二茂铁二膦的制作方法

专利名称：：二茂铁二膦的制作方法二茂铁二膦本发明涉及在i位上含二茂铁取代的仲膦基并在r位上含仲膦基的二茂铁-l,l'-二膦；其制备方法；以这些二茂铁二膦作为配体的过渡金属络合物；以及所述金属络合物用作有机化合物的立体选择性合成中的均相催化剂的用途。已经发现，手性配体是均相立体选择性催化中格外重要的催化剂助剂。实用的手性配体是依靠其获得的金属络合物不仅具有足够的催化活性而且具有高立体选择性。没有这两种性质，则由于经济原因不能扩大到工业过程。常发现这类催化剂的活性对于特定反应物是特异性的。为能针对特定反应物进行优化，有必要得到足够数量的手性配体。因此继续需要更多制备简单并在立体选择性催化反应中给出良好结果的高效手性配体。特别有意义的是其性质可与特定的催化任务匹配并可优化的配体。这里特别有用的是能以模块方式组装的配体。二茂铁是配体制备中非常有用的骨架，已成功地用以提供带仲膦基的不同取代基。此外，具有二茂铁骨架并含手性P原子的二膦配体已为人们所知；参见例如C.Gambs等，HelveticaChimicaActa,第84巻(2001),第3105-3126页或WO2005/068477。但由于纯非对映体的制备复杂且非对映体常倾向于发生不希望有的差向异构化，故这类二膦尚未获得任何实际重要性。现已意外地发现，当P原子含在相对于环戊二烯基环(Cp环)与P原子间的键的邻位上被特别是含至少一个手性碳原子的取代基取代的二茂铁基时获得更稳定的含手性p原子的二茂铁-i，r-二膦。此外已意外地发现，这些非常模块化的二膦可以简单的方式制备并可针对给定的催化问题通过改变膦基和Cp环中的取代基予以优化。还已意外地发现，含TM8金属的络合物是不对称合成特别是a,P-不饱和羧酸的氢化非常有效的均相催化剂并具有非常高的催化活性和立体选择性。本发明首先提供了呈对映体纯非对映体或非对映体混合物形式的式I化合物，其中基团R!相同或不同，各为CrCp烷基；m为0或1-3的整数；n为0或1-4的整数；R2为烃基或C-连接的杂烃基；Cp为未取代或Q-Cr烷基取代的环戊二烯基；Y为C-连接的手性基团，其引导金属化试剂的金属进入邻位；和Phos为P-连接的P(III)取代基。特别优选的P-连接的P(III)取代基Phos为仲膦基。烷基R,可为例如曱基、乙基、正-或异-丙基、正-、异-或叔-丁基，优选曱基。m和n优选0(R,因此为氢原子)。烃基R2可为未取代或取代的和/或含选自O、S、^=或^(31-(:4-烷基)的杂原子。其可含1-22、优选1-18、特别优选1-12、特别是l-8个碳原子和l-4、优选1或2个上述杂原子。基团R2可为选自以下的基团直链或支链d-Q2-烷基；未取代或d-Qr烷基-或d-Q-烷氧基-取代的Od2-环烷基或C4-C,2-环烷基-CH2-;C6-Cw-芳基；C4-C12-杂芳基；(Vd4-芳烷基；CrC,2-杂芳烷基；或囟素-(氟-、氯-或溴-)、C广CV烷基-、三氟曱基-、C,-C6-烷氧基-、三氟曱氧基-、(C6H5)3Si-、(C广d2-烷基)3Si-或仲氨基-取代的C6-C,4-芳基、Od2-杂芳基、C7-C12-芳烷基或CVd2-杂芳烷基。杂芳基和杂芳烷基优选含选自O、S和-N二的杂原子。优选含1-6个碳原子的烷基R2的实例为曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基以及戊基和己基的异构体。未取代或烷基-取代的环烷基R2的实例为环戊基、环己基、曱基环己基和乙基环己基、二曱基环己基、环庚基、环辛基、降冰片烷基和金刚烷基。未取代或烷基-或烷氧基-取代的Cs-C^环烷基-CH2-基112的实例为环戊基曱基、环己基甲基、环辛基曱基、甲基环己基曱基和二甲基环己基曱基。芳基和芳烷基R2的实例为苯基、萘基、蒽基、芴基、千基和茶甲基。杂芳基和杂芳烷基112的实例为呋喃基、噻吩基、N-曱基吡咯烷基、吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、呋喃基甲基、噻吩基曱基和吡啶基曱基。取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基R2的实例为被1-3个选自曱基、乙基、正-和异-丙基、正-、异-和叔-丁基、乙氧基、曱氧基、三氟曱基、三氟曱氧基、氟或氯的基团取代的苯基、萘基、千基、萘基甲基、苯基乙基、呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基和苯并噻吩基。一些优选的实例为2-、3-或4-曱基苯基，2，4-或3,5-二曱基苯基，3,4,5-三曱基苯基，4-乙基苯基，2-或4-曱基苄基，2-、3-或4-曱氧基苯基，2,4-或3，5-二甲氧基苯基，3,4,5-三曱氧基苯基，2-、3-或4-三氟曱基苯基，2，4-或3,5-双(三氟曱基)苯基，三(三氟曱基)苯基，2-或4-三氟曱氧基苯基，3,5-双(三氟曱氧基)苯基，2-或4-氟苯基，2-或4-氯苯基和3,5-二曱基-4-曱氧基苯基。在一个特别优选的实施方案中，R2为CpC6-烷基、Q-CV环烷基、C7-Cs-双环烷基、邻-呋喃基、苯基、萘基、2-(d-C6-烷基)C6H4、3-(d-C6-烷基)C6H4、4-(d-Qr烷基)C6H4、2-(C广C6-烷氧基)C6H4、3-(C广C6-烷氧基)CsH4、4-(C广CV烷氧基)C6H4、2-(三氟曱基)C6H4、3-(三氟曱基)QH4、4-(三氟曱基)C6H4、3,5-双(三氟曱基)C6H3、3，5-双(C广C6-烷基)2(:6113、3,5-双(C广C6-烷氧基)2C6H3和3，5-双((31-(:6-烷基)2-4-(0:1-(:6-烷氧基)C6H2。在邻位引位的手性基团Y中，手性原子优选连接在相对于环戊二烯基-Y键的l、2或3位上。基团Y可为开链或环状基团，其中原子选自H、C、O、S和N。基团Y可例如对应于式-HC承RsR6(其中承代表不对称原子)，其中R5为d-Cr烷基、Cs-C8—环烷基(环己基)、CVd(r芳基(苯基)、C7-CI2-芳烷基(千基)或C"d2-烷芳基(甲基苄基)，Re为-0117或-NRsR9,R7为d-Cr烷基、Cs-C8-环烷基、苯基或千基，118和119相同或不同，各为C广Qr烷基、Cs-CV环烷基、苯基或千基，或Rs和R9与N原子一起形成5-到8-元环。Rs优选为C,-C4-烷基如曱基、乙基、正丙基和笨基。R7优选为d-Cr烷基如曱基、乙基、正丙基和正-或异-丁基。R8和R9优选为相同的基团且各优选C广Cr烷基如曱基、乙基、正丙基、异丙基和正-或异-丁基或一起形成四亚曱基、五亚曱基或3-氧杂-1，5-戊二烯。式-HCR5R6的特别优选的基团为l-曱氧基-乙-l-基、1-二曱基氨基-乙-l-基和l-(二曱基氨基)-l-笨基曱基。Y特别优选为-CHRs-NRsR9基，其中R5为C!-Cr烷基、C5-C6-环烷基、苯基、CrCr烷基苯基或C,-Cr烷基千基，118和119相同且各为C,-C4-烷基，优选曱基或乙基。当Y为无不对称a-碳原子的基团时，其或通过碳原子直接地或通过桥连基团与环戊二烯基环相连。桥连基团可为例如亚曱基、亚乙基或亚胺基。与桥连基团相连的环状基团优选为饱和的，特别优选为C广C4-烷基-、(Q-C4-烷基)2NCH2-、(C广C4-烷基)2NCH2CH2-、d-Q-烷氧基曱基-或d-Cr烷氧基乙基-取代的含总共5或6个环原子的N-、O-或N,O-杂环烷基。开链基团优选通过CH2基团与环戊二烯基环相连且所述基团优选衍生自氨基酸或麻黄素。一些优选的实例为其中R为C广C4-烷基、(C「C4-烷基)2NCH2、(d-Q-烷|)2NCH2CH2-、d-Or烷氧基曱基或d-C4-烷氧基乙基。Ru特别优选为曱氧基曱基或二曱基氨基曱基。当Y为-C^HRa-ORb基团时，Ra优选为C广Cr烷基、C5-Qr环烷基(环己基)、苯基、千基或甲基千基。P-连接的P(III)取代基Phos可为仲膦基，其含相同或不同的烃基或其中的烃基与P原子一起形成4-到8-元环。所述仲膦基优选含相同的烃基。所述烃基可为未取代或取代的和/或含选自O、S、-N二或N(CrCV烷基)的杂原子。其可含1-22、优选1-18、特别优选1-12、非常特别优选1-8个碳原子和1-4、优选1或2个上述杂原子。所述烃基可为选自以下的基团直链或支链C,-C,2-烷基；未取代或C「CV烷基-或d-Qr烷氧基-取代的Cs-d2-环烷基或CVd2-环烷基-CH2-;CVd4-芳基；C4-Cn-杂芳基；(:7-(314-芳烷基;CrC^-杂芳烷基；或卤素-(氟-、氯-或溴-)、C,-CV烷基-、三氟曱基-、d-Qr烷氧基-、三氟曱氧基-、(C6H5)3Si-、(C广Cu-烷基)3Si-或仲氨基-取代的Q-d4-芳基、C4-C,2-杂芳基、C7-C,2-芳烷基或C4-C『杂芳烷基。杂芳基和杂芳烷基优选含选自O、S和-N二的杂原子。优选含l-6个碳原子的烷基烃基的实例为曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基以及戊基和己基的异构体。未取代或烷基-取代的环烷基烃基的实例为环戊基、环己基、曱基环己基和乙基环己基、二曱基环己基、环庚基、环辛基、降冰片烷基和金刚烷基。未取代或烷基-或烷氧基-取代的Cs-d2-环烷基-CH2-烃基的实例为环戊基曱基、环己基曱基、环辛基曱基、曱基环己基曱基和二曱基环己基曱基。芳基和芳烷基烃基的实例为苯基、萘基、蒽基、芴基、千基和萘基曱基。杂芳基和杂芳烷基烃基的实例为呋喃基、噻吩基、N-曱基吡咯烷基、吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、呋喃基曱基、遂吩基曱基和吡咬基曱基。取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基烃基的实例为被l-3个选自曱基、乙基、正-和异-丙基、正-、异-和叔-丁基、乙氧基、甲氧基、三氟曱基、三氟曱氧基、氟和氯的基团取代的苯基、萘基、苄基、萘基曱基、苯基乙基、呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基和苯并噻吩基。一些优选的实例为2-、3-或4-曱基苯基，2,4-或3,5-二甲基苯基，3,4,5-三曱基苯基，4-乙基苯基，2-或4-曱基千基，2-、3-或4-曱氧基苯基,2,4-或3，5-二曱氧基苯基，3,4，5-三曱氧基苯基，2-、3-或4-三氟曱基苯基，2,4-或3，5-双(三氟曱基)苯基，三(三氟曱基)苯基，2-或4-三氟曱氧基苯基，3，5-双(三氟曱氧基)苯基，2-或4-氟苯基，2-或4-氯苯基和3,5-二曱基-4-曱氧基苯基。在一个特别优选的实施方案中，所述烃基为C广C6烷基、C5-Cs环烷基、CrC8-双环烷基、邻-呋喃基、苯基、萘基、2-(d-CV烷基)C6H4、3-(Q-C6-烷基)C6H4、4-(C,-C6-烷基)C6H4、2-(C广C6-烷氧基)C6H4、3陽(C,-C6-烷氧基)C6H4、4-(C,-C6-烷氧基)C6H4、2-(三氟曱基)C6H4、3-(三氟曱基)C6H4、4-(三氟曱基)C6H4、3,5-双(三氟曱基)C6H3、3,5-双((>(:6-烷基)2C6H3、3,5-双(C广Q-烷氧基)2C6H3和3,5-双(d-C6-烷基)2-4-(Ci-C6-烷氧基)C6H2。