专利名称：甘草次酸的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种甘草次酸的医药用途。
背景技术：
肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏，在肝内的浓度较血液及其他器官中高。当药物的用量过大或用药时间过长，就会对肝脏造成伤害。特别是不恰当地合用两种或两种以上药物时，损害更甚，会造成部分肝细胞坏死，出现黄疸、血清谷丙转氨酶升高等肝功能异常情况。由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，引起肝组织炎症，造成肝细胞坏死，即为药物性肝损伤。可引起药物性肝损伤的药物主要有解热镇痛类消炎药(如对乙酰氨基苯酚)、镇静催眠药、抗结核药、抗寄生虫药以及某些抗菌药和激素类药物等。多数脂溶性药物通过肝脏的P450系统经第一相氧化还原反应和第二相结合反应代谢成水溶性产物。药物导致肝细胞损伤的机制包括1、药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化引起肝细胞损伤；2、由于遗传背景不同使P450表型不同，部分药物经代谢产生亲电子产物，通过共价结合损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤；3、药物代谢产生超氧化离子促使脂质过氧化，导致肝细胞损伤等。感冒发热为常见的病症，泰诺等含有对乙酰氨基酚(Acetaminophen，缩写为APAP、 又名对乙酰氨基苯酚、4-乙酰氨基酚)的药物常用于解热镇痛，治疗感冒发热，应用极为广泛。但是，经过临床观察和实验室验证，大剂量或长期应用APAP，可引起动物和人严重肝肾损伤(James LP, Mayeux PR, Hinson JA. Acetaminophen-induced Hepato-toxicity [J]. Drug metabolism and dispositkm，2003，31 (12) : 1499.)，甚至死亡。APAP在体内经肝细胞色素P450代谢，绝大部分产物与硫酸、葡葡糖醛酸结合，仅很少一部分生成毒性中间产物 (N-乙酰-对-苯醌亚胺，NAPQI)，由还原型谷胱甘肽(GSH)参与灭活。当NAPQI生成过多或GSH下降时，NAPQI和肝细胞内大分子共价结合形成加合物。NAPQI诱发氧化应激反应造成过氧化损伤，与线粒体结合干扰细胞内的能量代谢(KnightR，Fariss MW, Farhood A, et al. Role oflipid peroxidation as a mechanism of liver injury after acetaminophen overdose in mice [J]. Toxicol Sci，2003，76 (1) :229.)。氧分子也经 P450 活化成活性氧， 这类自由基的产生和膜脂质过氧化反应共同作用，引起肝GSH耗竭，导致肝细胞坏死，造成肝损伤。药用甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莲。甘草中含有多种三萜皂苷，其中甘草酸和甘草次酸为其主要有效成分。甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,简称GA)，为白色结晶性粉末，不溶于水，药理作用非常广泛，临床研究证实甘草次酸具有抗炎、抗溃疡及肾上腺皮质激素样作用等。但未见关于甘草次酸对APAP引起的肝损伤保护作用任何报道。
发明内容
本发明的目的旨在提供甘草次酸或其可药用盐、前药的一种新的医药用途。本发明的第一方面是提供了甘草次酸或其可药用盐、前药用于制备预防或治疗药物性肝损伤的药物。 在另一优选例中，所述肝损伤由解热镇痛类消炎药弓I起。在另一优选例中，所述解热镇痛类消炎药为对乙酰氨基苯酚。本发明的第二方面是提供了一种药物组合物，包括治疗有效量的所述甘草次酸或其可药用盐、前药和可药用载体。本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的其他特点、目的和优势将更为明显。
具体实施例方式本发明的问世部分是基于这样一个意外发现甘草次酸或其可药用盐、前药在动物体内对药物性肝损伤有很好的预防和治疗效果。因此，甘草次酸或其可药用盐、前药可用于制备预防或治疗药物性肝损伤的药物。进而，本发明提供了一种甘草次酸或其可药用盐、前药用于制备预防或治疗肝损伤的药物的用途。其中，本发明的甘草次酸的分子式为=C3tlH46O4,分子量470. 68，结构式如下
权利要求
1.甘草次酸或其可药用盐、前药用于制备预防或治疗药物性肝损伤的药物。
2.权利要求1的用途，其中所述肝损伤由解热镇痛类消炎药引起。
3.权利要求2的用途，其中所述解热镇痛类消炎药为对乙酰氨基苯酚。
4.一种药物组合物，包括治疗有效量的甘草次酸或其可药用盐、前药和可药用载体。
全文摘要
本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种甘草次酸的医药用途。本发明的甘草次酸可用于治疗药物性肝损伤。
文档编号A61P1/16GK102258524SQ201110155118
公开日2011年11月30日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者宗伟英, 王滔, 肖功胜, 魏晨 申请人:中国科学院上海生命科学研究院湖州营养与健康产业创新中心