芳基醚取代的咪唑并喹啉化合物的制作方法

专利名称：芳基醚取代的咪唑并喹啉化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及在1-位上具有含醚和芳基或烯基官能团的取代基的咪唑并喹啉化合物，和涉及含有所述化合物的药物组合物。本发明进一步涉及这些化合物作为免疫调节剂用以诱导动物中细胞因子的生物合成和治疗疾病包括病毒性疾病和肿瘤疾病的用途。
背景技术：
关于1H-咪唑并[4，5-c]喹啉环系的首篇可靠的报道，是Backman等在J.Org.Chem.15，1278-1284(1950)中描述的1-(6-甲氧基-8-喹啉基)-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉的合成，此化合物能够用作抗疟疾剂。随后报道了多种取代的咪唑并[4，5-c]喹啉的合成。例如，由Jain等人，J.Med.Chem.11，pp87-92(1968)，合成了可以作为抗惊厥药和心血管药的1-[2-(4-哌啶基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉化合物。此外，Baranov等在Chem.Abs.85，94362(1976)中报道了一些2-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉化合物，以及Berenyi等在J.Heterocyclic Chem.18，1537-1540(1981)中，也已经公开了某些2-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉。
后来发现某些1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺及其1-和2-取代的衍生物可用作抗病毒剂、支气管扩张剂和免疫调节剂。这些还具体在美国专利US 4,689,338；4,698,348；4,929,624；5,037,986；5,268,376；5,346,905；和5,389,640进行了描述，这些文献均在此引入用作参考。
人们对咪唑并喹啉环系的兴趣仍旧存在。某些在1位上具有含醚的取代基的1H-咪唑并[4，5-c]1，5-二氮杂萘-4-胺、1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-4-胺和1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺化合物是已知的。这些化合物见USP 5,268,376；5,389,640；5,494,916；和WO 99/29693中所述。
对具有通过诱导细胞因子生物合成或其它机理能调节免疫反应之能力的化合物的需求一直是存在的。
发明概述我们已经发现一组新的可用于诱导动物中细胞因子生物合成的化合物。因此，本发明提供了在1-位上具有含醚取代基的咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺和四氢咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺化合物。这些化合物由下文详细定义的式(I)，(II)，(III)和(IV)表示。这些化合物具有下面的结构通式 其中X，R1，R2，和R如本文中具有式(I)、(II)、(III)和(IV)的每类化合物所述。
式(I)，(II)，(III)和(IV)化合物可以用作免疫反应调节剂是因为当给动物施用时，这些化合物表现出诱导细胞因子生物合成以及另外调节免疫反应的能力。这使得这些化合物可用于治疗对免疫反应的这些变化有响应的一系列疾病如病毒性疾病和肿瘤。
本发明进一步提供了含有所述免疫反应调节化合物的药物组合物，提供了通过给动物施用式(I)，(II)，(III)，或(IV)化合物来诱导动物中细胞因子生物合成，治疗动物病毒感染，和/或治疗肿瘤疾病的方法。
此外，本发明还提供了合成本发明化合物的方法和在合成这些化合物时所采用的中间体。
本发明详述如前所述，我们已经发现了某些可以在动物体中诱导细胞因子生物合成并调节免疫反应的化合物。这些化合物如下文中的式(I)，(II)，(III)和(IV)所示。
1-位上具有醚和芳基或烯基官能团的本发明咪唑并喹啉化合物为如下式(I)所示的化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-烯基；-芳基；-R4-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；
-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自下述的取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
本发明还提供了1-位上含有醚官能团的咪唑并喹啉化合物，其中所述含醚取代基也包含炔基基团。这些化合物为以下式(II)所示的化合物或其可药用盐
其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R10选自-H；-烷基；-烯基；和-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和
-CO-杂芳基；n为0-4；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
本发明还包括1位上带有含醚和芳基或烯基的取代基的四氢咪唑并喹啉化合物。这些四氢咪唑并喹啉化合物为式(III)所示化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；和-R4-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；