优选仲膦基对应于式-PR3R4，其中R3和R4各自独立地为具有1-18个碳原子且未取代或被以下基团取代的烃基Q-C6-烷基、三氟曱基、d-Q-烷氧基、三氟曱氧基、(C广Cr烷基)2氨基、(C6H5)3Si、(C广Q2-烷基)3Si、卤素和/或杂原子0。优选R3和R4为选自以下的基团直链或支链CrCV烷基，未取代的环戊基或环己基或被1-3个Q-Cr烷基或d-Cr烷氧基取代的环戊基或环己基，呋喃基，未取代的千基或被一到三个d-Gr烷基或Q-Gr烷氧基取代的千基，特别是未取代的苯基或萘基或被一到三个F、Cl、d-0烷基、CrGr烷氧基、CrCr氟烷基或CrCr氟烷氧基取代的苯基或萘基。特别优选R3和R4为选自以下的基团Q-Cr烷基、环戊基、环己基、呋喃基、萘基和未取代的苯基或被一到三个F、Cl、C广Cr烷基、d-Cr烷氧基和/或CrC4氟烷基取代的苯基。仲膦基Phos可为环状仲膦基，例如下式中的一种所述基团未取代或被CrCV烷基、C4-C『环烷基、C,-Qr烷氧基、Q-C4-烷氧基-CrCr烷基、苯基、d-Cr烷基笨基或CrCr烷氧基苯基、千基、Q-Cr烷基千基或d-C4-烷氧基苄基、苄氧基、d-Cr烷基苄氧基或d-CV烷氧基苄氧基或d-CV亚烷二氧基取代一次或多次。所述取代基可与一个或两个a位中的p原子相连以便引入手性C原子。一个或两个a位的取代基优选为CpQ-烷基或苄基，例如曱基、乙基、正-或异-丙基、,基或-CH2-0-d-C4-烷基或-CH2-0-C6-d。-芳基。卩、Y位的取代基可例如为C广Cr烷基、d-Cr烷氧基、千氧基或-o-ch2-o-、-0-<311((:1-。4-烷基)-0-和-0-(:((:1-(:4-烷基)2-0-。一些实例为曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、-0-01(曱基)-0-和-0-(:(曱基)2-0-。根据取代的类型和取代基的数目，所述环状膦基可为c-手性、p-手性或c-和p-手性的。脂族5-或6-元环或苯可稠合到上式基团的两个相邻的碳原子上。其中基团R'和R"各为C广C4-烷基，例如曱基、乙基、正-或异-丙基、千基或-CH2-0-CrCr烷基或-CH2-0-C6-d(r芳基，且R'和R"相同或不同。在式I化合物中，优选仲膦基Phos为选自以下的无环仲膦基-p(c「C6-烷基)2、-((:5-(:8-环烷基)2、-((:7-(:8-双环烷基)2、-p(邻-呋喃基)2、-P(C6H5)2、-P[2-(d-C6-烷基)C6H4]2、-P[3-(C,-C6-烷基)C6H4]2、-[4-(<:1-(:6-烷基)0:6&]2、-p[2-(c广C6-烷氧基)C6H4]2、^[3-(<:1-(:6-烷氧|)C6H4]2、-[4-((31-0)-烷氧基)0:6114]2、-[2-(三氟曱基)(:6114]2、陽P[3-(三氟曱基)C6H4]2、-[4-(三氟曱基)(:6&]2、-[3,5-双(三氟曱基)(:6113]2、-[3,5-双((31-(:6-烷基)2(:61^]2、-P[3,5-双(CrC6-烷氧基)2C6H3]2和画P[3,5-双(d-C6-烷基)2-4-(d-C6-烷氧基)QH2]2;或选自下式的环状膦基17环状仲膦基可例如对应于下式(仅示出了可能的非对映体中的一种)，一所述基团未取代或被d-Cr烷基、(VCV烷氧基、d-Cr烷氧基-(31-(:2-烷基、苯基、千基、千氧基或CrCr亚烷二氧基取代一次或多次。一些具体的实例为-P(CH3)2、-P(i-C3H7)2、-P(n-C4H9)2、-P(i-C4H9)2、-P(t-C4H9)2、-P(C5H9)、-P(C6HU)2、-P(降冰片烷基)2、？(邻-吹喃基)2、-P(C6H5)2、P[2-(甲基)C6H4]2、P[3陽(甲基)C6H4]2、-P[4-(曱基)C6H4]2、-[2-(曱氧基)(:6&]2、-P[3-(曱氧基)C6H4]2、[4-(曱氧基)(:6114]2、陽P[3-(三氟曱基)C6H4]2、-P[4-(三氟曱基)C6H4]2、-P[3,5-双(三氟曱基)0^3]2、-P[3,5-双(甲基)2C6H3]2、？[3,5-双(曱氧基)2(:6113]2和-P[3，5-双(曱基)2-4-(曱氧基)C6H2]2以及下式的基团R'R'R'.其中R'为曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、曱氧基曱基、乙氧基曱基或苄氧基曱基，R"独立地具有R'的含义之一但不同于R'。P-连接的P(III)取代基Phos也可为-PHR,2。R!2可为与上面关于仲膦基所提到的作为p-连接的p(m)取代基的烃基相同的一种。P-连接的P(III)取代基Phos也可为式-PRnOR!4的次亚膦酸酯基(phosphiniteradical),其中Rn和Rm各自独立地为如上面关于仲膦基所提到的作为P-连接的P(III)取代基的烃基，包括各优选值，或R13和Rw—起形成链中含3-8个、优选3-6个碳原子的未取代或被d-CV烷基、d-Cr烷氧基、C广C4-烷硫基、苯氧基或(C,-C4-烷基)3Si-取代的二价烃基。芳烃如苯或萘可稠合到所述二价烃基上。P-连接的P(m)取代基Phos也可为式-PORi50R!6的亚膦酸酯基(phosphoniteradical),其中1115和1116各自独立地为如上面关于仲膦基所提到的作为P-连接的P(III)取代基的烃基，包括各优选值，或R15和R,6—起形成链中含2-8个、优选2-6个碳原子的未取代或被CrC4-烷基、d-Cr烷氧基、C,-C4-烷硫基、苯氧基或(d-C4-烷基)3Si-取代的二价烃基。芳烃如苯或萘可稠合到所述二价烃基上。当R,5和Rw—起形成二价烃基时，存在环状亚膦酸酯基团。所述环状亚膦酸酯基团可为5-到8-元环，其中-O-P-O-基团的O原子与Qz-C5-链于a、co位相连，碳链能为双芳环或双杂芳环的一部分。环状亚膦酸酯基团的碳原子可未取代或被例如CrCp烷基、C广C4-烷氧基、卣素(F、Cl、Br)、CF3和-C(O)-C广Cr烷基取代。当-O-P-O-基团与脂族链相连时，所述链优选为取代或未取代的1，2-亚乙基或1,3-亚丙基。所述环状亚膦酸酯基团可例如由取代或未取代的C2-CV亚烷基二醇(优选C2-二醇)形成，并对应于式n,,T、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(II)其中T为直接键或未取代或取代的-CH2-或-CH2-CH2-。T优选为直接键并因此形成式IIa的亚膦酸酯基，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(Ha)其中R腦为氢、C广Cr烷基、苯基、千基、C广Cr烷氧基，或两个基团R刚形成未取代或取代的稠合芳烃。其他环状亚膦酸酯可例如衍生自1,1'-联苯-2,2'-二醇并对应于式III或IIIa,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中各苯环未取代或被例如卣素(F、Cl、Br)、CF3、C广Cr烷基、d-Cr烷氧基或-C(0)-C广C4-烷基取代一到五次。其他环状亚膦酸酯可例如衍生自1,1'-联萘-2,2'-二醇并对应于式IV，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中各萘环未取代或被例如卣素(F、Cl、Br)、CF3、d-CV烷基、d-C4-烷氧基或-C(0)-d-CV烷基取代一到六次。其他环状亚膦酸酯可例如衍生自1,1'-联杂芳基-2，2'-二醇并对应于式V,(V)其中各苯环未取代或被例如卣素(F、Cl、Br)、CF3、Cr(V烷基、C广Cr烷氧基或-C(0)-C「Cr烷基取代一到四次，且A为-O-、-S-、=N-、^11-或->^1-(34-烷基-。P-连接的P(m)取代基Phos也可为式-PRnNR^R,9的氨基膦基，其中R17、R^和R,9各自独立地为如上面关于仲膦基所提到的作为P-连接的P(III)取代基的开链烃基，包括各优选值，或Rn具有该含义而R,s和R,9—起形成含3-7个、优选4-6个碳原子的未取代或被C广Cr烷基、C!-Cr烷氧基、d-C4-烷硫基、苯基、苄基、苯氧基或(Q-C4-烷基)3Si-取代的二价烃基。P-连接的P(III)取代基Phos也可为式-P(NR,8R^)(NR2oR2!)的氨基膦基，其中Rt8、R19、R20和R2,具有开链烃基Rn的含义，包括各优选值，或Rw和Rw—起、R加和1121—起或1119和R2o—起形成含3-7个、优选4-6个碳原子的未取代或被C,-Cr烷基、C,-C4-烷氧基、C,-C4-烷硫基、苯基、千基、苯氧基或(d-C4-烷基)3Si-取代的二价烃基。当R,9和R2。一起形成二价烃基时，1118和R21具有上面给出的含义。式I化合物可以简单和模块化的方式高收率地甚至以对映体纯非对映体制备。甚至可获得为对映体纯非对映体的中间体，其使纯非对映体最终产物的制备变得更容易。优选从l,l'-二卣代二茂铁(有市售)例如i,r-二溴二茂铁开始，其中闺素可用金属化试剂如烷基锂选择性地被金属置换。在第一种变体中，基团R2HalP-然后通过与RrP(Hal)2的反应引入。与邻位金属化且Y-取代的二茂铁的反应得到式VIII的核心中间体，其可通过加热和重结晶获得纯非对映体其中Hal为卣素(Cl、Br或I,优选Br)。在式VIII化合物中，所需的Phos基团可在更新的金属化(Hal的置换)后通过与式Phos-Hal的卣代膦的反应引入。在另一变体中，Phos基团首先通过与Phos-Hal的反应引入，然后R2HalP-基团通过金属化以及随后与RrP(Hal)2的反应引入。这样得到式X的中间体，在最后的步骤中所述中间体与邻位金属化且Y-取代的二茂铁反应得到式I化合物。所得非对映体混合物可通过加热和重结晶转化为一种纯非对映体。本发明还提供了制备式I化合物的方法，所述方法包括步骤a)i,r-二囟代二茂铁金属化得到i-金属-r-卣代二茂铁及随后与式R2-P(Hal)2化合物(其中Hal为氯、溴或碘)反应形成式VI化合物，(vm)仏(VI)其中R,、R2和n的定义同上，Hal为氯、溴或多典，b)式VI化合物与式VII化合物反应形成式VIII化合物,(R夂(VII)其中Y、Cp、R!和m的定义同上，M为Li或MgHal，其中Hal为氯、溴或石典，c)式VIII化合物与烷基锂及然后与式Phos-Hal的卤代膦(其中Hal为氯、溴或碘)反应得到式I化合物。步骤b)中获得了式VIII的P-手性化合物的非对映体混合物。如步骤b)中获得的式VIII化合物的非对映体混合物可通过熟知的方法如色语法分离成其各种立体异构体。但这些混合物也可通过平常的热处理和(适当的情况下)随后的重结晶以出乎意料简单的方式转化为纯非对映体。建议热处理和(适当的情况下)重结晶在步骤c)之前进行以避免为产生纯对映体而需在步骤c)后进行的纯化步骤如在手性柱上的分离。热处理可例如包括将反应产物置于惰性溶剂中并在40-15CTC、优选60-12(TC下加热数分钟到数小时的时间，例如10分钟到10小时。合适的溶剂将在下文提到。(VIII)，禾步骤a)中用到的二囟代二茂铁和二卣代膦或是已知的(其中一些有市售)或可通过类似的方法制备。式vni化合物是已知的或可通过已知或类似的方法制备。已知的Y-取代二茂铁被用作起始原料并在邻位金属化。