施例11)用20％NaOH碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液为pH＝8，用甲苯提取两次，将剩余液中的苦参碱和槐果碱提取干净；2)将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用20％NaOH碱性溶液调至pH＝12；3)用石油醚提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加无水Na2SO4干燥；4)将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；5)浓缩槐定碱至槐定碱为白色针状。
实施例21)用20％KOH碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液为pH＝7.9，用甲苯提取两次，将剩余液中的苦参碱和槐果碱提取干净；2)将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用20％KOH碱性溶液调至pH＝11；3)用正己烷提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加无水Na2SO4干燥；4)将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；5)浓缩槐定碱至槐定碱为白色针状。
实施例31)用40％KOH碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液为pH＝8.1，用甲苯提取两次，将剩余液中的苦参碱和槐果碱提取干净；2)将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用20％KOH碱性溶液调至pH＝12；3)用氯仿提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加无水Na2SO4干燥；4)将步骤3)所得提取液过滤，浓缩，用石油醚溶解；
5)将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；6)浓缩槐定碱至槐定碱为白色针状。
实施例41)用20％NaOH碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液为pH＝8.0，用甲苯提取两次，将剩余液中的苦参碱和槐果碱提取干净；2)将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用20％NaOH碱性溶液调至pH＝12；3)用甲苯提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加无水Na2SO4干燥；4)将步骤3)所得提取液过滤，浓缩，用石油醚溶解；5)将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；6)浓缩槐定碱至槐定碱为白色针状。
实验结果将实施例1，2，3得到的槐定碱分别进行质谱，红外和核磁共振分析。分析结果如图2，4，6所示，表明本方法提取的产物确实是槐定碱。其产品纯度为98.5％以上，完全符合人药用标准。
权利要求
1.一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，包括下列步骤1)用碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液pH为碱性，用脂溶性溶剂提取干净剩余液中的苦参碱和槐果碱；2)将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用碱性溶液调至pH11-12；3)用脂溶性溶剂提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加干燥剂干燥；4)将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；5)浓缩槐定碱至白色针状。
2.如权利要求1所述一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤3)中所用的脂溶性溶剂是石油醚或正己烷。
3.如权利要求1所述的一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤3)中所用的脂溶性溶剂是氯仿或甲苯，在步骤3)和4)之间进一步包括过滤步骤3)中的提取液，浓缩，用石油谜溶解的步骤。
4.如权利要求2或3所述的一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤1)和2)中所用的碱性溶液是NaOH或KOH。
5.如权利要求2或3所述的一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤1)中所用的脂溶性溶剂是甲苯。
6.如权利要求2或3所述的一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，其特征是步骤1)中用碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液pH为7.9-8.1。
全文摘要
本发明公开了一种从苦豆子提取苦参碱的剩余液提取槐定碱的方法，该方法包括用碱性溶液调节苦豆子提取苦参碱的剩余液pH为碱性，用脂溶性溶剂提取干净剩余液中的苦参碱和槐果碱；将剩余液中的水溶液减压浓缩成膏，用碱性溶液调至pH11－12；用脂溶性溶剂提取碱液至薄层层析检查无槐定碱斑点出现为止，在脂溶性溶剂层中加干燥剂干燥；将提取液过中性氧化铝柱层析，除去杂质；浓缩槐定碱至白色针状。该提取方法生产成本低、适于工业化生产，提取槐定碱的纯度高达98.5％以上。
文档编号C07D455/00GK1654465SQ20041000422
公开日2005年8月17日 申请日期2004年2月10日 优先权日2004年2月10日
发明者陶遵威, 姜宏英 申请人:上海佳谷药业有限公司