取代的哌啶氨基甲酸酯用作激素敏感性脂酶抑制剂的制作方法

专利名称：取代的哌啶氨基甲酸酯用作激素敏感性脂酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的取代的哌啶氨基甲酸酯、包含这些化合物的药物组合物、这些化合物作为药物组合物的用途和采用这些化合物和组合物的治疗方法。本发明化合物显示对激素-敏感性脂酶的抑制作用。因此，这些化合物可用于治疗和/或预防涉及激素-敏感性脂酶的疾病和障碍。
背景技术：
哺乳动物系统的总体能量内环境稳定需要高度的调节作用，以确保适当底物在适当时间的可利用性。血浆葡萄糖水平在餐后状态期间上升，在2-3小时内恢复至餐前水平。在这2-3小时期间，胰岛素促进骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取，减少游离脂肪酸(FFA)从脂肪细胞中的释放，以确保这两种底物不会彼此竞争。当血浆葡萄糖水平下降时，血浆FFA升高是各种组织从葡萄糖切换到脂肪利用所必需的。
在胰岛素抵抗的个体中，FFA水平不会象在正常个体中一样响应于胰岛素而下降，防止了骨骼肌、脂肪组织和肝脏对葡萄糖的正常利用。此外，在胰岛素-敏感性与血浆FFA水平之间存在负性相关。
激素-敏感性脂酶(HSL)是在脂肪组织、巨噬细胞、肌肉、肾上腺、睾丸和胰岛中被表达的酶(Kraemer and Shen，J.Lipid Res.2002，43，1585-1594)。在脂肪细胞中，HSL催化甘油三酯向甘油和脂肪酸的转化。通过这种酶的调节作用，循环FFA的水平得到调控。胰岛素引起HSL的失活，随后餐后状态期间的血浆FFA水平下降，随后，当在吸收后阶段期间胰岛素浓度下降和儿茶酚胺上升时，该酶发生活化。HSL的活化引起血浆FFA增加，它们变为禁食期间的主要能量来源。
HSL的活化-失活是主要通过cAMP-蛋白激酶A和AMP-依赖性激酶途径介导的。有一些化合物，象烟酸和其衍生物，它们经由这些途径减少HSL的活化，导致脂肪分解减少，引起FFA水平的降低。这些药剂在葡萄糖的利用和在FFA升高的患者中所见到的过量甘油三酯合成的正常化中具有有益效果。不过，由于这些途径被体内其他过程所用，这些药剂具有严重的副作用。
哌啶类在以前已有制备，它们用于大量药学应用中的性质已被研究，例如CNS障碍。
若干出版物公开过HSL抑制剂的制备和用途(WO 01/87843，WO01/17981，WO 01/66531，WO 01/83497和WO 01/26664)。不过，这些化合物的结构非常不同于本发明化合物。因而，这些出版物所公开的HSL抑制剂没有一个如同本发明化合物一样含有哌啶和氨基甲酸酯结构。
我们已经发现有力的哌啶化合物，它们特异性地抑制HSL的脂肪分解活性，预期可降低血浆FFA水平。这些化合物能够用于治疗其中需要血浆FFA水平降低的障碍，例如胰岛素抵抗、X综合征、血脂异常、脂蛋白代谢异常。
本发明的一个目的是提供抑制HSL的脂肪分解活性的化合物和药物组合物。进一步的目的是提供具有良好药学性质的化合物，例如溶解度、生物利用度、特异性等。
定义下面是用于描述本发明化合物的术语的详细定义。
本文中的术语“卤素”表示选自由F、Cl、Br和I组成的组中的原子。
本文中的术语“C1-6-烷基”表示具有1至6个碳原子的饱和直链或支链烃基。代表性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、异己基等。
本文中的术语“C2-6-烷基”表示具有2至6个碳原子的饱和直链或支链烃基。代表性实例包括但不限于乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、异己基等。
本文中的术语“C1-6-烷氧基”表示基团-O-C1-6-烷基，其中C1-6-烷基是如上所定义的。代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、异己氧基等。
这里所用的术语“C2-6-烯基”代表具有2至6个碳原子和至少一条双键的烯属不饱和直链或支链烃基。这类基团的实例包括但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1，3-丁二烯基、1-丁烯基、己烯基、戊烯基等。
这里所用的术语“C3-10-环烷基”代表具有3至10个碳原子的饱和单-、二-、三-或螺碳环基团。代表性实例有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、二环[3.2.1]辛基、螺[4.5]癸基、降蒎烷基(norpinyl)、降冰片基(norbonyl)、降皆烷基(norcaryl)、金刚烷基等。
这里所用的术语“C3-8-杂环基”代表含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和3至8元环。代表性实例有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、吖丙啶基、四氢-喃基等。
这里所用的术语“芳基”代表碳环芳族环系，它是单环、二环或多环的，例如苯基、联苯、萘基、蒽基、菲基、芴基、茚基、并环戊二烯基、奠基、亚联苯基等。芳基也打算包括上面列举的碳环芳族系统的部分氢化衍生物。这类部分氢化衍生物的非限制性实例有1，2，3，4-四氢萘基、1，4-二氢萘基等。
这里所用的术语“杂芳基”代表含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环芳族环系，例如-喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、噻二嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(硫茚基)、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮杂革基、二氮杂革基、吖啶基等。杂芳基也打算包括上面列举的杂环系统的部分氢化衍生物。这类部分氢化衍生物的非限制性实例有2，3-二氢苯并呋喃基、3，4-二氢异喹啉基、吡咯啉基、吡唑啉基、二氢吲哚基、噁唑烷基、噁唑啉基、氧氮杂_基等。
这里所用的术语“全卤甲基”表示被三个卤原子取代的甲基部分。全卤甲基的非限制性实例有CF3、CCl3和CF2Cl。
这里所用的术语“全卤甲氧基”表示经由氧原子连接的全卤甲基，例如-O-CF3、-O-CCl3和-O-CF2Cl。
这里所用的术语“环系”包括芳族以及非芳族环部分，它可以是单环、二环或多环的，它们涵盖具有零个、一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的部分。这类环系的非限制性实例有芳基、C3-8-杂环基和杂芳基。
这里所用的术语“杂环系统”包括芳族以及非芳族环部分，它可以是单环、二环或多环的，在它们的环结构中含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子。这类杂环系统的非限制性实例有C3-8-杂环基和杂芳基。
某些如上所定义的术语可能在结构式中出现一次以上，在这类出现时每一术语应当是彼此独立地加以定义的。
这里所用的术语“可选被取代”意味着有关基团是未取代的或者被一个或多个所指定的取代基取代。当有关基团被一个以上取代基取代时，这些取代基可以是相同或不同的。
这里所用的术语“疾病”、“病症”和“障碍”可互换地用于指定患者的状态，它不是人类的正常生理状态。
这里所用的术语“治疗”表示对已经发展成了疾病、病症或障碍的患者进行的控制和护理，以及对在所述疾病、病症或障碍的临床起始之前面临形成该疾病、病症或障碍危险的个体进行的控制和护理。治疗的目的是对抗该疾病、病症或障碍，以及对抗该疾病、病症或障碍的形成。治疗包括活性化合物的给药，以预防或延缓症状或并发症的起始，和消除或控制该疾病、病症或障碍，以及减轻与该疾病、病症或障碍有关的症状或并发症。
这里所用的术语“有效量”表示与没有治疗相比，足以有效地治疗患者的剂量。
这里所用的术语“调控”表示影响，也就是说调控参数表示以所需方式影响该参数。实例有调控胰岛素从beta细胞中的分泌和调控游离脂肪酸的血浆水平。
这里所用的术语“药剂”表示适合于药学活性化合物对患者给药的药物组合物。
这里所用的术语“药学上可接受”表示适合于正常的药学应用，也就是在患者中不产生不利事件等。
发明说明本发明涉及通式I化合物 其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基(sulfanyl)、氨基、卤素、磺基(sulfo)、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；X是N或C-R3；Y是N或C-R4；Z是N或C-R5；R3、R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；R6是氢或氟；A选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2CH2-N(R8)-、-CH2CHF-N(R8)-、-CH2CF2-N(R8)-和-CHFCH2-N(R8)-；R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；R7选自芳基或杂芳基，它可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是X、Y和Z不都是CH；以及其非对映体、对映体或互变形式，包括它们的混合物，其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物或多晶型。
本发明涉及通式I化合物 其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、卤素、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；X是N或C-R3；Y是N或C-R4；Z是N或C-R5；
R3、R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；R6是氢或氟；A选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2CH2-N(R8)-、-CH2CHF-N(R8)-、-CH2CF2-N(R8)-和-CHFCH2-N(R8)-；R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；R7选自芳基或杂芳基，它可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是X、Y和Z不都是CH；并且其条件是所述化合物不是4-(2-苯基乙基)-哌啶-1-羧酸3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基酯或4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯；以及其非对映体、对映体或互变形式，包括它们的混合物，其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物或多晶型。
另一方面，本发明涉及通式(I)化合物 其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、卤素、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；
X是N或C-R3；Y是N或C-R4；Z是N或C-R5；R3、R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基可选地被-个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；R6是氢或氟；A是-CH2-；R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；R7选自芳基或杂芳基，它可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是X、Y和Z不都是CH；并且其条件是所述化合物不是1-哌啶羧酸，4-(苯基甲基)-，4-硝基苯基酯，4-苄基哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯基酯，1-哌啶羧酸，4-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]甲基]-，4-甲基苯基酯，或者1-哌啶羧酸，4-[[4-(1-哌啶基甲基)苯基]甲基]-，4-氯苯基酯；以及其非对映体、对映体或互变形式，包括它们的混合物，其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物或多晶型。
在一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、卤素、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3、R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R1是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R1是氢，R2是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组
和 其中Ra1选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷氧基，其中C1-6-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组
和 其中Ra1选自巯基、卤素、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷氧基，其中C1-6-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组
和 其中Ra1选自卤素、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷氧基，其中C1-6-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组 和
其中Ra1选自卤素、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基；其中Ra2选自C1-3-烷氧基，其中C1-3-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组 其中Ra1选自卤素、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基；其中Ra2选自C1-3-烷氧基，其中C1-3-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组
和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R2选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中X是N。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中X是CH。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中X是C-R3。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 其中Ra1选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 其中Ra1选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组
和 其中Ra1选自巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组
其中Ra1选自巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自巯基、卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基，其中巯基、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组
其中Ra1选自卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组
和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-7-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Z是N。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Z是C-R5。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Z是CH。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Y是N。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Y是CH。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Y是C-R4。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中X、Y和Z中只有一个是N。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中X是C-R3，Y是C-R4，Z是C-R5。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中Y和Z都是CH。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中X是C-R3。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基；
其中Ra2选自C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-7-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-7-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-7-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-7-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R6是H。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组
和 RW选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组
和 RW选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组
和 RW选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组
和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中-R7选自下组
和 在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中A是-O-。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中A是-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中A是-S-。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中A是-CH2O-或-CH2S-。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中A选自-CH2CH2-N(R8)-、-CH2CHF-N(R8)-、-CH2CF2-N(R8)-或-CHFCH2-N(R8)-。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、已被一个或多个卤素取代的C1-6-烷基或者已被一个或多个卤素取代的C2-6-烯基。
在另一种实施方式中，本发明涉及具有一个游离-COOH基团的化合物。
在另一种实施方式中，本发明涉及具有一个游离氨基或者一个单取代氨基或一个二取代氨基的化合物。
在另一种实施方式中，本发明涉及具有一个取代或未取代的吡啶环的化合物。
在另一种实施方式中，本发明涉及具有一个取代或未取代的咪唑环的化合物。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中所述化合物的摩尔质量小于650g/摩尔。
没有可电离基团的化合物的cLog P属性是利用来自Tripos公司的Sybyl 6.6 4.0版计算的(由Biobyte Corp.，Claremont CA，USA提供)。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中该化合物没有可电离基团，其中cLog P在1.0至5.0的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中该化合物没有可电离基团，其中cLog P在1.0至6.0的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中该化合物没有可电离基团，其中cLog P在1.0至4.0的范围内。
化合物的大量其他性质是利用来自Tripos公司的Sybyl 6.6计算的，也就是H-键供体的数目、H-键受体的数目、可旋转键的数目。极性表面积(PSA)是利用基于SAVol 3.7的SAVol程序计算的，使用Allinger vdw半径。极性原子是氧、氮加上与O和N连接的氢，参见R.S.Pearlman，J.M.Skell and F.Deanda，Laboratory for MolecularGraphics and Theoretical Modeling，College of Pharmacy，University of Texas，Austin，TX 78712，U.S.A.。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中ACD LogD在0.8至3.0的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中ACD LogD在0.8至4.0的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中H-键供体数目为0、1、2或3。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中H-键供体数目为1、2或3。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中H-键受体数目在4至9的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中H-键受体数目在6至8的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中所述化合物的可旋转键数目在4至14的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中所述化合物的可旋转键数目在8至12的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中极性表面积(PSA)在50_2至120_2的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及这样的化合物，其中极性表面积(PSA)在70_2至120_2的范围内。