-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自下述的取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
本发明的另一类免疫反应调节化合物是1位上带有含醚取代基的四氢咪唑并喹啉化合物，其中的含醚取代基还包含炔基基团。这些化合物为式(IV)所示化合物或其可药用盐
其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R10选自-H；-烷基；-烯基；和-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-芳基；-烷基-Y-烯基；和-被一或多个选自以下取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和
-CO-杂芳基；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
化合物的制备本发明化合物可以按照反应流程I制备，其中R，R2，X和n的定义如上所述，R11表示被芳基取代的烷基，其中所述芳基可以是未取代的或被取代，或者R11表示下文所定义的取代芳基，其条件是如果R11表示取代芳基，则至少一个取代基为位于醚键的邻位或对位上的强吸电子基团。
反应流程I 在反应流程I中，式X的4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇用式XI的卤化物烷基化，生成式XII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，即式I的下位组。式X的醇与氢化钠在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中反应，生成醇盐。然后向反应混合物中加入卤化物。反应可以在室温下进行，或者视需要加以温热(～50℃)。产物或其可药用盐可用常规技术分离。
许多式X化合物是已知的，例如参见Gerster的美国专利4,689,338和Gerster等的美国专利5,605,899，这两篇文献的内容在此引入用作参考；其它化合物易用已知的合成路线制备，例如参见Andre等的美国专利5,578,727；Gerster的美国专利5,175,296；Nikolaides等的美国专利5,395,937；和Gerster等的美国专利5,741,908，这些文献的内容在此引入用作参考。许多式XI的卤化物可以从市场上购得，而其它的则可以用已知合成方法轻易制得。
本发明化合物也可以按照反应流程II制备，其中R，R2，R11，X和n如上定义。
在反应流程II的步骤(1)中，式XIII 1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇用式XI的卤化物烷基化，生成式XIV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚。式XIII的醇与氢化钠在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中反应，生成醇盐。然后醇盐与卤化物结合。或者，在相转移催化剂如氯化苄基三甲基铵存在下，在由50％氢氧化钠水溶液和惰性溶剂如二氯甲烷构成的双相混合物中使醇和卤化物结合。此反应可在室温下进行。许多式XIII化合物是已知的，例如参见Gerster的美国专利4,689,338；其它的则能够用已知合成路线轻易制得，例如参见Gerster等的美国专利5,605,899和Gerster的美国专利5,175,296。
在反应流程II的步骤(2)中，使用能生成N-氧化物的常规氧化剂氧化式XIV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚，得到式XV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。优选在室温下使用3-氯过苯甲酸氧化式XIV的化合物在适当溶剂如氯仿或二氯甲烷中的溶液。
在反应流程II步骤(3)中，氨化式XV所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物得到式XII所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它是式I的下位组。步骤(3)包括(i)使式XV化合物与酰化试剂反应，然后(ii)使产物与氨化试剂反应。步骤(3)的第(i)步包括使式XV N-氧化物与酰化试剂反应。合适的酰化试剂包括烷基-和芳基-磺酰氯(例如苯磺酰氯，甲磺酰氯，对甲苯磺酰氯)。芳基磺酰氯是优选的，对甲苯磺酰氯是最优选的。步骤(3)第(ii)步包括使第(i)步产物与过量氨化试剂反应。合适的氨化试剂包括氨(例如以氢氧化铵形式)和铵盐(例如碳酸铵，碳酸氢铵，磷酸铵)。氢氧化铵是优选的。反应优选将式XV所示的N-氧化物溶于惰性溶剂如二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入氨化试剂，然后缓慢加入酰化试剂。产物或其可药用盐可用常规技术分离。
或者，步骤(3)也可如下进行(i)使式XV所示N-氧化物与异氰酸酯反应，然后(ii)水解所得的产物。步骤(3)的第(i)步包括使N-氧化物与异氰酸酯反应，其中异氰酸根基团连接到羰基上。优选的异氰酸酯包括异氰酸三氯乙酰基酯和异氰酸芳酰基酯如异氰酸苯甲酰基酯。异氰酸酯与N-氧化物的反应是在基本上无水的条件下进行的，将异氰酸酯加到N-氧化物在惰性溶剂如氯仿或二氯甲烷的溶液中。第(ii)步包括水解第(i)步所得的产物。水解反应可通过常规方法进行，例如在水和低级烷醇存在下，任选在催化剂如碱金属氢氧化物或低级醇盐存在下进行加热。产物或其可药用盐可用常规技术分离。
