专利名称：一种抗牛皮癣纯天然新药(11-羰基-β-乙酰乳香酸)的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种疗效好、安全性高的治疗牛皮癣的纯天然新药(ll-羰基-e-乙
酰乳香酸)。英文全名是acetyl-ll-keto-P-boswellic acid，简称AK P BA(图1)。
背景技术：
牛皮癣(Psoriasis)，是常见的慢性、复发性、炎症性的皮肤病。目前研究认为牛 皮癣是一种CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病(Sano et al. ， 2005 ;Schon et al. ， 1997)。 它的病因来自于遗传和环境两种因素，但到现在为止确切的发病原因还不清楚并且目前尚 无根治的药物(Gottlieb and Bos，2002)。我国每年要花很多外汇用于进口治疗牛皮癣药 物，尤其是科技含量高小分子蛋白。基于这一点，研究开发我国自主知识产权的治疗牛皮癣 的新药势在必行。申请者的研究表明与正常人的皮肤相比，牛皮癣患者的表皮和真皮内核 酸转录因子NF-k即pa-B过度活化导致肿瘤坏死因子TNF-alpha的大量释放，过量的肿瘤坏 死因子TNF-alpha诱发了人类的牛皮癣。 目前，治疗牛皮癣的药物中有一种肿瘤坏死因子制剂Etanerc印t(依那西普)是
美国FDA批准用于牛皮癣治疗的生物制剂。这种药物为人源化抗体，它的作用机理是阻隔
肿瘤坏死因子的受体。由于肿瘤坏死因子在机体正常免疫反应中不可缺少，这种人源化抗
体没有选择性地阻挡肿瘤坏死因子会导致用药后的副作用，甚至停药后疾病容易反弹。而
且，由于这种药物是抗体、生产成本高、价格昂贵、普通病人很难能承受。 为了克服这种治疗牛皮癣药物生产成本高并且没有选择性的缺点，本发明提供一
种生产成本低且有选择性地阻断核酸转录因子NF-k即pa-B过度表达从而抑制肿瘤坏死因
子的大量释放达到治疗效果的纯天然新药。 技术发现 本发明的技术发现是首先观察到与对照正常人的皮肤相比，核酸转录因子 NF-k即pa-B被过度表达在牛皮癣患者的表皮和真皮内(图2A， B)。天然提取物11-羰 基-P -乙酰乳香酸(AK 13 BA)能够特异地阻断核酸转录因子NF-k即pa-B的活化，很大程度 上降低肿瘤坏死因子TNF-alpha的表达量。用11_羰基_ P _乙酰乳香酸治疗患有"牛皮 癣"的小鼠35天后，"牛皮癣"小鼠被基本治愈(图3A，B)。在测试ll-羰基-P-乙酰乳香 酸对人类牛皮癣患者可能的治疗效果的体外实验中，11-羰基-P _乙酰乳香酸被发现能够 特异地抑制牛皮癣患者真皮内核酸转录因子NF-k即pa-B的活化，并且阻隔信号转导下游 肿瘤坏死因子TNF-alpha的合成。对牛皮癣患者的小规模临床试验表明，11_羰基_|3 _乙 酰乳香酸能够非常显著地改善牛皮癣患者的症状。鉴于以上科学实验的发现，申请11-羰 基_ 13 _乙酰乳香酸为治疗人类牛皮癣的新药。 本发明的有益效果是11-羰基_ 13 _乙酰乳香酸为天然提取物、生产成本低、能够 特异阻隔肿瘤坏死因子TNF-alpha的过量合成、药物疗效高而副作用小。
图1， acetyl_ll_keto_e-boswellic acid分子结构图。 图2，与正常人的正常皮肤相比，牛皮癣患者的患病皮肤内核酸转录因子 NF-k即pa-B过度活化。图2A，正常人的正常皮肤中核酸转录因子NF-k即pa-B活化的免疫 荧光标记。图2B，牛皮癣患者的患病皮肤核酸转录因子NF-kappa-B活化的免疫荧光标记。
图3，11-羰基_|3-乙酰乳香酸治愈了小鼠的"牛皮癣"。图3A，患"牛皮癣"的小 鼠用ll-羰基-P-乙酰乳香酸治疗前。图3B，患"牛皮癣"的小鼠用ll-羰基-P-乙酰乳 香酸治疗35天后。
权利要求
11-羰基-β-乙酰乳香酸为天然提取物，要求保护的权利范围为“治疗牛皮癣的纯天然新药”。这种纯天然新药能够特异地抑制牛皮癣患者真皮内核酸转录因子NF-kappa-B的过度活化，并且阻隔信号转导下游肿瘤坏死因子TNF-alpha的过量合成。
2. 根据权利要求1所述的纯天然抗牛皮癣新药，其特征是抑制牛皮癣患者真皮内核 酸转录因子NF-k即pa-B的过度活化，阻隔肿瘤坏死因子TNF-alpha的过量合成。要求将此 特征归为权利保护范围。
3. 根据权利要求1所述的纯天然抗牛皮癣新药，其特征是这种纯天然新药可以产生 疗效高而副作用小的治疗牛皮癣的效果。要求将此特征归为权利保护范围。
全文摘要
一种能够有效地抑制牛皮癣患者患病皮肤内核酸转录因子NF-kappa-B的过度活化，阻隔肿瘤坏死因子TNF-alpha的过量合成而治疗牛皮癣的纯天然新药。这种新药是一种天然提取物、生产成本低、药物疗效高而副作用小。
文档编号C07J63/00GK101724004SQ20081020152
公开日2010年6月9日 申请日期2008年10月22日 优先权日2008年10月22日
发明者王宏林 申请人:王宏林