在另一种实施方式中，本发明涉及选自下组的化合物4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-哌嗪-1-基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-3-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(5-苯硫基-吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-吡啶-2-基-吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-苯硫基-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氯-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-甲基-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-4-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-吡啶-3-基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-环戊基-哌嗪-1-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-吡啶-2-基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-吡啶-4-基-[1，3，4]噁二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-乙氧羰基-噁唑-2-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4′-甲氧羰基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，5-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基}-1H-吲哚-2-羧酸乙基酯，4-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-乙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-乙氧羰基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4′-羧基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-羧基-噁唑-2-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-苯基酯，4-苯氧基-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，
4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯，4-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-苯并咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和4-(7H-嘌呤-6-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
在另一种实施方式中，本发明涉及选自下组的化合物4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯
4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸
4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1 H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯
4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯
4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇-基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇基酯4-［4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基］哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′］联吡啶-6′-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基］哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′联吡啶-6＇-基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇-基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇-基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1 H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6＇-基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-吡啶-2-基酯
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4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基1-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯
4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-苯甲酰氨基-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯
4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸
4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯
4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯
4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯
4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯
4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯
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4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯
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4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸
4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯
4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯
4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯，和4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯在另-种实施方式中，本发明涉及选自下组的化合物4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(6-羟甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，
4-(6-羟甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，(羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯乙基氨甲酰基-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苄基氨甲酰基-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[(二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-氨甲酰基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己基甲基-氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[(噻吩-2-基甲基)-氨甲酰基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-噻吩-2-基-乙基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-苯氧基-乙基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-苯硫基-乙基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(2-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-苯并咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，6-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基}-烟酸，4-(3-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(4-羧甲基-2-氟-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[3-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-羧甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-羧甲基-4-甲基-噁唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-对-甲苯氧基-苯基酯，和4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸5-(3-环己基-硫脲基)-吡啶-2-基-酯。
另一方面，本发明涉及药物组合物，其中包含通式I化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂。
在一种实施方式中，本发明涉及单元剂量形式的药物组合物，其中包含约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg、进而更优选约1.0至约100mg根据本发明的所述化合物或其药学上可接受的盐。
在另一种实施方式中，本发明涉及用作药剂的药物组合物，该药剂用于抑制激素-敏感性脂酶对三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性，所述组合物包含根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂。
在另一种实施方式中，本发明涉及用于口服给药的药物组合物。
在另一种实施方式中，本发明涉及用于经鼻、透皮、经肺或肠胃外给药的药物组合物。
另一方面，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途。
在一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物抑制激素-敏感性脂酶的用途。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于抑制激素-敏感性脂酶对三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗或预防这样的任意障碍，其中需要调控游离脂肪酸、甘油、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、胰岛素和/或葡萄糖的血浆水平；和/或调控细胞内三酰甘油与胆固醇酯贮存，脂肪酸、脂肪酸酯(例如二酰甘油、磷脂酸、长链酰基-CoA以及柠檬酸酯或丙二酰-CoA)的细胞内水平；和/或增加脂肪组织、骨骼肌、肝脏或胰腺β细胞的胰岛素敏感性；和/或调控胰岛素从胰腺β细胞中的分泌。
在另一种实施方式中，本发明涉及上述用途，其中所述障碍选自由胰岛素抵抗、1型糖尿病、2型糖尿病、代谢综合征X、葡萄糖耐量减低、高血糖、血脂异常、肥胖、动脉粥样硬化、高血压、脂蛋白代谢异常和其任意组合组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防血脂异常。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防高血脂。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防高血糖。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于降低HbA1c的用途。
在另一种实施方式中，本发明涉及药物组合物的制备，该组合物用于治疗和/或预防2型糖尿病。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防葡萄糖耐量减低。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防代谢综合征X。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防动脉粥样硬化。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于延缓或预防葡萄糖耐量减低发展为2型糖尿病。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于延缓或预防非胰岛素需求型2型糖尿病向胰岛素需求型2型糖尿病的进展。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据上述适应症的用途，其中使用进一步的抗糖尿病药、抗肥胖药、抗高血压药或食欲调节药。
在另一种实施方式中，本发明涉及根据上述适应症的用途，其中也使用甲福明。
另一方面，本发明涉及治疗患者中需要调控激素-敏感性脂酶的活性的障碍的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给予治疗有效量的根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐。
在一种实施方式中，本发明涉及治疗患者中需要降低激素-敏感性脂酶的活性的障碍的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给予治疗有效量的根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐。
在另一种实施方式中，本发明涉及上述方法，其中所述给药是借助口服、经鼻、透皮、经肺或肠胃外途径进行的。
在另一种实施方式中，本发明涉及上述方法，其中所述障碍选自由胰岛素抵抗、1型糖尿病、2型糖尿病、代谢综合征X、葡萄糖耐量减低、高血糖、血脂异常、肥胖、动脉粥样硬化、高血压、脂蛋白代谢异常和其任意组合组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及上述方法，其中该化合物的治疗有效量是每天约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg、进而更优选约1.0至约100mg所述化合物。
在另一种实施方式中，本发明涉及上述方法，其中对患者给予进一步的抗糖尿病药、抗肥胖药、抗高血压药或食欲调节药。
在另一种实施方式中，本发明涉及上述方法，其中也对患者给予甲福明。
另一方面，本发明涉及制备根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括按照反应流程P1，在溶剂中，使适当的醇与适当的氨甲酰化试剂反应 以及分离二取代的氨基甲酸酯产物。
在一种实施方式中，本发明涉及该方法P1，其中所述氨甲酰化试剂 选自下组 和 在另一种实施方式中，本发明涉及该方法P1，其中所述溶剂选自由四氢-喃、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及该方法P1，其中所述碱选自由三乙胺、N，N-二异丙基-N-乙胺和DABCO组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及制备根据本发明的化合物的方法，所述方法包括按照反应流程P2，在溶剂中，在碱的存在下，将适当的胺用适当的酰化试剂处理
以及分离二取代的氨基甲酸酯。
在另一种实施方式中，本发明涉及该方法P2，其中Lv是Cl。
在另一种实施方式中，本发明涉及该方法P2，其中所述溶剂选自由二乙醚、四氢-喃和二氯甲烷组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及该方法P2，其中所述碱选自由三甲胺、三乙胺、乙基-二异丙基-胺和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及该方法P2，其中所述碱是作为取代基R6和R7之一或二者中的官能度存在的，从而与酸H-Lv生成盐。
在另一种实施方式中，本发明涉及制备根据本发明的化合物的方法，所述方法包括如反应流程P3或P4所述，在标准Mitzunobu条件下，将适当的醇(A’选自OH或CH2OH)用适当的含羟基Mitzunobu试剂(HO-R7)或含巯基Mitzunobu试剂(HS-R7)处理 或 以及分离二取代的氨基甲酸酯。
本发明也涵盖本发明化合物的药学上可接受的盐。这类盐包括药学上可接受的酸加成盐、药学上可接受的碱加成盐、药学上可接受的金属盐、铵与烷基化铵盐。酸加成盐包括无机酸以及有机酸的盐。适合的无机酸的代表性实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硫酸、硝酸等。适合的有机酸的代表性实例包括甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、乙醇酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、苦味酸、丙酮酸、水杨酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、酒石酸、抗坏血酸、扑酸、双亚甲基水杨酸、乙二磺酸、葡萄糖酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、EDTA、乙醇酸、对-氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、硼酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、羟基萘甲酸盐、甘油磷酸盐、酮戊二酸盐等。药学上可接受的无机或有机酸加成盐的进一步实例包括列在J.Pharm. Sci. 1977，66，2中的药学上可接受的盐，引用在此作为参考。金属盐的实例包括锂、钠、钾、镁、锌、钙盐等。胺和有机胺的实例包括铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺、丁胺、四甲胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、胆碱、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、N-甲基-D-葡糖胺、胍等。阳离子氨基酸的实例包括赖氨酸、精氨酸、组氨酸等。
药学上可接受的盐是这样制备的，即使式I化合物与1至4当量碱在溶剂中反应，所述碱例如是氢氧化钠、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钙、氢氧化镁等，所述溶剂例如是乙醚、THF、甲醇、叔丁醇、二噁烷、异丙醇、乙醇等。可以使用溶剂的混合物。也可以使用有机碱，象赖氨酸、精氨酸、二乙醇胺、胆碱、胍和它们的衍生物等。作为替代选择，酸加成盐无论可用与否，均可以在溶剂中用酸处理加以制备，所述酸例如是盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、对-甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、柠檬酸、马来酸、水杨酸、羟基萘甲酸、抗坏血酸、棕榈酸、琥珀酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸等，所述溶剂例如是乙酸乙酯、乙醚、醇类、丙酮、THF、二噁烷等。也可以使用溶剂的混合物。
构成本发明一部分的化合物的立体异构体可以这样制备，即可能的话在反应过程中使用反应物的单一对映体形式，或者在试剂或催化剂的存在下以单一对映体形式进行反应，或者借助常规方法拆分立体异构体混合物。一些优选的方法包括使用微生物拆分、酶促拆分、拆分与手性酸或手性碱所生成的非对映体盐，可用的酸例如是扁桃酸、樟脑磺酸、酒石酸、乳酸等，可用的碱例如是马钱子碱、(R)-或(S)-苯乙胺、金鸡纳生物碱和它们的衍生物等。常用方法由Jaques等编辑在“Enantiomers，Racemates and Resolution” (Wiley Interscience，1981)中。更具体而言，式I化合物可以借助手性胺、氨基酸、从氨基酸衍生的氨基醇的处理而被转化为非对映体酰胺的1∶1混合物；可以采用常规反应条件来将酸转化为酰胺；可以借助分步结晶或色谱法分离非对映体，可以通过水解纯的非对映体酰胺来制备式I化合物的立体异构体。
构成本发明-部分的通式I化合物的各种多晶型可以借助式I化合物在不同条件下的结晶加以制备。例如，使用常用于重结晶的不同溶剂或其混合物；在不同温度下结晶；结晶期间的各种冷却方式，从非常快到非常慢。多晶型也可以通过加热或熔化该化合物、继之以逐渐或快速冷却而得到。多晶型的存在可以借助固体探针NMR光谱、IR光谱、示差扫描量热法、粉末X-射线衍射或其他技术加以测定。
本发明也涵盖本发明化合物的前体药物，它们在给药后经历代谢过程的化学转化而变为活性药理物质。一般而言，这类前体药物将是本发明化合物的功能衍生物，它们容易在体内转化为所需式I化合物。常规用于选择和制备适合的前体药物衍生物的工艺例如描述在“Design of Prodrugs”，ed. H. Bundgaard，Elsevier，1985中。
