专利名称：一种合成(r)-烯虫乙酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成(R)-烯虫乙酯的方法，它可以方便地以甾体皂甙元降解得到 的小片段内酯为原料进行制备。本发明提供的合成(R)-烯虫乙酯的方法既提高了甾体 皂武元的利用率，也减少了降解废弃物对环境的污染。发明人利用同一个原料小片段 内酯，可以同时实现(S)-烯虫乙酯和(R)-烯虫乙酯的合成，具有重要的方法学意义。
烯虫乙酯(hydr叩rene, (E,E)-3,7,11 -三甲基-2，4-十二二烯酸乙酯)是美国佐伊肯 (Zoecon)生物制药公司开发的一种有效的具有保幼激素活性(保幼激素类似物, Juvenile Hormone Analog,简称JHA)的昆虫生长调节齐U(Insect Growth Regulators,简 称IGRs)，该药剂对烟芽夜蛾、埃及伊蚊、大蜡螟、黄粉甲、家蝇、蟑螂等均有良好
的防治效果(J. Agric. Food Chem. 1976, 24, 207)。该药剂还是美国目甜唯---种经登记
许可在厨房、食品储藏室、医院和一些敏感部位使用的昆虫生长调节剂。
昆虫生长调节剂(IGRs)是通过抑制昆虫生理发育，如抑制蜕皮、抑制新表皮形成、 抑制取食等方式导致害虫死亡的一类药剂。由于其作用机理不同于以往作用于神经系 统的传统杀虫剂，毒性低、污染少、对害虫天敌和冇益生物影响小，有助于可持续农 业的发展，有利于无公害绿色食品的生产，有益于人类的健康，因此被誉为"第三代 农药"(有机化学，2004， 10， 1139)。由于昆虫生长调节剂符合人类保护生态环境的 总目标，迎合了当今社会所关注的农药污染这一热点，近20年来越来越受到人们的 重视，开展了大量的实验室和现场试验，成为杀虫剂研究与开发的一个重点领域。
观察Hydroprene的结构，可以看到分子内存在两个双键和一个手性甲基。Henrick 等通过仔细的构效关系研究表明，2￡,4￡构型的异构体活性远高于其它异构体，而(75>
背景技术：
构型的异构体表现出比(7R)-构型异构体更高的活性(J. Agric. Food Chem. 1976, 24, 207; J. Agric. Food Chem, 1978 26, 542)。
目前，已经有较多的方法合成Hydr叩rene，但是合成光学纯Hydr叩rene的报道 却较少(J.Agric. Food Chem. 1978,26, 542;高等学校化学学报，1994， 15， 387; Chem. of Nature Compouds, 2001, 37， 140)。
鉴于Hydroprene的重大应用价值，并且秉承资源化学的理念(CN 96116304.6; CN 00127974.2; CN 200710036879.5)，发明人在完成(5>Hydroprene的合成后(CN 200710044669.0)，决定同样利用光学纯内酯1做为起始原料，实现对(R)-Hydroprene 的合成。
(尺)-Hydroprene
发明内容
本发明的目的是提供一种合成光学纯的("-烯虫乙酯的方法。
本发明所述的光学纯的W)-烯虫乙酯通过歩骤1)、歩骤1)~2)、步骤1) 3)、步骤 1)~4)、歩骤1)~5)、歩骤1) 6)和歩骤l卜7)合成，路线如下
<formula>formula see original document page 5</formula>
其中，R1、 R2或R3为C1、 Br或I。
具体操作步骤如下
1) 在非质子性溶剂中，化合物2与格氏试剂和辅剂在一78。C至回流温度下反应 0.5 50小时，得到化合物3;化合物2与格氏试剂和辅剂的摩尔比为1:1 10:0.01 10; 所述的辅剂是CuCl、 CuBr、 Cul、 CuCN、 LiCI、 LiBr、 Li2CuCl4、 N-甲基吡咯垸酮(NMP) 或它们的混合物；所述的格氏试剂是溴代异丙烷与镁屑所形成的格氏试剂；
2) 在溶剂中，化合物3与保护基脱除试剂在-10。C 回流温度下反应0.1 48小时， 得到化合物4;化合物3与保护基脱除试剂的摩尔比是1:0.05 15;所述的溶剂是H20、 乙酸、醇类溶剂、非质子性溶剂或者它们的混合物；所述的保护基脱除试剂是樟脑磺 酸(CSA)、对甲苯磺酸(TsOH)、三氟乙酸(TFA)、三氟甲磺(TfOH)、 HC1、 H2S04或 NaHS04;所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、 叔丁醇(t-BuOH)或者苯甲醇；