用烷基锂或镁格利雅化合物对二茂铁的烷基化是已知的反应，见述于例如T.Hayashi等，Bull.Chem.Soc.Jpn.53(1980),第1138-1151页或JonathanClaydenOrgano她iums:SelectivityforSynthesis(TetrahedronOrganicChemistrySeries),PergamonPress(2002)中。烷基锂中的烷基可例如含l-6个碳原子，优选l-4个碳原子。常用曱基锂、仲丁基锂、正丁基锂和叔丁基锂。镁格利雅化合物优选式(Q-Cr烷基)MgXo的化合物，其中Xo为Cl、Br或I。步骤a)、b)和c)中的反应最好在低温如20到-100。C、优选0到-80。C下进行。加入试剂后也可提高温度至例如室温。反应最好在惰性保护性气体例如氮气或稀有气体如氦气或氩气下进行。反应最好在惰性溶剂的存在下进行。这类溶剂可或单独或以至少两种溶剂的组合使用。溶剂的实例为脂族、环脂族和芳族烃以及开链或环状醚。具体实例为石油醚、戊烷、己烷、环己烷、曱基环己烷、苯、曱苯、二曱苯、二乙醚、二丁醚、叔丁基曱基醚、乙二醇二曱基醚或乙二醇二乙基醚、二甘醇二曱基醚、四氢呋喃和二氧六环。在步骤a)、b)和c)中的反应中，使用至少等当量数的反应物或一种反应物过量至多1.5当量。本发明也提供了呈对映体纯非对映体或非对映体混合物形式的式VIII化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(VIII)其中基团R,相同或不同，各为d-CV烷基；m为0或1-3的整凄t;n为0或1-4的整凄t;R2为烃基或C-连接的杂烃基；Cp为未取代或d-Cr烷基取代的环戊二烯基；Y为C-连接的手性基团，其引导金属化试剂的金属进入邻位；禾:口Hal为氯、溴或石典。本发明还提供了制备式I化合物的方法，所述方法包括步骤a)U'-二卣代二茂铁金属化得到l-金属-l'-卣代二茂铁及随后与式Phos-Hal化合物(其中卣素和Hal各为氯、溴或硪)反应形成式IX化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(IX)其中Ri、Phos和n的定义同上，Hal为氯、溴或碘，b)式IX化合物金属化及随后与式R2-P(Hal)2化合物反应形成式X化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(X)其中R"R2、Phos、Hal和n的定义同上，和c)式X化合物与式VII化合物反应得到式I化合物Fe-Cp(vn)。步骤c)中获得了式VII的P-手性化合物的非对映体混合物。如步骤c)中获得的式VII化合物的非对映体混合物可通过熟知的方法如色谱法分离成其各种立体异构体。步骤c)中获得了式I的P-手性化合物的非对映体混合物。这些混合物可通过平常的热处理和(适当的情况下)随后的重结晶以出人意料简单的方式转化为纯非对映体。建议用热处理和(适当的情况下)重结晶制备纯非对映体。热处理可例如包括将反应产物置于惰性溶剂中并在40-150。C、优选60-120。C下加热数分钟到数小时的时间，例如10分钟到10小时。合适的溶剂将在下文提到。该方法可在与前述方法相似的条件下进行。本发明还提供了式Xa化合物，^巾基团R!相同或不同，各为C「CV烷基；n为0或1-4的整凄t;R2为烃基或C-连接的杂烃基；R22为Phos或Hal基团；Phos为P-连接的P(III)取代基；和Hal为氯、溴或跌。式Xa化合物涵盖式VI和式X的化合物。新的式I化合物为过渡金属络合物的配体，所述过渡金属络合物是不对称合成例如前手性不饱和有机化合物的不对称氢化中优良的(Xa)催化剂或催化剂前体。如果使用了前手性不饱和有机化合物，则有机化合物的合成中可诱导非常高的光学异构体过量且可在短反应时间内获得高度的化学转化。可获得的对映选择性和催化活性很优异。此外，这类配体也可用在其他不对称加成或环化反应中。本发明还提供了选自过渡金属例如TM8金属的金属与以式I化合物中的一种作为配体的络合物。就本发明的目的而言，过渡金属为元素周期表过渡族的金属。可能的金属为例如Cu、Ag、Au、Ni、Co、Rh、Pd、Ir、Ru和Pt。优选的金属为铑和铱以及钌、铂和4巴。特别优选的金属为钌、铑和铱。根据金属原子的氧化数和配位数，所述金属络合物可含其他配体和/或阴离子。阳离子金属络合物也是可能的。这类相似的金属络合物及其制备在文献中有广泛描述。所述金属络合物可例如对应于通式XI和XII,A鋒:U(XI),(A^eLr)(z+)(E-)z(XII)其中A!为式I化合物中的一种，L代表相同或不同的单齿阴离子或非离子配体或L代表相同或不同的双齿阴离子或非离子配体；当L为单齿配体时，r为2、3或4,或当L为双齿配体时，r为1或2;z为1、2或3;Me为选自Rh、Ir和Ru的金属；其中所述金属具有氧化态0、1、2、3或4;E—为含氧酸或络酸的阴离子；和所述阴离子配体平衡金属氧化态1、2、3或4的电荷。上述优选值和实施方案适用于式I化合物。单齿非离子配体可例如选自烯烃(例如乙烯、丙烯)、溶剂化溶剂(腈、线形或环状醚、未烷基化或N-烷基化的酰胺和内酰胺、胺、膦、醇、羧酸酯、磺酸酯)、一氧化氮和一氧化碳。合适的多齿阴离子配体为例如烯丙基(烯丙基、2-曱基烯丙基)或去质子化的1,3-二酮基化合物如乙酰丙酮化物。单齿阴离子配体可例如选自卣化物(F、Cl、Br、1)、拟卣化物(氰化物、氰酸盐、异氰酸盐)及羧酸、^璜酸和膦酸的阴离子(碳酸盐、曱酸盐、乙酸盐、丙酸盐、曱基磺酸盐、三氟曱基磺酸盐、苯磺酸盐、曱苯;黄酸盐)。双齿非离子配体可例如选自线形或环状二烯烃(例如己二烯、环辛二烯、降冰片二烯)、二腈(丙二腈)、未烷基化或N-烷基化的羧酸二酰胺、二胺、二膦、二醇、二羧酸的二酯和二磺酸的二酯。双齿阴离子配体可例如选自二羧酸、二磺酸和二膦酸(例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、亚曱基二磺酸和亚曱基二膦酸)的阴离子。优选的金属络合物也包括其中e为-Cl—、-Br—、-r、CKV、cf3so3-、CH3SCV、HS(V、(CF3S02)2N-、(CF3S02)3CT、四芳基硼酸根如B(苯基V、B[双(3,5-三氟甲基)苯基]4-、B[双(3，5-二曱基)苯基]4—、B(C6F5)4—和B(4-甲基苯基V、BF4-、PF6-、SbCV、AsF^或SbF厂的那些。特别适用于氢化的特别优选的金属络合物对应于式XIII和XIV，[AiMe^Z](XIII),[AiMe^+E!-(XIV)其中A,为式I化合物中的一种；Me2为4老或4衣；Yi为两个烯烃或一个二烯；Z为Cl、Br或I;和E卩为含氧酸或络酸的阴离子。上述实施方案和优选值适用于式I化合物。烯烃配体Y,可为C2-C12-、优选CVC6-、特别优选C2-Cr烯烃。实例为丙烯、1-丁烯和特别是乙烯。二烯可含5-12、优选5-8个碳原子并可为开^1、环状或多环二烯。二烯的两个烯基优选通过一或两个CH2基团相连。实例为1，4-戊二烯、环戊二烯、1,5-己二烯、1,4-环己二烯、1,4-或1,5-庚二烯、1,4-或1,5-环庚二烯、1，4-或1,5-辛二烯、1，4-或1,5-环辛二烯和降冰片二烯。Y优选为两个乙烯或1，5-己二烯、1，5-环辛二烯或降冰片二烯。在式XIII中，Z优选为Cl或Br。E,的实例为BF4-、C104-、CF3S03-、CH3S03-、HS(V、B(苯基V、B[双(3,5-三氟曱基)苯基]4-、PF。SbCV、AsF^或SbF6-。本发明的金属络合物通过已知的文献方法制备(也参见US-A-5,371,256、US-A-5,446,844、US-A-5，583,241和E.Jacobsen,A.Pfaltz,H.Yamamoto(Eds.)，ComprehensiveAsymmetricCatalysisItoIII，SpringerVerlag,Berlin,1999及其中引用的参考文献)。本发明的金属络合物为均相催化剂或可在反应条件下活化的催化剂前体，其可用于前手性不饱和有机化合物上的不对称加成反应中。所述金属络合物可例如用在含碳/碳或碳/杂原子双键的前手性化合物的不对称氢化(加氢)中。使用可溶的均相金属络合物的这类氢化见述于例如PureandAppl.Chem.,Vol.68,No.1，第131-138页(1996)中。优选的待氢化的不饱和化合物含基团C=C、C二N和/或CO。按本发明，氬化中优选使用钌、铑和铱的金属络合物。本发明还提供了本发明的金属络合物用作手性有机化合物的制备、优选用作在前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子双键上的不对称氢加成中的均相催化剂的用途。本发明还提供了本发明的金属络合物在酸的存在下用作手性有机化合物的制备、优选用作在前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子双键上的不对称氢加成中的均相催化剂的用途。本发明的另一方面涉及通过在催化剂的存在下在前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子双键上的不对称氢加成制备手性有机化合物的方法，所述方法的特征在于加成反应在催化量的至少一种本发明的金属络合物的存在下进行。本发明的再一方面涉及金属络合物在酸的存在下的使用或金属络合物存在下中性到酸性条件下(优选添加酸)的方法，其中所述金属述的实施方案和优选值，这一点在下文类似适用。特别优选对应的Rh络合物。还特别优选具有如WO2006/075166第4ff页上更详细描述的通式的化合物的金属络合物及WO2006/075166中描述的优选的配体化合物作为配体；非常特别优选化合物U'-双[(Sp,Rc，SFe)(l-N,N-二曱基氨基)乙基二茂铁基)苯基膦基]二茂铁。还特别优选具有如WO02/02578第2ff页上更详细描述的通式(Ib)或(Ic)的化合物的金属络合物及WO02/02578中描述的优选的配体化合物作为配体；非常特别优选化合物(Rc,Rp)-l-(l-[双(双-3,5-三氟曱基-苯基)膦基]乙基r2-(2-联苯基膦基苯基)二茂铁。优选的待氢化的前手性不饱和化合物可为开链或环状的有机化合物，其中可含一个或多个相同或不同的C=C、C=N和/或C=0基团，其中所述C=C、C=N和/或C=0基团可为环系的一部分或可为环外基团。所述前手性不饱和化合物可为链烯、环烯、杂环烯以及开链或环状酮、a,p-二酮、a-或(3-酮基羧酸及其酯和酰胺、a,P-酮缩醛或-酮缩醇(ketoketal)、酮亚胺、酮腙、a-酮基-P-肟、不饱和a,p-氨基羧酸、取代的a,P-不饱和羧酸和取代的烯醇醚。不饱和有才几化合物的一些实例为苯乙酮、4-曱氧基苯乙酮、4-三氟曱基苯乙酮、4-硝基苯乙酮、2-氯苯乙酮、相应的未取代或N-取代苯乙酮千基亚胺、未耳又代或取代的苯并环己酮或苯并环戊酮及相应的亚胺、选自未取代或取代的四氢喹啉、四氢吡啶和二氩吡咯的亚胺、以及不饱和羧酸、酯、酰胺和盐，例如a-和(适当的情况下)P-取代丙烯酸或丁烯酸。所述羧酸可为式Rm-CH^C(Ro2)-C(0)OH的酸及其盐、酯和酰胺，其中R(H为通过碳原子相连的取代或未取代烃基，Ro2为直链或支链d-ds-烷基、未取代或取代的CVd2-环烷基、未取代或取代的C6-Cw-芳氧基、未取代或取代的Crds-烷氧基、Crdr羟基烷氧基、d-C『烷氧基-d-C6-烷基、或被保护的氨基(例如乙酰氨基)。