本发明也涵盖本发明化合物的活性代谢产物。
本发明也涉及药物组合物，其中包含作为活性成分的至少一种式I化合物或者其任意旋光或几何异构体或互变体形式，包括它们的混合物，或者其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体或稀释剂。
此外，本发明涉及通式I化合物或者它们的互变体形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂化物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防其中需要降低血浆FFA水平的障碍，例如上文提到的病症。
另一方面，本发明涉及治疗和/或预防2型糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征X、葡萄糖耐量减低、血脂异常和脂蛋白代谢异常的方法。
在进一步的方面，本发明涉及一种或多种通式I化合物或其药学上可接受的盐用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防2型糖尿病、用于胰岛素抵抗、代谢综合征X、葡萄糖耐量减低、血脂异常和脂蛋白代谢异常。
在进一步的方面，本发明化合物可用于延缓或预防葡萄糖耐量减低向2型糖尿病的进展。
在进一步的方面，本发明化合物可用于延缓或预防非胰岛素需求型2型糖尿病向胰岛素需求型2型糖尿病的进展。
另一方面，本发明化合物能降低甘油三酯水平，因此可用于治疗和/或预防糖尿病和/或肥胖等疾病和障碍。
在进一步的方面，通式I化合物可用于治疗高血糖、HbA1c水平升高、高胰岛素血症、1.5型糖尿病、潜伏性成人自体免疫性糖尿病、成年型糖尿病、β-细胞凋亡、血色素沉着诱发的糖尿病、葡萄糖耐量减低、禁食葡萄糖减低、代谢综合征X、胰岛素抵抗、脂质耐量减低、囊性纤维变性相关性糖尿病、多囊性卵巢综合征和妊娠期糖尿病。
进而另一方面，通式I化合物可用于治疗肥胖、血脂异常、糖尿病性血脂异常、高血脂、高甘油三酯血症、高脂蛋白血症、高胆固醇血症、高血压、原发性高血压、急性高血压意外、动脉硬化、动脉粥样硬化、再狭窄、间歇性跛行(闭塞性动脉粥样硬化)、心血管疾病、心肌病、心脏肥厚、左心室肥大、冠状动脉疾病、早期冠状动脉疾病、心脏机能不全、运动耐受性、慢性心力衰竭、轻微的慢性心力衰竭、心律失常、心节律障碍、昏厥、心脏病发作、心肌梗塞、Q-波心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合征、心绞痛、不稳定型心绞痛、心旁路再闭合、舒张期功能障碍、收缩期功能障碍、非Q-波心坏死、手术后分解代谢改变、急性胰腺炎和肠易激综合征。
进而另一方面，通式I化合物可以用于治疗糖尿病性视网膜病、背景性视网膜病、增殖前期视网膜病、增殖性视网膜病、黄斑水肿、白内障、肾病、肾病综合征、糖尿病性肾病、微白蛋白尿、巨白蛋白尿(macroalbuminuria)、神经病、糖尿病性神经病、远侧对称性感觉运动多神经病和糖尿病性植物神经病。
进而另一方面，通式I化合物可用于增加患者中β-细胞的数量、增加患者中β-细胞的大小或刺激β-细胞增殖、调控有此需要的患者中的β-细胞功能与胰岛素分泌，该方法包括将有效量的式I化合物对有此需要的患者给药。
还相信本发明化合物可用于减少有此需要的患者的体重。
还相信本发明化合物可用于上述疾病的体重无作用性治疗。
还相信本发明化合物可用于在有此需要的患者中重新分配脂肪。
还相信本发明化合物可用于在有此需要的患者中重新分配向心性脂肪。
还相信本发明化合物可用于减少或预防向心性肥胖。
还相信本发明化合物可用于减少餐后血清脂质移动。
还相信本发明化合物可用于治疗脂肪酸氧化障碍，例如MCAD。
进而另-方面，相信通式I化合物可用于治疗其中胆固醇是一种前体的疾病、病症或障碍。这类疾病、病症或障碍可以涉及睾酮，例如男性节育、睾酮水平过多、PCOS和前列腺癌。它们也可以涉及皮质醇或促皮质素，例如库兴氏病。
相信本发明化合物也可用于治疗癌症。因而，通式I化合物可以用于治疗胰岛素瘤(胰岛细胞肿瘤)，例如恶性胰岛素瘤和多发性胰岛素瘤；脂肪细胞癌，例如脂瘤癌。
相信本发明化合物也可用于治疗嗜铬细胞瘤和其他伴有儿茶酚胺内分泌增加的疾病。
相信本发明化合物也可用于治疗前列腺癌，例如腺癌。
进而另一方面，通式I化合物可以用于治疗肝脂肪变性。
进而另一方面，通式I化合物可以用于治疗肝硬化。
进而另一方面，通式I化合物可以用于治疗AIDS或者AIDS相关性疾病、病症或障碍。
进而另一方面，通式I化合物可以用于治疗脂肪营养障碍。
进而另一方面，通式I化合物可以用于治疗乳酸中毒。
在又一方面，本发明化合物预期可用于治疗CNS疾病、病症或障碍。
因而，本发明化合物可以用于治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、ADHD(注意缺陷-多动症)、进食障碍(例如食欲过盛和食欲缺乏)、抑郁、焦虑、认知记忆障碍、年龄相关性认知衰退、轻微认知缺损和精神分裂症。
在又一方面，本发明化合物可以用于治疗炎症，例如类风湿性关节炎、牛皮癣、全身炎性反应综合征、脓毒病等。
本发明化合物也可以与一种或多种其它药理活性物质联合给药，所述物质选自例如抗肥胖药、抗糖尿病药、抗高血压药、治疗和/或预防由糖尿病所致或与之有关的并发症的药物、以及治疗和/或预防由肥胖所致或与之有关的并发症和障碍的药物。
因而，在本发明的进一方面，本发明化合物可以与一种或多种抗肥胖药或食欲调节剂联合给药。这类药物可以选自CART(可卡因苯丙胺调节的转录)激动剂、NPY(神经肽Y)拮抗剂、MC4(melanocortin4)激动剂、阿立新(orexin)拮抗剂、TNF(肿瘤坏死因子)激动剂、CRF(促皮质素释放因子)激动剂、CRF BP(促皮质素释放因子结合蛋白)拮抗剂、尿皮质素激动剂、β3激动剂、MSH(促黑激素)激动剂、MCH(黑素细胞浓集激素)拮抗剂、CCK(缩胆囊素)激动剂、血清素再摄取抑制剂、血清素与去甲肾上腺素再摄取抑制剂、混合型血清素与去甲肾上腺素化合物、5HT(血清素)激动剂、铃蟾肽激动剂、促生长激素神经肽(galanin)拮抗剂、生长激素、生长激素释放化合物、TRH(促甲状腺素释放激素)激动剂、UCP2或3(解偶联蛋白2或3)调节剂、苗条蛋白激动剂、DA激动剂(溴隐亭、doprexin)、脂酶/淀粉酶抑制剂、RXR(类视黄醇X受体)调节剂或TRβ激动剂。
在本发明的一种实施方式中，抗肥胖药是苗条蛋白(leptin)。
在另一种实施方式中，抗肥胖药是右苯丙胺或苯丙胺。
在另一种实施方式中，抗肥胖药是芬氟拉明或右芬氟拉明。
在另一种实施方式中，抗肥胖药是西布曲明。
在另一种实施方式中，抗肥胖药是奥利司他。
在另一种实施方式中，抗肥胖药是吗吲哚或芬特明。
适合的抗糖尿病药包含胰岛素、exendin-4、GLP-1(胰高血糖素样肽-1)及其衍生物，例如公开在Novo Nordisk A/S的WO 98/08871中的那些(引用在此作为参考)，以及口服活性降血糖药。
口服活性降血糖剂优选地包含磺酰脲类、双胍类、氯茴苯酸类、糖苷酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂(例如公开在Novo Nordisk A/S和Agour on Pharmaceuticals，Inc.的WO 99/01423中)、GLP-1激动剂、钾通道开放剂(例如公开在Novo Nordisk A/S的WO 97/26265和WO99/03861中，引用在此作为参考)、DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制剂、涉及葡萄糖异生和/或糖原分解刺激的肝酶的抑制剂、葡萄糖摄取调节剂、改变脂质代谢的化合物(例如抗高脂血剂和抗血脂剂，例如HMG CoA抑制剂(他汀类))、降低食物摄入的化合物、RXR激动剂和作用于ATP-依赖性B-细胞钾通道的药物。
在本发明的一种实施方式中，本发明化合物与胰岛素联合给药。
在另一种实施方式中，本发明化合物与磺酰脲联合给药，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪或格列齐特(glicazide)。
在另一种实施方式中，本发明化合物与双胍联合给药，例如甲福明(metformin)。
在另外一种实施方式中，本发明化合物与氯茴苯酸联合给药，例如瑞格列奈或色那列奈。
在另一种实施方式中，本发明化合物与α-葡糖苷酶抑制剂联合给药，例如米格列醇或阿卡波糖。
在另一种实施方式中，本发明化合物与作用于ATP-依赖性β-细胞钾通道的药物联合给药，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特或瑞格列奈。
此外，本发明化合物可以与那格列奈联合给药。
在另一种实施方式中，本发明化合物与抗高脂血剂或抗血脂剂联合给药，例如考来烯胺、考来替泊、氯贝特、吉非贝齐、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考或右旋甲状腺素。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种以上上述化合物联合给药，例如与下列药物相组合给药磺酰脲和甲福明、磺酰脲和阿卡波糖、瑞格列奈和甲福明、胰岛素和磺酰脲、胰岛素和甲福明、胰岛素、胰岛素和洛伐他汀等。
此外，本发明化合物可以与一种或多种抗高血压药联合给药。抗高血压药的实例有β-阻滞剂，例如阿普洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔和美托洛尔；ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂，例如贝那普利、卡托普利、a1atriopril、依那普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利和雷米普利；钙通道阻滞剂，例如硝苯地平、非洛地平、尼卡地平、伊拉地平、尼莫地平、地尔硫卓和维拉帕米；以及α-阻滞剂，例如多沙唑嗪、乌拉地尔、哌唑嗪和特拉唑嗪。可以进一步参考RemingtonThe Science and Practice of Pharmacy，19thEdition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995。
应当理解，根据本发明的化合物与一种或多种上述化合物以及可选地一种或多种其他药理活性物质的任意适合的组合都被视为在本发明的范围内。
本发明还涉及根据反应流程P1和P2的方法，其用于制备上述新颖的化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变体形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物。
本发明化合物可以单独给药或者与药学上可接受的载体或赋形剂联合给药，可以采取单剂量或多剂量。可以按照常规技术，利用药学上可接受的载体或稀释剂以及任意其他已知的助剂和赋形剂配制根据本发明的药物组合物，例如公开在RemingtonThe Science andPractice of Pharmacy，19th Edition，Gennaro，Ed.，MackPublishing Co.，Easton，PA，1995中的那些。组合物可以呈现常规的剂型，例如胶囊剂、片剂、气雾剂、溶液、悬液或局部用药剂型。
可以将药物组合物具体配制成用于借助任意适合途径给药的形式，例如口服、直肠、鼻、肺、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹膜内、阴道和肠胃外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和真皮内)途径，口服途径是优选的。将被领会的是，优选的途径将取决于受治疗者的一般条件与年龄、所治疗病症的属性和所选择的活性成分。
用于口服给药的药物组合物包括固体剂型，例如胶囊剂、片剂、糖锭剂、丸剂、锭剂、粉剂和颗粒剂。在适当时，它们可以带有包衣，例如肠溶衣，或者它们可以按照本领域熟知的方法配制，以便提供活性成分的控制释放，例如持续或延长释放。
用于口服给药的液体剂型包括溶液、乳剂、悬液、糖浆剂和乳剂。
用于肠胃外给药的药物组合物包括无菌的水性与非水性可注射的溶液、分散体、悬液或乳剂以及无菌粉剂，后者在使用前在无菌可注射的溶液或分散体中重配制。药库注射剂也涵盖在本发明的范围内。
其他适合的给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴剂、植入物等。
化合物的治疗剂量将依赖于给药的频率与方式、受治疗者的性别、年龄、体重与一般条件、所治疗病症的属性与严重性、所治疗的任意伴发疾病以及本领域技术人员显而易见的其他因素。可以借助本领域技术人员已知的方法方便地将制剂制成单元剂型。在一种实施方式中，组合物的单元剂型包含约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
在进一步的实施方式中，药物组合物用于口服、经鼻、透皮、经肺或肠胃外给药。
就肠胃外途径而言，例如静脉内、鞘内、肌内和相似的给药，通常剂量在口服给药所用的剂量的大约一半水平。
本发明化合物一般以游离物质或其药学上可接受盐的形式使用。一个实例是可作为游离碱使用的化合物的酸加成盐。当本发明化合物含有游离碱时，这类盐是按照常规方式制备的，即将该化合物游离碱的溶液或悬液用化学当量的药学上可接受的酸处理，例如无机和有机酸。代表性实例在上文提到过。具有羟基的化合物的生理学上可接受的盐包括所述化合物的阴离子与适合的阳离子的组合，后者例如钠或铵的离子。
就肠胃外给药而言，可以采用本发明化合物在无菌水溶液、含水丙二醇、芝麻油或花生油中的溶液。如果必要的话，这类水溶液应当被适当地缓冲，首先用足量盐水或葡萄糖使液体稀释剂等渗。水溶液特别适合于静脉内、肌内、皮下和腹膜内给药。所采用的无菌水性介质都可很容易地借助本领域技术人员已知的标准技术获得。
适合的药用载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种有机溶剂。适合的载体的实例有水、盐溶液、醇、聚乙二醇、多羟基乙氧基化蓖麻油、花生油、橄榄油、明胶、乳糖、白土(terra alba)、蔗糖、环糊精、淀粉、硬脂酸镁、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、硅酸、脂肪酸、脂肪酸胺、脂肪酸单甘油酯与二甘油酯、季戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、羟甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。类似地，载体或稀释剂可以包括本领域已知的任意持续释放材料，例如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯，其单用或者与蜡混合使用。制剂中还可以包括湿润剂、乳化与悬浮剂、防腐剂、甜味剂或矫味剂。
本发明化合物与药学上可接受的载体相合并制成的药物组合物可以容易地以适合于所公开的给药途径的多种剂型给药。借助药学领域已知方法可以方便地将制剂制成单元剂型。
适合于口服给药的本发明制剂可以呈现离散的单元，例如胶囊或药片，每一单元含有预定量的活性成分，并且可以包括适合的赋形剂。这些制剂可以是粉末或颗粒的形式，可以是在水性或非水性液体中的溶液或悬液，或者可以是水包油或油包水型液体乳剂。
如果使用固体载体进行口服给药，那么制备物可以被制成药片，以粉末或颗粒形式置于硬明胶胶囊中，或者可以是糖锭或锭剂的形式。固体载体的量可以广泛变化，但是通常将为约25mg至约1g。如果使用液体载体，那么制备物可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊剂或无菌可注射液体的形式，后者例如是水性或非水性液体悬液或溶液。
可以借助常规压片技术制备的典型片剂可以含有片芯活性化合物(游离化合物或其盐)5mg胶体二氧化硅(Aerosil) 1.5mg微晶纤维素(Avicel) 70mg改性纤维素胶(Ac-Di-Sol) 7.5mg硬脂酸镁q.s.
包衣HPMC9mg*Mywacett9-40 T约 0.9mg*酰化单甘油酯，用作膜包衣的增塑剂本发明化合物可以对有此需要的哺乳动物患者，尤其是人给药。这类哺乳动物也包括家畜，例如家庭宠物，也包括非家畜动物，例如野生动物。
在本发明的进一方面，本发明化合物可以与其他药理活性物质联合给药，例如抗糖尿病的或其他药理活性物质，包括用于治疗和/或预防胰岛素抗性和以胰岛素抗性为病理生理学机理的疾病的其他化合物。
此外，根据本发明的化合物可以与抗肥胖药或食欲调节剂联合给药。
实施例通用方法利用注射器隔帽技术，在氮下进行所有涉及空气敏感性试剂的反应。利用加热枪加热，将玻璃器皿干燥。溶液的干燥使用MgSO4。借助旋转蒸发在真空中除去溶剂。在Buchi 535上记录熔点，利用Bruker AMX400和Bruker DRX 300仪器分别记录400和300MHz下的1H NMR光谱，以四甲基硅烷(TMS)作为内标。偶合常数(J)以Hz表示。材料供试化合物是合成的，若是商业上可得到的，则购自Aldrich、Specs、Maybridge或Bionet。就所合成的化合物而言，实施例中陈述了合成工艺和所测量的化合物特征。实施例中没有陈述合成工艺的所有化合物是商业上可得到的，已购买或者借助文献所述标准方法合成之。
烯丙基酯、例如(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯和4-羟基-苯甲酸烯丙基酯是按照Lee，J.C.(Synthetic Commun.28(11)2021-2026(1998)所述工艺制备的。
1-苄基-甲基-(2-哌啶-4-基-乙基)-胺是从4-(2-氧代-乙基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(从4-哌啶乙醇制备)、借助标准还原性胺化方案、继之以酸性N-BOC去保护步骤而制备的。
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯、4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯是如PCT/DK 02/00852所述制备的。
2-(2-哌啶-4-基-乙基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉是从4-(2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯和1，2，3，4-四氢异喹啉、借助标准还原性胺化方案、继之以酸性N-BOC去保护步骤而制备的。
下列烯丙基酯是从对应的苯酚羧酸、通过与烯丙基溴反应、并且在乙腈中应用CsF-C盐而制备的(3-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯，(3-氟-4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯，3-(3-羟基-苯基)-丙酸烯丙基酯，5-巯基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-乙酸烯丙基酯，2-巯基-4-甲基-噁唑-5-基)-乙酸烯丙基酯，(4-羟基-苯氧基)-乙酸烯丙基酯，和(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯。
4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯a)借助(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯和叔丁氧羰基-4-羟基哌啶的经典Mitzunobu反应(DEAD，三苯膦)制备4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
b)借助HCL(乙醚)催化的哌啶4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯的去保护作用制备[4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸烯丙基酯。
c)借助两步单罐反应制备3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-铺碘化物，该反应首先是1，1’-羰基二咪唑(含TEA的THF)缩合，继之以咪唑基团的甲基化(甲基碘)。
d)借助4-羟基苯乙醇与3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物之间的氨甲酰化反应(DIPEA，二氯甲烷)制备4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯。
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯a)使4-羟基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯(借助标准文献工艺制备)与3，3-二甲基丁胺缩合(DIPEA，THF)，制备N-(3，3-二甲基-丁基)-4-羟基-苯甲酰胺。
b)从N-(3，3-二甲基-丁基)-4-羟基-苯甲酰胺和3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物的缩合作用(DABCO，二氯甲烷)制备4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯。
c)用HCl去保护4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯的羟基，制备4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯。
3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物a)借助标准Mitzunobu方案(三苯膦，DEAD THF)，从(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯和叔丁氧羰基-4-羟基哌啶合成4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
b)借助HCl催化的哌啶4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯的去保护作用，合成[4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸烯丙基酯。
c)从[4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸烯丙基酯和1，1’-羰基二咪唑(TEA，THF)合成3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-铺碘化物。将该咪唑中间体用甲基碘的乙腈溶液甲基化。
在Merck DC-Alufolien硅胶60F254上进行薄层色谱法，利用UV254使组分可视化。利用硅胶Merck 60 0.04-0-063mm和Quad 12/25快速系统进行快速色谱法。
制备型HPLC系统由两个Gilson 322泵和Gilson测压模块805组成。由Gilson215联合自动注射器和级分收集器实现注射和级分收集。利用Gilson二极管矩阵检测器170进行检测。将含有25-100mg材料的样品溶于0.5-2.0ml溶剂(最小水分浓度10％)。
在Waters Xterra RP187μm柱19mm×150mm上进行分离，流速15ml/min(以5ml/mi n流速加入样品，时间约1min)。最广泛使用的梯度开始于含5％乙腈的水，终止于14分钟后的95％乙腈。该浓度维持6min。该系统被0.05％TFA缓冲。在特殊情况下，改变梯度以适应分离的需要。汇集各级分，在真空中蒸发至干。
HPLC-MS.