3) 在非质子性溶剂中或无溶剂条件下，化合物4与卤代试剂和活化试剂在一78。C 至回流温度下反应0.5-50小时，得到化合物5;化合物4与卤代试剂和活化试剂的摩 尔比为1:0.02 10:0 10;所述的卤代试剂为Cl2、 Br2、 I2、 CC14、 CBr4、 HC1、 HBr、 HI、 N-氯代丁二酰亚胺(NCS)、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、 N-碘代丁二酰亚胺(NIS)、 PC13、 PBr3、 PC15、 PBr5、 SOCl2或S02C12;所述的活化试剂为Ph3P、 Me3P、 Bu3P或 (MeO)3P;
4) 在非质子性溶剂中，化合物5与锂试剂在-78 0。C反应0.5 5小时，然后向其 中滴加溶于非质子性溶剂中的巴豆醛，在-78 0。C反应0.5 5小时，得到化合物6;化 合物5、锂试剂和巴豆醛的摩尔比是1:1 10:1 10;所述的锂试剂是甲基锂(MeLi)、正 丁基锂(n-BuLi)、仲丁基锂(s-BuLi)、叔丁基锂(t-BuLi)或金属锂；
5) 化合物6与原乙酸三乙酯及丙酸在25。C至回流温度下反应0.5-12小时，得到 化合物7;化合物6与原乙酸三乙酯和丙酸的摩尔比为1:1 50:0.01 10;
6) 在非质子性溶剂中，化合物7与锂试剂和辅助试剂在-78 0。C反应0.1~5小时， 然后向其中加入NBS，在-78 50。C反应0.5~15小时，得到化合物8;化合物8与锂 试剂、辅助试剂和NBS的摩尔比为1:1 10:0.1 50:1 10;所述的锂试剂是甲基锂 (MeLi)、正丁基锂(n-BuLi)、仲丁基锂(s-BuLi)、叔丁基锂(t-BuLi)或金属锂；所述的辅 助试剂是/-Pr2NEt、六甲基磷酰三胺(HMPA)、 TMSC1或者它们的混合物；
7) 在非质子性溶剂中或无溶剂条件下，化合物8与催化剂在25°C至回流温度下
反应0.5 50小时，得到化合物(i )-烯虫乙酯；所述的催化剂为LiBr、有机碱、无机碱 或它们的混合物；所述的无机碱为NaOH、 MeONa、 EtONa、 NaH、 Na2C03、 K2C03、 NaHC03或KHC03;所述的有机碱是1,8-二氮杂二环[5,4,0;H^—-7-烯(DBU)、吡啶、 4-二甲氨基吡啶(DMAP)、联二吡啶、二甲基吡啶(lutidine)、三甲基吡啶(collidine)或
具有C广w烃基的伯胺、仲胺或叔胺。
反应步骤3)中，有文献报道(DE 3145445， 1983)，当卤代试剂试剂为PBr3时获得 化合物5，其反应条件如下14.4g化合物4与13.6gPBr3在100。C反应6小时。
上述反应中所述的非质子性溶剂是CH2C12、 CHC13、 CC14、 1，2-二氯乙垸、1,2-二溴乙垸、四氢呋喃(THF)、乙醚、1,4-二噁垸(dioxarie)、乙腈、丙酮、石油醚(PE)、 正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜(DMSO)、 N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶、二甲基吡 啶(lutidine)、三乙胺或者它们的混合物；
本发明以甾体皂甙元氧化降解废弃物中得到的(4R)-甲基己内酯为原料，可以同 时实现(5)-Hydi'oprene禾卩(R)-Hydr叩rene的合成，具有重要的方法学意义；同时本发明 提供的合成(S)-烯虫乙酯的方法既提高了留体皂甙元的利用率，也减少了降解废弃物 对环境的污染。
具体实施方法
通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。 本发明的原料化合物2参照文献(CN 200410093257.2; CN 200710036879.5)合成。
将粗产品内酯1 (100.0 g)溶于300 mL 二甲氧基甲烷(MOMOM)中，加入浓硫酸(5 mL)催化，室温下搅拌过夜。然后小心加入NaHC03固体中和浓硫酸，直至没有气泡
实施例1 化合物2a的合成
<formula>formula see original document page 7</formula>
