专利名称：作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(c)吡咯-4-胺的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为钙通道阻滞剂的化合物、含有这种化合物的组合物以及应用这种化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。
背景技术：
电压门控钙通道(VGCC)在膜离子传导、神经递质释放和细胞兴奋性的调节中起总体作用。VGCC由成孔α 1亚单元和调节通道表达和功能性的辅助性α 2 δ和β亚单元构成(Dolphin, Α. C. A short history of voltage-gated calcium channels. British Journal of Pharmacology 2006, 147 (Suppl. 1)，S56-S62)。这些通道可分为低电压激活的(LVA; T-型或Cav3.x)和高电压激活的(HVA; L-型或CavL χ和N_，P/Q-和R-型或 Cav2.x)通道。典型地，N-，P/Q和R通道在更正的膜电势C "30 mV)下激活并参与“突角虫前的”神经传递(McGivern J. G. Targeting N-type and T-type calcium channels for the treatment of pain. Drug Discovery Today 2006, 11， 245—253)。 T_ MiSit 在相对负的膜电势C "60 mV)下激活并主要参与“突触后的”兴奋性(Shin，H. -S.等， T-type Ca2+ channels as therapeutic targets in the nervous system. Curr. Opin. in Pharmacology 2008， 8， 33-41)。
与药理学上定义的由多Ci1-亚单元基因编码的L-和T-型流相反，N-型通道α δ 亚单元是通过单基因(0斤或0^2.2)编码的。N-型通道多样性的形成是由于所述α亚单元基因广泛的交替拼接，由此产生具有不同表达模式和GPCR-调节的生物物理性能的变体(Gray, Α. C.等，Neuronal calcium channels splicing for optimal performance. Cell Calcium, 2007，42 (4-5), 409-417)。不同物种的Cav2. 2的基本序列是高度保守的 (在氨基酸水平上大鼠和人具有91%的同一性)。
N-型通道广泛表达于中枢神经系统(CNQ (皮质、海马、纹状体、丘脑、脑干核和脊髓)和外周神经系统(PNS)(成人交感神经系统和背根神经节)(Ιηο，Μ.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the α 1B subunit (Cav2. 2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001，98(9)， 5323-5328)。在疼痛途径中，N-型通道表达于嘴侧髓鞘(rostral ventral medulla)，减轻疼痛调节的重要位点(Urban, Μ. 0.等，Medullary N-type and P/Q-type calcium channels contribute to neuropathy-induced allodynia. Neuroreport 2005, 16(6)， 563-566)并且是发生于C/Αδ伤害性感受器和脊椎层状体I神经元之间的突触的神经传递白勺主要白勺贡献者(Bao, J.等，Differences in Ca2+ channels governing generation of miniature and evoked excitatory synaptic currents in spinal laminae I and II. J Neurosci. 1998, 18(21), 8740—50。 Heinke， B. Pre- and postsynaptic contributions of voltage-dependent Ca2+ channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. J. Neurosci. 2004，19(1)，103-111)。相反，P/Q 型通道几乎专门地在脊髓的层状体II-IV中表达并显示出与物质P和N-型通道很少的共区域化(Westenbroek，R. Ε.等，Localization of Ca2+ channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998，18(16)， 6319-6330)。
神经损伤之后，除了在脊髓背角的表面层中支持N-型通道在神经性疼痛中的作用增强以外，Cav2. 2 表达增强(Westenbroek、R. Ε.等，Localization of Ca2+ channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998，18 (16)，6319-6330。Cizkova，D.等，Localization of N-type Ca2+ channels in the rat spinal cord following chronic constrictive nerve injury. Exp. Brain Res. 2002，147，456-463。Yokoyama，K.等，Plastic change of N-type calcium channel expression after preconditioning is responsible for prostaglandin E2_induced long-lasting allodynia. Anesthesiology 2003， 99(6)， 1364-1370)并且 α2δ1 亚单元表达增强(Luo，Ζ. D.等，Upregulation of dorsal root ganglion α 2 δ calcium channel subunit and its correlation with allodynia in spinal nerve-injured rats. J. Neurosci. 2001，21(6)， 1868-1875。Newton，R. A.等，Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel α 2 δ-1 subunit following partial sciatic nerve injury. Mol. Brain Res. 2001, 95(1-2)，1-8)。最近，在背根神经节中发现伤害性感受器-特异性的Cav2. 2剪接变 {φ (Bell, Τ. J.等，Cell specific alternative splicing increases calcium channel density in the pain pathway. Neuron 2004，41(1)，127-138)。与野生型Cav2. 2通道相比，这些通道具有特殊的电生理学性能和电流密度(Castiglioni，A. J.等，Alternative splicing in the C-terminus of Cav2.2 controls expression and gating of N-type calcium channels. J. Physiol. 2006，576 (Pt 1)，119-134)。虽然野生型 N-型通道的G-蛋白偶联受体抑制典型地是受Gi3 γ介导并且是电压依赖性的，但是伤害性感受器特异性的剪接变体以电压非依赖性的方式被GPCR活化(例如阿片样物质)抑制(Raingo， J.等，Alternative splicing controls G protein-dependent inhibition of N-type calcium channels in nociceptors. Nat. Neurosci. 2007, 10(3)，285-292)。这一机制显著地增加了 Cav2. 2通道对麻醉剂和Y -氨基丁酸(GABA)的敏感性，暗示mRNA对Cav2. 2 通道的细胞-特异性的交替拼接作为分子开关，其控制N-型通道对神经递质和调节伤害性知觉的药物的敏感性。总之，这些数据对Cav2. 2通道在疼痛状态中的作用提供了进一步的支持。
已经应用基因敲除小鼠研究对各种HVA Ca2+通道在伤害性疼痛传导中的相对贡献进行了评价。Cav2. 2基因敲除小鼠是健康、能繁殖的并且不表现明显的神经缺陷αηο， Μ.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha IB subunit (Cav2. 2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001，98(9)，5323-5328。Kim，C.等，Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18(2), 235—245。 Hatakey^na， S. Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type Ca2+ channels. Neuroreport 2001， 12(11)，2423-2427。Liu; L 等，In vivo analysisof voltage-dependent calcium channels. J. Bioenerg. Biomembr. 2003, 35(6)， 671-685)。这一发现暗示其它类型的Qiv通道能够补偿在这些小鼠中在多数突触的Cav2. 2 通道缺乏(Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curr. Opin. Neurobiol. 2005，15(3)，257-265)。Cav2· 2 缺乏的小鼠对炎性和神经性疼痛的发展有抵抗力(Kim，C.等，Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001，18(2)，235-245。Hatakeyama，S.等， Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type Ca2+ channels. Neuroreport 2001，12(11)，2423-2427。Saegusa，H.等，Suppression of inflammatory and neuropathic pain symptoms in mice lacking the N-type calcium channel. EMBO J. 2001，20(10)，2349二356)，其降低了交感神经系统的机會邑(Ino, M.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha IB subunit (Cav2. 2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001，98(9)，5323-53 )，并改变了对酒精和麻醉剂的反应(Newton， R. Α.等，Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel alpha2delta-l subunit following partial sciatic nerve injury. Brain Res. Mol. Brain Res. 2001，95(1-2)，1-8。Takei，R.等，Increased sensitivity to halothane but decreased sensitivity to propofol in mice lacking the N-type Ca2+ channel. Neurosci. Lett. 2003，350(1)，41-45)。另外的习性研究表明，与野生型同窝出生的小鼠相比，Cav2. 2基因敲除小鼠较少焦虑、活动过度并表现出增强的警觉 (Beuckmannj C. T.等，N-type calcium channel alpha1B subunit (Cav2. 2) knock-out mice display hyperactivity and vigilance state differences. J. Neurosci. 2003， 23(17)，6793-6797)。
N-和P/Q-型通道定域在神经元的突触的结点并明显有助于神经递质释放 (Oliveraj B. M.等，Calcium channel diversity and neurotransmitter release: the omega-conotoxins and omega agatoxins. Annu. Rev. Biochem. 1994， 63， 823—8670 Miljanichj G. P.等，Antagonists of neuronal calcium channels: structure, function, and therapeutic implications. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995， 35，707-734)。N-型通道在谷氨酸盐、乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA和降钙素基因-相关蛋白(CGRP)的释放中起主要作用。P/Q-型通道可能参与谷氨酸盐、天冬氨酸盐、5HT、GABA 和可能的甘氨酸的释放(Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curr. Opin. Neurobiol. 2005，15(3), 257-265)。
L、P/Q和N-型通道分别被通道特异性拮抗剂，即二氢吡啶、ω-漏斗网蛛毒素(agatoxin) IVA和ω-芋螺毒素(conotoxin) MVIIA/齐考诺肽阻断。已表明漏斗网蛛毒素 IVa 阻断兴奋性(Luebke, J. I.等，Multiple calcium channel types control glutamatergic synaptic transmission in the hippocampus. Neuron 1993, 11(5)，895-902)，也抑制神经传递(Takahashi, Τ.等，Different types of calcium channels mediate central synaptic transmission. Nature 1993, 366(6451)，156-158)。鞘内注射选择性的N-型通道阻滞剂(例如芋螺毒素-衍生的肽如GVIA、 MVIIA(齐考诺肽)和CVID)明显减弱神经性疼痛、福尔马林-诱导的疼痛和术后疼痛的动物模型的疼痛反应(Chaplan，S. R.等，Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994,269(3)，1117-1123。Malmberg，A. B.等，Voltage-sensitive calcium channels in spinal nociceptive processing: blockade of N~and P-type channels inhibits formalin-induced nociception. J. Neurosci. 1994，14(8)，4882-4890。Bowersox， S. S.等，Selective N-type neuronal voltage-sensitive calcium channel blocker, SNX-Illj produced spinal antinociception in rat models of acute, persistent and neuropathic pain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996，279(3)，1243-1249。Wang， Y. X.等，Effects of intrathecal administration of ziconotide, a selective neuronal N-type calcium channel blocker, on mechanical allodynia and heat hyperalgesia in a rat model of postoperative pain. Pain 2000, 84(2-3), 151—158。 Scott, D. A.等，Actions of intrathecal omega-conotoxins CVIDj GVIAj MVIIAj and morphine in acute and neuropathic pain in the rat. Eur. J. Pharmacol. 2002, 451 (3), 279-286)。这些肽阻滞剂结合至所述通道的孔区域，不显示电压-或频率-依赖性活性，显示不可逆的通道阻断(Feng，Ζ. P.等，Determinmts of inhibition of transiently expressed voltage-gated calcium channels by omega-conotoxins GVIA and MVIIA. J. Biol. Chem. 2003，278(22), 20171-20178)。齐考诺月太有效地阻断在脊髓背侧角中的神经递质释放(Matthews, Ε. Α.