使用下列仪器-Hewlett Packard系列1100 G1312A Bin泵-Hewlett Packard系列1100柱室-Hewlett Packard系列1100 G13 15A DAD二极管矩阵检测器-Hewlett Packard系列1100 MSD借助HP Chemstation软件控制仪器。
将HPLC泵连接两个洗脱池，各含有
A 含0.01％TFA的水B 含0.01％TFA的乙腈将适当体积的样品(优选1μl)注射上柱，用乙腈梯度洗脱，在40℃下进行分析。
所用HPLC条件、检测器设置和质谱仪设置如下柱子Waters Xterra MS C-18 X 3 mm id梯度7.5min内10％-100％乙腈，线性， 1.0ml/min检测210nm(来自DAD的类似输出)MS 电离模式API-ES，扫描100-1000amu，步长0.1amu通用工艺1在经过火焰干燥的反应烧瓶中，将醇(0.4mmol)、适当的巯基或羟基Mitzunobu试剂(例如苯酚/苯硫酚/N-羟基吡咯/吡咯)(0.33-0.4mmol)与三丁膦(0.5-1.4mmol)的THF(2-8ml)溶液在室温氮下搅拌。加2ADDP(0.5-1.4mmol)的THF(1.5-3ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌至少16小时，有时过滤，蒸发至干，经过制备型HPLC和/或快速色谱纯化。
通用工艺2将羧酸甲酯或乙酯(0.2mmol)溶于DMSO(1.5ml)和盐酸水溶液(2-3N；0.75ml)。将反应混合物加热至70-95 达至少2小时。向经过蒸发或未经蒸发的反应混合物(DMSO溶液)加入水(0.3ml)，产物混合物经过制备型HPLC纯化。
通用工艺3将烯丙基酯(0.2mmol)、吗啉(0.67mmol)、Pd(PPh3)4(0.02mmol)的无水THF(5ml)溶液在室温暗处搅拌1小时。就有些反应而言，加入另外的吗啉(0.67mmol)和Pd(PPh3)4(0.02mmol)。将反应混合物蒸发至干，得到粗产物，经过制备型HPLC或快速色谱纯化。
通用工艺4在经过干燥的反应烧瓶中，在氮下，将适当的胺(1.0eq)和碱、例如1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(1.5-4.0eq)或二异丙基乙胺(1.2-4eq)溶于二氯甲烷(胺浓度0.01-0.2mmol/ml胺)或者二氯甲烷与DMF的混合物。在室温下加入适当的氯甲酸芳基酯(1-1.3eq)(借助常规方法从对应的酚制备)。将反应混合物蒸发，经过快速色谱或制备型HPLC纯化。
通用工艺5将醇(0.4mmol)、酚/硫酚/N-羟基吡咯/吡咯或酰亚胺(0.4mmol)、二异丙基乙胺(0.44mmol)与三丁膦(0.52mmol)的THF(5ml)溶液在室温氮下搅拌。加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(ADDP，0.52mmol)的THF(5ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物过滤，滤液蒸发至干，得到粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)，或者重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺6将醇(0.4mmol)、酚/硫酚/N-羟基吡咯/吡咯或酰亚胺(0.4mmol)、二异丙基乙胺(0.44mmol)与固体支撑的三苯膦(3mmol/g，1.2mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液在室温氮下搅拌。加入偶氮二羧酸二叔丁基酯(DBAD，1.2mmol)的CH2Cl2(1ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌16小时。加入TFA(0.5ml)，将混合物在室温下搅拌另外1小时。加入EtOAc，过滤，继之以蒸发至干，得到粗产物，经过快速色谱纯化(Quadflash12，EtOAc-庚烷)，或者重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺7在室温氮气氛中，向适当的哌啶(0.45mmol)与DIPEA(1.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加入适当的氯甲酸芳基酯(0.75mmol)。将反应混合物搅拌过夜，蒸发至干。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)，或者重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺8将4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基氧羰基)-苯基酯(1.0eq)溶于四氢-喃(烯丙基酯浓度0.1-0.2mmol/ml)。加入二异丙基乙胺(2.5-3.0eq)以及适当的胺(2-2.4eq)。将反应混合物搅拌5-20小时，蒸发，用二氯甲烷从5％柠檬酸水溶液中萃取四次。将有机相干燥，蒸发，得到粗产物。粗产物经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺9将4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸烷基氨甲酰基)-苯基酯(1.0eq)、吗啉(3eq.)、四-(三苯膦)-钯(0.1eq)在氮气氛下加入到反应烧瓶中。加入四氢-喃(烯丙基酯浓度0.05-0.15mmol/ml)，将反应混合物搅拌1-5天，蒸发至干，进行制备型HPLC处理。
通用工艺10将4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯(1.0eq)、三丁膦(1.5eq)、偶氮二羧酸二哌啶(ADDP)(1.5eq)和适当的巯基或羟基Mitzunobu试剂(例如苯酚/苯硫酚/N-羟基或巯基吡咯/吡咯)(1.0eq)在氮下加入到反应烧瓶中。加入四氢-喃(0.05-0.2mmol4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯)。将反应混合物搅拌或振荡1-4天，蒸发至干，经过快速或制备型HPLC纯化。
通用工艺11将3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-铺碘化物(1.0eq)、二异丙基乙胺(3eq)、酚(1.0eq)和二氯甲烷(0.05-1.5mmol/ml 3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物)加入到反应烧瓶中，搅拌至少3小时。将反应混合物蒸发，经过制备型HPLC纯化。
通用工艺12将4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯(1.0eq)、三丁膦(1.5eq)、偶氮二羧酸二哌啶(ADDP)(1.5eq)和适当的巯基或羟基Mitzunobu试剂(例如苯酚/苯硫酚/N-羟基或巯基吡咯/吡咯)(1.1eq)在氮下加入到反应烧瓶中。加入四氢-喃(0.05-0.3mmol/ml4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯)，将反应混合物搅拌或振荡1-4天。将反应混合物蒸发至干，经过快速色谱或制备型HPLC纯化。
通用工艺13在经过火焰干燥的反应烧瓶中，将醇(0.4mmol)、适当的巯基或羟基Mitzunobu试剂(例如苯酚/苯硫酚/N-羟基吡咯/吡咯)(0.33-0.4mmol)与三丁膦(0.5-2.0mmol)的THF(2-8ml)溶液在室温氮下搅拌。加入ADDP(0.5-2.0mmol)的THF(1.5-3ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌至少16小时，有时过滤，蒸发至干，经过制备型HPLC和/或快速色谱纯化。
原料/中间体4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶步骤A将4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(6.04g，30mmol)、1-羟基吡唑(2.52g，30mmol)与三丁膦(9.74ml，39mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液在0℃氮下搅拌。加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(9.84g，39mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液，将混合物在室温下搅拌16小时，过滤，蒸发至干。将残余物用二氯甲烷(100ml)研制，过滤，蒸发至干，得到粗的黄色油(18.5g)，其中含有4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯，无需进-步纯化即可用于下-步。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.87(m，2H)，3.16(m，2H)，3.36(m，2H)，3.84(m，2H)，4.61(m，1H)，6.18(t，1H)，7.27(dd，1H)，7.31(dd，1H)；HPLC-MS(方法A)m/z＝168(M-Boc+H)+；Rt＝3.60min.
步骤B将来自步骤A的粗油在二氯甲烷(50ml)与三氟乙酸(50ml)的混合物中搅拌约60小时，蒸发至干。使残余物在二氯甲烷(50ml)与12.5M盐酸(50ml)之间分配。将酸性水相用二氯甲烷洗涤(2×25ml)，继之以在真空中蒸发至干。将残余物溶于1N氢氧化钠，用二氯甲烷萃取(4×25ml)。将有机相经硫酸钠干燥，蒸发至干，得到4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶(2.74g，34％收率)，为黄色的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.63(m，2H)，1.88(s，1H)，1.93(m，2H)，2.66(m，2H)，3.15(m，2H)，4.52(m，1H)，6.17(t，1H)，7.27(dd，1H)，7.31(dd，1H)；HPLC-MS(方法A)m/z＝168(M+H)+；Rt＝0.49min.
中间体4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯是如PCT/DK02/00852、即WO 03/51841所述制备的。
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯、3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-铺碘化物是如PCT/DK02/00852、即WO 03/51841所述制备的。1-羟基吡唑是如Begtrup，Veds_，J.Chem.Soc.Perkin Trans1，1995，243所述制备的。1-羟基咪唑是如Eriksen et al.，J.Org.Chem.63，1998，12所述制备的。
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯向4-(2-羟基乙基)苯酚(25mmol)与4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)(27mmol)的CH2Cl2(50ml)溶液加入3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物(27mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，过滤，将有机相用水洗涤三次，干燥(MgSO4)，蒸发，得到99％4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯，为亮黄色油，无需进一步纯化即可使用。
将4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯(5mmol)、3，3-二甲基戊二酰亚胺(5mmol)、二异丙基乙胺(5.5mmol)与三丁膦(6.5mmol)的THF(25ml)溶液在室温氮下搅拌。加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(ADDP，6.5mmol)的THF(25ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物过滤，加入水，用EtOAc萃取。合并有机相，干燥，浓缩，经过快速色谱纯化(Quad flash40，EtOAc-庚烷1∶3-＞1∶0)，得到84％4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，为米色晶体。4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯(4mmol)是通过在室温下与1.7M HCl的Et2O溶液(20ml)在DCM(5ml)中搅拌16小时而去保护的。蒸发至干，继之以与MeCN蒸发，生成97％标题化合物，为固体。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.06(s，6H)，1.54-1.63(m，2H)，1.90-1.98(m，2H)，2.24(s，4H)，2.78-2.83(m，2H)，3.18-3.37(m，2H)，3.90-4.06(m，5H)，7.01(d，2H)，7.2 4(d，2H)；HPLC-MSm/z＝389.2(M+1)；Rt＝3.01min.
4-苄基哌啶类2-哌啶-4-基甲基-吡啶、5-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶、4-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶、(6-哌啶-4-基甲基-吡啶-2-基)-甲醇、2-哌啶-4-基甲基-嘧啶、4-噻吩-3-基甲基-哌啶、4-(4-氰甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯和(4-哌啶-4-基甲基-苯基)-乙酸是采用Vice et al.，J.Org.Chem.66，2001，2487所述方案制备的，其中分别使用2-溴吡啶、2-溴-5甲基吡啶、2-溴-4-甲基吡啶、2-溴-6-甲酰基吡啶、2-溴嘧啶、3-溴噻吩、4-溴苄基氰或(4-溴苯基)-乙酸烯丙基酯作为芳基/杂芳基溴化物。4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶是利用Meyer et al.，Synthesis，2003，899所述方案，将4-(4-氰甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯用叠氮化钠处理而制备的。4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶是通过在室温下，将4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯用DCM-TFA(1∶1)处理而制备的。4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯是以相似方式，使用4-(4-氰甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯制备的，后者是利用通用工艺5从N-Boc保护的4-羟基哌啶和4-羟基苄基哌啶制备的。
4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯是如下制备的将乙基二异丙胺(0.7ml，4.02mmol)加入到4-(4-三氟甲基-苄基)-苯酚(1.0g，4.0mmol)在含20％光气的甲苯(3ml，5.5mmol)中的溶液中，同时在0℃下搅拌。将混合物在熔化冰浴中搅拌3小时，蒸发至干。将残余物用三份二乙醚研制，合并有机相，蒸发至干，得到1.12g(89％)粗的氯甲酸酯，无需进一步纯化即可用于下面的步骤。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.04(s，2H)，7.15(d，2H)，7.21(d，2H)，7.28(d，2H)，7.56(d，2H)。
实施例14-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺4制备的，其中应用下列原料氯甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和1-苄基-甲基-(2-哌啶-4-基-乙基)-胺。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。向标题产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，在减压下干燥标题产物，得到盐酸盐。收率190mg；53％。LC-MSm/z514.1(M+)；Rt＝3.83min.
实施例24-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和吡啶-2-硫醇。收率68mg；30％。LC-MSm/z476.0(M+)；Rt＝4.54min.
实施例34-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)。向标题产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，在减压下干燥标题产物，得到盐酸盐。收率121mg；72％。LC-MSm/z542.1(M+)；Rt＝3.58min。
实施例44-(甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和1-甲基-1H-咪唑-2-硫醇。将粗产物过滤，进行快速色谱处理(乙酸乙酯)。向标题产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，在减压下干燥标题化合物，得到盐酸盐。收率161mg；61％。LC-MSm/z479 (M+)；Rt＝3.35min.
实施例54-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和(4-羟基-苯基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯→二氯甲烷/甲醇/乙酸，80∶8∶2)，收集适当的样品后进行制备型HPLC。向标题产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，在减压下干燥标题化合物，得到盐酸盐。收率41mg；19％。LC-MSm/z585.3(M+)；Rt＝3.48min.
实施例64-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和1H-咪唑-2-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(二氯甲烷/甲醇/乙酸，80∶8∶2)。向标题产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，得到盐酸盐，在减压下干燥。收率147mg；74％。LC-MSm/z465.1(M+)；Rt＝3.27min.
实施例7
4-(4-哌嗪-1-基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-哌嗪-1-基-苯酚。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，得到盐酸盐。使盐酸盐从乙酸乙酯中重结晶，在减压下干燥标题产物。收率38mg；19％。LC-MSm/z543.1(M+)；Rt＝3.60min.
实施例84-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和吡唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)，继之以制备型HPLC处理。在减压下干燥标题产物。收率0.121mg；68％。LC-MSm/z449.0(M+)，Rt＝4.46min.
实施例94-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，得到盐酸盐，在减压下干燥。收率101mg；56％。LC-MSm/z449.0(M+)，Rt＝2.91min.
实施例104-(吡啶-3-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和吡啶-3-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，得到盐酸盐，在减压下干燥。收率61mg；33％。LC-MSm/z460.1(M+)；Rt＝3.36min.
实施例114-[4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯酚。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/甲醇，9∶1)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在真空中蒸发溶剂，得到盐酸盐，在减压下干燥。收率69mg；30％。LC-MSm/z530.2(M+)；Rt＝3.44min.
实施例124-(5-苯硫基-吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和5-苯硫基-吡唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)。在减压下干燥标题产物。收率170mg；76％。LC-MSm/z557.1(M+)；Rt＝5.51min.
实施例134-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-咪唑-1-基-苯酚。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率62mg；27％。LC-MSm/z552.1(M+)；Rt＝3.34min.
实施例144-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-咪唑-1-基-苯酚。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶3)。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率73mg；40％。LC-MSm/z460.1(M+)；Rt＝4.56min.
实施例154-(3-吡啶-2-基-吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和3-吡啶-2-基-吡唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，3∶1)。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率99mg；44％。LC-MSm/z526.2(M+)；Rt＝4.01min.
实施例164-(2-苯硫基-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-苯硫基-咪唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶3)。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率156mg；66％。LC-MSm/z557.1(M+)；Rt＝4.66min.
