专利名称：蛞蝓pe的制作方法
专利说明蛞蝓PE4糖蛋白及其生产工艺 本发明涉及一种抗肺癌新药，特别是拟应用生物技术从软体动物蛞蝓全虫身上提取的一种抗肺癌的天然药物—蛞蝓PE4糖蛋白，及其所制成的胶囊制剂、颗粒剂、片剂、丸剂、滴丸剂、散剂、糖浆剂、水针剂、冻干粉针剂。1、肺癌这种恶性肿瘤已成为威胁人类健康的头号杀手肺癌的发病率随着环境污染的加剧，近10年以来以11.90％的速度上升。2000年全球恶性肿瘤新发病已超过1000万以上，死亡620万例，其中肺癌新发病例123.9万例，占癌症总发病例12.32％，肺癌死亡110.3万例，占总死亡人数的17.77％，均居首位。目前全球每年有150万-180万人死于肺癌，我国肺癌危害形势更为严重，按每10万人的83.43发病率计算。我国每年新发肺癌病人不下100万，每年死于肺癌者已达60万之多！上海市每年新发肺癌病例不下3500人。肺癌这种恶性肿瘤已成为威胁人类健康的头号杀手。因此，研制有效的防治肺癌的新特药，已成为国内外医药界的当务之急，重点和热点。
2、当前治疗肺癌的方法与相关药品很多，但都存在一定的局限性如治疗肺癌传统的方法有手术切除、放射治疗和化疗(药物治疗)。但一旦经临床确诊为肺癌，80％的病人就失去了手术切除的机会；而放射治疗存在局部的限制性和射线对正常组织的损伤性；化学(药物)治疗存在普遍性细胞毒性作用及其剂量的限制性；特别对肝、肾、骨髓和消化系统毒副作用严重，大大制约了肺癌的治疗效果。新兴的介入治疗对原发灶有一定的作用，但难以对付不断散发的转移灶；现代分子靶向性(基因)治疗给肺癌患者带来曙光，但其载体构建、载体与弹头的交链及其在机体分布、代谢过程中的变化等诸多问题还在探讨之中。
3、中医中药历史悠久，但对肺癌疗效不确，尚无突破性进展由于西医治疗手段，特别是放化疗所具有的毒副作用及适应范围的限制，中医中药在肺癌的治疗中占有了愈来愈重要的位置。随着中医药及中西医结合防治肿瘤的研究机构日益增多，投资开发或研究治疗癌症或癌症辅助治疗的中药新药也逐年增加。近20多来抗肺癌中药的临床及实验研究取得很大进展，这从中药新药申报治疗肺癌品种居多也得到证明。根据对《中文科技资料目录、中草药》1978年以来所录的抗肺癌中草药条目的分析，抗肺癌中草药的研究涉及到单体、单味药提取物、单味药和复方。既有治疗药也有辅助药。剂型包括注射液、口服剂和穴位贴敷等外用药。口服剂型涉及到冲剂、散剂、丸剂、膏剂、汤剂、口服液等多个品种。研究内容既有临床试验、动物试验，也有深入到细胞和分子水平的药物作用机理研究。总体来说，抗肺癌中草药对单体、单味药提取物、单味药的研究比较深入，作用机理也比较透彻，复方的研究水平有待进一步提高。口服药研究较多，注射剂和外用药研究较少。所研究的单味药的提取物包括有活血作用的赤勺801、川芎嗪、丹参酮IIA、水蛭素、莪术油(榄香烯)等；具有扶正抗肿瘤作用的多糖类药物有猪苓多糖、香菇多糖、枸杞多糖、芸芝多糖、地黄多糖等；皂甙类药物有人参总皂甙、绞股蓝总皂甙、人参皂甙Rb1、Rg1、Re、Rh1、Rg3和和淫阳藿甙等；其它药物尚包括汉防己甲素、茶色素、薏苡仁酯、β-胡萝卜素、大蒜素、二去水卫茅醇、半边莲中的二萜类化合物bF及鸦胆子提取物等。由于此类药物的研究做的比较深入，机理研究也比较透彻，从中得到了一个一类新药一参胶囊和一些二类新药注射剂，如榄香烯、康莱特、鸦胆子乳、华蟾素等。这些注射剂不仅可以静脉给药，有的还可以动脉介入给药，开拓了中药治疗肺癌给药的新途径。尽管现有治疗肺癌的中药层出不穷，剂型既有单味，又有单体和复方，然而包括像“康莱特注射液”这样的经美国和俄罗斯参与临床研究的现代中药，对肺癌疗效是否确切，尚无公认。因此，若能研制出一种无毒副作用的有效抗肺癌新药意义重大。