基团Rm和Ro2可被相同或不同的取代基例如被未保护或保护的羟基、巯基或氨基、CN、卣素、d-Q-烷基、C广C6-卣代烷基、d-Qr烷氧基、C,-Qr烷氧基-d-C4-烷氧基、C6-do-芳基(优选苯基)、杂芳基、酯基或酰胺基取代一次或多次。烃基R。,可为未取代或取代的和/或含选自O、S、^=或^(:1-(34-烷基)的杂原子。脂族烃基可含1-30、优选1-22、特别优选1-18、非常特别优选1-12个碳原子和1-4、优选0、1或2个上述杂原子。芳族和杂芳族烃基可含3-22、优选3-18、特别优选4-14、非常特别优选4-10个碳原子和1-4、优选1或2个上述杂原子。上面已针对基团R2和R3给出了烃基的实例和优选实施方案，其也适用于R(M和R()2。R(M优选为单核或多核(例如2-4个环)C6-d4-芳基或含选自O、S、-N二或N(d-C4-烷基)的杂原子的C3-d4-杂芳基并可被例如未保护或保护的羟基、巯基或氨基、d-Q-烷基、CrCr烷氧基、CrCV烷氧基-C,-Q-烷氧基、酯基或酰胺基取代。芳基和杂芳基可衍生自例如苯、萘、茚满、蒽、菲、芴、噻吩、呋喃、吡咯、吡咬、嘧啶、吡。秦、苯并p塞吩、苯并呋喃、口引咮、异吲哚和喹啉。不饱和有机化合物的一些实例为苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-三氟曱基苯乙酮、4-硝基苯乙酮、2-氯苯乙酮、相应的未取代或N-取代亚胺、选自未取代或取代的四氢会啉、四氢吡咬和二氢吡咯的亚胺、以及不饱和欺酸、酯、酰胺和盐，例如a-和(适当的情况下)p-取代丙烯酸或丁烯酸。优选的羧酸为式R01-CH=C(R02)-C(O)OH的酸及其盐、酯和酰胺，其中Rm为CrCV烷基、未取代的C3-C8-环烷基或被1-4个C「C6-烷基、CrCV烷氧基、d-C6-烷氧基-C!-Cr烷氧基基团取代的Q-C8-环烷基、或未取代的QrC,芳基(优选苯基)或杂芳基或被l-4个d-C6-烷基、d-Qr烷氧基、CrC6-烷氧基-C,-CV烷氧基基团取代的C6-do-芳基(优选苯基)或杂芳基，Ro2为直链或支链CrCV烷基(例如异丙基)、未取代的环戊基、环己基或苯基或如上限定的那样被取代的环戊基、环己基或苯基、或被保护的氨基(例如乙酰氨基)。已意外地发现，在使用式I配体的铑络合物作为催化剂的式XV羧酸的氢化中，即便反应物与催化剂的比率高达5000或以上时，完全的转化也可在短反应时间内获得，且旋光收率非常高，超过97。/。ee(ee为对映体过量)，即观察到了高催化活性。使用手性双齿配体的金属络合物进行的式XV羧酸的氢化见述于WO2002/02500Al中。本发明的方法的特别优选的实施方案的特征在于式XV的化合物，(XV)其中R。3和Ro4各自独立地为H、d-Qr烷基、C广CV卣代烷基、d-Q-烷氧基、d-C6-烷氧基-d-CV烷基或CrC6-烷氧基-C!-C6-烷氧基，Ros为C-Q-烷基，在含式I配体的铑络合物催化剂的存在下用氢氢化得到式XVI的化合物(XVI)。R03优选为曱氧基丙氧基，Ro4优选为甲氧基，Ro5优选为异丙基。本发明的方法可在低温或高温下进行，温度例如为-20到150°C，优选-10到IO(TC，特别优选10到8(TC。较低温度下的旋光收率通常比较高温度下的旋光收率好。105-2x10Pa(帕斯卡)。氢化可在大气压或在超大气压下进行。催化剂的用量优选为待氢化化合物的0.0001-10%摩尔，特别优选0.001-10%摩尔，非常特别优选0.01-5%摩尔。可在不含溶剂或在惰性溶剂存在下进行配体和催化剂的制备以及氢化，可使用一种溶剂或多种溶剂的混合物。合适的溶剂例如为脂族、脂环族和芳族烃(戊烷、己烷、石油醚、环己烷、曱基环己烷、苯、曱苯、二曱苯)、脂族卣代烃(二氯曱烷、氯仿、二氯乙烷和四氯乙烷)、腈(乙腈、丙腈、苄腈)、醚(二乙醚、二丁醚、叔丁基曱基醚、乙二醇二曱醚、乙二醇二乙醚、二甘醇二甲醚、四氢呋喃、二氧六环、二甘醇单曱醚或二甘醇单乙醚)、酮(丙酮、曱基异丁基酮)、羧酸酯和内酯(乙酸乙酯或乙酸曱酯、戊内酯)、N-取代的内酰胺(N-曱基吡咯烷酮)、曱酰胺(二曱基乙酰胺、二曱基曱酰胺)、无环脲(二曱基咪唑啉)、亚砜和砜(二曱基亚砜、二曱基砜、1，4-亚丁基亚砜、1,4-亚丁基砜)、醇(曱醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇单曱醚、乙二醇单乙醚、二甘醇单曱醚)和水。所述溶剂可单独使用或以至少两种溶剂的混合物使用。反应可在助催化剂例如季铵卣化物(碘化四丁基铵)存在下和/或质子酸例如无机酸(参见例如US-A-5,583,241和EP-A-0691949)存在下进行。氟化醇如l,l，l-三氟乙醇或碱(胺、碱金属氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐)的存在同样可促进催化反应。本发明的另一方面涉及通过在催化剂的存在下在前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子双键上的不对称氢加成制备手性有机化合物的方法，所述方法的特征在于加成反应在催化量的至少一种本发明的金属络合物的存在下和中性到酸性条件下进行。就本发明的目的而言，中性到酸性条件指没有碱性组分，特别优选添加酸。合适的酸为例如a)有机酸脂族(直链、支链或环状)或芳族未卣化或卣化(氟化或氯化)羧酸、磺酸和磷(V)酸，其优选含l-20个碳原子，特别优选含l-12个石友原子，例如曱酸、乙酸、丙酸、正-和异-丁酸、苯曱酸、苯乙酸、环己烷羧酸、氯乙酸、氟乙酸、二氯乙酸和二氟乙酸、三氯乙酸和三氟乙酸、全氟丁酸、曱磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对-曱苯磺酸、氯苯^t酸、三氟曱磺酸、膦酸和亚磷酸；和b)无机酸如HC1(水溶液)、硫酸、磷酸、HF、HBF4、HI、HBr、固体酸如离子交换树脂。所述酸优选以每当量催化剂1-1000000当量、优选1-10000当量、特别优选10-1000当量酸的量加入。在中性到酸性条件下进行的方法中，优选由于酸的添加，意外观察到旋光收率的提高。用作催化剂的金属络合物可以单独制备的已分离的化合物形式加入，或者可在反应之前原位形成，随后与待氢化的反应物混合。在使用已分离的金属络合物的反应中最好加入额外的配体，或者在原位制备中使用过量的配体。所述过量可例如为至多6摩尔，优选至多2摩尔，基于用于制备的金属化合物计算。本发明的方法通常如下进行，向反应容器中加入催化剂，然后加入反应物，适当的情况下加入反应助剂，然后加入待加成的化合物并随后开始反应。待加成的气态化合物(例如氢气或氨气)最好在压力下引入。所述方法可在各种类型的反应器中连续进行或分批进行。体，特別是在香精香料、药物和农用化学品的生产中。上文或下文给出的数值范围例如"1-20个碳原子"在所有情况下均包括所提到的端值，即一个碳原子和20个碳原子。以下实施例用于说明本发明。A)中间体的制备所有操作均在惰性气体(氩气)下进行。缩写THF二四氢呋喃；TBME二叔丁醚；n-BuLi:丁基锂；s-BuLi=仲丁基锂；t-BuLi二叔丁基锂；DE二二乙醚；Hep二庚烷；EA-乙S史乙酯；MeOH^曱醇；TMEDA二N,N,N',N'-四曱基乙二胺；NEtf三乙胺。实施例Al:式(Al)的(Rc,SFc，Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-溴代二茂铁的制备[Ph=苯基;Me=曱基]Cl、、"-,2PhNMe2B,，L修外修"y壬n"，、上加热^、X1V「A1两种非对映体的混合物一种非对映体a)l-苯基氯膦-l'-溴代二茂铁(Xl)的制备将14.5ml(23.2mmol)n-BuLi(1.6M的己烷溶液)逐滴加到温度低于-30。C的8g(23.2mmol)1,l'-二溴代二茂铁/30mlTHF溶液中。混合物再在此温度下搅拌30分钟。然后冷却至-78。C并以温度不超过-60。C的速率逐滴加入3.15ml(23.2mmol)苯基二氯膦。混合物于-78。C再搅拌10分钟后，使温度升至室温，混合物再搅拌一小时。这样得到单氯膦X1的悬浮液。b)Al(非对映体混合物)的制备将15.5ml(23.2mmol)t-BuLi(1.5M的戊烷溶液)逐滴加到温度低于-10。C的5.98g(23.2mmol)(R)-l-二曱基氨基-l-二茂铁基乙烷/40ml二乙醚(DE)溶液中。混合物在相同温度下搅拌10分钟后，使温度升至室温，混合物再搅拌1.5小时。这样得到化合物X2的溶液，通过套管以温度不超过-3(TC的速率将其加到冷却的单氯膦Xl悬浮液中。混合物于-30。C再搅拌10分钟后，使温度升至0°C，混合物再搅拌2小时。将反应混合物与20ml水混合。分离有机层，用硫酸钠干燥，在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。色谱纯化(硅胶60;洗脱剂=庚烷/乙酸乙酯(EA)/三乙胺(Net3)85:10:5)得到11.39g所需产物，其为两种非对映体的混合物。c)Al(—种非对映体)的制备将如步骤b)中所述获得的产物溶解在50ml甲苯中并回流4小时。蒸馏出曱苯后，残留物在乙醇中结晶。这样得到化合物Al，其为纯非对映体，呈黄色晶体形式，理论收率为59%。1HNMR(300MHz,CDCI3):51.06(d,3H,J=6.7Hz),1.43(s,6H),3.71(m,1H),3.82(m,1H),3.90(m，2H),3.95(s,5H)，3.96(m,1H),4.05(m,1H),4.06(m，1H),4.15(br.s，1H),4.26(m,1H),4.36(m,2H),4.55(m,1H)，7.20(m,3H),7.44(m，2H).31PNMR(121.5MHz,CDCI3):5-35.0(s).实施例A2:式(A2)的l-二环己基膦基-l'-溴代二茂铁的制备将120ml(0.3mol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)逐滴加到温度低于-30°C的103g(0.3mol)1,l'-二溴代二茂^/300mlTHF溶液中。混合物再在此温度下搅拌1.5小时。然后冷却至-50。C并以温度不超过-45。C的速率逐滴加入66.2ml(0.3mol)二环己基氯化膦。混合物再搅拌10分钟后，使温度升至室温，混合物再搅拌一小时。加入150ml水后，将反应混合物与己烷一起振摇。有机相用硫酸钠干燥并在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。残留物在乙醇中结晶。得到产物A2，收率为84%(黄色固体)。1HNMR(300MHz,C6D6):51.20-2."(m,22H)，3.97(m,2H),4,23(m,2H),4.26(m,2H),4.41(m,2H).31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-8.3(s).实施例A3:式(A3)的U'-(二茂铁二基)苯基膦的制备1)n-BuLi/TMEDAA3将88ml(0.22mol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)加到18.3g(O.lmol)二茂铁和30.2ml(0.2mol)TMEDA在500ml己烷的悬浮液中。