实施例174-(2-氯-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-氯-咪唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率143mg；69％。LC-MSm/z483.1(M+)；Rt＝4.42min.
实施例184-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率99mg；42％。LC-MSm/z555.1(M+)；Rt＝3.53min.
实施例194-(2-甲基-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-甲基-咪唑-1-醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率33mg；16％。LC-MSm/z463.2(M+)；Rt＝2.85min.
实施例204-(吡啶-4-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和吡啶-4-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率 138mg；59％。LC-MSm/z476.1(M+)；Rt＝3.58min.
实施例214-(4-吡啶-3-基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和吡啶-4-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率24mg；11％。LC-MSm/z550.2(M+)；Rt＝3.78min.
实施例224-[4-(4-环戊基-哌嗪-1-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-(4-环戊基-哌嗪-1-基)-苯酚。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)。使产物从DMSO中结晶，分离，向产物的乙酸乙酯溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在减压下干燥标题产物。收率27mg；11％。LC-MSm/z611.2(M+)；Rt＝4.04min.
实施例234-(4-吡啶-2-基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-吡啶-2-基甲基-苯酚。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，(1∶1))，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液。在减压下干燥标题产物。收率24mg；10％。LC-MSm/z550.2(M+)；Rt＝3.91min.
实施例244-[4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯酚。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率72mg；30％。LC-MSm/z；564.3(M+)；Rt＝3.98min.
实施例254-(5-吡啶-4-基-[1，3，4]噁二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯 标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和5-吡啶-4-基-[1，3，4]噁二唑-2-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯，庚烷，2∶1)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率62mg；26％。LC-MSm/z544.0(M+)；Rt＝4.22min.
实施例264-(5-吡啶-4-基-1-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯，庚烷，3∶1)，继之以制备型HPLC处理。向产物的溶液加入HCl(g)的乙醚溶液，在减压下干燥标题产物。收率68mg；28％。LC-MSm/z543.1(M+)；Rt＝3.47min.
实施例274-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和1-甲基-1H-四唑-5-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯，庚烷，1∶1)。在减压下干燥标题产物。收率153mg；80％。LC-MSm/z481.0(M+)；Rt＝4.34min.
实施例284-[4-(4-乙氧羰基-噁唑-2-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-(4-羟基-苯基)-噁唑-4-羧酸乙基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率76.3mg；32％。LC-MSm/z620.1(M+Na)；Rt＝5.31min.
实施例294-(4＇-甲氧羰基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4’-羟基-联苯-4-羧酸甲基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率69mg；29％。LC-MSm/z593.1(M+)；Rt＝5.77min.
实施例305-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基}-1H-吲哚-2-羧酸乙基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和5-羟基-1H-吲哚-2-羧酸乙基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率76mg；33％。LC-MSm/z570.2(M+)；Rt＝5.37min.
实施例314-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和3-(4-羟基-苯基)-丙酸乙基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。在减压下干燥标题产物。收率62mg；27％。LC-MSm/z559.2(M+)；Rt＝5.48min.mg实施例324-(3-乙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和3-羟基-苯甲酸乙基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯)，继之以制备型HPLC处理。在减压下干燥标题产物。收率65mg；31％。LC-MSm/z531.1(M+)；Rt＝5.48min.
实施例334-(4-乙氧羰基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-巯基-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。在减压下干燥标题产物。收率184mg；86％。LC-MSm/z559.2(M+Na)；Rt＝4.03min.
实施例344-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)，继之以制备型HPLC处理。在减压下干燥标题产物。收率36mg；16％。LC-MSm/z557.2(M+Na)；Rt＝5.36min.
实施例354-(4′-羧基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺2制备的，其中应用下列原料4-(4′-甲氧羰基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率14mg；10％。LC-MSm/z579.1(M+)；Rt＝5.40min。
实施例364-[4-(4-羧基-噁唑-2-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺2制备的，其中应用下列原料4-(4′-甲氧羰基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率6.7mg；6％。LC-MSm/z570.1(M+)；Rt＝5.45min.
实施例374-[4-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺2制备的，其中应用下列原料4-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率98mg；61％。LC-MSm/z531.1(M+H)；Rt＝4.66min.
实施例384-(3-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺2制备的，其中应用下列原料4-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率33mg；33％。LC-MSm/z503.2(M+H)；Rt＝4.48min.
实施例394-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺3制备的，其中应用下列原料4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷/乙酸，5∶5∶0.5)。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率92mg；91％。LC-MSm/z503.0(M+H)；Rt＝4.71min.
实施例404-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺2制备的，其中应用下列原料4-(4-甲氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷/乙酸，5∶5∶0.5)。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率105mg；100％。LC-MSm/z517.1(M+H)；Rt＝4.53min.
实施例414-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和1H-咪唑-2-硫醇。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率103mg；54％。LC-MSm/z479.0(M+)；Rt＝3.78min.
实施例424-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶3)。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率111mg；49％。LC-MSm/z571.1 (M+)；Rt＝6.08min.
实施例434-(4-烯丙氧羰基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺1制备的，其中应用下列原料4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和4-羟基-苯甲酸烯丙基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯／庚烷，1∶5)。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率183mg；82％。LC-MSm/z557.2(M+)；Rt＝5.61min.
实施例444-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺3制备的，其中应用下列原料4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。对粗产物进行制备型HPLC处理。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率83.3mg；75％。LC-MSm/z531.1(M+H)；Rt＝5.46min.
实施例454-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺3制备的，其中应用下列原料4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷/乙酸，5∶5∶0.05)。在真空中蒸发溶剂，得到标题产物，在减压下干燥。收率90mg；87％。LC-MSm/z517.1(M+H)；Rt＝4.63min.
实施例464-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯将三苯膦(177mg，0.67mmol)与偶氮二羧酸二乙酯(106μL，0.67mmol)在无水四氢呋喃(2ml)中的混合物在0℃氮下搅拌15分钟。然后加入4-羟基-苯甲酸烯丙基酯(95mg，0.53mmol)与4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯(200mg，0.53mmol)的无水四氢呋喃(1ml)溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。将混合物蒸发至干，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，二氯甲烷)，得到124mg(45％)纯的烯丙基酯。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.91(m，2H)，2.04(m，2H)，3.73(m，4H)，4.67(m，1H)，4.80(m，2H)，5.28(m，1H)，5.40，(m，1H)，6.04(m，1H)，6.95(d，2H)，7.05(d，2H)，7.16(d，2H)，7.29(d，2H)，7.53(d，2H)，8.03(d，2H)；HPLC-MSm/z＝540(M+1)+，Rt＝6.3min.
实施例474-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯将4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯(200mg，0.37mmol)、二甲基环己二酮(83mg，0.59mmol)与四(三苯膦)钯(0)(42mg，0.036mmol)在无水四氢呋喃(10ml)中的混合物在室温氮下搅拌18小时。将混合物蒸发至干，残余物经过制备型HPLC纯化(Gilson)，继之以用乙酸乙酯研制，得到46mg(25％)标题化合物，为白色晶体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.68(br，2H)，2.03(br，2H)，3.35(br，1H)，3.48(br，1H)，3.74(br，1H)，3.87(br，1H)，4.05(s，2H)，4.77(m，1H)，7.06(d，2H)，7.08(d，2H)，7.25(d，2H)，7.47(d，2H)，7.66(d，2H)，7.89(d，2H)，12.63(brs，1H)；HPLC-MSm/z＝500(M+1)+，Rt＝5.2min.
b)4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯将4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯(200mg，0.37mmol)、二甲基环己二酮(83mg，0.59mmol)与四(三苯膦)钯(0)(42mg，0.036mmol)在无水四氢呋喃(10ml)中的混合物在室温氮下搅拌18小时。将混合物蒸发至干，残余物经过制备型HPLC纯化(Gilson)，继之以用乙酸乙酯研制，得到46mg(25％)标题化合物，为白色晶体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.68(br，2H)，2.03(br，2H)，3.35(br，1H)，3.48(br，1H)，3.74(br，1H)，3.87(br，1H)，4.05(s，2H)，4.77(m，1H)，7.06(d，2H)，7.08(d，2H)，7.25(d，2H)，7.47(d，2H)，7.66(d，2H)，7.89(d，2H)，12.63(br s，1H)；HPLC-MSm/z＝500(M+1)+，Rt＝5.2min.
实施例48(通用工艺5)4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和1-羟基吡唑制得标题化合物(51％)，为油。
NMR(400MHz；CDCl3)δ1.76-2.00(m，4H)，2.29(s，3H)，3.33-3.51(m，2H)，3.90-4.06(m，2H)，4.10(s，2H)，4.68-4.74(m，1H)，6.20(t，1H)，6.97-7.05(m，3H)，7.21-7.40(m，4H)，8.36(d，1H)；HPLC-MSm/z＝393.1(M+1)；Rt＝2.42min.
实施例49(通用工艺5)4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和1-羟基咪唑制得标题化合物(19％)，为其TFA盐。
HPLC-MSm/z＝393.1(M+1)；Rt＝1.34min.
实施例50(通用工艺5)4-苯氧基-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和苯酚制得标题化合物(69％)，为油。
HPLC-MSm/z＝403.1(M+1)；Rt＝3.34min.
实施例51(通用工艺5)4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和2-巯基咪唑制得标题化合物(88％)，为油。
HPLC-MSm/z＝409.1(M+1)；Rt＝1.43min.
实施例52(通用工艺6)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯制得标题化合物(12％)，为油。
HPLC-MSm/z＝501.2(M+1)；Rt＝4.22min.
实施例534-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯将4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯(0.036mmol)、吗啉(0.12mmol)、Pd(PPh3)4(0.0036mmol)在无水THF(1ml)中的混合物在室温暗处搅拌1小时。将反应混合物蒸发至干，得到粗产物，重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。得到标题化合物，为其TFA盐(78％)，油状。
NMR(400MHz；CDCl3)δ1.82-2.05(m，4H)，2.48(s，3H)，3.54-3.88(m，4H)，3.58(s，2H)，4.39(s，2H)，4.52-4.57(m，1H)，6.88(d，2H)，7.11(d，2H)，7.20(d，2H)，7.27(d，2H)，7.37(d，1H)，7.93(dd，1H)，8.69(s，1H)，9.90(br s，2H)；HPLC-MSm/z＝461.0(M+1)；Rt＝2.73min.
实施例54(通用工艺5)4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯和1-甲基-2-巯基咪唑制得标题化合物(65％)，为其TFA盐。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.07(s，6H)，1.65-1.75(m，2H)，2.01-2.15(m，2H)，2.48(s，4H)，2.79-2.84(m，2H)，3.04-3.26(m，2H)，3.82(s，3H)，3.96-4.01(m，2H)，7.01(d，2H)，7.24(d，2H)；HPLC-MSm/z＝485.2(M+1)；Rt＝2.92min.
实施例55(通用工艺5)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯和(4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯制得标题化合物(7％)，为晶体。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.04(s，6H)，1.83-2.03(m，4H)，2.48(s，4H)，2.79-2.84(m，2H)，3.52-3.89(m，4H)，3.60(s，2H)，4.51-4.56(m，1H)，4.59(dt，1H)，5.22(dq，1H)，5.28(dq，1H)，5.86-5.96(m，1H)，6.89(d，2H)，7.03(d，2H)，7.22(d，2H)，7.25(d，2H)；HPLC-MSm/z＝563.2(M+1)；Rt＝5.21min.
实施例56(通用工艺5)4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯和2-巯基咪唑制得标题化合物(85％)，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.06(s，6H)，2.03(brd，2H)，2.47(s，4H)，2.77-2.82(m，2H)，3.04-3.25(m，2H)，3.45(brs，2H)，3.94-3.92(m，1H)，3.95-3.98(m，2H)，4.08-4.22(m，2H)，6.99(d，2H)，7.22(d，2H)，7.30(s，2H)；HPLC-MSm/z＝471.3(M+1)；Rt＝3.23min.
实施例574-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯将4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯(0.025mmol)、吗啉(0.080mmol)、Pd(PPh3)4(0.0025mmol)在无水THF(1ml)中的混合物在室温暗处搅拌1小时。将反应混合物蒸发至干，得到粗产物，重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。得到标题化合物(70％)，为黄色晶体。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.07(s，6H)，1.83-2.03(m，4H)，2.48(s，4H)，2.79-2.84(m，2H)，3.51-3.88(m，4H)，3.60(s，2H)，3.96-4.01(m，2H)，4.51-4.56(m，1H)，6.90(d，2H)，7.03(d，2H)，7.22(d，2H)，7.24(d，2H)；HPLC-MSm/z＝523.2(M+1)；Rt＝4.79min.
实施例58(通用工艺5)4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯和4-羟基-苯甲酸烯丙基酯制得标题化合物(47％)，为晶体。使用三苯膦和DEAD代替三丁膦和ADDP。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.07(s，6H)，1.87-2.07(m，4H)，2.49(s，4H)，2.79-2.84(m，2H)，3.55-3.91(m，4H)，3.97-4.02(m，2H)，4.64-4.69(m，1H)，4.80(dt，1H)，5.29(dq，1H)，5.40(dq，1H)，5.99-6.09(m，1H)，6.95(d，2H)，7.03(d，2H)，7.25(d，2H)，8.03(d，2H)；HPLC-MSm/z＝549.3(M+1)；Rt＝5.26min.
实施例594-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯将4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯(0.11mmol)、吗啉(0.35mmol)、Pd(PPh3)4(0.011mmol)在无水THF(2ml)中的混合物在室温暗处搅拌16小时。将反应混合物蒸发至干，得到粗产物，重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。得到标题化合物(45％)，为无色晶体。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.06(s，6H)，1.89-2.08(m，4H)，2.50(s，4H)，2.80-2.85(m，2H)，3.57-3.90(m，4H)，3.99-4.04(m，2H)，4.67-4.72(m，1H)，6.98(d，2H)，7.04(d，2H)，7.26(d，2H)，8.08(d，2H)；HPLC-MSm/z＝509.2(M+1)；Rt＝3.99min.
实施例60(通用工艺5)4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和3-巯基-1，2，4-三唑制得标题化合物(64％)，为油。使用三苯膦和DEAD代替三丁膦和ADDP。
NMR(400MHz；CDCl3)δ1.74(br s，2H)，2.14(br d，2H)，2.31(s，3H)，3.08-3.28(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.04-4.14(m，4H)，7.00(d，2H)，7.05(d，1H)，7.18(d，2H)，7.45(dd，1H)，8.02(s，1H)，8.38(d，1H)；HPLC-MSm/z＝410.2(M+1)；Rt＝2.04min.