反应流程II
其中R，R2，X和n的定义如上所述且R1表示任选取代的苯基的式I化合物可以按照反应流程III制备，其中m是0-3，和各个R’各自独立地选自烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤素、硝基、巯基、氰基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基烷氧基、芳基烷硫基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基烷氧基、杂芳基烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基、杂环烷基、烷基羰基、烯基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、卤代烷基羰基、卤代烷氧基羰基、烷硫基羰基(alkylthiocarbonyl)、芳氧基羰基、烷酰基氧基、烷酰基硫基、烷酰基氨基、芳酰基氧基和芳酰基氨基。
在反应流程III中，式X 4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇与式XVI苯酚缩合，得到式XVII所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它是式I的下位组。优选在室温下用偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦处理式X化合物与苯酚在合适的溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中的溶液。产物或其可药用盐可用常规技术分离。
反应流程III 本发明化合物也可以按照反应流程IV制备，其中R，R2，R11，X和n如上定义。
在反应流程IV的步骤(1)中，式XIII 1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇中的羟基用苄基保护。在合适的溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中使得式XIII醇与氢化钠反应生成醇盐。以后，采用苄基溴将所得的醇盐烷基化得到式XVIII化合物。该反应可在室温进行。
反应流程IV的步骤(2)中可以采用反应流程II步骤(2)的方法，氧化式XVIII化合物得到式XIX的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
在反应流程IV的步骤(3)中，氯化式XIX的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物生成式XX的4-氯-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。优选地，在室温下用磷酰氯处理式XIX的化合物在适当溶剂如甲苯中的溶液。
在反应流程IV的步骤(4)中，式XX的4-氯-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉与苯酚反应生成式XXI的4-苯氧基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。苯酚在适当溶剂如二甘醇二甲醚中与氢化钠反应生成酚盐。酚盐然后在高温下同式XX的化合物反应。
在反应流程IV的步骤(5)中，从式XXI化合物中除去苄基保护基得到式XXII的4-苯氧基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇。该反应优选在室温下以控制方式向式XXI化合物在适当溶剂如二氯甲烷中的溶液加入三氟甲磺酸(triflic acid)来进行。
在反应流程IV的步骤(6)中，式XXII的4-苯氧基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇用卤化物Hal-R11烷基化，得到式XXIII的4-苯氧基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚。在相转移催化剂如氯化苄基三甲基铵存在下，通过向由50％氢氧化钠水溶液和惰性溶剂如二氯甲烷构成的双相混合物中加入醇生成式XXII化合物的醇盐。然后烷基化醇盐。此反应可在室温下进行。
在反应流程IV的步骤(7)中，氨化式XXIII的4-苯氧基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚得到式XII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(该式为式I的下位组)。反应可以通过混合式XXIII化合物与乙酸铵并在～150℃下加热所形成的混合物进行。产物或其可药用盐可用常规方法分离。
反应流程IV 本发明的四氢咪唑并喹啉化合物可以按照反应流程V制备，其中R，R2，R11，X和n如上定义。
在反应流程V中，式XXIV的4-氨基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇用式XI的卤化物烷基化，得到式XXV(即式III的下位组)的6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，式XXIV的醇与氢化钠在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中反应生成醇盐。醇盐然后与卤化物化合。此反应可以在室温下进行。产物或其可药用盐的分离使用常规方法进行。