等，Effects of spinally delivered N-and P-type voltage-dependent calcium channel antagonists on dorsal horn neuronal responses in a rat model of neuropathy. Pain 2001，92 (1-2)，235-246。Smith， Μ. T.等，The novel N-type calcium channel blocker, AM336， produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002，96 (1-2)，119-127。 Heinkej B.等，Pre- and postsynaptic contributions of voltage-dependent Ca2+ channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. J. Neurosci. 2004，19(1)，103-111)和在背根神经节(DRG)神经元中的释放(Erans，Α. R.等，Differential regulation of evoked peptide release by voltage-sensitive calcium channels in rat sensory neurons. Brain Res. 1996，712 (2)，265-273。 Smith, Μ. T.等，The novel N-type calcium channel blocker, AM336， produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002, 96 (1-2), 119—127)。它也有效并完全阻断物质P从大鼠脊髓切片中去极化诱导释放。相反，鞘内递送选择性P/Q型阻滞剂ω-漏斗网蛛毒素IVA对脊神经结扎模型中的机械异常性疼痛没有作用(Chaplan， S. R.等，Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994，269(3)，1117-1123)或对慢性压榨性损伤模型中的热痛觉过敏没有作用(Yamamoto，Τ.等，Differential effects of intrathecally administered N- and P-type voltage-sensitive calcium channelblockers upon two models of experimental mononeuropathy in the rat. Brain Res. 1998，794(2), 329-332) 疼痛是最常见的疾病症状，并且是患者向医生最经常抱怨的症状。对各种疼痛病因的不适当的疼痛治疗仍然是主要的公共健康问题。展望未来，为最需要的患者开发对治疗疼痛具有新的作用机制包括钙通道阻断的新的治疗剂将对正在进行的平衡有效性和安全性的努力有重要的影响。相对于其它疾病，本发明的化合物是治疗疼痛有效的新的钙通道阻滞剂。
发明内容
本发明涉及式(I)的化合物
(I),
或其可药用盐、前药、前药的盐、或其组合，其中 L1 为 C (0)、S (0) 2、SO2N (R4)、C (0) 0 或-(CRaRb) m-；
R1 为烷基、G1、-CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2、-(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf) n-N (R5) -C (0) 0 (烷基)、-(CReRf) n-N (R5) -C (0)(烷基)或-(CReRf) n_N (R5) -SO2R6 ；或者 L1-R1 一起为氢、烷基、羟基烷基、G1或-CH(G1)2 ； L2 为-(CRcRd)p-、C(0)、C(0)N(R4)、S(0)2、SO2N(R5)或 C(0)0 ；
R2 为烷基、G2、-C (Rc) (G2) (G3)、- (CRcRd) P_G2、- (CRcRd) P_CH (G2) (G3)、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0) 0 (烷基)、-(CRgRh) q-N (R5) -C (0) O-G2、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0)(烷基)、-(CRgRh) q-N (R5) -SO2R6、- (CRgRh) q-N (R4) (R5)、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0) N (R5)-(烷基)或-(CRgRh) ,-N (R5)-C (O)N (R5)-G2;或者
L2-R2 一起为烷基、G2 或-C(Rc) (G2) (G3)； m和ρ在每次出现时各自独立地为1、2、3、4、5或6 ； η和q在每次出现时各自独立地为1、2、3、4或5 ；
Ra、Rb、lT和Rd在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素、卤代烷基或OR7 ；或者
Ra和Rb或Re和Rd，与它们相连接的碳原子一起，任选形成C3_6环烷基环； R% Rf> Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、0R7、环烷基烷基、 杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基、环烷基和杂芳基的所述芳基、环烷基和杂芳基各自独立地是未取代的或者是被独立选自烷基和商代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的；
G1、G2和G3在每次出现时各自独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G1、G2和G3在每次出现时，各种独立地是未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R7)2、N(R7)C(O)R7、OR7、 C(O)R7, C(O)OR7、C(0)N(R7)2、SO2R8 ^P SO2N(R7)2 ；并且其中 G1 不是喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮；
R3为氢、烷基、商代烷基、环烷基或环烷基烷基；
R4> R5和R7在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
R6为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的； R8是烷基或商代烷基； 前提条件是L1-R1和L2-R2不同时都是烷基；
和前提条件是当L1-R1为烷基时，L2-R2不是C(0)N(R4)，其中R4是烷基；
和进一步的前提条件是所述化合物不是
#-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺； N-甲基tV-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺； N-甲基tV-(八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺；
6-(2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1，5- 二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)甲基-2/7-吡啶并[3，2-幻[1，4]噻嗪-3(4^7)-酮；
242-(3-氟-6-甲氧基-1，5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；
2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；或者八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯。
本发明的另一方面涉及药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种本发明化合物或其可药用盐，与一种或多种可药用载体组合。这种组合物可按本发明的方法给予，典型地作为治疗方案的一部分用于治疗或预防与钙通道有关的疾病和病症。更具体为，该方法用于治疗与在有此需要的受试者的疼痛治疗方法相关的疾病。该方法包括给予所述受试者治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐。与疼痛有关的疾病包括急性疼痛、慢性疼痛、 神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛、癌症疼痛、异常性疼痛、纤维肌痛、坐骨神经痛、背痛和头痛包括偏头痛或其组合。
本发明的另一方面提供在有此需要的受试者中治疗中枢神经系统疾病的方法。该方法包括下属步骤给予治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐。所述中枢神经系统疾病包括中风、癫痫、躁狂性抑郁、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛和精神病；神经变性疾病，包括阿尔茨海默氏病、AIDS相关性痴呆、帕金森氏病、头部损伤造成的神经病变和脑血管疾病造成的痴呆；下尿道病症，包括膀胱过度活动症、前列腺炎、前列腺炎痛(prostadynia)、间质性膀胱炎和良性前列腺增生症；由精神压力造成的疾病，包括支气管哮喘、不稳定心绞痛和高敏性结肠炎；心血管病症，包括高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和心律失常；药物成瘾性戒断综合征，包括酒精成瘾性戒断综合征；皮肤疾病，包括搔痒症和变应性皮炎、炎性肠病；癌症；糖尿病；和不育症以及性功能障碍，或其组合。
所述化合物、包含该化合物的组合物和通过给予该化合物治疗或预防疾病和病症的方法将在本说明书中进一步描述。
本发明的这些和其它目的描述于以下段落中。这些目的不应理解为对本发明范围的限制。
具体实施例方式在本发明中公开了式⑴的化合物
权利要求
1.式(I)的化合物，或其可药用盐、前药、前药的盐、或其组合，
其中L1 为 C (0)、S (0) 2、SO2N (R4)、C (0) 0 或-(CRaRb) m_ ；R1 为烷基、G1、-CH(G1)2^ -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2、-(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf) n-N (R5) -C (0) 0 (烷基)、-(CReRf) n-N (R5) -C (0)(烷基)或-(CReRf) n_N (R5) -SO2R6 ；或者 L1-R1 一起为氢、烷基、羟基烷基、G1或-CH(G1)2 ； L2 为-(CRcRd)p-、C(0)、C(0)N(R4)、S(0)2、SO2N(R5)或 C(0)0 ；R2 为烷基、G2、-C (Rc) (G2) (G3)、- (CRcRd) p_G2、- (CRcRd) p_CH (G2) (G3)、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0) 0 (烷基)、-(CRgRh) q-N (R5) -C (0) O-G2、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0)(烷基)、-(CRgRh) q-N (R5) -SO2R6、- (CRgRh) q-N (R4) (R5)、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0) N (R5)-(烷基)或-(CRgRh) ,-N (R5)-C (O)N (R5)-G2;或者L2-R2 一起为烷基、G2 或-COO (G2) (G3)； m和ρ在每次出现时各自独立地为1、2、3、4、5或6 ； η和q在每次出现时各自独立地为1、2、3、4或5 ；R^R1MT和Rd在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素、卤代烷基或OR7 ；或者Ra和Rb或f和Rd，与它们相连接的碳原子一起，任选形成C3_6环烷基环； R% Rf> Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR7、环烷基烷基、 杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基、环烷基和杂芳基的所述芳基、环烷基和杂芳基各自独立地是未取代的或者是被独立选自烷基和商代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的；G1、G2和G3在每次出现时各自独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G1、 G2和G3在每次出现时，各种独立地是未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R7)2、N(R7)C(0)R7、0R7、 C(O)R7, C(O)OR7, C(0)N(R7)2> SO2R8和SO2N(R7)2 ；并且其中G1不是喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮；R3为氢、烷基、商代烷基、环烷基或环烷基烷基；R4> R5和R7在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；R6为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的； R8是烷基或商代烷基； 前提条件是L1-R1和L2-R2不同时都是烷基；和前提条件是当L1-R1为烷基时，L2-R2不是C(0)N(R4)，其中R4是烷基；和进一步的前提条件是所述化合物不是#-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺； N-甲基tV-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺； N-甲基tV-(八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺；6-(2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1，5- 二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)甲基-2/7-吡啶并[3，2-幻[1，4]噻嗪-3(4^7)-酮；242-(3-氟-6-甲氧基-1，5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；或者八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯。
2.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-；Ra和Rb各自为氢； m为1 ；R1为G1 ；其中G1为芳基； L2 为 C(O)；R2为-(CReRd)p-G2 ；其中G2为芳基； P为1 ；Rc和Rd与它们连接的碳原子一起形成C3_6环烷基环；和 R3为氢。
3.权利要求1的化合物，其中 L1-R1 一起为烷基；或者L1 为-(CRaRb)m-或 C(O)；R1为G1 ；其中G1为芳基、环烷基或杂芳基；L2 为 C(O)；R2为-(CReRd)p-G2 ；其中G2为芳基和ρ为1或2 ；R\ Rb、Rc和Rd在每次出现时独立地是氢、烷基或芳基烷基；和R3为氢或烷基。
4.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-；Ra和Rb在每次出现时各自为氢； m为1或2 ；R1为G1 ；其中G1为芳基；L2为C(0)N(R4)，其中R4是烷基;R2为G2，其中G2为芳基；和R3为氢。
5.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb) m-、C(O)或 S (O)2; Ra和Rb在每次出现时各自为氢； m为1 ；R1是烷基或G1 ；其中G1为芳基或环烷基； L2 为 C(O)；R2 为-(CRcRd)p-G2 ；其中Rc和Rd在每次出现时独立地是氢、烷基或OR7 ；P为1 ；G2为环烷基或杂环；其中所述环烷基或杂环是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选自烷基、卤代烷基、卤素、氧代和C(O)OR7的取代基取代的； R7为氢；和R3为氢。
6.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-；Ra和Rb在每次出现时各自为氢； m为1 ；R1为G1 ；其中G1为芳基； L2-R2 一起为环烷基；和 R3为氢或环烷基。
7.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-；Ra和Rb在每次出现时各自为氢； m为1 ；R1为G1 ；其中G1为芳基； L2 为 C(O)；R2为-C(r) (G2) (G3)或-(CReRd)P-CH(G2) (G3)；其中G2为芳基和G3为芳基或环烷基； Rc和Rd分别为氢；和R3为氢。
8.权利要求1的化合物，其中L1-R1 一起为氢或-CH(G1)2，其中每一个G1为芳基或杂芳基；或者 L1 为-(CRaRb) m-、C(O)或 S (O)2;R1 为 G^-CH (G1)2、-(CRaRb)m-G^-(CRaRb)m-CH(G1)2A-(CReRf)n-N(R5)2 ；其中每一个 G1 为芳基或杂芳基；Ra和Rb各自为氢；Re和Rf在每次出现时各自独立地为氢或烷基； R5在每次出现时独立地为氢或烷基；L2 为 C(O)；R2为-C (Rc) (G2) (G3)；其中G2和G3各自为环烷基； R。为氢或0R7，其中R7为氢；和R3为氢。