产生为止，减压旋去大部分溶剂，回收MOMOM约100mL。体系中加入40mL水稀 释，分出有机相，水相以乙醚反萃(3X100mL)，合并有机相，依次以饱和NaHC03 溶液，水，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产物预先过一短粗硅胶 柱，然后再减压蒸馏，收集54~58 °C/33 Pa馏分，得无色油状液体2a 47.6 g，重量 产率47.6%。 [a]D21 4.63 (c 1.85, CHC13); i;HNMR (CDC13, 300 Mz) S: 4.62(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.39 3.36(m, 5H), 2.41~2.33(m, 2H), 1.83 1.74(m, 2H), 1.58 1.43(m, 1H), 0.94(d, / =6.9Hz， 3H); IR(film)v: 2955， 2885， 2825， 1743, 1464， 1438, 1373， 1343, 1258, 1175, 1110, 1047, 921cm"; EIMS (70 eV) m/z (%): 191(M++1, 0.23), 159(M+-31, 11.4), 129(76.1)， 45(100.0); Anal, calcd for C9H1804: C, 56.82; H, 9.54; Found: C, 56.77; H, 9.37.
将锂铝氢(3.00 g， 79.0 mmol)悬浮于150 mL无水乙醚中，冰浴下滴加化合物2a (13.42 g, 70.6 mmol)的20 mL乙醚溶液。滴加完毕后升至室温反应6小时，TLC检测 反应完全。以含结晶水的硫酸钠小心淬灭反应，直至产生松散的固体，抽滤.固体以 乙醚洗涤数次。减压旋干，快速柱层析，得到无色油状物2b 9.85 g，产率86%。 [a]D25 4.32(c 1.53 ， CHC13); 'H丽R (CDC13, 300 Mz) 5: 4.61 (s, 2H), 3.62 (t, J=6.3Hz, 2H), 3.38 3.29 (m, 5H), 1.65(br s, 1H)， 1.74 1.43 (m, 4H), 1.23~1.15 (m, 1H), 0.93 (d, / =6.9Hz, 3H); IR (film) v: 3413, 2935, 2880, 2827, 1465, 1388, 1216, 1151, 1112, 1048， 921cm"; EIMS (70 eV) m/z (%): 163 (M++l, 0.17), 145 (M+-17, 0.23), 131 (M+-31, 1.7), 99 (15.4), 45(100); Anal, calcd for C8H1803: C, 59.23; H, 11.18; Found: C, 59.45; H, 11.37.
将化合物2b (20.0 g, 123.5 mmol)溶于300 mL CH2C12中，加入K2C03 (51.1 g, 370 mmol)， PPh3 (51.7 g, 198 mmol)'冰浴下，分批加入CBr4 (49.7 mmol, 148 mmol)。升 至室温搅拌5小时，TLC检测，原料消失。过滤，并以CH2Cl2洗涤固体。滤液减压
实施例2化合物2b的合成
实施例3化合物2的合成
旋干，得到的残液加入石油醚后，析出固体，过滤，固体以石油醚反复洗涤。滤液减 压旋干，加入石油醚，再次析出固体，过滤，固体以石油醚反复洗涤，滤液减压旋干， 得到的残液减压蒸馏，收集82~84°C / 10mmHg的馏分，得无色油状液体2 23.91 g， 产率86%。 [a]D21 6.03(c 2.08, CHC13); 'H NMR (CDC13, 300 Mz) S: 4.55(s， 2H), 3.36 3.27(m, 7H), 2.00 U0(m, 5H)， 0.87(d, J=6.9Hz, 3H); 13C NMR (CDC13,75MHz) S: 96.4, 72.7, 55.0, 33.9, 32,8, 32.1, 30.3， 16.9; IR(film)v: 2959, 2932, 2878, 1739, 1462, 1440, 1386, 1259, 1112, 1047, 921cm"; EIMS (70 eV) m/z (%): 195(M+-31, 0.43), 193(M+-31, 0.45), 165(M+-61, 2.4)， 163(M+-61, 2,3), 45(100.0).