许多式XXIV的四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉化合物是已知的，例如参见Nikolaides等的美国专利5,352,784；其它此类化合物可采用已知合成方法制备，例如参见Lindstrom的美国专利5,693,811；该文献内容在此引入用作参考。
反应流程V 本发明的化合物可以按照反应流程VI制备，其中R，R2，R11，X和n如上定义。
在反应流程VI步骤(1)中，式XXVI所示的4-氯-3-硝基喹啉与式R1-O-X-NH2所示的胺反应得到式XXVII所示的3-硝基喹啉-4-胺。该反应可通过将胺加到式XXVI化合物在合适的溶剂如氯仿或二氯甲烷中的溶液进行并任选加热。许多式XXVI喹啉化合物是已知(参见例如美国专利US 4,689,338及其中引述的参考文献)。
在反应流程VI步骤(2)中，还原式XXVII所示3-硝基喹啉-4-胺得到式XXVIII所示的喹啉-3，4-二胺。优选的，还原反应采用常规的多相氢化催化剂如铂/炭或钯/炭。反应在帕尔(Parr)反应器中在合适的溶剂如异丙醇或优选在甲苯中进行。
在反应流程VI步骤(3)中，将式XXVIII喹啉-3，4-二胺与羧酸或其等同物反应得到式XXIX所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。合适的羧酸的等同物包括原酸酯和链烷酸1，1-二烷氧基烷酯。要选择羧酸或其等同物使得能够在式XXIX化合物中得到需要的R2取代基。例如，原甲酸三乙酯可以制得其中R2是氢的化合物，和原乙酸三乙酯可以制得其中R2是甲基的化合物。该反应可在没有溶剂或在惰性溶剂如甲苯存在下进行。应充分加热以除去反应中生成的任何副产物醇或水。可以任选加入催化剂如吡啶盐酸盐。
或者步骤(3)也可以如下所述进行，(i)使式XXVIII二胺与式R2C(O)Cl酰卤反应，然后(ii)环化。在步骤(i)中，将酰卤加到二胺在合适的溶剂如乙腈、吡啶或二氯甲烷的溶液中。反应可在室温进行。在步骤(ii)中，在碱存在下将步骤(i)产物在醇性溶剂中加热。优选在过量三乙胺存在下在乙醇中加热回流步骤(i)产物或将其与氨甲醇溶液一起加热。或者，如果步骤(i)在吡啶中进行，则步骤(ii)可以通过在分析显示步骤(i)完成之后加热反应混合物来进行。
在反应流程VI步骤(4)中，采用反应流程II步骤(2)的方法，氧化式XXIX所示1H-咪唑并[4，5-c]喹啉得到式XXX所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
在反应流程VI步骤(5)中，采用反应流程II步骤(3)的方法，氨化式XXX所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物得到式I所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。
反应流程VI 本发明化合物可以按照反应流程VII制备，其中R，R2，X和n的定义如上所述，R12表示未取代的或如上文所述被取代的芳基。
在反应流程VII的步骤(1)中，式XIII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇用式XXXI的卤化物烷基化，生成式XXXII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚。式XIII化合物与式XXXI的酰卤在相转移催化剂如氯化苄基三甲基铵存在下在由50％氢氧化钠水溶液与适当溶剂如二氯甲烷构成的双相混合物中进行化合。反应可以在室温下实现。
在反应流程VII的步骤(2)中，使用反应流程II步骤(2)的方法氧化式XXXII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，得到式XXXIII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
在反应流程VII的步骤(3)中，式XXXIII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物和异氰酸三氯乙酰基酯反应生成式XXXIV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基三氯乙酰胺。优选异氰酸酯是在室温下以受控方式加到5N-氧化物在适当溶剂如二氯甲烷中的溶液内。
在反应流程VII的步骤(4)中，水解式XXXIV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基三氯乙酰胺，得到式XXXV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它是式II的下位组。水解可以利用常规方法进行，优选用甲醇钠处理式XXXIV化合物的甲醇溶液。
在反应流程VII的步骤(5)中，利用过渡金属催化剂偶联式XXXV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺和式Hal-R12的卤化物，得到式XXXVI的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式II的下位组。式XXXV化合物与卤化物的反应优选是在碘化铜(I)、二氯双(三苯膦)合钯(II)和过量的三乙胺存在下在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中进行。反应优选在高温(60-80℃)下进行。产物或其可药用盐可用常规方法分离。
