专利名称：依达拉奉原料的制备方法
技术领域：
本发明涉及依达拉奉原料的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
依达拉奉 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-l-phenyl-2-pyrazolin -5-one)是日本三菱东京制药公司研发的化合物。本品是一种脑保护剂(自由基清除剂)。 临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第观天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。适用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。合成路线
权利要求
1.一种依达拉奉原料的制备方法，包括将102g苯胼在搅拌下加入到IOOOml纯化水中，搅拌至完全溶解；用浓盐酸调节PH至6.0，滴加117g乙酰乙酸乙酯，随着乙酰乙酸乙酯的滴加，溶液温度逐渐升高；滴加完毕后，自然冷却至室温；加入20g亚硫酸氢钠，加热回流反应池；降温至0 -2°C，逐渐析出结晶；抽滤，得到淡黄色依达拉奉结晶；加入220ml无水乙醇重结晶，最后得到依达拉奉白色结晶。
2.根据权利要求1所述的依达拉奉原料的制备方法，其中依达拉奉原料依照苯胼的收率 79%。
全文摘要
本发明公开了一种依达拉奉原料的制备方法，包括将苯肼在搅拌下加入到纯化水中，搅拌至完全溶解。用浓盐酸调节pH值，滴加乙酰乙酸乙酯；滴加完毕后，自然冷却至室温。加入亚硫酸氢钠，加热回流反应；降温，逐渐析出结晶；抽滤，得到依达拉奉淡黄色结晶；加入无水乙醇重结晶，最后得到依达拉奉白色结晶。根据本发明的依达拉奉原料的制备方法，依达拉奉原料的收率得到提高并降低原料的成本。
文档编号C07D231/26GK102241631SQ201010170408
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月13日 优先权日2010年5月13日
发明者李旭, 陈亮, 黄晓光 申请人:吉林省博大制药有限责任公司