在一50 mL三颈瓶内加入360 mg (15 mmol)镁屑，真空充氮气三次，然后加入 4mL绝对无水THF。 0.94 mL (1.23 g, 10 mmol)溴代异丙垸溶于6 mL绝对无水THF 中，先向上述反应瓶中滴加10滴，搅拌，待反应引发后，继续滴加，保持反应体系 微热，滴毕后继续搅拌l小时，静置待用。
另取一 50 mL三颈瓶，真空充氮气三次。将化合物2 (0.450 g， 2.0 mmol)溶于5 mL 绝对无水THF，力口入0.1mL1.0M的Li2CuCU四氢呋喃、溶液，0.96 mLNMP (991 mg, lO.Ommol)。室温下，滴加上述制备的格氏试剂2.5 mL(2.5 mmol)，反应3小时后， TLC检测，反应完全。加入20mL乙醚稀释，然后以饱和NH4C1溶液淬灭反应，分 出有机相，以饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，减压旋干，快速柱层析，得到无 色油状物3 0.324 g，产率86%。 [a]D26 1,02 (c 2.05 , CHC"); 'H NMR (CDC13, 300 Mz) S:4.63(s， 2H)， 3.41~3.27(m， 5H), 1.78 1.05(m, 8H), 0.93(d, J:6.6Hz, 3H), 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H); IR (film) v: 2956， 2929, 2873, 1467, 1386, 1367, 1261, 1153: 1112, 1049, 922cm"; EIMS (70 eV) m/z (%): 157 (M+-15, 0,45), 141 (0.14), 127 (0,95), 111(3.3), 45(100.0); Anal, calcd for CuHwCh: C， 70.16; H, 12.85; Found: C, 70.19; H， 12.98.
实施例4化合物3的合成
实施例5化合物4的合成
MOMO.
将化合物3 (7.114 g, 37.84 mmol)溶于30 mL甲醇中，滴入lmL浓盐酸，加热回 流8小时，TLC检测，反应完全。减压旋去甲醇，残液加入120 mL乙醚稀释，以 饱和NaHCO3溶液(2x20mL)、饱和食盐水洗涤(lx20 mL),无水硫酸钠干燥，减压旋 干，减压蒸熘，收集58~64°C /80 Pa的馏分，得无色油状液体4 4.79 g，产率88%。 [a]D23 10.37(c 1.49, benzene); 'H NMR (CDC13， 300 Mz) S: 3.51~3.41(m, 2H), 1.69~1.08 (m， 8H), 1.50 (br s, 1H), 0.94 0.86 (m, 9H); IR (film)v: 3338, 2956, 2928, 2872, 1467, 1384, 1367, 1035cm-1; EIMS (70 eV) m/z (%): 144 (M+, 0.06), 143 (M+-1, 0.51), 126 (M+-18, 1.9), 111 (9.6), 43 (100.0).
