专利名称：一种2′-羟基-5′-氯甲基苯乙酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法。
背景技术：
Blanc氯甲基化反应是有机合成中的经典反应。以邻羟基苯乙酮为主要原料，通过 氯甲基化反应可方便的制备2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮。2'-羟基-5'-氯甲基苯 乙酮是重要的医药和精细化工中间体。目前国内没有厂家生产，其制备方法尚未见文献报 道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方 法。本发明的技术方案是一种2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，它包括如 下步骤在盐酸和甲醛溶液中加入邻羟基苯乙酮，在反应温度为30 35°C的条件下，反应 时间2 5小时后，过滤干燥，得到产物2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮。所述邻羟基苯乙酮、甲醛、盐酸的物质的量之比为1 4 5 7 8。所述甲醛为37%甲醛溶液或三聚甲醛中的任意一种。所述反应也可用催化剂，所述催化剂为&iC12、A1C13、FeCl3中的任意一种。所述步骤中过滤干燥后再用溶剂重结晶，所用溶剂为甲醇或乙酸乙酯中的任意一 种或两种。所述干燥温度为50 60°C。本发明的有益效果是本发明采用原料价格较低，实验条件温和，收率在80%以 上，有很好的推广应用价值。
图1为2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的红外光谱图；图2为2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的紫外吸收光谱图。
具体实施例方式实施例1烧瓶中加入80mL 37%的甲醛和150mL 36%的盐酸，搅拌下缓慢滴加30. 6g邻羟 基苯乙酮，反应放热，控制反应温度30 35°C，反应时间3小时。静置，过滤，滤饼以水充分 洗涤至滤液呈中性，滤饼于50°C条件下干燥，得白色粉末状固体，收率85. 6% (以邻羟基苯 乙酮计)，再将产物2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用甲醇重结晶，得到白色晶状固体。实施例2烧瓶中加入31mL 37%甲醛、60mL 36%的盐酸和1. Og无水氯化锌，搅拌下缓慢滴加12. Og邻羟基苯乙酮，控制反应温度30 35°C，反应时间3小时。静置，过滤，滤饼以水 洗涤，在60°C条件下干燥，得白色粉末状固体，收率87. (以邻羟基苯乙酮计)，再将产物 2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重结晶，得到白色晶状固体。实施例3在烧瓶中加入20. Og三聚甲醛和35. OmL 36%的盐酸，搅拌至溶解完全，然后缓慢 滴加6. 8g邻羟基苯乙酮，控制反应温度30 35°C，反应时间3小时。静置，过滤，滤饼以水 洗涤，在55°C条件下干燥，得白色粉末状固体，收率92. 2% (以邻羟基苯乙酮计)，再将产物 2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重结晶，得到白色晶状固体。实施例4烧瓶中加入80mL 37%的甲醛和150mL 36%的盐酸，搅拌下缓慢滴加30. 6g邻羟 基苯乙酮，反应放热，控制反应温度30 35°C，反应时间2小时。静置，过滤，滤饼以水充分 洗涤至滤液呈中性，滤饼于条件下干燥，得白色粉末状固体，收率82. 6% (以邻羟基苯 乙酮计)，再将产物2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用甲醇重结晶，得到白色晶状固体。实施例5烧瓶中加入31mL 37%甲醛、60mL 36%的盐酸和1. Og无水三氯化铝，搅拌下缓慢 滴加12. Og邻羟基苯乙酮，控制反应温度30 35°C，反应时间4小时。静置，过滤，滤饼以 水洗涤，在60°C条件下干燥，得白色粉末状固体，收率88. 3% (以邻羟基苯乙酮计)，再将产 物2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重结晶，得到白色晶状固体。实施例6在烧瓶中加入20. Og三聚甲醛和35. OmL 36%的盐酸，搅拌至溶解完全，然后缓慢 滴加6. 8g邻羟基苯乙酮，控制反应温度30 35°C，反应时间5小时。静置，过滤，滤饼以水 洗涤，在60°C条件下干燥，得白色粉末状固体，收率90. 2% (以邻羟基苯乙酮计)，再将产物 2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重结晶，得到白色晶状固体。实施例7烧瓶中加入31mL 37%甲醛、60mL 36%的盐酸和1. Og无水三氯化铁，搅拌下缓慢 滴加12. Og邻羟基苯乙酮，控制反应温度30 35°C，反应时间4小时。静置，过滤，滤饼以 水洗涤，在60°C条件下干燥，得白色粉末状固体，收率88. 3% (以邻羟基苯乙酮计)，再将产 物2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重结晶，得到白色晶状固体。实施例8在烧瓶中加入37%甲醛(70mL)和盐酸(130mL)，搅拌下缓慢加入对羟基苯乙酮 (27. 2g)，控温至35士2°C，反应3小时。静置，过滤，滤饼以水洗涤，干燥，得红色粉末状固体 3'-氯甲基-4'-羟基苯乙酮，收率91.4%，熔点155 157°C (以对羟基苯乙酮计)。上述实施例中，邻羟基苯乙酮，盐酸、37%甲醛、三聚甲醛均为市售商品。 Perkin-Elmer 782型傅立叶红外光谱仪，美国PE公司；T6新世纪紫外分光光度计，北京普 析通用。上述实施例中，催化剂的加入对产品收率影响不大，以三聚甲醛代替37%甲醛水 溶液，产品收率显著增加，反应时间延长时，由于副反应的发生导致收率降低，产品纯度变差。本发明制备方法的机理如下
邻羟基苯乙酮分子中，羟基为第一类定位基，而乙酰基为第二类定位基。甲醛与苯 环发生亲电加成生成羟甲基，然后在盐酸的作用下发生氯化作用生成氯甲基，苯环上羟基 和乙酰基的共同定位作用使氯甲基在羟基的对位发生亲电取代反应，两个取代基的共同定 位作用使氯甲基取代了苯环5-位氢原子，生成2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮。
权利要求
1.一种2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于它包括如下步骤在 盐酸和甲醛溶液中加入邻羟基苯乙酮，在反应温度为30 35°C的条件下，反应时间2 5 小时后，过滤干燥，得到产物2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮。
2.根据权利要求1所述的2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于 所述邻羟基苯乙酮、甲醛、盐酸的物质的量之比为1 4 5 7 8。
3.根据权利要求1所述的2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于 所述甲醛为37%甲醛溶液或三聚甲醛中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于 所述反应也可用催化剂，所述催化剂为&iCl2、AlCl3、！^eCl3中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于所 述步骤中过滤干燥后在用溶剂重结晶，所用溶剂为甲醇或乙酸乙酯中的任意一种或两种。
6.根据权利要求1所述的2'-羟基-5'-氯甲基苯乙酮的制备方法，其特征在于 所述干燥温度为50 60°C。
全文摘要
本发明公开了一种2′-羟基-5′-氯甲基苯乙酮的制备方法，它包括如下步骤在盐酸和甲醛溶液中加入邻羟基苯乙酮，在反应温度为30～35℃的条件下，反应时间2～5小时后，过滤干燥，得到产物2′-羟基-5′-氯甲基苯乙酮。本发明采用原料价格较低，实验条件温和，收率在80％以上，有很好的推广应用价值。
文档编号C07C49/825GK102093188SQ20091022739
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者万诗武, 曹日庆, 王国喜 申请人:曹日庆, 王国喜