专利名称：2-甲基-4-氨基-5-乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种维生素Bl的中间体2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧 啶的制备方法。
背景技术：
目前已知的2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶(以下简称乙酰嘧啶)
的工业合成方法如下
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该反应在生成H标产品乙酰嘧啶的同时生成甲、乙醇和大量的氯化钠，氯 化钠和乙酰嘧啶混合在一起，不仅影响反应的进行，而且需要通过大量的水结 晶去除其中的氯化钠，工业生产中工艺条件不易于控制，乙酰嘧啶含量低，生 产过程中产生大量的含无机盐的高浓度废水。
2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶(I )是精细化学品，尤其是合成 维生素B1的重要的中间体。目前我国维生素B1的生产方法主要是SB,工艺，共 有6个步骤，总收率在40%以上，其中2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶 是其合成的一个关键中间体，目前工业上的合成收率仅为65%左右，是维生素 Bl生产工艺控制的关键歩骤。
<formula>formula see original document page 3</formula>制备i的传统工业方法是采用盐酸乙脒(in)和縮醛(n)在甲醇钠的参与 下直接进行反应，然后收取甲醇或者乙醇，再加入大量的水低温结晶12小时以 上，离心滤除母液，得到产品。该方法不仅收率低，同时工艺时间长，工艺条 件不易丁-控制，乙酰嘧啶含量低，生产过程中产生大量的含无机盐的高浓度废 水。
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R=CH3 R^CHgorC^Hs
II III
发明内容
本发明的目的是针对上述2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶的生产 工艺存在的不足，对生产工艺进行了改进，工艺中先游离去除氯化钠，再环合 生成乙酰嘧啶，同时使用可以回收套用的有机溶剂进行结晶。本发明所述的的 工艺方法收率高、质量优且工艺条件易于控制，避免了生产中产生高浓度的含 盐废水。
本发明的目的是由以下技术方案实现的 一种2—甲基一4一氨基一5—乙酰 氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应， 过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓縮后得到一定浓度的 乙脒溶液；得到的定浓度的乙脒溶液和縮醛反应，将甲醇或乙醇减压收千， 随后将得到的生成物进行水解，得到乙酰嘧啶粗品，再加入定量的甲醇或乙醇 溶液，结晶析出乙酰嘧啶精品。结晶母液可以通过蒸馏的方式回收甲醇或乙醇， 回收甲醇或乙醇可以套用至下一批次，蒸馏的残液加入少量的水后，降温过滤， 冋收溶解在溶剂中的的乙酰嘧啶。该方法具有收率高、得到的产品质量好等优 点，更为重要的是该方法是将盐酸乙脒和甲醇钠游离生成的氯化钠过滤除去， 采用可以回收套用的有机溶剂结晶，避免了生产中产生高浓度的含盐废水，同
4时过滤得到的氯化钠可以作为工业盐销售。本发明所述的工艺方法是一种无环 境污染的清洁工艺。
本发明所述的乙脒溶液的制备方法是采用盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反 应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓縮后得到乙脒溶 液；该制备方法中游离、除盐、浓縮过程是在干燥反应器中进行的。
本发明所述的醇结品过程，醇可以是甲醇、乙醇等低级醇中的一种或两种 混合醇。
游离、除盐、浓縮的工艺条件为
1. 游离将28%-35%的甲醇钠的甲醇溶液或者28°/。-35%乙醇钠的乙醇溶液和 盐酸乙脒在40°C以F搅拌反应2-3小时。
2. 浓縮将滤液在减压下收醇，温度《7(TC，真空度O. 08MPa以上。 本发明的有益效果是，通过对2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶生产
工艺进行了改进，工艺中先游离去除氯化钠，再环合生成乙酰嘧啶，同时使用 可以回收套用的有机溶剂进行结晶。本发明所述的的工艺方法收率高、质量优 且工艺条件易于控制，避免了生产中产生高浓度的含盐废水。
具体实施例方式
例l.将100克28%的甲醇钠的甲醇溶液、300g盐酸乙脒(93%, 2.951mol)， 投入500ml带搅拌的干燥三口烧瓶中，搅拌反应3小时，过滤除盐，将得到的 游离液升温，减压浓缩滤液，使乙脒浓度达到30%。浓缩液与350g缩醛(95%， 2. 089mol)投入1000ml带搅拌的干燥二tJ烧瓶巾，2(T25'C反应2小时，减压 下将甲、乙醇收干，随后在三口瓶内加入200g纯水，升温至70。C，真空条件下 回收低沸，再升温至9(TC保温水解30分钟后，加入600g无水乙醇，降温至0 。C，过滤得到纯度98.9% (液相色谱法，下同)的产品247. 4g。将过滤母液屮 的乙醇回收，同时得到含量96.0%的乙酰胺甲基嘧啶28. 3克。