将化合物4(1.44 g, 10mmol)溶于20 mL CH2C12中，加入PPh3 (3.02 g, 11.5mmol)， 然后在冰浴下分批加入NBS (2.05 g, 11.5 mmol)。升至室温搅拌，7小时后TLC检湖ij， 反应完全，加入10 mL饱和NaHC03溶液搅拌，分出有机相，水相以CH2C12反萃(lxlO mL)，合并有机相，减压旋干，残液加入20mL正己垸，5mL水，出现固体，充分搅 拌，过滤，以正己烷洗涤固体残渣，然后分出有机相，无水Na2S04干燥，减压旋干， 减压蒸馏，收集60~66°C /10 mmHg的馏分，得无色油状液体5 1.66 g，产率80%。 [a]D26 6.06 (c 3.42, CHC13); NMR (CDC13, 300 Mz) S: 3.43~3.30(m, 2H), 1.84~1.66 (m， 1H), 1.58 Ul(m, 7H), 0.99(d, ^6,9Hz, 3H), 0.87(d, /=7.2Hz, 6H); 13C NMR (CDC13,75MHz) 5 :41.6, 38.9, 35.2, 35.0, 27.8, 24.6, 22.6, 22.6, 18.8; IR (film)v: 2958， 2930, 2871, 1463, 1380, 1367, 1248, 1231, 653, 622cm-1; EMS (70 eV) m/z (%): 165 (M+-43, 10.3)， 163 (M+-43,12.1), 151 (4.0), 149 (4.2)， 41(100.0).
实施例6化合物5的合成
实施例7化合物6的合成
<formula>formula see original document page 10</formula>
以绝对无水乙醚洗去金属锂(70mg, 10 mmol)表面的保护油层，然后将其悬浮于 2 mL绝对无水乙醚中，-5。C下缓慢滴加化合物5 (1.04 g, 5.0 mmol)的乙醚(8 mL)溶液， 滴加完毕后继续搅拌1小时后冷至-78。C，滴加巴豆醛(1.7 mL, 1.40 g, 20.0 mmol)的乙 醚(IO mL)溶液，搅拌半小时后，小心加入饱和NH4C1溶液淬灭反应，分出有机相， 水相以Et20反萃(2x20 mL),合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，减 压旋干，快速柱层析，得到无色油状物6 0.694 g，产率70%。 }!1 NMR (CDC13, 300Mz) 5: 5.72~5.61(m, 1H), 5.53~5.41(m, 1H), 4.17 4.09(m, 1H), 1.70(d, J二6.3Hz, 3H), 1.65 1.05(m, 10H), 1.39(br s， 1H), 0.90(d, ^6.6Hz, 3H), 0.86 (d, J:6.6Hz, 6H); IR (film) v:3344, 2956, 2928, 2871, 1467, 1367, 966cm.1; EIMS (70 eV) m/z (%):198 (M+, 0.08), 180(M+-18， 1.8), 137(1.5), 43(100.0); Anal, calcd for C13H260: C, 78.72; H, 13.21; Found: C, 78.66; H, 13.25.
实施例8 化合物7的合成
6 7
将化合物6 (1.047 g, 5.28 mmol)溶于12 mL原乙酸三乙酯，加入3滴丙酸，升温 至140。C搅拌反应，8小时后，TLC检领ij，反应完全，反应体系加入20mL乙醚稀释， 然后小心加入1 M稀盐酸淬灭反应，分出有机相，水相以乙醚反萃(2x20mL)，合并 有机相，饱和NaHC03溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，减压旋干， 硅胶层析柱快速柱层析，F(石油醚)/ F(乙酸乙酯)-100/1洗脱，得无色油状液体7 1.18 g，产率83%。 ^ NMR (CDC13, 300 Mz) 5: 5.38 5.33(m, 2H)， 4.13(q， ".2Hz, 2H), 2.67~2.62(m, 1H), 2.30 2.25(m, 2H), 1.26(t, J二7,2Hz, 3H)， 2.06 1.05(m, 10H), 1.03(d, J=6.9Hz, 3H), 0.87(d, J =6.6Hz, 6H), 0.84 0.81(m, 3H); IR(film) v: 2958, 2928, 2872, 1740, 1463, 1369， 1261, 1174, 1033, 971, 805cm.1; ESIMS (70 eV) m/z (%): 269.1(M+H+); Anal, calcd for C17H3202: C, 76,06; H,12.02; Found: C, 75.68; H， 11.73.