9.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-或 S (O)2;Ra和Rb在每次出现时各自为氢； m为1 ；R1为G1 ；其中G1为芳基； L2 为 C(O)；和R2是烷基或G2，其中G2为环烷基或杂环；和R3为氢。
10.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-、C(O)或 S (O)2; Ra和Rb在每次出现时各自为氢； m,在每次出现时为1或2 ；R1为Gk-(CRaRb)m-G1或-CH(G1)2，其中G1在每次出现时独立地为芳基或杂芳基； L2 为 C(O)；R2 为-(CRgRh) rN (R5) -C (0) 0 (烷基)、-(CRgRh) q-N (R5) -C (0) O-G2、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0) (烷基)、-(CRgRh) q-N (R5) -SO2-R6、- (CRgRh) q-N (R4) (R5)、- (CRgRh) q-N (R5) -C (0) N (R5)-(烷基) 或-(CRgRh) q-N (R5) -C (0) N (R5) -G2 ； q为1或2 ；Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基或环烷基烷基；R4和R5在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、环烷基或环烷基烷基；R6为烷基、芳基或环烷基；G2为芳基或环烷基；和R3为氢、烷基、环烷基或环烷基烷基。
11.权利要求1的化合物，其中 L1-R1 一起为氢或羟基烷基；或者 L1 为-(CRaRb)m-、C(O)或 S (O)2;R1为G^-(CRaRb)m-G1或-CH(G1)2，其中每一个G1为芳基或杂芳基； Ra和Rb在每次出现时各自独立地为氢或烷基； L2 为 S(O)2 ；R2为G2，其中G2为芳基或杂芳基；或者 R3为氢、烷基或环烷基。
12.权利要求1的化合物，其中 L1 为-(CRaRb)m-；Ra和Rb各自为氢；R1为-CH(G1)2，其中每一个G1为芳基;L2 为 C(O)；R2为-(CReRd)p-G2 ；其中G2为芳基； P为1 ；Rc和Rd在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R3为氢。
13.权利要求1的化合物，其中 L1 为 C(O)、S(O)2 或-(CRaRb)m-;Ra和Rb在每次出现时独立地是氢或烷基； m为1 ；R1为G1或-(CRaRb)m-G1,其中G1为芳基或杂芳基； L2 为-(CRcRd)p-； Rc和Rd各自为氢； P为1 ；R2为G2，其中G2为芳基、环烷基或杂芳基；或者L2-R2 一起为烷基、G2或-C (Rc) (G2) (G3)，其中G2和G3各自为芳基或杂芳基和Rc为氢； R3为氢或烷基。
14.权利要求1的化合物，其中 L1 为 C(O)；R1 为-(CReRf)n-N(R5)2 ； η为1或2 ；Re和Rf在每次出现时各自独立地为氢或烷基； R5在每次出现时独立地为氢或烷基； L2 为 C(O)或 S(O)2;R2为G2或-C (Rc) (G2) (G3)，其中G2和G3各自为芳基或杂芳基和Rc为氢；和 R3为氢、烷基或环烷基。
15.权利要求1的化合物，其中 L1 为 C(O)；R1 为-(CReRf) n-N (R5) 2 或-(CReRf) n_N (R5) C (0) 0 (烷基)； η为1或2 ；Re和Rf在每次出现时各自独立地为氢、烷基或芳基烷基； R5在每次出现时独立地为氢、烷基或环烷基； L2 为 C(O)；R2 为-(CRgRh) qN (R4) (R5)或-(CRgRh) q-N (R5) C (0) 0 (烷基)； q为1或2 ； R4为氢或烷基；Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R3为氢。
16.权利要求1的化合物，其中L1-R1 一起为氢、G1或CH(G1)2，其中G1为芳基或杂芳基； L2 为 C(O)；R2 为-(CRgRh) qN (R4) (R5)或-(CRgRh)「N (R5) C (0) 0 (烷基)； q为1或2 ；R4为氢、烷基或环烷基烷基； R5为氢或烷基；Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R3为氢。
17.权利要求1的化合物，其中L1-R1 一起为G1，其中G1为芳基或杂芳基； L2 为 C(O)；R2为G2，其中G2为芳基或杂芳基；和 R3为氢或烷基。
18.权利要求1的化合物或其可药用盐，选自ΛΗ (3a *，45·*，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-1-苯基环戊烷甲酰胺；#-[(3a^*，4/ *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]苯基环戊烷甲酰胺；yV-[(3a/ *，4/ *，-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2_环己基_2_苯基乙酰胺；yV-[(3a^，4/ *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2_环己基_2_苯基乙酰胺；ΛΗ (3a/ *，4/ *，6·)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_3_甲基-2-苯基丁酰胺；ΛΗ (3a/ *，45·*，6·)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；ΛΗ (3a *，45·*，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；ΛΗ (3a *，4/ *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；#-[(3a^*，45^，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-1-苯基环己烷甲酰胺；#-[(3·，4/ *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-1-苯基环己烷甲酰胺；AH(3a^，45^，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2，2-二环己基乙酰胺；(25)-2-(3-苯甲酰基苯基)-#-[ (3a *，4 *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]丙酰胺；(25)-2-(3-苯甲酰基苯基)-#-[ (3a *，4/ *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]丙酰胺；AH(3a^，4 ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_3_甲基_2_苯基丁酰胺； 4 ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2，2- 二环己基乙酰胺； (25·) -N- [ (3a , AR, 6a/P) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丁酰胺； #-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]_2_环戊基_2_苯基乙酰胺；AH(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_3_甲基_2_苯基丁酰胺； (25’) -N- [ (3a^，AR, 6a/P) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丙酰胺； AR, 6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2，2- 二环己基乙酰胺； N- [ (3a^，AR, 6a/P) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-丙基戊酰胺； #-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]环庚烷甲酰胺； (25’)-#-[(3a^4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-(4-异丁基苯基) 丙酰胺；#-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]苯基环己烷甲酰胺； N- [ (3a^，AR, 6a/P) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2，3- 二苯基丙酰胺； AH(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2_甲基_3_苯基丙酰胺； AH(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2_甲基_2_苯基丙酰胺； #-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]苯基环丙烷甲酰胺； 2-苄基tV-[(3^4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-3，3-二甲基丁酰胺；#-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_3，3_ 二甲基_2_苯基丁酰胺；(25)-#-[(3a^4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-3，3-二甲基-2-苯基丁酰胺；(27 )-AH(3a^4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-3，3-二甲基-2-苯基丁酰胺；(25·) -N- [ (3a/ ，4 ，6^) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丁酰胺； (3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基_2_苯基丁酰胺； (27 ) -N- [ (3a/ ，4 ，6^) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丁酰胺； (27 )-#-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2_苯基丙酰胺； (25’) -N- [ (3a/ ，4 ，6^) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丙酰胺； (25’)-#-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2-(4-异丁基苯基) 丙酰胺；#-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2，2- 二环己基乙酰胺； (3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2-环丙基-2-苯基乙酰胺；(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2-环丁基-2-苯基乙酰胺；(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺；N- [ (3a/ ，4 ，Ba ) _2_苄基八氢环戊二烯并W吡咯_4_基]-3-乙基-2-苯基戊酰胺； N- [ (3a/ ，4 ，6^) _2_苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2- (4-羟基苯基)-3-甲基丁酰胺；#-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]苯基环己烷甲酰胺； AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基_2_苯基丙酰胺； #-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]苯基环丙烷甲酰胺； 2-苄基tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-3，3-二甲基丁酰胺；N- [ (3a/ ，4 ，Ba ) _2_苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-2，3- 二苯基丙酰胺； AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基_3_苯基丙酰胺； (3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3，3-二甲基-2-苯基丁酰胺；2，2-二环己基tV-[(3a^4 ，6a/ )_八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]乙酰胺； 2，2-二环己基tV-{(3a ，4 ，6a/P)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；2，2- 二环己基tV-[(3减4 ，6a/ )-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基] 乙酰胺；2，2- 二环己基tV-[(3减4 ，6a/ )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基] 乙酰胺；2，2-二环己基tV-{(3a ，4 ，6a/P)-2-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；2，2-二环己基tV-{(3a ，4 ，6a/P)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；AM(3a^，4 ，6a/ )-2-[3，5-双(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -2，2- 二环己基乙酰胺；2，2-二环己基tV-{(3a ，4 ，6a/P)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；2，2- 二环己基-N- [ (3a , 4 , 6a/P) -2- (3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基] 乙酰胺；2，2- 二环己基-N- [ (3a , 4 , 6a/P) -2- (4-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基] 乙酰胺；2，2-二环己基-AM(3a ，4 ，6a/ )-2-[3-(三氟甲氧基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；2，2- 二环己基tV-[(3减4 ，6a/ )-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基] 乙酰胺；4 ，6a/ )-2-[3，3-双氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} _2，2- 二环己基乙酰胺；(4 ，6a/ )-2-[6，6-双氟苯基)己基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -2，2- 二环己基乙酰胺；#-{(33^，4 ，6￡1/ )-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基}_2，2-二环己基乙酰胺；(2，2-二环己基-#-{(33^，4 ，6￡1/ )-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；(2，2-二环己基tV-[(3a ，4 ，6a/P)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基] 乙酰胺；(2，2-二环己基TV-((3a^，4 ，6a/ )-2-{344-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺；？口-二环己基-^^^？，仏力^！