实施例614-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯将光气(5ml，在甲苯中20％浓度)加入到搅拌着的N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.32g，1.50mmol)与三乙胺(0.23ml，1.65mmol)的二氯甲烷(10ml)悬液中。在室温下搅拌1小时后，在减压下蒸发溶剂和过量光气。向残余物加入二氯甲烷(10ml)，继之以1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(168mg，1.50mmol)和4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶(0.25g，1.50mmol)。继续在室温下搅拌1小时。产物经过快速柱色谱纯化(SiO2，在庚烷中50-100％乙酸乙酯的梯度)，得到标题化合物(352mg，58％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.88(m，4H)，3.37(m，1H)，3.52(m，1H)，3.87(m，1H)，4.00(m，1H)，4.67(m，1H)，6.20(t，1H)，6.95(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.32(dd，1H)，7.44(m，2H)，7.53(m，1H)，7.90(d，2H)，8.12(dd，1H)，8.39(dd，1H)， 8.87(s，1H)；HPLC-MS(方法A)m/z＝430(M+Na)+；Rt＝3.14min.
实施例624-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯将光气(5ml，在甲苯中20％浓度)加入到搅拌着的6′-羟基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮(0.35g，1.50mmol)与三乙胺(0.23ml，1.65mmol)的二氯甲烷(10ml)悬液中。在室温下搅拌1小时后，在减压下蒸发溶剂和过量光气。向残余物加入二氯甲烷(10ml)，继之以1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(168mg，1.50mmol)和4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶(0.50g，3.00mmol)。继续在室温下搅拌1小时。产物经过快速柱色谱纯化(SiO2，在庚烷中50-100％乙酸乙酯的梯度)，得到标题化合物(356mg，56％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22(s，6H)，1.88(m，2H)，1.98(m，2H)，2.69(s，4H)，3.39-3.61(m，2H)，3.89-4.10(m，2H)，4.71(m，1H)，6.19(t，1H)，7.22(d，1H)，7.28(m，1H)，7.32(m，1H)，7.51(dd，1H)，8.09(d，1H)；HPLC-MS(方法A)m/z＝428(M+H)+；Rt＝3.21min.
实施例63(通用工艺5)4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯使用4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯和1-甲基-5-巯基四唑制得标题化合物(25％)，为其TFA盐，油状。
HPLC-MSm/z＝425.2(M+1)；Rt＝2.39min.
实施例64(通用工艺7)4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-哌啶-4-基甲基-吡啶制得标题化合物(78％)，为油。
HPLC-MSm/z＝458.0(M+1)；Rt＝3.21min.
实施例65(通用工艺7)4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和2-哌啶-4-基甲基-吡啶制得标题化合物(85％)，为晶体。
HPLC-MSm/z＝455.2(M+1)；Rt＝3.66min.
实施例66(通用工艺7)4-嘧啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-哌啶-4-基甲基-嘧啶制得标题化合物(37％)，为油。
HPLC-MSm/z＝459.1(M+1)；Rt＝4.44min.
实施例67(通用工艺7)4-嘧啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和2-哌啶-4-基甲基-嘧啶制得标题化合物(34％)，为油。
HPLC-MSm/z＝456.1(M+1)；Rt＝5.00min.
实施例68(通用工艺7)4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-噻吩-3-基甲基-哌啶制得标题化合物(39％)，为油。
HPLC-MSm/z＝463.0(M+1)；Rt＝5.48min.
实施例69(通用工艺7)4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和4-噻吩-3-基甲基-哌啶制得标题化合物(52％)，为油。
HPLC-MSm/z＝460.1(M+1)；Rt＝6.01min.
实施例70
4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯在-30℃下，向4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚(1.0mmol)与乙基二异丙胺(1.5mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液加入三氯甲基氯甲酸酯(1.5mmol)。将溶液在-30℃下搅拌30分钟，在回流温度下搅拌1小时。将溶液蒸发至干，重新溶于CH2Cl2(3ml)，冷却至0℃，然后加入4-噻吩-3-基甲基-哌啶(1.0mmol)和乙基二异丙胺(1.0mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，蒸发，得到粗产物，经过FC纯化(Quad flash 40CH2Cl2∶Et2O∶庚烷∶Et3N 1∶1∶2∶0.25-＞1∶1∶1∶0.25)，得到标题化合物，收率17％，为黄色的油。
HPLC-MSm/z＝407.0(M+1)；Rt＝3.49min.
实施例71(通用工艺7)4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和5-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶制得标题化合物(75％)，为晶体。
HPLC-MSm/z＝469.1(M+1)；Rt＝3.79min.
实施例72(通用工艺7)4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和5-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶制得标题化合物(54％)，为油。
HPLC-MSm/z＝472.2(M+1)；Rt＝3.35min.
实施例734-(4-羧甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯在0℃下，向(4-哌啶-4-基甲基-苯基)-乙酸(0.33mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加入双(三甲代甲硅烷基)氨基钠溶液(0.66mmol，1MTHF溶液)，继续搅拌30分钟。向混合物加入4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯(0.66mmol)，在室温下搅拌过夜，蒸发至干。将粗产物重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到44％标题化合物，为亮黄色晶体。
HPLC-MSm/z＝515.0(M+1)；Rt＝4.75min.
实施例744-(4-羧甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯在0℃下，向(4-哌啶-4-基甲基-苯基)-乙酸(0.33mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加入双(三甲代甲硅烷基)氨基钠溶液(0.66mmol，1MTHF溶液)，继续搅拌30分钟。向混合物加入4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯(0.66mmol)，在室温下搅拌过夜，蒸发至干。将粗产物重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到30％标题化合物。
HPLC-MSm/z＝512.2(M+1)；Rt＝4.86min.
实施例75(通用工艺7)4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶制得标题化合物(44％)，为油。
HPLC-MSm/z＝539.1(M+1)实施例76(通用工艺7)4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶制得标题化合物(35％)，为油。
NMR(400MHz；CDCl3)δ1.11-1.32(m，2H)，1.68-1.75(m，3H)，2.45-2.60(m，2H)，2.74(t，1H)，2.91(t，1H)，3.97(s，2H)，4.10-4.30(m，4H)，7.00(dd，2H)，7.04-7.14(m，6H)，7.23(d，2H)，7.51(d，2H).
实施例77(通用工艺7)4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶制得标题化合物(15％)，为油。
HPLC-MSm/z＝472.1(M+1)；Rt＝3.36min实施例78(通用工艺7)4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶制得标题化合物(4％)，为油。
HPLC-MSm/z＝541.2(M+1)；Rt＝4.04min实施例79(通用工艺7)4-(6-羟甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯使用4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和(6-哌啶-4-基甲基-吡啶-2-基)-甲醇(在加成之前借助1当量三甲代甲硅烷基氯和1当量DIPEA的处理原位保护以甲硅烷基)制得标题化合物(11％)，为油。
HPLC-MSm/z＝488.0(M+1)；Rt＝3.21min实施例80(通用工艺7)4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶制得标题化合物(3％)，为油。
HPLC-MSm/z＝538.2(M+1)；Rt＝4.46min实施例81(通用工艺7)4-(6-羟甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和(6-哌啶-4-基甲基-吡啶-2-基)-甲醇(在加成之前借助1当量三甲代甲硅烷基氯和1当量DIPEA的处理就地保护以甲硅烷基)制得标题化合物(8％)，为油。
HPLC-MSm/z＝485.2(M+1)；Rt＝3.62min实施例82(通用工艺7)4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯使用4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯和4-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶制得标题化合物(24％)，为其TFA盐。
HPLC-MSm/z＝469.1(M+1)；Rt＝3.75min实施例834-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯在-30℃下，向4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚(1.0mmol与乙基二异丙胺(1.5mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液加入氯甲酸三氯甲酯(1.5mmol)。将溶液在-30℃下搅拌30分钟，在回流温度下搅拌30分钟。将溶液蒸发至干，重新溶于CH2Cl2(3ml)，冷却至0℃，然后加入4-甲基-2-哌啶-4-基甲基-吡啶(1.0mmol)和乙基二异丙胺(1.0mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，蒸发，得到粗产物，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到标题化合物，为其TFA盐，收率19％，为油。
HPLC-MSm/z＝416.2(M+1)；Rt＝1.90min.
实施例84(羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺甲基-(3-甲基-丁基)-胺。
LC-MSm/z469.2(M+)；Rt＝3.83min.
实施例854-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯乙基氨甲酰基-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺苯乙胺。
LC-MSm/z503.2(M+)；Rt＝3.82min.
实施例864-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苄基氨甲酰基-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺苄胺。
LC-MSm/z489.2(M+)；Rt＝3.72min.
实施例874-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(二环［2.2.1］庚-2-基甲基)-氨甲酰基］苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺二环[2.2.1]庚-2-甲基胺(C-二环[2.2.1]庚-2-基-甲基胺)。
LC-MSm/z507.5(M+)；Rt＝3.95min.
实施例884-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己基甲基-氨甲酰基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺氨甲基-环己烷(C-环己基-甲基胺)。
LC-MSm/z495.2(M+)；Rt＝4.16min.
标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基胺。
LC-MSm/z 549.3(M+)；Rt＝4.41min.
实施例894-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺3，3-二甲基丁基胺。
LC-MSm/z483.3(M+)；Rt＝4.03min.
实施例90
4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[(噻吩-2-基甲基)-氨甲酰基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺噻吩-2-甲基胺。
LC-MSm/z495.0(M+)；Rt＝3.70min.
实施例914-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-噻吩-2-基-乙基氨甲酰基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺8和9制备的，其中应用下列胺2-噻吩-2-乙基胺。
LC-MSm/z509.1(M+)；Rt＝3.83min.
实施例924-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-苯氧基-乙基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂苯酚。
LC-MSm/z510.1(M+)；Rt＝4.95min.
实施例934-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂4-氯苯酚。
LC-MSm/z476.2(M+)；Rt＝4.67min.
实施例944-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂1-甲基-1H-四唑-5-醇。
LC-MSm/z498.1(M+)；Rt＝3.78min.
实施例95
4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂3-氯苯酚。
LC-MSm/z510.1(M+)；Rt＝4.97min.
实施例964-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂4-三氟甲氧基-苯酚。
LC-MSm/z560.2(M+)；Rt＝5.10min.
实施例974-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂4-[1，2，4]三唑-4-基-苯酚。
LC-MSm/z543.2(M+)；Rt＝4.07min.
实施例984-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-苯硫基-乙基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂苯硫酚。
LC-MSm/z492.0(M+)；Rt＝4.89min.
实施例994-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(2-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂2-氯苯酚。
LC-MSm/z510.0(M+)；Rt＝4.88min.
实施例100
4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂4-甲基-[1，2，3]三唑-3-硫醇。
LC-MSm/z497.0(M+)；Rt＝3.66min.
实施例1014-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯标题化合物是按照通用工艺10制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂4-吡咯-1-基-苯酚。
LC-MSm/z541.1(M+)；Rt＝4.97min.
实施例1024-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺11制备的，其中应用下列酚4-[(3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基)甲基]-苯酚。
LC-MSm/z549.1(M+)；Rt＝4.74min.
实施例1034-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺11制备的，其中应用下列酚4-[(4-三氟甲基)苯氧基]苯酚。
LC-MSm/z516.1(M+)；Rt＝4.91min.
实施例1044-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺12制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂1H-咪唑-2-硫醇。
LC-MSm/z431.0(M+)；Rt＝2.82min.
实施例1054-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯a)4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯是按照通用工艺12制备的，其中应用下列Mitzunobu试剂4-羟基-苯甲酸烯丙基酯。
b)4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯是通过在THF中使用四(三苯膦)钯和吗啉对烯丙基酯进行标准去保护作用而制备的。反应混合物经过快速色谱纯化(二氯甲烷/甲醇/乙酸(80∶8∶4))，继之以制备型HPLC处理。
LC-MSm/z496.2(M+)；Rt＝4.03min.
实施例1064-(4-羧基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(4-甲氧羰基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从4-(4-甲氧羰基苄基)哌啶盐酸盐和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯(借助与光气源的缩合作用，从各自的酚制备)制备的，如通用工艺4所述。
b)标题产物是借助类似于通用工艺2所述的工艺，从4-(4-甲氧羰基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的。
LC-MSm/z501.1(M+)；Rt＝4.84min.
实施例1074-(1H-苯并咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯如通用工艺1所述缩合4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-巯基苯并咪唑。
LC-MSm/z515.1(M+)；Rt＝3.63min.
实施例108
4-(4-羧基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(4-乙氧羰基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从4-乙氧羰基咪唑-2-硫醇和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-(4-乙氧羰基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺2。
LC-MSm/z509.1(M+)；Rt＝3.26min.
实施例1096-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基)-烟酸a)6-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基)-烟酸烯丙基酯是从6-羟基-烟酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从6-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基)-烟酸烯丙基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z504.1(M+)；Rt＝4.36min.
实施例1104-(3-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(3-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从(3-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-(3-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z517.0(M+)；Rt＝4.56min.
实施例1114-(4-羧甲基-2-氟-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(4-烯丙氧羰基甲基-2-氟-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从(3-氟-4-羟基-苯基)-乙酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-(4-烯丙氧羰基甲基-2-氟-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z535.0(M+)；Rt＝4.58min.
实施例1124-[3-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-[3-(2-烯丙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从3-(3-羟基-苯基)-丙酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-[3-(2-烯丙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z531.1(M+)；Rt＝4.71min.
实施例1134-(5-羧甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(5-烯丙氧羰基甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从5-巯基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-乙酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-(5-烯丙氧羰基甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z573.0(M+)；Rt＝4.63min.
实施例1144-(5-羧甲基-4-甲基-噁唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(5-烯丙氧羰基甲基-4-甲基-噁唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从2-巯基-4-甲基-噁唑-5-基)-乙酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-(5-烯丙氧羰基甲基-4-甲基-噁唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z576.0(M+39)；Rt＝4.37min.
实施例1154-(4-羧基甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(4-烯丙氧羰基甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从(4-羟基-苯氧基)-乙酸烯丙基酯和4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺1。
b)标题产物是从4-(4-烯丙氧羰基甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z533.1(M+)；Rt＝4.48min.
实施例116
4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯a)4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯酚是从[3-(4-苄氧基-苯氧基)-苯基]-三氟甲基氢醌一苄基醚和3-氯苯基代硼酸制备的(乙酸Cu(II)，TEA，在二氯甲烷中)。
b)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯是借助3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物与4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯酚之间的缩合作用制备的。
c)标题产物是从4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z516.1(M+)；Rt＝4.90min.
实施例1174-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚是从2，5-二氯吡啶和氢醌制备的(KOH的DMSO溶液，90℃ 1h.)。
b)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是借助3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物与4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚之间的缩合作用制备的。
c)标题产物是从4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z483.1(M+)；Rt＝4.37min.
实施例1184-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚是从2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶和氢醌制备的(KOH的DMSO溶液)。
b)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是借助3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-铺碘化物与4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚之间的缩合作用制备的。
c)标题产物是从4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z551.1(M+)；Rt＝4.86min.