实施例9化合物8的合成<formula>formula see original document page 12</formula>
将Z-Pr2NEt (2.9 mL, 2.03 g, 20.1 mmol)溶于20 mL无水THF中，-78°C下滴加 "-BuLi (8 mL， 2.5 M in hexane)，滴加完毕后搅拌15分钟。滴加化合物7 (1.80 g, 6.7 mmol)的THF (20 mL)溶液，搅拌一小时后，滴加TMSC1 (3.0 mL, 2.55 g, 23.5 mmol)， 搅拌30分钟，加入NBS (4.2 g, 23.5 mmol),升至室温搅拌3.5小时，TLC检测，原 料消失。反应体系中加入30 mL乙醚稀释，加入饱和NH4C1溶液淬灭反应，分出有 机相，水相以乙醚反萃(2x30mL)，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥， 减压旋干，硅胶层析柱快速柱层析，K(石油醚)/ K(乙酸乙酯户100/1洗脱，得无色油 状液体8 1.86g，产率80。/。。 'HNMR(CDCl3， 300 Mz) S: 5.56 5.51(m， 1H)， 5.27~5.24(m, 1H)， 4.19(q, J=6.9Hz, 2H), 4.00(d, J=9.6Hz， 1H)， 2,78~2.75(m, 1H), 2.05 1.00(m, 10H), U9(d, ^6.9Hz, 3H), 1.28(t,月,2Hz, 3H)， 0.86(d, /=6.9Hz, 6H), 0.83~0.80(m, 3H); IR(film)v: 2957, 2928, 2872, 1745, 1462, 1370, 1289, 1258, 1149, 1031, 972cm-1; ESIMS (70 eV) m/z (%): 347.0(M+H+); Anal, calcd for C17H31Br02: C, 58.79; H, 9.00; Found: C， 58.99; H, 8.83.
将化合物8 (1.20 g, 3.45 mmol)溶于10 mL甲苯中，加入DBU (0.78 mL, 0.79 g, 5.18 mmol)，升温至95°C搅拌3小时，TLC检测，原料消失，出现强荧光新点。反 应体系加入30 mL乙醚稀释，然后加入IO mL水溶解产生的盐，转移至分液漏斗中 分出有机相，依次以饱和NH4C1溶液，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，减压旋 干，柱层析，得到无色油状液体(i )-Hydroprene及其(2Z，4^)-异构体。
<formula>formula see original document page 12</formula>
实施例10 化合物(R)-Hydroprene的合成<formula>formula see original document page 12</formula>
MHz, CDC13) 5: 6.11-6.08(m, 2H), 5.69(s, IH), 4.16(q, J^6.9Hz, 2H), 2.27(d, J:1.2Hz, 3H), 2.17-2.13(m, IH), 2.03-1.97(m, IH), 1.58陽1.48(m, 2H)， 1.27(t，声7.2Hz, 3H)， 1.38-1.10(m, 6H), 0.88-0.86(m， 9H); 13C NMR (CDC13, 75MHz) S: 167.3, 152.6, 136.2, 134.7, 117.5, 59.5, 40.5, 39.1, 36.8, 33.1, 27.9, 24.8, 22.6, 22.5, 19.5， 14.3， 13.8; IR(film) v: 2956, 2928， 2871， 1716, 1638, 1614, 1464, 1385, 1367, 1352, 1238, 1155, 1046, 967, 875cm"; ESIMS (70 eV) m/z (%):267.2(M+H+).