例2. 操作同实施例1。
100克28%的甲醇钠、300g盐酸乙脒 (93%， 2. 951mol)，搅拌反应3小时，过滤除盐，减压浓縮滤液得到乙脒浓度80%的浓缩液与350g缩醛(95%， 2. 089mol) 25 M。C反应2小时，减压下将甲乙 醇收干，随后在三口瓶内加入200g纯水，升温至7(TC，真空回收低沸，再升温 至9(TC保温水解30分钟后，加入甲醇，降温至Or，过滤得纯度98.0%的成品 266. 2g。将过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量95. 0%的乙酰胺甲基嘧啶30. 0 克。
例3.按照例1的方法制得乙脒浓度60%的乙脒浓缩液。将浓缩液与350g 縮醛(95%， 2. 089mol) 25 30。C反应2小时，减压下将甲乙醇收干，在三口瓶 内加入200g纯水，升温辛7(TC，真空回收低沸，再升温至90'C保温水解30分 钟后，加入无水乙醇，降温至0。C，过滤得纯度98. 2%的成品268. 6g。将过滤母 液中的乙醇回收，同时得到含量95.2%的乙酰胺甲基嘧啶26.0克。
例4. 按照例1的方法制得乙脒浓度70%的乙脒浓縮液。将浓縮液与350g 縮醛(95%， 2. 089mol) 30 35。C反应2小时，将减压下将甲乙醇收干，在三口 瓶内加入200g纯水，升温至7(TC，真空回收低沸，再升温至9(TC保温水解30 分钟后，加入％%乙醇，降温至0。C，过滤得到纯度97. 9%的产品270. 5g。将过 滤母液中的乙醇回收，同时得到含量94.5%的乙酰胺甲基嘧啶28.5克。
例5.按照例1的方法制得乙脒浓度90%的乙脒浓缩液。90%浓缩液与350g 缩醛(95%, 2. 089mol) 25 30。C反应2小时，将减压下将甲乙醇收干，在三口 瓶内加入200g纯水，升温至7(TC,真空回收低沸，再升温至9(TC保温水解30 分钟后，加入95%乙醇，降温至0。C，过滤得，得纯度98. 1%的成品261.2g。将 过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量93. 0%的乙酰胺甲基嘧啶30. 1克。
权利要求
1、一种2甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到一定浓度的乙脒溶液；得到的一定浓度的乙脒溶液和缩醛反应，将甲醇或乙醇减压收干，随后将得到的生成物进行水解，得到乙酰嘧啶粗品，再加入定量的甲醇或乙醇溶液，结晶析出乙酰嘧啶精品。结晶母液可以通过蒸馏的方式回收甲醇或乙醇，回收甲醇或乙醇可以套用至下一批次，蒸馏的残液加入少量的水后，降温过滤，回收溶解在溶剂中的的乙酰嘧啶；该方法具有收率高、得到的产品质量好等优点，更为重要的是该方法是将盐酸乙脒和甲醇钠游离生成的氯化钠过滤除去，采用可以回收套用的有机溶剂结晶，避免了生产中产生高浓度的含盐废水，同时过滤得到的氯化钠。
2、 根据权利要求1所述的一种2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶的 制备工艺方法，其特征在于乙脒溶液的制备方法是采用盐酸乙脒和甲醇钠或 者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓縮后 得到乙脒溶液；该制备方法中游离、除盐、浓縮过程是在干燥反应器中进行的。
3、 根据权利要求1所述的一种2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧啶的 制备工艺方法，其特征在于采用30-90%的盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应， 过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓縮后得到乙脒溶液。
4、 根据权利要求1或2所述的--种2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧 咬的制备工艺方法，其特征在十乙酰胺甲基嘧啶粗品经过醇精制得到乙酰胺 甲基嘧啶精品，醇可以是甲醇、乙醇等低级醇中的一种或两种混合醇。
5、 根据权利要求1或2所述的一种2—甲基一4一氨基一5—乙酰氨甲基嘧 啶的制备工艺方法，其特征在于游离、除盐、浓縮过程是在干燥反应器中进 行的；其游离、除盐、浓縮的工艺条件为① 游离将28%-35%的屮醇钠的甲醇溶液或者28%-35%乙醇钠的乙醇溶液和 盐酸乙脒在40°C以下搅拌反应2-3小时；② 浓縮将滤液在减压下收醇，温度《70。C，真空度O. 08MPa以上。
全文摘要
一种2-甲基-4-氨基-5-乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到一定浓度的乙脒溶液；乙脒溶液和缩醛反应，将甲醇或乙醇减压收干，随后将得到的生成物进行水解，得到乙酰嘧啶粗品，再加入定量的甲醇或乙醇溶液，结晶析出乙酰嘧啶精品。结晶母液可以通过蒸馏的方式回收甲醇或乙醇，回收甲醇或乙醇可以套用至下一批次，蒸馏的残液加入少量的水后，降温过滤，回收溶解在溶剂中的乙酰嘧啶。本发明制备工艺方法具有收率高、得到的产品质量好、不污染环境等优点。
文档编号C07D239/00GK101508678SQ20081019765
公开日2009年8月19日 申请日期2008年11月13日 优先权日2008年11月13日
发明者林 付, 勇 徐, 勇 王, 陈胜红, 魏旭力 申请人:湖北华中药业有限公司