专利名称：甘草次酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种甘草次酸的制备方法。
背景技术：
甘草是常用中药，广泛应用于医药、烟草、食品等领域。其主要有效成份甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草酸的甙元为甘草次酸，甘草酸经胃酸水解或经肝中β-葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸，甘草酸的药理作用实质上是甘草次酸的效用；近年来的药理研究发现，甘草酸及甘草次酸类药物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、平喘及祛痰等作用，还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。我国是甘草的主要出口国，开展甘草的深加工和综合利用，具有重要意义。
以往制备甘草次酸的方法通常是以甘草酸单钾盐或铵盐为原料，经过加硫酸水解，过滤，这样得到的甘草次酸纯度很差，而且用通常的重结晶方法很难提纯；甘草酸单钾盐或铵盐水解制备甘草次酸时，若水解条件控制不好，很容易发生异构化反应。例如，文献报道水解后检出了18β-H、18α-H甘草次酸，18β-H甘草次酸甲酯，甘草次酸脱水产物及其甲酯等。这不仅使甘草次酸收率降低，而且分离困难。
人们多采用氯仿溶解粗甘草次酸，经过设备和技术要求较高的氧化铝或聚酰胺吸附层析柱层析分离，才能制得纯甘草次酸，工艺技术复杂，生产量也受到限制。
后来发展了酶水解方法，甘草酸经酶水解，可得到纯的甘草次酸。另外，也可用化学方法纯化甘草次酸。甘草酸水解后，先乙酰化形成乙酰化甘草次酸，然后再水解去乙酰基而制备纯的甘草次酸，或先让其生成甘草次酸甲酯，然后再经碱水解、酸化从而得到纯的甘草次酸。虽然酶水解法和化学纯化法可以得到纯甘草次酸，但制备条件和工艺技术不易实现工业化。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种高纯度甘草次酸的制备及分离精制法。甘草次酸的分子式为C30H46O4，分子量为470，由甘草酸水解制备得到，即 甘草酸(Glycyrrhizinic acid) 甘草次酸(Glycyrrtinic acid)C42H62O16FW 822.92C30H46O4FW 470.67
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是本方法分为两个步骤第一步用ADS-10大孔吸附树脂吸附除去杂质组分来纯化粗甘草酸，其制备工艺为将甘草粗提物用乙醇热溶解，加氨水调pH8-9，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-10大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分，而溶于水的甘草酸铵盐不被树脂吸附，将吸附流出液用盐酸调pH 1-2，加热水解，溶液冷却后，析出的固体物过滤后得到粗甘草次酸；第二步为甘草次酸的制备和纯化，其制备工艺为将粗甘草次酸用有机溶剂溶解，滤出不溶性杂质，用碱水将甘草次酸碱化为甘草次酸钠盐，使之与非水溶性的杂质分离；然后用酸酸化使其成为溶于有机溶剂的甘草次酸，再与水溶性杂质分离，通过这样的两次分离后，甘草次酸的纯度大大提高。再经两次重结晶后即可获得纯度高于98％的产品。
第一步根据不同纯度的甘草酸原料，分别采取不同的处理方法。若采用纯度较低的甘草酸粗品，就用ADS-10大孔吸附树脂吸附除去杂质，使溶于水的甘草酸铵得以纯化，然后不经浓缩即进行酸水解，由于甘草次酸的水溶性很差，可以在水中析出，过滤得到甘草次酸粗品。如果采用甘草酸含量较高的产品如甘草酸单铵盐或单钾盐，可采取直接醇-水溶解，加酸水解的方法得到粗甘草次酸。
本发明的有益效果是可选用不同纯度的甘草酸来制备甘草次酸，甘草次酸的纯化不通过柱层析，采用有机溶剂两次分别萃取的方法，分离提纯效果好，产品纯度可达98％以上。