混合物随后于5CTC搅拌2小时。然后冷却至-78。C并以温度不超过-60。C的速率加入14.9ml(O.llmol)苯基二氯膦。加完后使温度升至室温，混合物再搅拌一小时。然后加入5ml水并过滤混合物。滤液用水洗涤，有机相用硫酸钠干燥。通过在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂将有机相的体积减至约100ml。冷却至-30。C，得到呈红色晶体的产物A3(收率55%)。1HNMR(300MHz,C5D6):54.29(m,4H)，4.40(m，2H),4.64(m,2H)，7.23(m,3H),7.71(m，2H).31PNMR(121.5MHz,C6D6):512.9(s).B)二膦的制备实施例Bl-B14:式Bl到B14的二膦化合物自式(Al)的(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-溴代二茂难失的制备通用合成方案制备化合物B1-B14的通用合成方法。关于各个实施例的具体细节汇总在下表中将l.lmmoln-BuLi(1.6M的己烷溶液)或s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)逐滴加到温度为-5。C到0。C的lmmol化合物Al/3-5ml叔丁基曱基醚(TBME)溶液中。温度保持0。C,混合物再搅拌一小时，然后加入l.lmmol氯膦C1PR2。使温度升至室温，反应混合物再搅拌一小时，然后与5ml饱和NaHC03水溶液混合。分离有机相，用硫酸钠干燥，在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。色谱纯化(硅胶60;洗脱剂=见表)并(如果需要)在曱醇中结晶得到呈纯非对映体的化合物B1-B14。1)Alkyl-U2)CI-PR2TBMEBlR-环己基；B211=叔丁基；B3R-苯基；B411=3,5-二(三氟甲基)苯基；B5R4，5-二甲基苯基；B6R4，5-二曱基-4-曱氧基苯基;B711=1-萘基；B8R-2-水片基；B911=4-氟苯基；B10R-2-曱氣基苯基；BllI^4-三氟甲基苯基；B12R-2-呋喃基；B13R^乙基；B14R^异丙基B1-B14<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>(a)加入二叔丁基氯化膦后，在加入NaHC03溶液前先将反应混合物于50。C再搅拌一小时。(b)双(2-冰片基)氯化膦以各种非对映体的混合物使用。化合物B1-B14的NMR数据化合物B1:(Rc,SFc，SP)-1-[2-(1-二曱基氨基乙基)二茂铁-1-基]苯基膦基-1'-二环己基膦基二茂铁(B1):1H國R(300MHz,C6D6):51.15(d,3H,J=6.7Hz),1.77(s，6H>,1.25-2.28(m，22H),4.01(m,1H)，4.05(m,1H)，4.10(m，1H)，4.11(m,1H),4.14(s,5H),4.20(br.s，1H),4.26(m，2H),4.36(m,1H),4.37(m,1H),4.49(m,2H),4.75(m,1H),7.24(m,3H),7.80(m,2H).31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-35.6(s);-7.5(s).化合物B2:(Rc，SFc,SP)-1-[2-(1-二曱基氨基乙基)二茂铁-1-基]苯基膦基-1'-二-叔丁基膦基二茂铁(B2):1HNMR(300MHz,CDCI3):51.07(s,3H),1."(s，6H),1.14(d,3H,J=6,6Hz),1.15(s,3H)，1.20(s,3H),1.25(s,3H),1.50(s,6H),3.72(m,1H),3.86(m,2H)，4.02(s，5H),4.03(m，1H)，4.12(m,3H)，4.21(m,1H),4.30(m，2H),4.40(m,1H),4.56(m，1H),7,27(m，3H),7.53(m,2H).31PNMR(121.5MHz,CDCI3):5-35.0(s),28.4(s).化合物B3:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-二苯基膦基二茂铁(B3):1HNMR(300MHz,CDCI3):51.12(d,3H，J=6.6Hz),1.48(s,6H),3.57(m，1H)，3.69(m,1H),3.83(m,1H),4.00(s,5H)，4.02(m,1H)，4.10(m,3H),4.20(br.s,1H),4.25(m,1H),4.29(m,1H)，4.31(m,1H)，4.52(m,1H),7.18~7.46(m，15H).31P國R(121.5MHz,CDCI3):5-35.2(s),-16.1(s).化合物B4:(Rc,SFc，Sp)-l-P-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-r-双-[3,5-二(三氟曱基)苯基]膦基二茂铁(84):nHNMR(300MHz,CDCI3):51.10(d,3H，J=6.6Hz),1.45(s,6H)，3.38(m,1H)，3.75(m,1H),3.81(m，1H),4.00(s,5H),4.10(m,1H)，4.13(m,1H),4.19(m,2H)，4.21(m,1H),4.27(m,1H),4,34(m,1H),4.41(m，1H〉，4.58(m,1H)，7.17(m,3H),7.38(m,2H),7.66(t,4H,J=7.0Hz)，7.86(s，2H),31PNMR(121.5MHz,CDCI3):5-35.7(s),-13.5(s).4匕合物B5:(Rc，SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-双-(3,5-二曱基苯基)膦基二茂铁(85):1HNMR(300MHz,CDCI3):51.48(d,3H,J=6.6Hz),2.26(s,6H),3.57(m，1H),3.75(m,1H),3.84(m,1H),3.97(m,1H)，4.01(s,5H),4.13(m,4H),4.22(m,2H)，4.25(m，1H),4.32(m,1H),4.51(m,1H),6.88(s，1H)，6.91(s,2H),6.93(s,2H),6.95(s,1H)，7.19(m,3H),7.44(m,2H).31PNMR(121.5MHz,CDCI3):5-35.1(s)，-16.1(s).化合物B6:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二甲基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-r-双-(3，5-二曱基-4-曱氧基苯基)膦基二茂铁(B6):1HNMR(300MHz'CDCI3):51.49(d,3H，J=6.6Hz)，2.23(s,6H)，3.55(br.s，1H),3.71(s，3H),3.72(s,3H),3.85(m，1H),3.95(m，1H),4.01(s,5H)，4.14(m,4H),4.21(m,2H),4.25(m,1H),4.32(m，1H),4.53(m,1H)，6.90(s,1H)，6.93(s,1H)，6.95(s,1H),6.98(s，1H),7.21(m,3H),7,44(m,2H).31PNMR(121.5MHz,CDCI3):5-35.1(s),-18.3(s).化合物B7:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-二(l-萘基)膦基二茂铁(B7):1H刚R(300MHz,CDCI3):51.10(d,3H，J=6.6Hz),1.45(s,6H),3.53(m,1H),3.62(m,1H),3.72(br.s,1H)，3.79(br.s，1H),3.94(s，5H),3.95(m,1H),4.02(m,2H),4.05(br.s，1H)，4.17(br,s,1H),4.26(br.s,1H),4,31(m,1H),4,41(m,1H)，7.15~7.24(m,5H),7.31-7.56(m,8H),7.82(m，4H),8.54(m,1H)，8.99(dd,1H,J=8.1and5.4Hz).31P國R(121.5MHz,CDCI3):5-40.4(s),-35.3(s).实施例B8:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]笨基膦基-l'-二(2-冰片基)膦基二茂铁(B8):获得的产物为4种非对映体的混合物。31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-35.6(s),-35.4(s),-35.3(s),-35.1(s);-13.8(s),-11,3(s)，-10.8(s),-10.1(s).实施例B9:(Rc，SFc,SP)-1-[2-(1-二曱基氨乙基)二茂铁-1-基]苯基膦基-1'-二(4-氟苯基)膦基二茂铁(B9):1HNMR(300MHz,CDCI3):51.14(d,3H,J=6,6Hz),1.50(s，6H),3.47(br,s，1H),3,68(br.s，1H),3.84On,1H),4.02(s,5H),4.12(m,3H),4.20(br.s,1H),4.23(m，2H)，4.32(m，1H),4.35(m,1H),4.56(m,1H),6.97(d，2H,J=8.7Hz),7.02(d,2H,J=8.7Hz),7.25(m，7H),7.43(m,2H).31PNMR(121.5MHz，CDCI3):5-35.3(s);-18.5(s).实施例B10:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-二(2-甲氧基苯基)膦基二茂铁(B10):1H國R(300MHz,C6D6):51.17(d,3H，J=6.7Hz),1.76(s,6H),3.39(s,3H),3.52(s,3H),3.90(br.s,1H),3.94(br.s,1H),4.10(m,2H),4.13(s，5H),4.19(br.s,1H),4.31(br.s,1H),4.35(m,3H),4.54(m,1H),4.58(br.s，1H),4.93(br.s,1H),6.62(dd，2H，J=12.2and7.0Hz),6.81(t,1H,J=7.3Hz),6.90(t,1H，J=7.3Hz),7.19(m,3H),7.38(t，2H,J=5.9Hz)，7,69(m,2H).31P國R(121.5MHz,C6D6):5-42.6(s);-35.6(s).实施例Bll:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-r-二(4-三氟甲基苯基)膦基二茂铁(Bll):1HNMR(300MHz,CDCI3):51.04(d,3H，J=6.7Hz),1.40(s,6H),3.42(br.s,1H)，3.57(br.s,1H),3.73(br.s,1H)，3.93(s,5H)，4,04(m,2H),4.08(br.s，1H),4.11(br.s，1H),4.14(br.s,1H),4.17(m，1H),4.26(m，2H),4.48(m,1H),7.1卜7.48(m,13H).31PNMR(121.5MHz,CDCI3):5-35.6(s);-15.5(s).