实施例1194-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-对-甲苯氧基-苯基酯a)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-羟基-苯基酯是借助3-[4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物与氢醌之间的缩合作用制备的(DIPEA，THF)。
b)4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-对-甲苯氧基-苯基酯是从4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-羟基-苯基酯和4-甲基苯代硼酸制备的(乙酸Cu(II)，TEA，在二氯甲烷中)。
c)标题产物是从4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-对-甲苯氧基-苯基酯制备的，其中应用通用工艺3。
LC-MSm/z462.1(M+)；Rt＝4.83min.
实施例1204-(吡啶-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺13从4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-巯基吡啶制备的。经过制备型HPLC纯化。
LC-MSm/z490.2(M+)；Rt＝4.64min.
实施例1214-(吡啶-2-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺13从4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-羟基吡啶制备的。经过制备型HPLC纯化。
LC-MSm/z474.1(M+)；Rt＝4.47min.
实施例1224-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲硫基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯标题化合物是按照通用工艺13从4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲硫基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯和2-巯基咪唑制备的。
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲硫基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯是从5-溴-2-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-苯氧基]-吡啶经由4-(5-甲硫基-吡啶-2-基氧基)-苯酚制备的。经过制备型HPLC纯化。
LC-MSm/z465.1(M+2 3)；Rt＝2.90min.
实施例1234-(1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)4-氰硫基哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯将偶氮二羧酸二乙酯(824μL，5.23mmol)加入到三苯膦(1.37g，5.23mmol)在无水乙腈(20ml)中的混合物中，同时在0℃氮下搅拌。然后在室温下加入硫氰酸铵(398mg，5.23mm0l)，继之以4-羟基哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯(1.0g，2.62mmol)的10ml无水乙腈溶液，将混合物搅拌过夜。蒸发溶剂至干，残余物经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到175mg(16％)几乎纯的硫氰酸酯。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.83-1.98(br，2H)，2.15-2.28(m，2H)，3.05-3.32(m，2H)，3.41-3.50(m，1H)，4.20-4.35(m，2H)，7.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.10-7.22(m，4H)，7.90(dd，J＝8.59，2.53Hz，1H)，8.43(brs，1H)；HPLC-MSm/z＝424(M+1)+，Rt＝4.2min.
b)4-(1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯将4-氰硫基哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯(175mg，0.41mmol)、叠氮化钠(30mg，0.46mmol)与溴化锌(93mg，0.4lmmol)在3ml水中的混合物在160℃微波炉中加热60分钟。滗析溶剂，将残余物溶于乙腈/TFA(99∶1)，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到12mg(6％)标题化合物，为无色的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.74-1.91(m，2H)，2.19-2.34(m，2H)，3.14-3.41(m，2H)，3.97-4.06(m，1H)，4.10-4.27(m，2H)，7.02(d，J＝8.59Hz，1H)，7.11-7.19(m，4H)，7.93(dd，J＝8.59，2.53Hz，1H)，8.43(s，1H)；HPLC-MSm/z＝467(M+1)+，Rt＝3.7min.
实施例1244-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯a)4-(4-甲氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯在0℃氮下，将4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(55.0g，273mmol)与偶氮二羧酸二乙酯(43.0ml，273mmol)的无水四氢呋喃(250ml)溶液在2小时期间加入到搅拌着的(4-羟基苯基)乙酸甲基酯(36.3g，218mmol)与三苯膦(71.7g，273mmol)的无水四氢呋喃(300ml)溶液中。将混合物在室温下搅拌过夜，然后蒸发至大约一半体积。用二乙醚(175ml)研制除去一些固体三苯膦氧化物。蒸发滤液至干，重复用乙酸乙酯/庚烷(1∶1)研制。过滤后，蒸发滤液至干，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，庚烷/乙酸乙酯(7∶3))，得到54.4 g(71％)纯产物，为无色的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(s，9H)，1.69-1.78(m，2H)，1.85-1.94(m，2H)，3.29-3.37(m，2H)，3.56(s，2H)，3.65-3.73(m，2H)，3.68(s，3H)，4.40-4.47(m，1H)，6.86(d，J＝8.59Hz，2H)，7.18(d，J＝8.59Hz，2H)；HPLC-MSm/z＝372(M+23)+，250((M-100)+1)+，Rt＝4.5min.
b)[4-(哌啶-4-基氧基)苯基]乙酸将4-(4-甲氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(23.4g，6 7.1mmol)在6N盐酸(200ml)中的混合物在95℃下加热过夜，同时搅拌。将冷却了的溶液蒸发至干，得到定量收率(20.5g)的粗的去保护产物，为其盐酸盐。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.78-1.89(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.98-3.10(m，2H)，3.14-3.25(m，2H)，3.49(s，2H)，4.58-4.66(m，1H)，6.94(d，J＝8.59Hz，2H)，7.18(d，J＝8.59Hz，2H)，9.13(br s，1H)，9.19(brs，1H)；HPLC-MSm/z＝236(M+1)+，Rt＝1.3min.
向搅拌着的粗盐酸盐(20.5g)的水(100ml)溶液加入10N氢氧化钠溶液(约15ml)，直至所沉淀的游离酸中间体在pH11下溶解。将溶液蒸发至干，得到23.2g几乎纯的[4-(哌啶-4-基氧基)苯基]乙酸钠(为混合物，含有氯化钠)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.32-1.46(m，2H)，1.83-1.91(m，2H)，2.51-2.57(m，2H)，2.87-2.95(m，2H)，3.15(s，2H)，4.23-4.33(m，1H)，6.76(d，J＝8.59Hz，2H)，7.11(d，J＝8.59Hz，2H).
c)4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯在0℃氮下，将4-[4-(三氟甲基)苄基]苯基氯甲酸酯(294mg，0.93mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液在5分钟期间加入到搅拌着的上述[4-(哌啶-4-基氧基)苯基]乙酸钠/氯化钠混合物(241mg)的二氯甲烷(5ml)悬液中。将混合物在熔化冰浴中搅拌3小时。将混合物蒸发至干，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷(1∶1))，得到173mg纯产物，为无色的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.80-2.05(m，4H)，3.49-3.68(m，2H)，3.56(s，2H)，3.68-3.91(m，2H)，4.01(s，2H)，4.49-4.56(m，1H)，6.88(d，J＝8.59Hz，2H)，ca.6.9(verybr s，1H)，7.04(d，J＝8.59Hz，2H)，7.14(d，J＝8.59Hz，2H)，7.20；HPLC-MSm/z＝514(M+1)+，Rt＝4.9min.
实施例1254-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯在Schlenk试管中，在室温氮下，向搅拌着的4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯(379mg，1.0mmol)与1H-咪唑-2-硫醇(100mg，1.0mmol)的无水四氢呋喃(10ml)溶液加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(378mg，1.5mmol)。向该黄色溶液加入三丁膦(303mg，1.5mmol)，得到大量灰色悬液，在室温下搅拌3天。将所得白色悬液过滤，滤液蒸发至干。将残余物用二氯甲烷研制，得到229mg(50％)几乎纯的标题化合物，为游离碱。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.39-1.62(m，2H)，1.89-2.01(m，2H)，2.94-3.26(m，2H)，3.38-3.48(m，1H)，3.81-4.09(m，2H)，4.04 (s，2H)，6.99(br s，1H)，7.03(d，J＝8.08Hz，2H)，7.21(br s，1H)，7.24(d，J＝8.08Hz，2H)，7.46(d，J＝8.08Hz，2H)，7.65(d，J＝8.08Hz，2H)，12.39(br s，1H)；HPLC-MSm/z＝462(M+1)+，Rt＝3.82min.
将游离碱(225mg，0.48mmol)溶于沸腾的乙醇(25ml)，过滤。向冷却了的滤液加入氯化氢的二乙醚溶液(3.2M，20ml)，蒸发溶液至干。将残余物用石油苯研制，得到208mg(44％)标题化合物，为其盐酸盐。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.51-1.74(m，2H)，1.95-2.10(m，2H)，3.04-3.38(m，2H)，3.99(s，2H)，4.05-4.28(m，3 H)，7.01(d，J＝8.08Hz，2H)，7.14(d，J＝8.08Hz，2H)，7.27(d，J＝8.08Hz，2H)，7.27(s，2H)，7.52(d，J＝8.08Hz，2H)，15.03(brs，2H).
实施例1264-(2-溴-4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)[3-溴-4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸在室温下，将溴(0.15ml，2.9mmol)加入到搅拌着的4-(4-甲氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.5g，1.43mmol)的乙酸(5ml)悬液中。然后将混合物在回流下加热15分钟，蒸发至干，得到几乎纯的[3-溴-4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸甲基酯。
HPLC-MSm/z＝328/330(M+1)+，Rt＝2.1min.
粗制的甲基酯是通过将酯的6N盐酸(5ml)悬液在95℃下加热过夜而水解为酸的。将溶液蒸发至干，进一步从甲苯中蒸发干燥，得到[3-溴-4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸的盐酸盐。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.84-1.94(m，2H)，2.04-2.14(m，2H)，3.06-3.14(m，2H)，3.15-3.24(m，2H)，3.54(s，2H)，4.72-4.78(m，1H)，7.17(d，J＝8.59Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.59，2.02Hz，1H)，7.51(d，J＝2.02Hz，1H)，8.87(br s，1H)，8.95(br s，1H)，12.4(very broad s，1H)；HPLC-MSm/z＝314/316(M+1)+，Rt＝1.8min.
将盐酸盐溶于水(20ml)，向该溶液加入1N氢氧化钠(2.86ml)，搅拌30分钟，蒸发至干。将残余物在真空中经sicapent干燥，得到610mg几乎纯的[3-溴-4-(哌啶-4-基氧基)苯基]乙酸钠(为混合物，含有氯化钠)。
b)4-(2-溴-4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯在0℃氮下，将4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯(454mg，1.43mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在5分钟期间加入到搅拌着的上述[3-溴-4-(哌啶-4-基氧基)苯基]乙酸钠/氯化钠混合物(600mg)的二氯甲烷(40ml)悬液中。将混合物在0℃下搅拌30分钟，在室温下搅拌5天。过滤后，蒸发滤液至干，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，二氯甲烷→二氯甲烷/乙酸/乙酸乙酯(10∶1∶1))，得到280mg(33％)纯产物，为无色的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(s，4H)，3.58(s，2H)，3.67-3.77(m，2H)，3.77-3.87(m，2H)，4.67(m，1H)，6.90(d，J＝8.59Hz，1H)，7.00(d，J＝8.59Hz，1H)，7.09-7.21(m，5H)，7.51(d，J＝2.02Hz，1H)，7.89(dd，J＝9.10，2.53Hz，1H)，8.44(br s，1H)；HPLC-MSm/z＝595/597(M+1)+，Rt＝4.8min.