图1是甘草次酸的制备工艺流程示意图具体实施方式
实施例1取甘草酸粗品(含量约40％)40g，用400ml酒精加热溶解4小时，滤出不溶性杂质，滤液用浓氨水调pH7-8，蒸馏回收酒精，剩余物用300ml水溶解，将此水溶液过ADS-10大孔吸附树脂柱(50、50、50ml)三柱串联吸附，用水淋洗树脂柱，合并流出液及水洗液，加入浓盐酸至溶液的酸浓度为3％，及200ml酒精，加热回流6小时，冷置，过滤析出的固体物，水洗涤，晾干，得到甘草次酸粗品。吸附饱和的树脂柱用氨水—乙醇溶液再生，水洗后树脂柱可用于下—循环吸附。
甘草次酸粗品进一步纯化，并重结晶可得到纯的甘草次酸产品4.2g，纯度95％(HPLC法)。
实施例210g甘草酸单铵盐(含量约70％)，加水100ml加热溶解，滴加20ml浓盐酸，加70ml乙醇，搅拌回流反应6小时，冷置，过滤析出的固体物，水洗涤，固体物晾干，得到甘草次酸粗品。进一步纯化，并重结晶可得到纯的甘草次酸产品2.3g。纯度96％(HPLC法)。
实施例3100g甘草酸单钾盐(含量约80％)，用500ml水加热溶解后，加入300ml酒精，搅拌下滴加100ml浓盐酸，回流反应6小时，冷置，过滤析出的固体物，水洗涤，固体物用400ml氯仿溶解，不溶的固体物滤出，用1mol/L的NaOH水溶液萃取二次，合并水相，用盐酸中和至pH2-3，再用氯仿萃取水相二次。氯仿相水洗，浓缩，余物用乙醇重结晶，得到甘草次酸产品22.3g纯度96％，二次重结晶后，得到18.2g产品。纯度≥98％。
权利要求
1.一种甘草次酸的制备方法，该方法分为两个步骤第一步用ADS-10大孔吸附树脂吸附除去杂质组分来纯化粗甘草酸，其制备工艺为将甘草粗提物用乙醇热溶解，加氨水调pH8-9，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-10大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分，而溶于水的甘草酸铵盐不被树脂吸附，将吸附流出液用盐酸调pH1-2，加热水解，溶液冷却后，析出的固体物过滤后得到粗甘草次酸；第二步为甘草次酸的制备和纯化，其制备工艺为将粗甘草次酸用有机溶剂溶解，滤出不溶性杂质，用碱水将甘草次酸碱化为甘草次酸钠盐，使之与非水溶性的杂质分离；然后用酸酸化使其成为溶于有机溶剂的甘草次酸，再与水溶性杂质分离，通过这样的两次分离，再经两次重结晶后即可获得纯度高于98％的产品。
2.如权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于第一步根据不同纯度的甘草酸原料，分别采取不同的处理方法。
(1)用纯度较低的甘草酸粗品，就用ADS-10大孔吸附树脂吸附除去杂质，使溶于水的甘草酸铵得以纯化，然后不经浓缩即进行酸水解，将析出的甘草次酸过滤得到甘草次酸粗品。(2)如果采用甘草酸含量较高的产品如甘草酸单铵盐或单钾盐，可采取直接醇一水溶解，加酸水解的方法得到粗甘草次酸。
3.如权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于第二步采用有机溶剂两次分别萃取的方法纯化甘草次酸。
全文摘要
本发明公开了一种甘草次酸的制备方法，采用甘草酸粗品为原料，经乙醇提取，氨水调pH值后，浓缩回收乙醇后加水溶解，用ADS－10大孔吸附树脂去除杂质组分，树脂柱的流出液中的甘草酸得到纯化，然后经酸解，得到甘草次酸粗品，进一步纯化后得到高纯度甘草次酸。本发明的优点是可选用不同纯度的甘草酸来制备甘草次酸，甘草次酸的纯化不通过柱层析，采用有机溶剂两次分别萃取的方法，分离提纯效果好，产品纯度可达98％以上。
文档编号C07J63/00GK1563073SQ200410018838
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月6日 优先权日2004年4月6日
发明者范云鸽, 史作清, 施荣富, 路延龄 申请人:南开大学, 天津南开和成科技有限公司