反应流程VII 本发明化合物可以按照反应流程VIII制备，其中R，R2，R12，X和n如上定义，BOC为叔丁氧羰基。
在反应流程VIII的步骤(1)中，式XXXV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的氨基用两个叔丁氧羰基保护。在4-(二甲氨基)吡啶和三乙胺存在下，在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中混合式XXXV的化合物与一缩二碳酸二叔丁酯(di-tert-butyl dicarbonate)。该反应在高温(80-85℃)下进行。
在反应流程VIII的步骤(2)中，利用过渡金属催化剂偶联被保护的式XXXVII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺和式Hal-R12的卤化物，得到保护的式XXXVIII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。优选在碘化铜(I)、二氯双(三苯膦)合钯(II)和过量的三乙胺存在下在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中混合式XXXVII化合物与卤化物。该反应可以在室温或升温(40-80℃)下进行。
在反应流程VIII的步骤(3)中，在酸性条件下通过水解除去保护基，得到式XXXVI的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式II的下位组。优选式XXXVIII化合物在适当溶剂如二氯甲烷中用三氟乙酸处理。该反应可以在室温或低温(0℃)下进行。产物或其可药用盐可以用常规方法分离。
在反应流程VIII的步骤(4)中，还原式XXXVIII的保护1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的炔键，得到式XXXIX的保护1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。优选还原使用常规的多相氢化催化剂如氧化铂、铂/炭或钯/炭进行。反应宜在帕尔装置中在适当溶剂如甲醇中进行。
在反应流程VIII的步骤(5)中，用步骤(3)的相同方法除去式XXXIX化合物的保护基，得到式XL的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式I的下位组。产物或其可药用盐可用常规方法分离。
反应流程VIII 本发明化合物可以按照反应流程IX制备，其中R，R2，R12，X和n如上定义，而CBZ为苄氧基羰基。
在反应流程IX的步骤(1)中，式XXXV的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺中的氨基用苄氧基羰基加以保护。在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中混合式XXXV化合物和一缩二碳酸二苄酯。该反应可以在室温或略微加热(40℃)下进行。
在反应流程IX的步骤(2)中，利用过渡金属催化剂偶联式XLI的保护1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺和式Hal-R12的卤化物，得到式XLII被保护的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。优选在碘化铜(I)、二氯双(三苯膦)合钯(II)和过量的三乙胺存在下，在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中使式XLI化合物与卤化物发生化合。反应可以在室温或升温(40-80℃)下进行。
在反应流程IX的步骤(3)中，通过水解除去保护基得到式XXXVI的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式II的下位组。优选将式XLII化合物在适当溶剂如甲醇中用甲醇钠处理。该反应可以在室温下进行。产物或其可药用盐可以用常规方法分离。
在反应流程IX的步骤(4)中，通过氢化除去式XLII化合物的保护基并还原炔键，从而得到式XL的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式I的下位组。优选氢解/还原使用氢氧化钯/炭进行。反应宜在帕尔装置中在适当溶剂如甲醇存在下进行。产物或其可药用盐可用常规方法分离。
反应流程IX 本发明化合物可以按照反应流程X制备，其中R，R1，R2，X和n如上定义。
在反应流程X的步骤(1)中，式XLIII的2，4-二氯-3-硝基喹啉与式R1-O-X-NH2的胺反应，得到式XLIV的2-氯-3-硝基喹啉-4-胺。此反应可通过向式XLIII化合物在适当溶剂如氯仿或二氯甲烷中的溶液内加入胺的方式进行，并任选加热。许多式XLIII的喹啉化合物是已知的或者可用已知合成方法制备(例如参见Andre等的美国专利4,988,815及其中的引用文献)。
在反应流程X的步骤(2)中，使用反应流程VI步骤(2)的方法还原式XLIV的2-氯-3-硝基喹啉-4-胺，得到式XLV的2-氯喹啉-3，4-二胺。
在反应流程X的步骤(3)中，使用反应流程VI步骤(3)的方法环化式XLV的2-氯喹啉-3，4-二胺，生成式XLVI的4-氯-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。