^力-口-^-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；(2，2-二环己基-#-[(33^，4 ，68/ )-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；(2，2-二环己基-#-[(33^，4 ，68/ )-2-(吡啶-3-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；(2，2-二环己基tV-[(3^4/ ，6a/ )_八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]乙酰胺； 2，2-二环己基tV-{(3a ，4/ ，6a/P)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；(2，2-二环己基tV-{(3a ，4/ ，6a/P)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；AM(3a^，AR, 6a/ )-2-[3，5-双(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -2，2- 二环己基乙酰胺；AR, 6a/ )-2-[6，6-双氟苯基)己基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -2，2- 二环己基乙酰胺；(2，2-二环己基-#-[(33^，4/ ，68/ )-2-(3，3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]乙酰胺；AR, 6a/ )-2-[3，3-双氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -2，2- 二环己基乙酰胺；AR, 6a/ )-2-[4，4-双氟苯基)丁基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -2，2- 二环己基乙酰胺；(3-甲基-2-苯基tV-{(3a ，4/ ，6a/P)-2_[3_ (三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} 丁酰胺；ΛΗ (3a/ ，4 ，6a )-2-(环己基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；(3-甲基tV-[(3a/ ，4 , 6a )-2-甲基八氢环戊二烯并W吡咯_4_基]_2_苯基丁酰胺； [(3a/ ，4 ，6a )-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；[(3a/ ，4 ，6a )-2-(3-氯苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；[(3a/ ，4 ，6a )-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-2-苯基-ΛΜ (3a/ ，4 ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} 丁酰胺；ΛΗ (3a/ ，4 ，6a )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；#-[(3^,4^,6^)-2-(3-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]_2_苯基丁酰胺；3-甲基tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(2-甲基苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]_2_苯基丁酰胺；ΛΗ (3a/ ，4 ，6a )-2-(2，6-二甲基苄基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；#-[(3^,4^,6^)-2-(2-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-(4-叔丁基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；#-[(3^,4^,6^)-2-(4-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；(3a/ ，4 ，6a )-2-(3-氰基苄基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-2-苯基-ΛΜ (3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} 丁酰胺；3-甲基-2-苯基-ΛΜ (3a/ ，4 ，6a )-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} 丁酰胺；AM(3a/ ，4 ，6a^)-2-[4-氟_3_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；AM(3a/ ，4 ，6幼-2-[3-氟_4_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-2-苯基tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(噻吩-2-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]丁酰胺；3-甲基-2-苯基TV-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]丁酰胺；3-甲基力-苯基-^^^！/？，仏力幼力-^-苯基乙基)八氢环戊二烯并[C]吡咯-4-基]丁酰胺；3-甲基-2-苯基tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]丁酰胺；AM(3a/ ，4 ，6a^)-2-[3-(4-叔丁基苯基)丙基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；N-{{？,aR, AS, 6a^)-2-[6, 6-双氟苯基)己基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-ΛΜ (3a/ ，4 ，6a )-2-[3-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}-2_苯基丁酰胺；N- {(3a/ ，4 ，Ba ) _2_ [3- (3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} _3_甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-ΛΜ (3a/ ，4 ，6a )-2-[3-(3-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}-2_苯基丁酰胺；3-甲基-2-苯基tV-((3a/ ，4 ，6a )-2-{3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)丁酰胺；N- {(3a/ ，4 ，Ba ) _2_ [3- (3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} _3_甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-2-苯基tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(4-苯基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]丁酰胺；N-{{？,aR, AS, 6a^)-2-[3-(3-氯_5_氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；3-甲基-2-苯基tV-((3a/ ，4 ，6a )-2-{3-W-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)丁酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-(3，3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；N-{{？,aR, AS, 6a^)-2-[3, 3-双氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；N-{{？,aR, AS, 6a^)-2-[4, 4-双氟苯基)丁基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；N-{{？,aR, AS, 6a^)-2-[5, 5-双氟苯基)戊基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -3-甲基-2-苯基丁酰胺；#-[(3a^，4 ，6a/ )-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2，2_ 二环己基乙酰胺；#-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_2，2_ 二环己基乙酰胺；3-甲基-2-苯基-N- { CiaS*, AS*, ■*、~2~ [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基} 丁酰胺；3，3-二甲基-2-苯基TV-{(3a5^，4^，6a^)-2-[3_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} 丁酰胺；2，2-二环己基-#-{(385^，4访，6&/样)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}乙酰胺；(2-乙基-#-{(38^，4分，6a^)-2_[3_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} 丁酰胺；(2-丙基-#-{(38^，4分，68^)-2-[3_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；AM(3a^，45^，6a/^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯_4_基}环己烷甲酰胺；AM(3a^，45^，6a/^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯_4_基}环庚烷甲酰胺；AM(3a^，45^，6a/^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯_4_基}环戊烷甲酰胺；(6，6-双氟苯基)-#-{(3a访，4访，6a^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基}己酰胺；(3，3- 二苯基TV-{(3a^，AS*, 6—)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；(5，5-双氟苯基)-#-{(3a访，4访，6a^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基}戊酰胺；(3，3-双氟苯基)-#-{(3a访，4访，6a^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基}丙酰胺；(4，4-双氟苯基)-N- {(3a5\ AS*, 6^) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基} 丁酰胺；(2，2- 二苯基TV-{(3a^，AS*, 6—)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；(2，2-双氟苯基)-#-{(3a访，4访，6a^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；叔丁基氧基羰基)-#-{(38^，4/^，685約-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；叔丁基氧基羰基)-#-{(38^，4访，68^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -D-亮氨酰胺；叔丁基氧基羰基)tV2-甲基-乂-丨^—^分力^！/^力-口^三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -D-亮氨酰胺；(6，6-双氟苯基)-#-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基}己酰胺；(3，3-二苯基-#-{(33^，4/ *，6￡1/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；(5，5-双氟苯基)-#-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基}戊酰胺；(3，3-双氟苯基)-#-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯_4_基}丙酰胺；(4，4-双氟苯基)-N- {(3a *，4/ *，6a/ *) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[C]吡咯_4_基} 丁酰胺；·2，2-二苯基-#-{(33^，4/ *，6￡1/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；·2，2-双氟苯基)-#-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；·3，3-二甲基-2-苯基TV-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} 丁酰胺；叔丁基氧基羰基)-#-{(38^，4/^，68^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；叔丁基氧基羰基)-#-{(38^，4/^，68^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -D-亮氨酰胺；叔丁基氧基羰基)tV2-甲基(3·，4/ *，6·)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -D-亮氨酰胺；#-[(38^，4/ ，68/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-叔丁基氧基羰基甲基-L-亮氨酰胺；·2，2- 二环己基-2-羟基-N- {(3a , 4 , 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；资-(叔丁基氧基羰基)-N2-甲基tV1- {(3a^，4 ，6a/P) _2_ [3_ (三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；·2，2- 二环己基-2-羟基-N- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 W吡咯_4_基}乙酰胺；Ni-(叔丁基氧基羰基)-N2-甲基tV1- {(3a^，AR, 6a/P) _2_ [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；·2，2-二环己基tV-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；·2，2-二环己基tV-{(3a/ ，4/ ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；Ad-{(3a *，4 *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a/ *，4/ *，6a *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；Ni-甲基-#-{(38^,45^68/^)-243-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；Ad-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；Ni-甲基-#-{(38^,4/^68/^)-243-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；#-甲基-#-{(3减4 ，68/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-甲基_L_亮氨酰胺； #-甲基-#-{(3减4/ ，68/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；甲基寺(甲基磺酰基)tV1- {(3a , 4 ，6a/P) _2_ [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-甲基-甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；甲基寺(甲基磺酰基)tV1- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；甲基磺酰基)tV1-{(3a ，4/ ，6a/P)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；甲基磺酰基)tV1-{(3a ，4/ ，6a/P)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；Ni-(环丙基磺酰基)-Ad- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ni-(异丁基磺酰基)-Ad- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ni-(环丙基磺酰基)-Ad- {(3a , 4 , 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ni-乙酰基-N2-甲基-A^{(3a ，4 ，6a/P)-2_[3_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ni- (2，2- 二甲基丙酰基)-N2-甲基tV1- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；#-(2，2-二甲基丙酰基)-Ad-{(3a ，4/ ，6a/P)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；(5·)-4-甲基-1-氧代-1-( (3^4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丁基酯；(5·)-4-甲基-1-氧代-1-( (3^4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；叔丁基氨基)羰基]-#-{(38^4/^68^)-243-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；环戊基氨基)羰基]-#-{(38^4/^68^)-243-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{!4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；#-((38^，4/ ，68/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；3-(三氟甲基)-ΛΜ (3a *，4 *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}苯磺酰胺；3-(三氟甲基)-ΛΜ (3a *，4/ *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}苯磺酰胺；3-(三氟甲基)-#-{(38^，4 ，68/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}苯磺酰胺；3-(三氟甲基)-ΛΜ (3a/ ，4/ ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}苯磺酰胺；3-(三氟甲基)-#-{(38^，4/ ，68/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}苯磺酰胺；#-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_3_ (三氟甲基)苯磺酰胺；AR, 6a/ )-2-[6，6-双氟苯基)己基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -3-(三氟甲基)苯磺酰胺；AM(3a^，AR, 6a/ )-2-[3，5-双(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -3-(三氟甲基)苯磺酰胺；AR, 6a/ )-2-[3，3-双氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -3-(三氟甲基)苯磺酰胺；AM(3a^，AR, 6a/ )-2-[3-氟_4_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -3-(三氟甲基)苯磺酰胺；#-[(3a^，4 ，6a/ )-2-(4-羟基丁基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-3-(三氟甲基) 苯磺酰胺；(385·*，45·*，6β/ *)-Λ^-二环丙基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(3aS’*，4/ *，6a/ *) _2_苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_胺； (3aS’*，45·*，6a/ *) _2_苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺； N- [ (3a *，45·*，6a/ *) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- [ (3a *，4/ *，6a/ *) -2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；N-环丙基tV-[(3a *，45·*，6a/ *)_八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]_3_(三氟甲基) 苯磺酰胺；AM(3a^*，4诉，6a/ *)-2-[6，6-双氟苯基)己基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；AM(3a *，45·*，6a/ *)-2-[3，3-双氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；环丙基-3-(三氟甲基)-#-{(3a *，4 *，6a/ *)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}苯磺酰胺；·2，2-二环己基TV-((3a^，4 ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺；·2，2-二环己基tV-{(3a ，4 ，6a/P)-2-[(2-苯基乙基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；·2，2-二环己基tV-((3a^4 ，6a/P)-2-{[2-(1-萘基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并 W吡咯-4-基)乙酰胺；·2，2-二环己基TV-((3a^，4 ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺；·2，2- 二环己基-N- ((3减4 ，6a/P) -2- {[2- (4-氟苯基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)乙酰胺；(25) -2-苯基 tV- {(3a/ ，AR, 6a ) _2_ [ (L ) -1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} 丁酰胺；(25) -2-苯基 tV- {(3a/ ，4 , 6a ) _2_ [ (L ) 苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} 丁酰胺；(25) -2-苯基 tV- {(3a , 4 , 6a/P) _2_ [ (L ) 苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} 丁酰胺；(25) -2-苯基 tV- {(3a , AR, 6a/P) _2_ [ (L ) -1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} 丁酰胺；(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-#，3-二甲基-2-苯基丁酰胺；AH(3a^，4/ *，6a/ *)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV，3_ 二甲基_2_苯基丁酰胺；(3^, AS*, -N-苄基-2- (3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；·2，2- 二环己基tV-[(3a ，AR, 6a/P)-2-(U- 二甲基-D-亮氨酰)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基]乙酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a )-2-苯甲酰基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；Ai-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]异丙基苯基脲； (25’)-yV-[(3a^4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯 _4_ 基]-2-(1，1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺；(5·)-1-( (3a/ ，4 ，6aS·)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)_4_甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(5·)-1-( (3a/ ，4 ，6aS·)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)_4_甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5·)-1-( (3a/ ，4 ，6aS·)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)_4_甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；(2^, 35)-1-((3a/ ，4 ，6^) _2_苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3，3-二甲基-1-氧代丁 -2-基氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4，4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(5)-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代己-2-基 (甲基)氨基甲酸叔丁基酯；N- [ (3a/ ，4 ，6aS·) _2_苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2，2-双氟苯基)乙酰胺；(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺；#-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]_3_甲基丁酰胺； (25·) -2- ({[ (3减AR, 6a/P) -2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]氨基}羰基)哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)_3_甲基-1-氧代丁 -2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基 (甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-3，3-二甲基-1-氧代丁 -2-基氨基甲酸叔丁基酯；#-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]_2_异丙基_3_甲基丁酰胺；#-[(3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]_3_甲基丁酰胺； 2-环己基-2-羟基TV-{(3a ，4 ，6a/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}乙酰胺；(5)-l-((3a^，4 ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基 (甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a^，4 ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基氨基)_4_甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(S)-1-( (3a/ ，4/ ，6aS·)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基 (甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-1-( (3a/ ，4/ ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基氨基)_4_甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；S-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]新戊基-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]新戊基-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-新戊基-L-正缬氨酰胺；(5)-l-((3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4，4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-4，4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(25) -N- [ (3a , AR, 6a/P) _2_苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吗啉-4-基戊酰胺；(2S)-N-ICiaS, 4/ ，6a/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-ι-基戊酰胺；(25) -N- [ (3a , AR, 6a/P) _2_苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-哌啶-ι-基戊酰胺；炉-新戊基-乂-…扰妨力㈣力-旧-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；炉-新戊基-乂-…扰妨力㈣力-旧-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；炉-新戊基-乂-丨^^？，収力^^^力-丨口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；炉-新戊基-乂-丨^^？，収力^^^力-丨口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；新戊基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；新戊基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；N-(叔丁氧基羰基)甲基-N- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- R4-(三氟甲基)苯基]磺酰基} 八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；(⑶-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) _2_ (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；炉-新戊基-乂-丨^^？