实施例B12:(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-二(2-呋喃基)膦基二茂铁(B12):e;，号陣W裕^:W脊-J-f钸f-陽I^feV)^頃^令？Hrr"^9184^:9I8-SI8'多梦逸'(s)O'O:(s)9'S￡-9:(9a93'ZHIAIS'KL)id!AINdtE'(HZ'山)6Z'Z'(He'山)6「Z'(hH'山)9ZV(hU'山)'山)SW(HZ'山)8SV(hU'山)9SV(hU'山)6W(HL'山)2ZV(hU'山)6D'(HS's)t7「t'(H2'山)"V(hU'山)SOV(hU'山)Z6'e'(Hl>'山)00'2'(HL'山)06'!'(H9's)9Z飞'(HSL'山)9"~￡219:(9。90'ZHIAIOOE))y,H':Om)游》,钸，^廿r-,r，棘赁玄[，-i-V争《(节7赁，节ii:-iH]-i-(ds'ws'^)'(s)S'9S-(s)o'se-s:(9a9o'ZHIAIS'd)JdlAINdtE'(HS'山)8Z.Z'(HS'山)'(HL'山)ZZ卞'(H2'山)'山)8￡卞'(hU'山)9￡卞'(hH'山)62卞'(H2'山)6W(HS's)'(HZ'山)"卞'(hU'山)90卞'(HL'山)t0卞'(H9's)W!'(HZ'山)69'L'(HZ'山)9S-L'(H6'山)Z2曙卜60'!■9:(9。3。'z刚00￡)，NHt:(￡18)游《-节铖赁7:-,r赁被货:^[,-rV争^7(货7Tt节土-iH]-i-(ds"s'、):H8,楚-(s):(s)g:(9。90'ZHIAIS'd)yi/MNdts.(H2'山)09.Z'(Ht's)Se乂'(H匸's)0￡乂'(He'山)6"'(hU's'」q)".9'(HL'sMq)'(HZ'山)'(HI'山)8Z卞'(Hl>'山)99卞'(Hl>'s.」q)'(Hl<'UJ)9￡卞'(HL's.jq)KT，'(H1>'S.Jq)Oe卞'(He's'」q)05卞'(HS's)!H'(Hl'山)60卞'(HL's.」q)S0々'(H1<'s,jq)S8'￡'(HI's.jq)H.S'(H9's)W、'(ZHZ.9=「'HS'P)SH9:(9a90'ZHIAI00。aiAINhK实施例B15-B16:式B15和B16的二膦化合物自式(A2)的1－二环已基膦基－1－代二茂的制备通过合成方案实施例B15:两种非对映体(Rc，SFc,Rp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]异丙基膦基-l'-二环己基膦基二茂铁(式B15a)和(Rc,SFc，Sp)-l-[2-(l-二甲基氨基乙基)二茂铁-l-基]异丙基膦基-l'-二环己基膦基二茂铁(式B15b)的制备a)氯膦(X3)的制备将3.85ml(5mmo1)s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)逐滴加到温度低于-20。C的1.29g(5mmo1)(R)-l-二曱基氨基-l-二茂铁基乙烷/5mlTBME溶液中。混合物在相同温度下搅拌10分钟后，使温度升至室温，混合物再搅拌1.5小时。然后将反应混合物冷却至-78。C并以温度不超过-60。C的速率逐滴加入0.62ml(5mmol)二氯异丙基膦。再于-78。C搅拌30分钟，随后于室温下搅拌一小时，得到包含氯膦X3的悬浮液。b)化合物B15a和B15b(两种非对映体)的制备在另一反应容器中，将3.31ml(5mmo1)n-BuLi(1.6M的己烷溶液)逐滴加到温度低于-60。C的2.31g(5mmol)化合物A2/10mlTBME溶液中。加完后使温度升至0。C，混合物在该温度下再搅拌30分钟。然后将所得反应溶液加到冷却的氯膦X3悬浮液中，注意确保温度不超过-50。C。加完后使温度升至室温，混合物再搅拌1.5小时。加入5ml饱和NaHC03水溶液后，萃取反应混合物。有机相用硫酸钠干燥并在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。这样得到比率为约9:1的两种非对映体(Rc，SFc,Rp)-B15a/(Rc，SFc,Sp)-B15b的混合物，其可通过柱色语(硅胶60;洗脱剂-首先己烷/EA8:l，然后再加1%的三乙胺)分离。第一流分给出非对映体(Rc,SFc，Sp)-B15b(0.35g;收率=9.8%,橙色固体)，第二流分给出非对映体(Rc,SFc，Rp)-B15a(2.78g;收率=78%,橙色固体)。非对映体(Rc，SF"Rp)-B15a:1H國R(300MHz,C6D6):50.94-2.31(m,22H)，1.10(d，3H，J=6.7Hz)，1.19(dd,3H,J=13.7and7.0Hz),1.63(dd,3H,J=15.0and7,0Hz),2.12(s，6H),2.80(m,1H),3.37(q,1H,J=6.7Hz),4.16(m,1H),4.20(m，1H),4.23(s,5H)，4.35(m,1H),4.40(m,2H)，4.44(m,1H)，4.46(m，2H),4.48(m,1H),4.52(m,1H),4.80(m，1H).31P刚R(121.5MHz,C6D6):5-16.4(s),-7.8(s).非对映体(Rc,SFc，Sp)-B15b:1HNMR(300MHz,C6D6):50.90-2.17(m,35H),2.25(s,6H),2.39(m,1H),2.92(m，1H，J=6.6Hz),3.93(m,1H),4.07(s,5H),4.21(m,1H),4,27(m,1H)，4.38(m,3H),4.43(m,4H),4.47(m,1H),4.74(m,1H).31P,R(121.5MHz,C6D6):5-24.4(s),-7.8(s).c)非对映体(Rc,S^,Rp)-B15a的热差向异构化不加溶剂或稀释剂，于15(TC将lg非对映体(Rc,SFe,Rp)-B15a加热两小时。冷却和色谱纯化(条件与b部分中相同)后，分离出0.65g非对映体(Rc,SFc,Sp)-B15b和0.15g非对映体(Rc，SFc,Rp)-B15a。实施例B16:两种非对映体(Rc,SFc，Rp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]环己基膦基-l'-二环己基膦基二茂铁(式B16a)和(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]环己基膦基-r-二环己基膦基二茂铁(式B16b)的制备两种非对映体B16a和B16b的制备以类似于实施例B15的方式进行，不同的是氯膦X4用二氯己基膦而不是二氯异丙基膦制备且该氯膦X4将进一步反应。反应得到比率为约1:1的两种非对映体(Rc，SFe，Rp)-B16a/(Rc,SFc,SP)-B16b的混合物。该粗产物通过150。C加热1.5小时差向异构化并随后用柱色谱(硅胶60;洗脱剂二首先己烷/EA10:1,然后再加1%的三乙胺)纯化。第一流分给出非对映体(Rc，SFc,Sp)-B16b(收率=40%，橙色固体)，第二流分给出非对映体(Rc，SFc,Rp)-B15a(收率-10。/。，橙色固体)。(Rc,SFc,RP)-B16a:1HNMR(300MHz,C6D6):50.75—2.38(m,31H),1,10(d，2H,J=6.6Hz),2.14(s,6H),2.70(m,2H,),3,39(q，1H,J=6,9Hz),4.17(m，1H),4.19(m,1H),4.21(m,1H)，4.24(s,5H)，4.35(m,1H),4.39(m,1H),4.41(m,1H),4.44(m,1H),4.48(m，2H),4.52(1H)，4.80(m,1H).31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-21.4(s),-7.9(s)(Rc,SFc，SP)-B16b:1HNMR(300MHz,C6D6):5。.94-2.40(m,32H),1.30(d，2H,J=6.5Hz),2.63(s,6H),2.72(td，1H,J=12.6and2.7Hz),3.93(m,1H),4.08(s,5H)，4.21(m，1H),4.28(m,1H),4.38~4.47(m,7H),4.51(m,1H),4.72(m,1H).31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-26.9(s),-8.4(s).实施例B17:化合物(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-1-基]环己基膦基-1'-双-[3，5-二(三氟甲基)苯基]膦基二茂铁@17)的制备将4ml(lOmmol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)逐滴加到温度低于-30。C的3.44g(10mmo1)1，l'-二溴代二茂铁/10ml四氢呋喃(THF)溶液中。混合物在该温度下再搅拌1.5小时，得到i-溴-r-锂代二茂铁的悬浮液。在第二个反应容器中，将7.7ml(lOmmol)s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)力口到温度低于-l(TC的2.57g(lOmmol)(R)-l-二曱基氨基-l-二茂铁基乙烷/15mlTBME溶液中。混合物在相同温度下搅拌IO分钟后，使温度升至0°C,混合物再搅拌1.5小时。然后将反应混合物冷却至-78匸并加入1.51ml(10mmol)二氯环己基膦。再于-78。C搅拌30分钟，除去冷浴后于室温下再搅拌一小时，得到氯膦X4的悬浮液，其随后以低于-io。c的温度加到i-溴-r-锂代二茂铁X5的悬浮液中。然后除去冷浴，混合物于室温下再搅拌1.5小时。重新冷却至低于-50。C后，逐滴加入4ml(lOmmol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)。加完后使温度升至0°C,混合物再搅拌30分钟。然后冷却至-20。C并加入4.63g(lOmmol)双[3，5-二(三氟甲基)苯基]氯膦。随后除去冷浴，混合物再在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物与1NNaOH混合并萃取。有机相用石危酸钠干燥，并在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。残留物随后于15(TC加热一小时。色谱纯化(硅胶60;洗脱剂=己烷/乙酸乙酯8:1)得到化合物B17,其呈黄色固体(收率66%)。