4、本发明前期研究工作扎实，提供了可靠的实验依据，展现了光明的市场前景①蛞蝓干粉浸出液对离体肺癌细胞A549的生长有明显的抑制作用；②蛞蝓干粉浸出液对人肺鳞癌传代细胞双层琼脂克隆细胞集落抑制率93.08％，与顺铂的对照组93.33％相当；对人肺腺癌细胞集落抑制率65.24％，明显优于对照组顺铂的34.77％；③用蛞蝓全虫干粉胶囊剂给中晚期肺癌自愿者治疗3组中晚期非小细胞肺癌94例，近期疗效有效(CR+PR)67.7％(57/94)；稳定31.91％(30/94)；无效6.39％(6/94)，且对肺癌病人的咳嗽、咯痰、气喘和呼吸困难等症状有明显的缓解作用，并能大幅度地提高病人的生活质量，未发现毒副作用；④运用分段盐析法结合冷冻真空干燥法，提取、筛选出蛞蝓有效成份—蛞蝓PE4糖蛋白。并初步形成了工业化生产的技术路线，为该药未来规模化生产胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、滴丸剂、散剂、糖浆剂、水针剂、冻干粉针剂打下了基础。
⑤运用MTT比色法和软琼脂细胞培养克隆形成法、阳性对照、重复实验，证实本发明(蛞蝓PE4糖蛋白)对肺腺癌细胞A549株系和小细胞肺癌NCI-H446细胞株系有确切的抑制作用。
总之本发明的上述实验研究成果，为实现该计划项目目标，提供了一定的科学依据和研究经验。蛞蝓有效成份—蛞蝓PE4糖蛋白及其生产工艺。蛞蝓加入蒸镏水中—匀浆—离心—取上清液—加盐—调整饱合度—低温静置过夜—离心—收集蛋白质溶液—透析除去盐离子—离心—留上清液—真空冷冻干燥—得综褐色蛞蝓PE4糖蛋白冻干粉剂—除菌保存。然后按药典规范，将蛞蝓PE4糖蛋白分别制成胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸剂、散剂、水针剂、冻干粉针剂。
权利要求
1.本发明涉及的一种抗肺癌新药，是从鲜蛞蝓(或急冻保鲜蛞蝓)匀浆上清液中，运用分段盐析法提取的蛞蝓PE4糖蛋白(Slug PE4glycoprotein)蛋白定量6.4g/L，多糖含量2.67g/L，经真空冷冻干燥而成的棕褐色粉末。
2.本发明涉及的药材是蛞蝓。目的药物是蛞蝓PE4糖蛋白，及其所制成的胶囊剂颗粒剂；片剂；丸剂、滴丸剂、散剂、糖浆剂、合剂、水针剂；冻干粉针剂。
3.蛞蝓PE4糖蛋白的作用是能有效的治疗肺癌。
4.本发明涉及的加工工艺是蛞蝓匀浆、抽滤、盐析蛋白组份，冷冻真空干燥成粉技术。
全文摘要
本发明涉及一种抗肺癌新药，它公开了该抗肺癌新药，是应用生物技术从危害农作物的软体动物蛞蝓全虫身上提取的一种抗肺癌的天然药物—蛞蝓PE
文档编号A61K35/56GK1846784SQ200510101458
公开日2006年10月18日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者谢金魁 申请人:广州康采恩医药有限公司