在反应流程X的步骤(4)中，氨化式XLVI的4-氯-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉得到式I的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。反应可在氨的烷醇溶液的存在下，在密封反应器中加压加热(例如125-175℃)式XLVI化合物进行。产物或其可药用盐可用常规方法分离。
反应流程X 本发明化合物可以按照反应流程XI制备，其中R，R1，R2，X和n如上定义。
在反应流程XI中，式XLVII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺用式XLVIII的卤化物烷基化，得到式I的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。式XLVII化合物与氢化钠在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中反应。然后向反应混合物中加入卤化物。反应可以在高温(～100℃)下进行。烷基化可以同时发生在N1和N3两个氮上；但需要的1-异构体可以利用常规技术如柱层析和重结晶法很容易地与3-异构体分开。
许多式XLVII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺化合物是已知的；其它的此类化合物可以用已知合成方法制备，例如参见Gerster的美国专利5,756,747及其所引用文献。
反应流程XI 本发明化合物可以按照反应流程XII制备，其中R，R1，R2，X和n如上定义。
在反应流程XII的步骤(1)中，氯化式XLIX的4-硝基四唑并[1，5-a]喹啉-5-醇得到式L的5-氯-4-硝基四唑并[1，5-a]喹啉。可以使用常规的氯化剂。优选反应使用磷酰氯在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中进行。式XLIX的4-硝基四唑并[1，5-a]喹啉-5-醇化合物是已知的或者可用已知合成方法制备(例如参见Gerster等的美国专利5,741,908及其所引用文献)。
在反应流程XII的步骤(2)中，式L的5-氯-4-硝基四唑并[1，5-a]喹啉与式R1-O-X-NH2胺反应，生成式LI的4-硝基四唑并[1，5-a]喹啉-5-胺。反应可在三乙胺存在下向式L化合物在适当溶剂如二氯甲烷的溶液中加入胺进行。
在反应流程XII的步骤(3)中，使用反应流程VI步骤(2)的方法还原式LI的4-硝基四唑并[1，5-a]喹啉-5-胺，得到式LII的四唑并[1，5-a]喹啉-4，5-二胺。
在反应流程XII的步骤(4)中，使用反应流程VI步骤(3)的方法环化式LII的四唑并[1，5-a]喹啉-4，5-二胺，生成式LIII的6H-咪唑并[4，5-c]四唑并[1，5-a]喹啉。
在反应流程XII的步骤(5)中，还原式LIII的6H-咪唑并[4，5-c]四唑并[1，5-a]喹啉得到式I的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。步骤(5)包括(i)使式LIII化合物与三苯膦反应，和(ii)然后水解。步骤(i)可以通过在适当溶剂如1，2-二氯苯中混合式LIII化合物和三苯膦并加热进行。步骤(ii)包括水解步骤(i)的产物。水解可以使用常规方法如在水或低级烷醇存在下，并任选存在催化剂如碱金属的氢氧化物或低级醇盐的情形下加热进行。产物或其可药用盐可以用常规方法分离。
反应流程XII
本发明化合物可以按照反应流程XIII制备，其中R，R2，R12，X和n如上定义。
在反应流程XIII的步骤(1)中，采用反应流程VII步骤(5)的方法，偶联式XXXII的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚和式Hal-R12的卤化物，得到式LIV所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚。
在反应流程XIII步骤(2)中，采用反应流程II步骤(2)的方法，氧化式LIV所示1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚得到式LV所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
在反应流程XIII步骤(3)中，采用反应流程II步骤(3)的方法，氨化式LV所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物得到式XXXVI所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。它为式II的下位组。产物或其可药用盐可以用常规方法分离。
反应流程XIII
本发明化合物可以按照反应流程XIV制备，其中R，R2，R12，X和n如上定义。
在反应流程XIV步骤(1)中，采用反应流程VIII步骤(4)的方法，还原式LIV所示1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚的炔键，得到式LVI所示1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚。
在反应流程XIV步骤(2)中，氧化式LVI所示1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醚得到式LVII所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