1H刚R(300MHz,C6D6):51.25(d，3H,J=6.7Hz),1.00-2.29(m，11H),2.20(s,6H),3.78(m,1H),4.02(m,1H),4.04(s,5H),4.09(m，1H),4.14(m,1H),4.17(m,1H)，4.21(m,1H),4.40(m，2H),4.60(m,1H)，7,80(d,2H,J=6.8Hz),8.00(d,4H,J=6.0Hz).31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-27.1(s);-14.1(s).实施例B18-B20:为例如式(Bl)的化合物(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-i-基]苯基膦基-r-二环己基膦基二茂铁制备二膦配体的其他方法实施例B18:反应方案,CI将4ml(lOmmol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)逐滴加到温度低于-30。C的3.44g(10mmo1)1,l'-二溴代二茂铁/10ml四氢呋喃(THF)溶液中。混合物在该温度下再搅拌1.5小时。然后以温度不超过-2(TC的速率逐滴加入2.21ml(10mmol)二环己基氯化膦。混合物再搅拌10分钟后，使温度升至室温，混合物再搅拌一小时。然后冷回至30。C并逐滴加入4.4ml(1lmmol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)。混合物随后于-10。C搅拌30分钟。然后将反应混合物冷却至-78。C并加入1.49ml(llmmol)二氯苯基膦。混合物于-78。C搅拌20分钟，然后再于室温搅拌一小时。这样得到包含单氯二膦X6的反应混合物。在第二个容器中，将8.5ml(llmmol)s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)逐滴加到温度低于-10。C的2.57g(lOmmol)(R)-l-二曱基氨基-l-二茂铁基乙烷/15ml二乙醚溶液中。混合物在相同温度下搅拌10分钟后，使温度升至0°C,混合物再搅拌1.5小时。随后通过套管将该反应混合物加到已冷至-10。C的包含单氯二膦X6的反应混合物中。加完后使混合物在室温下再搅拌2小时。加入10ml水后，萃取反应混合物，有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。残留物于14(TC加热一小时。柱色谱纯化(硅胶60;洗脱剂=己烷/乙酸乙酯4:1)得到式(B1)化合物，收率为47%。产物的"P-和！H-NMR与实施例Bl的那些相同。实施例B19:反应方案<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>反应混合物1:将4ml(lOmmol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)逐滴加到温度低于-30。C的3.44g(lOmmol)1,l'-二溴代二茂铁/10ml四氢呋喃(THF)溶液中。混合物在该温度下再搅拌30分钟。然后将其冷却至-78。C并加入1.36ml(10mmol)苯基二氯膦。混合物再搅拌10分钟后，使温度升至室温，混合物再搅拌一小时。反应混合物2:在第二个容器中，将8.0ml(10.4mmo1)s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)逐滴加到温度低于-10。C的2.57g(lOmmol)(R)-l-二曱基氨基-l-二茂铁基乙烷/15ml二乙醚溶液中。混合物在相同温度下搅拌10分钟后，使温度升至0。C,混合物再搅拌1.5小时。将反应混合物1緩慢加到温度低于-10。C的反应混合物2中。该混合物随后在室温下搅拌1.5小时。然后在-78。C到-50。C的温度范围内逐滴加入8ml(10.4mmol)s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)。混合物于-78。C搅拌20分钟后，使温度升至0。C，混合物再搅拌30分钟，然后于-20。C加入2.21ml(1Ommol)氯代二环己基膦。该混合物于-20。C再搅拌20分钟，最后在室温下再搅拌1.5小时。后续处理和热差向异构化以类似于实施例B18中所述的方式进行。得到式(B1)化合物，收率为31%。产物的"P-和'H-NMR与实施例Bl的那些相同。实施例B20:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>将8.5ml(llmmol)s-BuLi(1.3M的环己烷溶液)逐滴加到温度低于-10。C的2.83g(llmmol)(R)-l-二曱基氨基-l-二茂铁基乙烷/15ml二乙醚溶液中。然后除去冷浴，混合物于室温下再搅拌2小时。冷却至-l(TC后，加入2.92g(10mmol)化合物A3,混合物在该温度下再搅拌30分钟。使温度升至室温，混合物再搅拌一小时。加入10ml1NNaOH后，萃取反应混合物，有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上减压蒸发除去溶剂。残留物的^-NMR表明反应的立体选择性非常高，几乎无所例外地得到所需的非对映体(Rc，Spe,Sp)-l-[2-(l-二曱基氨基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-二环己基膦基二茂铁。色谱纯化(硅胶60;洗脱剂=己烷/乙酸乙酯4:1)后，该产物以37%的收率得到。产物的31P-和'H-NMR与实施例Bl的那些相同。实施例B21:式(B21)化合物(Rc,SFc,Sp)-l-[2-(l-甲氧基乙基)二茂铁-l-基]苯基膦基-l'-二环己基膦基二茂铁的制备制备以类似于实施例B18中所述的方式进行，不同的是使用了(R)-l-甲氧基-1-二茂铁基乙烷而不是(R)-1-二曱基氨基-1-二茂铁基乙烷。产物B21用色谱法(硅胶60;洗脱剂=己烷/乙酸乙酯4:1)纯化并以橙色泡沫得到。1H,R(300MHz,C6D6):51.54(d,3H,J=6.4Hz),0.92—2.23(m,22H),2.85(s,3H),3.95(m，1H),4.02(m，1H)，4.06(m,1H),4.12(m,1H),4.16(s,5H),4,27(m,1H),(4.29(m，1H)，4.35(m,2H),4.49(m,2H),4,74(m,1H),4.77(m，1H),7.23(m,3H),7.84(m,2H).31PNMR(121.5MHz,C6D6):5-34.9(s),-7.7(s).c)金属络合物的制备实施例CI:铑络合物(nbd为降冰片二烯)的制备将llmg(0.0148mmol)配体Bl和5.4mg(0.0144mmol)[Rh(nbd)2]BF4溶解在0.8mlCD3OD中并搅拌10分钟。将溶液转移至NMR管中进行测定。31PNMR(121.5MHz，CD3OD):两条双重谱线。可能的归属S26.60(d，_!财=163Hz)，26.30(d，财=157Hz)。D)用途实施例(氢化)实施例D1-D29:/0^/0、AA/COOH(反应物Sl)的氢化实施例Dl:氢化使用的反应物/催化剂比率(S/C)为2000。称取3.04mg(O据lmmol)配体Bl和1.47mg(0.0039mmo1)[Rh(nbd)2]BF4加到配备了磁力搅拌器和橡胶隔片的25mlSchlenk容器中并溶解于2ml曱醇中。溶液搅拌约10分钟。然后加入2.4g(7.783mmol)反应物Sl/8ml曱醇的溶液。压力下将所得溶液通过套管转移至50ml的钢制高压釜中，高压釜配备有加热设施并已事先充满氩气。高压釜经由减压阀与储氬装置相连。关闭高压釜，随后通过两次氢气加压(60巴)周期以氢气取代氩气并降压。然后再用60巴的氢气对高压釜加压，接通搅拌器，氬化在25。C下开始。19.5小时后，关闭搅拌器，对高压釜降压并取出氢化溶液。通过HPLC(ChirapakAD;0.46x250mm;己烷/EtOH/AcOH950:50:1;流量二0.7ml/分钟；20°C)测定转化和对映体过量(ee)。定量转化，ee为97.4。/。(S构型)。氢化D2到D25及对照实施例Comp.1到Comp.4按表2中所给温度和氢气压力以类似方式进行。在S/C较高、催化剂较少(0.85mg(0.0023mmol)[Rh(nbd)2]BF4和0.0024mmol配体)的氢化情况下，使用更多的反应物。在所有氢化中，反应物浓度为0.78M。对配体B2-B18和B19使用了类似程序以作比较之用。结果在表2中给出。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>承S/C二反应物/催化剂比率；。TFA二三氟乙酸；配体B19为l,r-双[((Sp,Rc,SFe)(l-N,N-二曱基氨基)乙基二茂铁基)苯基膦基]二茂铁。其可按WO2006/075166第IO页实施例1中所述制备。实施例D26-D27:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(反应物S2)的氢化称取1.87mg(0.005mmo1)[Rh(nbd)2]BF4和0.005mmo1配体加到配备了磁力搅拌器和橡胶隔片的10mlSchlenk容器中并溶解于lml曱醇中。溶液搅拌10分钟，然后加入143mg(0.5mmol)反应物S2/4ml曱醇的溶液(S/O100)或285mg(lmmol)反应物S2/9ml曱醇的溶液(S/O200)。压力下将所得溶液通过套管转移至50ml的钢制高压釜中并以与实施例Dl中所述相似的方式氢化。通过HPLC(ChirapakAD-H;0.46x250mm)测定转化和对映体过量(ee)。结果在表3中给出。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>实施例D28-36:反应物S3、S4和S5的氢化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(反应物S3)(反应物S4)(反应物S5)氬化在1.2ml的安瓿中进行。用强烈振摇代替搅拌。在手套箱中，于氮气氛下在1.2ml的安吾瓦中制备体积为0.5ml、组成如表4中所示的溶液。催化剂通过在二氯乙烷中混合1当量的[Rh(nbd)2]BF4与1.3当量的配体并然后减压蒸发除去二氯乙烷原位制备。将反应物溶解在氬化溶剂中并以溶液形式加到催化剂中。将安瓿固定在额定压力的可加热容器中的适当位置处，密闭容器，设定所需温度，以所需压力的氢气氛置换容器中的氮气氛，并打开振摇器使氢化开始。通过GC(Chrasil-L-val)测定反应物S3和S4的转化和对映体过量(ee)。来自反应物S4的氢化样品事先通过TMS-重氮曱烷衍生化。反应物S5的转化和ee通过GC(Lipodex-E)测定。结果汇总在表4中。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>*在该氢化中，用[Rul2(对伞花烃)]2代替[Rh(nbd)2]BF,实施例D37:反应物S6的氢化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>(反应物S6)称取4.89mg(0.0067mmol)配体B3和2.12mg(0.0032mmo1)[Ir(cod)Cl]2加到配备了磁力搅拌器和橡胶隔片的25mlSchlenk容器中并溶解于2ml曱苯中。