，収力^^^力-丨^-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 , 6a ) _2_ [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-新戊基-L-亮氨酰胺；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1-((3a/ ，4 , 6a ) -2- (5-(三氟甲基)吡啶_2_基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(S)-I-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(5-(三氟甲基)吡啶_2_基)八氢环戊二烯并[c] 吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1-((3a/ ，4 , 6a ) -2- (6-(三氟甲基)吡啶_2_基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(5·)-4, 4-二甲基-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(甲基磺酰基)嘧啶_5_基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；2-((3a ，4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(5·)-叔丁基酯；(㈧-卜异丙基^-氧代^㈦减伙力必力-旧-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；(25·) -2- {[ ((3减AR, 6a/P) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；N-(叔丁氧基羰基)-N- ((3a/ ，4 ，Ba ) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；N-(叔丁氧基羰基)甲基-N- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基} 八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；2-((3a/ ，4 ，6aS·)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(5·)-叔丁基酯；(1釣-1-异丙基-3-氧代-3-[((38/ ，4 ，68^)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；((5)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(25·) -2- {[ ((3a/ ，4 ，-2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；(35·) -3- {[ ((3a/ ，4 ，-2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基} _3，4- 二氢异喹啉-2 (M -甲酸叔丁基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(⑶-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) _2_ (3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(⑶-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) _2_ (3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(S)-I-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c] 吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；(S)-I-氧代-l-((3a/ ，4 ，6a )-244-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯； ^？，伙力^！^-^-新戊基力-丨口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6忒tV-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6忒tV-异丙基-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6aS·)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基异丙基八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-胺； ^？，伙力^！^-^彳-氟苄基丨力-丨口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6aS·) tV-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-胺； ^!/？，彳^力凶-^彳-氟苄基丨力-口-丨三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6忒tV-乙基-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6a^)U-二乙基-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6忒tV-丙基-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6忒U-二丙基-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，Ba ) _N_ (环丙基甲基)_2_ R4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，Ba ) _2_ {[2_氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基} -N-乙基八氢环戊二烯并M 吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6a )-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}_#，#_ 二乙基八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6a^)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺；(5)-1-(乙基((3a/ ，4 ，6a )-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)_4，4- 二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1-(丙基((3a/ ，4 ，6a ) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基) 八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-1-((环丙基甲基)((3a/ ，4 ，6a )-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)氨基)_4，4- 二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯； 2-硝基tV-((3a/ ，4 ，6aS·)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)苯磺酰胺；N-甲基-2-硝基tV-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)苯磺酰胺；(3a/ ，4 ，6忒tV-甲基-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；(5·)-4, 4-二甲基-1-(甲基((3a/ ，4 ，6a )-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(25·) -2-(1, 1- 二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；2-异丙基-3-甲基-ΛΜ (3a ，4/ ，6a/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基} 丁酰胺；2-异丙基-3-甲基-ΛΜ (3a/ ，4 ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基} 丁酰胺；(5)-4-甲基-1-氧代-l-((3a/ ，4 ，6a^)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 W吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；⑶-1-( (3a/ ，4 ，6忒-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并W吡咯_4_基氨基)_4_甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；⑶-1-( (3减4/ ，6a/P)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；⑶-1-( (3减4/ ，6a/P)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；((5)-1-氧代-1-((3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-1-氧代-1-((3a/ ，4 ，6a )-2- -(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(S)-1-((3a/ ，4 ，Ba ) _2_ (4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；((5)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基氨基)丁 -2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-1-氧代-1-((3减4/ ，68/ )-244-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并W吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(S)-1-((3a^，AR, 6a/P) -2- (4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(25) -4-甲基-2-吗啉-4-基-N- ((3a , AR, 6a/P) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基} 八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；(25)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-#-((33^，4/ ，68/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；(25) -4-甲基-2-哌啶-1-基-N- ((3a , AR, 6a/P) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基} 八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(⑶-1-氧代-1- ((3a/ ，AR, 6a ) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-4-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4/ ，6a )-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(5)-l-((3a^，4/ ，6a/ )-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基氨基)"I"氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(⑶-1-氧代-1- ((3a , AR, 6a/P) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((2^, 35·)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((2^, 35·)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a/ ，4 ，6a )-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((2^, 35·)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((2^, 35·)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1- ((3a , AR, 6a/P) -2- (3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；(5·)-4, 4-二甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；((5)-3-甲基-1-氧代-1-( (3a ，4/ ，6a/P)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；⑶-3，3- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；⑶-3，3- 二甲基-1-氧代-1- ((3a , AR, 6a/P) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(⑶-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) _2_ (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；(25)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-#-{(33^，4/ ，68/ )-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；(25)-4-甲基TV-[(3a ，AR, 6a^)-2-(甲基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；(25) -N- [ (3减AR, 6a/P) -2-(环丙基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]_4_甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-甲基_L_亮氨酰胺； ((5)-4-甲基-l-((3a ，4/ ，6a/ )-八氢环戊二烯并M吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；(25’)-#-[(38^，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺； Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-甲基_L_缬氨酰胺； Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]tV2-甲基_L_正缬氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]tV2-甲基_L_异亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]tV2-甲基_L_异亮氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-#，4_ 二甲基-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-3-甲基-L-缬氨酰胺； Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_3_甲基-L-缬氨酰胺； Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]-#，4-二甲基-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4 ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]tV2-甲基_L_正缬氨酰胺；Ad-[(3a ，4 ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-甲基_L_亮氨酰胺； Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_4_甲基-L-亮氨酰胺； Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]tV2-甲基_L_正亮氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4/ ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]tV2-甲基_L_正缬氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4/ ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-甲基_L_亮氨酰胺； Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]tV2-甲基_L_正缬氨酰胺；乙基-#-{(38/ ，4 ，6劝-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；甲基-#-{(3减4/ ，68/ )-244-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺；(25) -N- [ (3减AR, 6a/P) -2- (4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺；#-[(3减4/ ，68/ )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-甲基-L-缬氨酰胺；(25) tV-{(3a^4/ ，6a/P)-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯_4_基} 哌啶-2-甲酰胺；甲基-#-{(3减4/ ，68/ )-244-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；#-[(3减4/ ，68/ )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-甲基-L-正缬氨酰胺；#-甲基-#-{(3减4/ ，68/ )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a^)-2-[3-氟_4_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -Ni-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a^)-2-[4-氟_3_(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -Ni-甲基-L-亮氨酰胺；甲基-#-{(38/ ，4 ，68^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；甲基-#-{(38/ ，4 ，68^)-244-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-甲基-L-正缬氨酰胺；甲基-#-{(38/ ，4 ，68^)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；甲基-#-{(38/ ，4 ，68^)-244-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基}_L_正缬氨酰胺；乙基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；#-((3a/ ，4 ，6a^)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；N-甲基tV-((3a/ ，4 ，6aS·)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；#-((3a/ ，4 ，6a^)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-脯氨酰胺；(37 ) -3-氨基-4-甲基tV- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)戊酰胺；甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；(25) tV-((3a/ ，4 ，6忒-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；(35) tV-((3a/ ，4 ，6忒-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰胺；4-甲基-乂-丨^^！/？^厂力幼力-丨口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；#-((3a^，4/ ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-脯氨酰胺；(37 ) -3-氨基-4-甲基tV- ((3a , AR, 6a/P) -2- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)戊酰胺；(25’)-#-((3a^4/ ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；(之幻-^-㈧减伙力必力-…-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并M吡咯_4_基} 哌啶-2-甲酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a/P) -2- [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-缬氨酰胺；(25) tV-((3^4/ ，6a/P)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{!4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a/P) -2- [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{!4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；Ad-((3a , AR, 6a/P) -2- {[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-Ni-甲基-L-亮氨酰胺；3-甲基-乂-丨^^！/？^厂力幼力-丨^-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；3-甲基-Λ/1-((3减AR, 6a/P) -2- R4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；甲基-AM (3a ，4/ ，6a/ )-2-{!4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；武4-二甲基-#-((38/ ，4 ，68^)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；武4-二甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；武4-二甲基-#-((38^，4/ ，68/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；武4-二甲基-Ad-((3a ，4/ ，6a/P)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；4-甲基-乂-丨^^！/？^厂力幼力-丨^-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，AR, 6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，AR, 6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；AM(3a/ ，4 ，6a )-2-{!4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；#-((38^，4/ ，68/ )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；AM(3a/ ，4 ，6a )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；#-((38^，4/ ，68/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；3-环己基-#-((38/^4^68^)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；3-环己基tV2-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_5_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；N-甲基tV-((3a/ ，4 ，6忒-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)_#，4- 二甲基-L-亮氨酰胺；N- ((3a/ ，4 ，Ba ) _2_ {[2-氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并W吡咯-4-基)-N-甲基-L-苯丙氨酰胺；Ad-环丙基-N2, 4- 二甲基tV1- ((3a/ ，4 ，6a ) -2- {[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；Ad-乙基-武4-二甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；武4- 二甲基tV1-丙基 ((3a/ ，4 , 6a ) -2- R4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；Ad-(环丙基甲基)-#，4-二甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；怂武4_三甲基-#-((38/ ，4 ，68^)-2-{14-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；二甲基-#-((38/ ，4 ，6劝-2-{14-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-NiiN2, 4-三甲基-L-亮氨酰胺；4-甲基-Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[5-(三氟甲基)批啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；4-甲基-Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)批啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；4-甲基-Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶_5_基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a/P) -2- [ (3-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a/P) -2- [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a^)-2-[(3, 4- 二氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -If-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a^)-2-[(3, 5- 二氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -If-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a , AR, 6a/P) -2- [ (4-氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-亮氨酰胺；炉-甲基-乂-^^^，伙力^！^力-丨苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[C]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；甲基-#-{(3减4/ ，68/ )-244-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；#-[(3减4/ ，68/ )-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-甲基-L-亮氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 , 6a ) _2_ [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-缬氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 , 6a ) _2_ [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} _4_甲基-L-亮氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 , 6a ) _2_ [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-正亮氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 , 6a ) _2_ [ (4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基} -N2-甲基-L-亮氨酰胺；甲基-AM (3a ，4 ，6a/P)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a ，4 ，6a/P)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；#-{(38/ ，4 , 6a )-2-[3, 3-双氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -If-甲基-L-正缬氨酰胺；`2，2-双氟苯基)tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-OV-甲基_L_亮氨酰)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基]乙酰胺；`2，2-双氟苯基)tV-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-(#-甲基-L-正缬氨酰)八氢环戊二烯并 W吡咯-4-基]乙酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-0V，4- 二甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2，2-双(4-氟苯基)乙酰胺；`2，2-双氟苯基)tV-[(3a/ ，4 ，6a )-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基]乙酰胺；(S)-1-((3a/ ，4 ，Ba ) _4_ ((5) -2-(叔丁氧基羰基氨基)_4，4- 二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1//)-基)-4，4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；4-甲基-#-[(38/ ，4 ，6a^)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；4-甲基-乂乂^^！/？，彳^力凶^-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；(3a/ ，4 ，6a^)-#-二苯甲基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-胺； 化，伙力^！^-^-二苯甲基力-！口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-胺；(3a/ ，4 ，6忒tV-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-胺；#-[(38^，4/ ，68/ )-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-甲基-L-亮氨酰胺；4-甲基-丙基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环丙基甲基)-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环丁基甲基)-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；异丁基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环戊基甲基)-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环己基甲基)-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；丁基-4-甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；乙基-4-甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环丙基甲基)-4-甲基-Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；环丙基甲基)-4-甲基-Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；异丙基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；异丙基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；炉-异丙基-乂-丨^^？