在反应流程XIV步骤(3)中，采用反应流程II步骤(3)的方法，氨化式LVII所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物得到式XL所示的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式I的下位组。产物或其可药用盐可以用常规方法分离。
反应流程XIV
本发明的四氢咪唑并喹啉化合物可以按照反应流程X制备，其中R，R2，R12，X和n如上定义。
在反应流程XV的步骤(1)中，采用反应流程V的方法，用式Hal-(CH2)1-10-CH≡CH的卤化物烷基化式XXIV的4-氨基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇，得到式LVIII的6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式IV的下位组。
在反应流程XV的步骤(2)中，采用反应流程VII步骤(5)的方法偶联式LVIII的6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺和式Hal-R12的卤化物，得到式LIX的6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，它为式IV的下位组。产物或其可药用盐可用常规方法分离。
反应流程XV 本发明化合物可以按照反应流程XVI制备，其中R，R1，R2，X和n如上定义。
在反应流程XVI的步骤(1)中，氯化式LX的2，4-二羟基-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉生成式LXI的2，4-二氯-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉。可以使用常规氯化剂。优选反应通过混合式LX化合物与磷酰氯、然后加热(55-65℃)的方式进行。式LX化合物是已知的或者可用已知的合成方法制备(例如参见Nikolaides等的美国专利5,352,784及其所引用文献)。
在反应流程XVI的步骤(2)中，式LXI的2，4-二氯-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉与式R1-O-X-NH2的胺反应，生成式LXII的2-氯-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉-4-胺。反应通过将胺加到式LXI化合物在适当溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中的溶液并加热(55-65℃)进行。
在反应流程XVI的步骤(3)中，采用反应流程IV步骤(4)的方法使式LXII的2-氯-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉-4-胺与苯酚反应，得到式LXIII的2-苯氧基-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉-4-胺。
在反应流程XVI的步骤(4)中，采用反应流程VI步骤(2)的方法还原式LXIII的2-苯氧基-3-硝基-6，7，8，9-四氢喹啉-4-胺，得到式LXIV的2-苯氧基-6，7，8，9-四氢喹啉-3，4-二胺。
在反应流程XVI的步骤(5)中，采用反应流程VI步骤(3)的方法环合式LXIV的2-苯氧基-6，7，8，9-四氢喹啉-3，4-二胺，得到式LXV的4-苯氧基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。
在反应流程XVI的步骤(6)中，采用反应流程IV步骤(7)的方法氨化式LXV的4-苯氧基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，得到式III的6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。
反应流程XVI 本发明也提供了在式(I)，(II)，(III)，和(IV)化合物的合成中可用作中间体的新化合物。这些中间体具有下文详细描述的结构式(V)-(IX)。
一组中间体为式(V)化合物或其可药用盐
其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和
-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
另一组中间体为式(VI)的4-苯氧基-咪唑并喹啉化合物或其可药用盐； 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R2选自-氢；-烷基；-烯基；
-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
另一组中间体为式(VII)所示咪唑并喹啉-N-氧化物化合物或其可药用盐
其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R4表示烷基或者烯基，它们可以被一个或多个-O-基所打断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；n是0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
另一组中间体为式(VIII)化合物或其可药用盐 其中
X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；