(2Z，4E)-异构体155 mg，产率17%。 & NMR (300 MHz, CDC13) S: 7.55(d, 声15.3Hz, IH), 6.17-6.08(m, IH), 5.60(s, IH), 4.16(q， J:6.9Hz, 2H)， 2.28-2.18(m, IH), 2.09-2.00(m， IH), 1.98(d, J^1.2Hz, 3H), 1.65-1.03(m, 8H), 1.27(t, J:7.2Hz, 3H), 0.90-0.85(m， 9印。
权利要求
1、一种合成光学纯的(R)-烯虫乙酯的方法，其特征是通过如下1)～7)的步骤获得1)在非质子性溶剂中，化合物2与格氏试剂和辅剂在-78℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物3；化合物2与格氏试剂和辅剂的摩尔比为1∶1～10∶0.01～10；所述的辅剂是CuCl、CuBr、CuI、CuCN、LiCl、LiBr、Li2CuCl4、N-甲基吡咯烷酮或它们的混合物；所述的格氏试剂是溴代异丙烷与镁屑所形成的格氏试剂；2)在溶剂中，化合物3与保护基脱除试剂在-10℃～回流温度下反应0.1～48小时，得到化合物4；化合物3与保护基脱除试剂的摩尔比是1∶0.05～15；所述的溶剂是H2O、乙酸、醇类溶剂、非质子性溶剂或者它们的混合物；所述的保护基脱除试剂是樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺、HCl、H2SO4、或NaHSO4；3)在非质子性溶剂中或无溶剂条件下，化合物4与卤代试剂和活化试剂在-78℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物5；化合物4与卤代试剂和活化试剂的摩尔比为1∶0.02～10∶0～10；所述的活化试剂为Ph3P、Me3P、Bu3P或(MeO)3P；4)在非质子性溶剂中，化合物5与锂试剂在-78～0℃反应0.5～5小时，然后向其中滴加溶于非质子性溶剂中的巴豆醛，在-78～0℃反应0.5～5小时，得到化合物6；化合物5、锂试剂和巴豆醛的摩尔比是1∶1～10∶1～10；5)化合物6与原乙酸三乙酯及丙酸在25℃至回流温度下反应0.5～12小时，得到化合物7；化合物6与原乙酸三乙酯和丙酸的摩尔比为1∶1～50∶0.01～10；6)在非质子性溶剂中，化合物7与锂试剂和辅助试剂在-78～0℃反应0.1～5小时，然后向其中加入N-溴代丁二酰亚胺，在-78～50℃反应0.5～15小时，得到化合物8；化合物8与锂试剂、辅助试剂和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶1～10∶0.1～50∶1～10；所述的辅助试剂是i-Pr2NEt、六甲基磷酰三胺、TMSCl或者它们的混合物；7)在非质子性溶剂中或无溶剂条件下，化合物8与催化剂在25℃至回流温度下反应0.5～50小时，得到化合物(R)-烯虫乙酯；所述的催化剂为LiBr、有机碱、无机碱或它们的混合物；上述反应中，化合物2～8及(R)-烯虫乙酯的结构为其中，R1、R2及R3为Cl、Br或I。
2、 如权利要求1所述的(及)-烯虫乙酯的合成方法，其特征是所述的非质子性溶剂是 CH2C12、 CHC13、 CC14、 1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、四氢呋喃、乙醚、1，4-二噁 烷、乙腈、丙酮、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、 吡啶、二甲基吡啶、三乙胺或者它们的混合物。
3、 如权利要求1所述的(i )-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤2)中所述的醇类溶 剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇或者苯甲醇。
4、 如权利要求1所述的(i )-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤3)中所述的卤代试 剂为Cl2、 Br2、 I2、 CC14、 CBr4、 HC1、 HBr、 HI、 N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁 二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、PC13、 PBr3、 PC15、 PBr5、 S0C12或S02C12。
5、 如权利要求1所述的(7 )-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤4)和6)中所述的锂 试剂是甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或金属锂。
6、 如权利要求1所述的(i )-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤7)中所述的无机碱 为NaOH、 MeONa、 EtONa、 NaH、 Na2C03、 K2C03、 NaHC03或KHC03 。
7、 如权利要求1所述的C/ )-烯虫乙酯的合成方法，其特征是步骤7)中所述的有机碱是 1,8-二氮杂二环[5,4,0]i"^—-7-烯、吡啶、4-二甲氨基吡啶、联二吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶或具有C广!8烃基的伯胺、仲胺或叔胺。
全文摘要
本发明提供了一种合成(R)-烯虫乙酯的方法，以甾体皂甙元氧化降解废弃物中得到的(4R)-甲基己内酯为原料进行合成。本发明提供的合成(R)-烯虫乙酯的方法既提高了甾体皂甙元的利用率，也减少了降解废弃物对环境的污染。本发明进一步扩大了甾体皂甙元降解废弃物的应用范围。
文档编号C07C67/00GK101108802SQ20071004493
公开日2008年1月23日 申请日期2007年8月16日 优先权日2007年8月16日
发明者王子坤, 田伟生, 许启海 申请人:中国科学院上海有机化学研究所