溶液搅拌约10分钟。然后加入260mg(1.27mmo1)反应物S6、4.7mg四丁基石典化铵和30mg乙酸在3ml曱苯中的溶液。压力下将所得溶液通过套管转移至配备有加热设施的50ml钢制高压釜中。以与实施例D1中所述相似的方式进行氢化(氢化时间=19小时；室温；氢气压力-80巴)。通过HPLC(ChiracelOD-H)测定转化和对映体过量(ee)。定量转化，ee为31。/。(R构型)。权利要求1.呈对映体纯非对映体或非对映体混合物形式的式I化合物，其中基团R1相同或不同，各为C1-C4-烷基；m为0或1-3的整数；n为0或1-4的整数；R2为烃基或C-连接的杂烃基；Cp为未取代或C1-C4-烷基取代的环戊二烯基；Y为C-连接的手性基团，其引导金属化试剂的金属进入邻位；和Phos为P-连接的P(III)取代基。2.权利要求1的化合物，其特征在于m和n各为0。3.权利要求1的化合物，其特征在于R2为未取代或取代的烃基，所述烃基含l-22个碳原子并可含选自O、S、-N=或N(C1-C4-烷基)的杂原子。4.权利要求3的化合物，其特征在于R2为选自以下的基团直链或支链CrCu-烷基；未取代或d-CV烷基-或C广C6-烷氧基-取代的Q-d2-环烷基或Cs-d2-环烷基-CH2-;Qrd4-芳基；Crd2-杂芳基；CrC,4-芳烷基；Crd2-杂芳烷基；或卣素-(氟-、氯-或溴-)、d-CV烷基-、三氟曱基-、C广Q-烷氧基-、三氟曱氧基-、(C6H5)3Si-、(C,-C12-烷基)3Si-或仲氨基-取代的QtCm-芳基、Cpd2-杂芳基、CVd2-芳烷基或CVd2-杂芳烷基，其中杂芳基和杂芳烷基含选自O、S和-N二的杂原子。5.权利要求3的化合物，其特征在于112为C,-CV烷基、C5-C8-环烷基、GrCV双环烷基、邻-呋喃基、苯基、萘基、2-(CrC64^iOC6H4、3-(C广C6-烷基)C6H4、4-(C「C6-烷基)QH4、2-(d-C6-烷氧基)C6H4、3-(CrCV烷氧基)C6H4、4-(C广C6-烷氧基)C6H4、2-(三氟曱基)C6H4、3-(三氟曱基)QH4、4-(三氟曱基)C6H4、3,5-双(三氟曱基)QH3、3,5-双(C厂CV烷基)2C6H3、3,5-双(d-C6-烷氧基)2C6H3和3,5-双(C广CV烷基)2-4-(C!-CV烷氧基)QH2。6.权利要求1的化合物，其特征在于基团Y对应于式-HC^RsR6(其中*代表不对称原子)，其中115为C1-C8-烷基、C5-C8-环烷基、C6-C10-芳基、C7-C12-芳烷基或C7-d2-烷芳基，R6为-OR7或-NR8R9,R7为d-Cr烷基、C5-Qr环烷基、苯基或苄基，Rs和R9相同或不同，各为C,-Cs-烷基、C5-CV环烷基、苯基或千基，或Rs和Ro与N原子一起形成5-到8-元环。7.权利要求l的化合物，其特征在于Y为无不对称a碳原子的基团并对应于下式中的一个<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中Ru为C广C4-烷基、(C广C4-烷基)2NCH2-、(d國Cr烷S)2NCH2CH2-、d-Cr烷氧基曱基或C广CV烷氧基乙基。8.权利要求6的化合物，其特征在于Y为-CHR5-NRsR9基团，其中Rs为d-Cp烷基、Cs-CV环烷基、苯基、d-Cr烷基苯基或d-C4-烷基千基，Rs和R9相同且各为C广Cr烷基。9.权利要求l的化合物，其特征在于Y为l-二曱基氨基-乙-l-基或(二曱基氨基)苯基-CH-。10.权利要求1的化合物，其特征在于P-连接的P(III)取代基Phos为仲膦基。11.权利要求10的化合物，其特征在于所述仲膦基含直链或支链d-C!2-烷基；未取代或C广C6-烷基-或C广Qr烷氧基-取代的C5-Cl2-环烷基或Cs-Q2-环烷基-CH2-;C6-C『芳基；(34-(312-杂芳基；C7-C14-芳烷基；CrC,2-杂芳烷基;或卣素-(氟-、氯-或溴-)、d-C6-烷基-、三氟曱基-、CrCV烷氧基-、三氟曱氧基-、(C6H5)3Si-、(C,-d2-烷基)3Si-或仲氨基-取代的C6-C,4-芳基、Grd2-杂芳基、C7-d2-芳烷基或C4-C12-杂芳烷基，且杂芳基和杂芳烷基含选自O、S和-N-的杂原子。12.权利要求10的化合物，其特征在于所述仲膦基为-P(CVQr烷基)2、^(05-(:8-环烷基)2、-P(C7-Cs-双环烷基)2、-P(邻-呋喃基)2、-P(C6H5)2、—P(l-萘基)2、-[2隱(00)-烷基)(:(^4]2、-P[3-(C广C6-烷基)0^4]2、-[4-((31-(:6-烷基)0^4]2、^[2-(<:1-0)-烷氧基)0^4]2、孑[3-((:1-03-烷氧基)(:6114]2、-[4-((:1-(:6-烷氧基)06114]2、-p[2-(三氟曱基)QH4]2、-[3-(三氟曱基)0^4]2、-P[4-(三氟曱基)C6H4]2、？[3，5-双(三氟曱基)0^3]2、孑[3,5-双(<:1-(:6陽烷基)2(:6113]2、-[3,5-双((:1-(:6-烷氧基)2QH3]2或-P[3,5國双(CrC6-烷基)2-4-(d-C6-烷氧基)C6H2]2;或选自下式的环状膦基所述基团未取代或被Q-C4-烷基、d-C4-烷氧基、d-Q-烷氧基-d-C2-烷基、苯基、节基、千氧基或CrGr亚烷二氧基取代一次或多次。13.制备式I化合物的方法，所述方法包括步骤a)U'-二卣代二茂铁金属化得到l-金属-l'-卣代二茂铁及随后与式R^P(Hal)2化合物反应形成式VI化合物，其中Hal为氯、溴或碘，(R')m(VII)其中Y、Cp、R,和m的定义同权利要求1中，M为Li或MgHal,其中Hal为氯、溴或碘，形成式Vin化合物，c)式VIII化合物与烷基锂及然后与式Phos-Hal的卣代膦反应得到式I化合物，其中Hal为氯、溴或硪。14.权利要求13的方法，其特征在于所获得的式VIII化合物通过步骤c)前的热处理转化为基本纯净的非对映体。15.呈对映体纯非对映体或非对映体混合物形式的式vm化合物，其中Ri、R2和n的定义同权利要求1中，b)式VI化合物与式VII化合物反应(VIII),和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(VIII)其中基团R,相同或不同，各为C,-C4-烷基；m为0或1-3的整数；n为0或1-4的整数；R2为烃基或C-连接的杂烃基；Cp为未取代或CVCr烷基取代的环戊二烯基；Y为C-连接的手性基团，其引导金属化试剂的金属进入邻位；和Hal为氯、溴或碘。16.制备式I化合物的方法，所述方法包括步骤a)l,l'-二卣代二茂铁金属化得到i-金属-r-卣代二茂铁及随后与式Phos-Hal化合物反应形成式IX化合物，其中卤素和Hal各为氯、其中R,、Phos和n的定义同权利要求1中，Hal为氯、溴或碘，b)式IX化合物金属化及随后与式R2-P(Hal)2化合物反应形成式溴或碘,X化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(X)其中R!、R2、Phos、Hal和n的定义同权利要求1中，Hal为氯、溴或石典，和c)式X化合物与式VII化合物反应得到式I化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(VII)其中Y、Cp、R,和m的定义同权利要求1中，M为Li或MgHal，其中Hal为氯、溴或碘。17.权利要求16的方法，其特征在于如步骤c)中所述获得的式I化合物通过热处理转化为基本纯净的非对映体。18.式Xa的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(Xa)其中基团R,相同或不同，各为C广C4-烷基;n为0或l-4的整数；R2为烃基或C-连接的杂烃基；R22为Phos或Hal基团；Phos为P-连接的P(III)取代基；和Hal为氯、淡或石典。19.选自过渡金属的金属与以式I化合物中的一种作为配体的络合物。20.权利要求19的金属络合物，其特征在于所述过渡金属为Cu、Ag、Au、Ni、Co、Rh、Pd、Ir、Ru和Pt。21.权利要求19的金属络合物，其特征在于其对应于式XI和XII，A,MeLr(XI),(A,MeL,+)(E-)z(XII)，其中A!为式I化合物中的一种，L代表相同或不同的单齿阴离子或非离子配体或L代表相同或不同的双齿阴离子或非离子配体；当L为单齿配体时，r为2、3或4,或当L为双齿配体时，r为1或2;z为1、2或3;Me为选自Rh、Ir和Ru的金属；其中所述金属具有氧化态0、1、2、3或4;E—为含氧酸或络酸的阴离子；和所述阴离子配体平ff金属氧化态1、2、3或4的电荷。22.通过在催化剂的存在下在前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子双键上的不对称氢加成制备手性有机化合物的方法，其特征在于加成反应在催化量的至少一种权利要求19的金属络合物的存在下进行。23.权利要求22的方法，其特征在于所述前手性有机化合物为式R01-CH=C(R02)-C(O)OH的不饱和羧酸或其盐、酯或酰胺，其中Rm为CrQr烷基、未取代的C3-CV环烷基或被l-4个C,-C6-烷基、d-Qr烷氧基、d-CV烷氧基-d-Q-烷氧基基团取代的C3-Cs-环烷基，或为未取代的C6-do-芳基或CVC,杂芳基或被1-4个CrCV烷基、d-C6-烷氧基、C,-CV烷氧基-CrCp烷氧基基团取代的CVCkt芳基或(34.(:1()-杂芳基，Ro2为直链或支链C「Ce-烷基、未取代的环戊基、环己基或苯基或被1-4个烷基、CrCV烷氧基、d-C6-烷氧基、d-CV烷氧基-d-C4-烷氧基基团取代的环戊基、环己基或苯基，或为被保护的氨基。24.权利要求23的方法，其特征在于所述不饱和羧酸对应于式XV，(xv)，其中R。3和Ro4各自独立地为H、d-CV烷基、C,-CV卣代烷基、C广C6-烷氧基、C广C6-烷氧基-CrC6-烷基或d-C6-烷氧基-d-C6-烷氧基，R05为CrQr烷基，并在含式I配体的铑络合物催化剂的存在下用氢氢化得到式XVI的化合物(XVI)。25.权利要求24的方法，其特征在于Ro3为曱氧基丙氧基，Ro4为曱氧基，R()5为异丙基。26.权利要求19的金属络合物用作手性有机化合物的制备、优选用作前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子双键上的不对称氢加成中的均相催化剂的用途。全文摘要本发明提供了呈对映体纯非对映体或非对映体混合物形式的式I化合物，其中基团R₁相同或不同，各为C₁-C₄-烷基；m为0或1-3的整数；n为0或1-4的整数；R₂为烃基或C-连接的杂烃基；Cp为未取代或C₁-C₄-烷基取代的环戊二烯基；Y为C-连接的手性基团，其引导金属化试剂的金属进入邻位；Phos为P-连接的P(III)取代基。所述化合物为不对称合成中用作均相催化剂的过渡金属络合物的手性配体。文档编号C07B53/00GK101421285SQ200780013295公开日2009年4月29日申请日期2007年4月11日优先权日2006年4月12日发明者B·普金,F·斯平德勒,W·陈申请人:索尔维亚斯股份公司