药理学方法可以体外评价式I化合物抑制HSL的功效和效力，这类评价可以如下所述进行。
测定法激素-敏感性脂酶(HSL)材料激素-敏感性脂酶是由Dr.Cecilia Holm，Lund UniversitySweden提供的，或者是由Novo Noreisk(NN)采用Dr.Holm所用试剂和方案生产和纯化的。所用的底物是3H-标记的三油酸甘油酯(TO)，来自Amersham，Buckinghamshire，U. K.cat No.TRA191；5-20Ci/mmol的甲苯溶液，三油酸甘油酯(Sigma，Cat. No. T-1740)，荧光染料-标记的三酰甘油(顺式-十八碳-9-烯酸2-[12-(7-硝基苯并[1，2，5]噁二唑-4-基氨基)十二烷酰氧基]-1-顺式-十八碳-9-烯酰氧基甲基-乙基酯)，由Novo Nordisk(NN)借助常规方法制备，和1，3-(二[3H]-硬脂酸甘油酯)，2-(PEG-生物素)甘油，与Amersham PharmaciaBiotech，UK合作制备，如WO 01/073442所述。磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰肌醇(PI)来自Sigma(St Luis MO，cat.Nos.分别为P-3556和P-5954)。所有其他试剂都是商品级的，从各种商业来源获得。
方法3190.1化合物在10μM样品浓度下对激素-敏感性脂酶的抑制百分比的测定使用含有荧光染料-标记的三酰甘油和磷脂的脂质乳剂作为底物，并使用标准浓度的高度纯化HSL(最初浓度12μg/ml，相当于600ng/ml最终浓度)。加入BSA作为产物受体。荧光染料从脂质相向水(BSA)相的转移改变了荧光染料的荧光性质。可以在荧光计上监测这种改变，激发波长为450nm，发射波长为545nm。
将化合物和HSL(20μl化合物、10μl酶和70μl PED-BSA缓冲液)在25℃下预先培育30分钟，然后加入底物(100μl)。在37℃下培育120分钟后，测量所生成的产物的量。
结果以相对于非抑制样品(没有化合物)而言的活性百分比表示。
3190.2化合物抑制激素-敏感性脂酶的IC50的测定化合物的标准浓度是100μM和5倍稀释(最初浓度相当于10μM最终浓度，5倍稀释)。
使用含有荧光染料-标记的三酰甘油和磷脂的脂质乳剂作为底物，并使用标准浓度的高度纯化HSL(最初浓度12μg/ml，相当于600ng/ml最终浓度)。加入BSA作为产物受体。荧光染料从脂质相向水(BSA)相的转移改变了荧光染料的荧光性质。可以在荧光计上监测这种改变，激发波长为450nm，发射波长为545nm。
将化合物和HSL(20μl化合物、10μl酶和70μl PED-BSA缓冲液)在25℃下预先培育30分钟，然后加入底物(100μl)。在37℃下培育120分钟后，测量所生成的产物的量。
结果以对所得活性数据进行4PL拟合之后的IC50值表示。
结果利用这些方法发现本发明化合物是HSL的抑制剂表1.按照上述测定法3190.1，实施例化合物对HSL的抑制作用(相对于未抑制样品的活性％)
权利要求
1.通式(I)化合物 其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基(sulfanyl)、氨基、卤素、磺基(sulfo)、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；X是N或C-R3；Y是N或C-R4；Z是N或C-R5；R3，R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；R6是氢或氟；A选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2CH2-N(R8)-、-CH2CHF-N(R8)-、-CH2CF2-N(R8)-和-CHFCH2-N(R8)-；R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；R7选自芳基或杂芳基，它可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是X、Y和Z不都是CH；以及其非对映体、对映体或互变形式，包括它们的混合物，其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物或多晶型。
2.通式(I)化合物 其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、卤素、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；X是N或C-R3；Y是N或C-R4；Z是N或C-R5；R3，R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个均可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；R6是氢或氟；A是-CH2-；R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每-个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；R7选自芳基或杂芳基，它可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是X、Y和Z不都是CH；并且其条件是所述化合物不是1-哌啶羧酸，4-(苯基甲基)-，4-硝基苯基酯，4-苄基哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯基酯，1-哌啶羧酸，4-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]甲基]-，4-甲基苯基酯，或者1-哌啶羧酸，4-[[4-(1-哌啶基甲基)苯基]甲基]-，4-氯苯基酯；以及其非对映体、对映体或互变形式，包括它们的混合物，其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物或多晶型。
3.根据权利要求1-2任意一项的化合物，其中R1和R2独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、卤素、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
4.根据权利要求1-3任意一项的化合物，其中R3、R4和R5独立地选自氢、羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
5.根据权利要求1-4任意一项的化合物，其中R1是氢。
6.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2是氢。
7.根据权利要求1-6任意一项的化合物，其中R1是氢和R2是氢。
8.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组
9.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和 其中Ra1选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷氧基，其中C1-6-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
10.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和 其中Ra1选自巯基、卤素、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷氧基，其中C1-6-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基。
11.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和 其中Ra1选自卤素、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其中Ra2选自C1-6-烷氧基，其中C1-6-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
12.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和 其中Ra1选自卤素、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基；其中Ra2选自C1-3-烷氧基，其中C1-3-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基。
13.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 其中Ra1选自卤素、全卤甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8-杂环基；其中Ra2选自C1-3-烷氧基，其中C1-3-烷氧基可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、杂芳基和C3-8杂环基。
14.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和
15.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和
16.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和
17.根据权利要求1-5任意一项的化合物，其中R2选自下组 和
18.根据权利要求1-17任意一项的化合物，其中X是N。
19.根据权利要求1-17任意一项的化合物，其中X是CH。
20.根据权利要求1-17任意一项的化合物，其中X是C-R3。
21.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组
22.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 和 其中Ra1选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
23.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 和 其中Ra1选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
24.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 和 其中Ra1选自巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基。
25.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中巯基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基。
26.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自巯基、卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基，其中巯基、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-7-环烷基。
27.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 和 其中Ra1选自卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基。
28.根据权利要求20的化合物，其中R3选自下组 其中Ra1选自卤素、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-4-环烷基，其中C1-6-烷基、芳基、杂芳基中每一个可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、全卤甲基、全卤甲氧基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、C3-6-杂环基和C3-6-环烷基。
29.根据权利要求1-20任意一项的化合物，其中R3选自下组 和
30.根据权利要求1-20任意一项的化合物，其中R3选自下组 和
31.根据权利要求1-20任意一项的化合物，其中R3选自下组 和
32.根据权利要求1-20任意一项的化合物，其中R3选自下组 和
33.根据权利要求1-20任意一项的化合物，其中R3选自下组和 其中Ra1选自C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-6-杂环基和C3-7-环烷基。
34.根据权利要求1-33任意一项的化合物，其中Z是N。
35.根据权利要求1-33任意一项的化合物，其中Z是C-R5。
36.根据权利要求1-33任意一项的化合物，其中Z是CH。
37.根据权利要求1-36任意一项的化合物，其中Y是N。
38.根据权利要求1-36任意一项的化合物，其中Y是CH。
39.根据权利要求1-36任意一项的化合物，其中Y是C-R4。
40.根据权利要求1-39任意一项的化合物，其中X、Y和Z中只有一个是N。
41.根据权利要求1-17、19-32、35-36和38-40任意一项的化合物，其中X是C-R3，Y是C-R4，Z是C-R5。
42.根据权利要求1-30任意一项的化合物，其中Y和Z都是CH。
43.根据权利要求42的化合物，其中X是C-R3。
44.根据权利要求43的化合物，其中R3选自下组
45.根据权利要求1-44任意一项的化合物，其中R6是H。
46.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
47.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
48.根据权利要求1-45任意-项的化合物，其中-R7选自下组 和 RW选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基。
49.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和 RW选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、巯基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基中每一个可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、巯基、氧代基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
50.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和 RW选自羟基、巯基、卤素、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基。
51.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
52.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
53.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
54.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
55.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
56.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
57.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
58.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
59.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
60.根据权利要求1-45任意一项的化合物，其中-R7选自下组 和
61.根据权利要求1-60任意一项的化合物，其中A是-O-。
62.根据权利要求1-60任意一项的化合物，其中A是-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-。
63.根据权利要求1-60任意一项的化合物，其中A是-S-。
64.根据权利要求1-60任意一项的化合物，其中A是-CH2O-或-CH2S-。
65.根据权利要求1-60任意一项的化合物，其中A选自-CH2CH2-N(R8)-、-CH2CHF-N(R8)-、-CH2CF2-N(R8)-或-CHFCH2-N(R8)-。
66.根据权利要求65的化合物，其中R8选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、已被一个或多个卤素取代的C1-6-烷基或者已被一个或多个卤素取代的C2-6-烯基。
67.根据权利要求1-66任意一项的化合物，其具有一个游离-COOH基团。
68.根据权利要求1-67任意一项的化合物，其具有一个游离氨基或者一个单取代的氨基或一个二取代的氨基。
69.根据权利要求1-68任意一项的化合物，其具有一个取代或未取代的吡啶环。
70.根据权利要求1-69任意一项的化合物，其具有一个取代或未取代的咪唑环。
71.根据权利要求1-70任意一项的化合物，其中所述化合物的摩尔量小于650g/摩尔。
72.根据权利要求1-71任意一项的化合物，其中该化合物不含有可电离的基团，其中cLog P在1.0至5.0的范围内。
73.根据权利要求1-71任意一项的化合物，其中该化合物不含有可电离的基团，其中cLog P在1.0至6.0的范围内。
74.根据权利要求1-72任意一项的化合物，其中该化合物不含有可电离的基团，其中cLog P在1.0至4.0的范围内。
75.根据权利要求1-74任意一项的化合物，其中ACD LogD在0.8至4.0的范围内。
76.根据权利要求1-75任意一项的化合物，其中ACD LogD在0.8至3.0的范围内。
77.根据权利要求1-75任意一项的化合物，其中H-键供体的数目为0、1、2或3。
78.根据权利要求1-77任意一项的化合物，其中H-键供体的数目为1、2或3。
79.根据权利要求1-78任意一项的化合物，其中H-键受体的数目在4至9的范围内。
80.根据权利要求1-79任意一项的化合物，其中H-键受体的数目在6至8的范围内。
81.根据权利要求1-80任意一项的化合物，其中所述化合物的可旋转键的数目在4至14的范围内。
82.根据权利要求1-81任意一项的化合物，其中所述化合物的可旋转键的数目在8至12的范围内。
83.根据权利要求1-82任意一项的化合物，其中极性表面积(PSA)在50_2至120_2的范围内。
84.根据权利要求1-83任意一项的化合物，其中极性表面积(PSA)在70_2至120_2的范围内。
85.根据前述权利要求中任意一项的化合物，其中该化合物选自下组4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-哌嗪-1-基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-3-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-苯硫基-吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-吡啶-2-基-吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-苯硫基-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氯-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-甲基-咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-4-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-吡啶-3-基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-环戊基-哌嗪-1-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-吡啶-2-基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-吡啶-4-基-[1，3，4]噁二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-乙氧羰基-噁唑-2-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4′-甲氧羰基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，5-{1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基}-1H-吲哚-2-羧酸乙基酯，4-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-乙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-乙氧羰基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4′-羧基-联苯-4-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(4-羧基-噁唑-2-基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-苯基酯，4-苯氧基-哌啶-1-羧酸4-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-烯丙氧羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯，4-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-苯并咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和4-(7H-嘌呤-6-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
86.根据前述权利要求中任意一项的化合物，其中该化合物选自下组4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯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酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸5-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-吡啶-2-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸喹啉-7-基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基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甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2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酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(4-羧基-苯基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(4-羧甲基-苯氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(咪唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[4-(5-甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧基甲基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-[1-(2-羧基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1-羧甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(吡唑-1-基氧基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯4-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯，和4-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯。
87.一种药物组合物，其中包含如权利要求1-86任意一项所定义的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂。
88.根据权利要求87的药物组合物，其中所述组合物是单元剂型，包含约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg、进而更优选约1.0至约100mg根据权利要求1-85任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
89.用作药剂的药物组合物，该药剂用于抑制激素-敏感性脂酶对三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性，所述组合物包含根据权利要求1-86任意一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂。
90.根据权利要求87-89任意一项的药物组合物，它适用于口服给药。
91.根据权利要求87-89任意一项的药物组合物，它适用于经鼻、透皮、经肺或肠胃外给药。
92.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途。
93.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于抑制激素-敏感性脂酶的用途。
94.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于抑制激素-敏感性脂酶对三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性。
95.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗或预防任意这样的障碍，其中需要调控游离脂肪酸、甘油、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、胰岛素和/或葡萄糖的血浆水平；和/或调控细胞内三酰甘油与胆固醇酯贮存，脂肪酸、脂肪酸酯例如二酰甘油、磷脂酸、长链酰基-CoA以及柠檬酸酯或丙二酰-CoA的细胞内水平；和/或增加脂肪组织、骨骼肌、肝脏或胰腺β细胞中的胰岛素敏感性；和/或调控胰岛素从胰腺β细胞中的分泌。
96.根据权利要求95的用途，其中所述障碍选自下述组中胰岛素抵抗、1型糖尿病、2型糖尿病、代谢综合征X、葡萄糖耐量减低、高血糖、血脂异常、肥胖、动脉粥样硬化、高血压、脂蛋白代谢异常和其任意组合。
97.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防血脂异常。
98.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防高血脂。
99.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防高血糖。
100.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于降低HbA1c的用途。
101.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防2型糖尿病。
102.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防葡萄糖耐量减低。
103.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防代谢综合征X。
104.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于治疗和/或预防动脉粥样硬化。
105.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于延缓或预防葡萄糖耐量减低发展为2型糖尿病。
106.根据权利要求1-86任意一项的化合物用于制备药物组合物的用途，该组合物用于延缓或预防非胰岛素需求型2型糖尿病发展为胰岛素需求型2型糖尿病。
107.根据权利要求92-106任意一项的用途，其中使用进一步的抗糖尿病药、抗肥胖药、抗高血压药或食欲调节药。
108.根据权利要求92-106任意一项的用途，其中也使用甲福明。
109.治疗患者中需要调控激素-敏感性脂酶的活性的障碍的方法，该方法包含对有此需要的受试者给予治疗有效量的根据权利要求1-86任意一项的化合物或其药学上可接受的盐。
110.治疗患者中需要降低激素-敏感性脂酶的活性的障碍的方法，该方法包含对有此需要的受试者给予治疗有效量的根据权利要求1-86任意一项的化合物或其药学上可接受的盐。
111.根据权利要求109-110任意一项的方法，其中所述给药是借助口服、经鼻、透皮、经肺或肠胃外途径进行的。
112.根据权利要求109-111任意一项的方法，其中所述障碍选自下组中胰岛素抵抗、1型糖尿病、2型糖尿病、代谢综合征X、葡萄糖耐量减低、高血糖、血脂异常、肥胖、动脉粥样硬化、高血压、脂蛋白代谢异常和其任意组合。
113.根据权利要求109-112任意一项的方法，其中该化合物的治疗有效量是每天约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg、进而更优选约1.0至约100mg所述化合物。
114.根据权利要求109-113任意一项的方法，其中对患者给予进一步的抗糖尿病药、抗肥胖药、抗高血压药或食欲调节药。
115.根据权利要求109-114任意一项的方法，其中也对患者给予甲福明。
116.制备根据权利要求1-86任意一项的化合物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括按照下述反应流程P1，在溶剂中，使适当的醇与适当的氨甲酰化试剂反应 以及分离二取代的氨基甲酸酯产物。
117.根据权利要求116的方法，其中所述氨甲酰化试剂 选自下组 和
118.根据权利要求116-117任意一项的方法，其中所述溶剂选自由四氢呋喃、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮组成的组。
119.根据权利要求116-118任意一项的方法，其中所述碱选自由三乙胺、N，N-二异丙基-N-乙胺和DABCO组成的组。
120.制备根据权利要求1-86任意一项的化合物的方法，所述方法包括按照下述反应流程P2，在溶剂中，在碱的存在下，将适当的胺用适当的酰化试剂处理 以及分离二取代的氨基甲酸酯。
121.根据权利要求120的方法，其中Lv是Cl。
122.根据权利要求120-121任意一项的方法，其中所述溶剂选自由乙醚、四氢呋喃和二氯甲烷组成的组。
123.根据权利要求120-122任意一项的方法，其中所述碱选自由三甲胺、三乙胺、乙基-二异丙基-胺和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷组成的组。
124.根据权利要求120-123任意一项的方法，其中所述碱是作为取代基R6和R7之一或二者中的官能度存在的，从而与酸H-Lv生成盐。
125.制备根据权利要求1-86任意一项的化合物的方法，所述方法包括按照下述反应流程P3或P4所述，在标准Mitzunobu条件下，将适当的醇(A’选自OH或CH2OH)用适当的含羟基Mitzunobu试剂(HO-R7)或含巯基Mitzunobu试剂(HS-R7)处理 或 以及分离二取代的氨基甲酸酯。
126.根据权利要求1-86任意一项的化合物，其中该化合物选自下组4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-噻吩-3-基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(2H-四唑-5-基甲基)-苄基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(6-羟甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(6-羟甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，4-(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，(羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苯乙基氨甲酰基-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-苄基氨甲酰基-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[(二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-氨甲酰基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(环己基甲基-氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1羧酸4-[(噻吩-2-基甲基)-氨甲酰基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-噻吩-2-基-乙基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-苯氧基-乙基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(3-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(2-苯硫基-乙基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(2-氯-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-[2-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-(1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨甲酰基)-苯基酯，4-(4-羧基-苄基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1H-苯并咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基-1H-咪唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，6-(1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯氧羰基]-哌啶-4-基氧基}-烟酸，4-(3-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-2-氟-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[3-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-羧甲硫基-[1，3，4]噻二唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-羧甲基-4-甲基-噁唑-2-基硫基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧基甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羧甲基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸4-对-甲苯氧基-苯基酯，和
全文摘要
新颖的取代的哌啶氨基甲酸酯、包含它们的药物组合物和其治疗和/或预防涉及激素－敏感性脂酶的疾病与障碍的用途。更确切地，这些化合物可用于治疗和/或预防其中调控激素－敏感性脂酶的活性比较有益的疾病与障碍。
文档编号C07D409/14GK1805951SQ200480016157
公开日2006年7月19日 申请日期2004年6月10日 优先权日2003年6月12日
发明者S·埃布德拉普, P·韦德瑟, P·雅各布森, F·E·尼尔森, J·科内利斯德容 申请人:诺沃挪第克公司