，収力^^^力-丨^-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；炉-异丙基-乂-…扰妨力㈣力-旧-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [C]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；炉-异丙基-乂-丨^^？，収力^^^力-丨口-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；(3-环己基tV2-异丙基-#-((38/ ，4 ，68^)-2-{14-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_5_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-计-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-计-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；异丙基(3a/ ，4 , 6a ) _2_ OV-异丙基_4_甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；异丙基-Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-OV-异丙基-L-苯丙氨酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；异丙基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；异丙基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；(2，2-双(4-氟苯基)-#-[ (3a/ ，4 ，6a )-2-OV-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]乙酰胺；异丙基-4-甲基tV1-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶_5_基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；Ad-[(3a/ ，4 ，6a )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-异丙基_L_正缬氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]tV2-异丙基-L-正缬氨酰胺；炉-异丙基-乂-…扰妨力㈣力-旧-丨三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；武二甲基-#-((38/ ，4 ，6忒-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；(37 )-3-( 二甲基氨基)-4-甲基-#-((3a/ ，4 ，6a^)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；环丙基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；If ,N2- 二环丙基-4-甲基-Ni- ((3a/ ，4 ，6a ) -2- {[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环戊基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环己基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；#-(1-乙基丙基)-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环丁基-4-甲基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；4-甲基-新戊基-#-((38/^4^68^)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；环戊基(3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；环己基-#-((3^4^68^)-2-114-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；环戊基-Ad-[(3a/ ，4 , 6a )-2-OV-环戊基_4_甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；武二甲基-#-{(38^4^6^-243-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；#-[(38^，4/ ，68/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]tV2-甲基-新戊基-L-亮氨酰胺；#-[(38^，4/ ，68/ )-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-#-(3，3-二甲基丁基甲基-L-亮氨酰胺；武二甲基-#-((38^，4/ ，68/ )-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；Ad-[(3a ，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并M吡咯_4_基]-(4-氟苄基)甲基-L-亮氨酰胺；(25’)-#-[(38^，4/ ，6a/P)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基]_1_(甲基磺酰基) 哌啶-2-甲酰胺；(37 ) -4-甲基-3-[(甲基磺酰基)氨基]-N- ((3a/ ，4 ，6^) -2- {[3-(三氟甲基)苯基] 磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；甲基磺酰基)tV1-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；甲基磺酰基)tV1-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；乙基寺(甲基磺酰基)tV1- {(3a/ ，4 ，Ba ) _2_ [3_ (三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；4-甲基-甲基磺酰基)(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-亮氨酰胺；3-甲基-甲基磺酰基)(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M吡咯-4-基} -L-缬氨酰胺；甲基磺酰基)tV1-{(3a/ ，4 ，6a )-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；Ni-(异丙基磺酰基)-Ad- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；苯基磺酰基)-#-{(38^4/^68^)-243-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；Ni-(环戊基磺酰基)-Ad- {(3a , AR, 6a/P) -2- [3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；⑶-4，4- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；(5·) -3，3- 二甲基-1-氧代-1- ((3a/ ，4 , 6a ) -2- (三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁 -2-基氨基甲酸异丙基酯；(S)-I-氧代-l-((3a/ ，4 ，6a )-244-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；#-(2，2-二甲基丙酰基)-Ad-{(3a/ ，4 ，6aS·)-2-W-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -L-正缬氨酰胺；⑶-1-((3a/ ，4 ，Ba ) _2_ (3_氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_4_基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；((5)-1-氧代-l-((3a/ ，4 ，6a )-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；((5)-1-氧代-l-((3a/ ，4 ，6a )-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；资-甲基-乂-丨^^！/？^厂力幼力-丨^-丨三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并 [c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-#-[(38^4^68^)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并W吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；#-{(38/ ，4 , 6a )-2-[(3-氯_4_氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；甲基-#-[(38^4^68^)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并W吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；^-{(3^, 4 , 6a )-2-[(4-氰基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；^-{(3^, 4 , 6a )-2-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[3，5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-计-甲基-L-正缬氨酰胺；#-{(38/ ，4 , 6a )-2-[(2-氯_4_氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；甲基-#-[(38/ ，4 ，Ba )-2-(1-萘基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；AM (3a/ ，4 ，6a )-2-{[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-Ni-甲基-L-正缬氨酰胺；^-{(3^, 4 , 6a )-2-[(3, 4- 二氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -If-甲基-L-正缬氨酰胺；AM (3a/ ，4 , 6a )-2-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；#-[(38/ ，4 , 6a )-2-(1, 1’ -联苯_4_基磺酰基)八氢环戊二烯并M吡咯-4-基]-甲基-L-正缬氨酰胺；#-{(38/ ，4 ，68^)-2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；^-{(3^, 4 , 6a )-2-[(3-氰基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-计-甲基-L-正缬氨酰胺；#-[(38/ ，4 ，68^)-2-(2-呋喃基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-甲基-L-正缬氨酰胺；#-{(38/ ，4 , 6a )-2-[(2, 3- 二氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基} -Ni-甲基-L-正缬氨酰胺；甲基-AM (3a/ ，4 ，6a )-2-114-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；甲基-Ad-((3a/ ，4 ，6a )-2-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M 吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；Ad-{(3a/ ，4 ，6a )-2-[(3-溴苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并W吡咯_4_基甲基-L-正缬氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_4_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-计-甲基-L-正缬氨酰胺；Ad-((3a/ ，4 , 6a ) _2_ {[2-氯_5_ (三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并M吡咯-4-基)-计-甲基-L-正缬氨酰胺；甲基-#-{(38/ ，4 ，68^)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并W吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]异丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；AH(3a/ ，4 ，6a^)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；异丙基TV-[(3a/ ，4 ，6a^)-2-0V-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；N- [ (3a/ ，4 ，6aS·) _2_ {N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]_3_ (三氟甲基)苯磺酰胺；环丙基tV-[(3a *，4 *，6a/ *)-[2-OV-甲基_L_亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；和4-氟-AM(3a/ ，4 ，63^)-2- -(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯甲酰胺。
19.药物组合物，含有与可药用载体组合的治疗有效量的权利要求1的式(I)的化合物或其可药用盐。
20.治疗有此需要的受试者疼痛的方法，包括给予所述受试者治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐，其中所述疼痛是急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛、癌症疼痛、异常性疼痛、纤维肌痛、坐骨神经痛、背痛和头痛包括偏头痛或其组合。
21.治疗有此需要的受试者中枢神经系统疾病的方法，包括给予治疗合适量的式(I) 的化合物或其可药用盐的步骤，其中所述中枢神经系统疾病包括中风、癫痫、躁狂性抑郁、 双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛和精神病；神经变性疾病，包括阿尔茨海默氏病、AIDS相关性痴呆、帕金森氏病、头部损伤造成的神经病变和脑血管疾病造成的痴呆；下尿道病症，包括膀胱过度活动症、前列腺炎、前列腺痛间质性膀胱炎和良性前列腺增生症；由精神压力造成的疾病，包括支气管哮喘、不稳定心绞痛和高敏性结肠炎；心血管病症，包括高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和心律失常；药物成瘾性戒断综合征，包括酒精成瘾性戒断综合征；皮肤疾病，包括搔痒症和变应性皮炎；炎性肠病；癌症；糖尿病；和不育症以及性功能障碍；或其组合。
全文摘要
本发明涉及含有式(I)的化合物的钙通道抑制剂，其中L1、L2、R1、R2和R3如在说明书中所定义。本发明还涉及包含这种化合物的组合物以及应用这种化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。(I)
文档编号C07D209/02GK102292319SQ200980155374
公开日2011年12月21日 申请日期2009年11月25日 优先权日2008年11月26日
发明者斯特瓦特 A., 西尔勒 X., 达扎克 D., 杨铭, 迪多梅尼科 S. 申请人:雅培制药有限公司