R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基；和R7表示叔丁基或苄基。
另一组中间体为式(IX)的4-氯代-咪唑并喹啉化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡CH；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；
-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
这里所用的术语“烷基”、“烯基”和前缀“烷”包括直链或支链基团也包括环状基团，即环烷基和环烯基。除非另外说明，这些基团是指含有1-20个碳原子，而烯基是指含有2-20个碳原子的基团。优选的基团含有至多10个碳原子。环状基团可以是单环或多环的和优选含3-10个环碳原子。环状基团的实例包括环丙基、环丙基甲基、环戊基、环己基、和金刚烷基。
此外-X-基团中的烷基和烯基部分可以是未取代的或被一个或多个选自下面的取代基取代，这些取代基选自烷基，烯基，芳基，杂芳基，杂环基，芳烷基，杂芳基烷基和杂环基烷基。
这里的术语“卤烷基”是指被一个或多个卤原子取代的基团，包括全氟烷基。该定义也适合于含前缀“卤”的基团。合适的卤烷基的实例包括氯甲基，三氟甲基等。
这里的术语“芳基”包括碳芳环或环系。芳基的实例包括苯基、萘基、联苯基、芴基或茚基。术语“杂芳基”是指包括含至少一个环杂原子(如O，S，N)的芳环或环系。合适的杂芳基包括呋喃基，噻吩基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，异吲哚基，三唑基，吡咯基，四唑基，咪唑基，吡唑基，唑基，噻唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，咔唑基，苯并唑基，嘧啶基，苯并咪唑基，喹喔啉基，苯并噻唑基，1，5-二氮杂萘基，异唑基，异噻唑基，嘌呤基，喹唑啉基等。
“杂环基”是指包括含至少一个环杂原子(如O，S，N)的非芳香环或环系并且包括上述杂芳基的全饱和或部分饱和的衍生物。杂环基的实例包括吡咯烷基，四氢呋喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌啶基，哌嗪基，噻唑烷基，咪唑烷基和异噻唑烷基等。
这里的芳基，杂芳基，和杂环基可以是未取代的或被一个或多个各自独立地选自下述的取代基所取代烷基，烷氧基，烷硫基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，卤素，硝基，羟基，巯基，氰基，羧基，甲酰基，芳基，芳氧基，芳硫基，芳基烷氧基，芳基烷硫基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳硫基，杂芳基烷氧基，杂芳基烷硫基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，杂环基，杂环烷基，烷基羰基，烯基羰基，烷氧基羰基，卤代烷基羰基，卤代烷氧基羰基，烷硫基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基，芳氧基羰基，杂芳氧基羰基，芳硫基羰基(arylthiocarbonyl)，杂芳硫基羰基，烷酰基氧基，烷酰基硫基，烷酰基氨基，芳酰基氧基，芳酰基硫基，芳酰基氨基，烷基氨基磺酰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，烷基羰基氨基，烯基羰基氨基，芳基羰基氨基，芳基烷基羰基氨基，杂芳基羰基氨基，杂芳基烷基羰基氨基，烷基磺酰基氨基，烯基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，芳基烷基磺酰基氨基，杂芳基磺酰基氨基，杂芳基烷基磺酰基氨基，烷基氨基羰基氨基，烯基氨基羰基氨基，芳基氨基羰基氨基，芳基烷基氨基羰基氨基，杂芳基氨基羰基氨基，杂芳基烷基氨基羰基氨基，在杂环基情况下，也表示氧代。如果任何其他基团被描述为“取代的”或“任选取代的”，那么这些基团可以被一个或多个上面列举的取代基所取代。
通常某些取代基是优选的，例如R4-芳基是优选的R1基团和优选的R10基团是烷基和芳基，其中苯基或取代的苯基是优选的芳基。优选的，不存在R取代基(即n＝0)。优选的R2包括氢，含有1-4个碳原子的烷基(即甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基和环丙基甲基)，甲氧基乙基和乙氧基甲基。对被取代的基团如被取代的烷基或被取代的芳基，优选的取代基包括卤素，腈基，硝基，羧基，甲氧基，甲硫基，三氟甲基和三氟甲氧基。一个或多个上述优选的取代基如果存在，可以任何组合方式在本发明化合物中存在。
本发明包括以任何的可药用形式存在的本文所述化合物，包括其异构体(如非对映异构体和对映异构体)，盐，溶剂化物，多晶型物，等等。特别的，如果某一化合物是光学活性的，那么本发明还包括各个化合物的对映异构体以及对映异构体的外消旋混合物。
药物组合物和生物活性本发明药物组合物含有治疗有效量的本发明上述化合物和可药用载体。
术语“治疗有效量”是指足以产生治疗效果的本发明化合物的量，这里的治疗效果例如是指产生细胞因子诱导作用、抗肿瘤活性和/或抗病毒活性。虽然，在本发明药物组合物中采用的活性化合物的具体量取决于本领域技术人员公知的一些因素如化合物的理化性质、载体的性质和所采用的治疗方案，但是本发明组合物应当含有足够的活性成分使受者能够得到剂量为约100ng/kg-约50mg/kg，优选约10μg/kg-约5mg/kg的化合物。可以采用任何常规剂型如片剂、锭剂、非肠道制剂、糖浆、霜剂、膏剂、气雾剂、经皮贴剂、经粘膜贴剂等。
在施用时，本发明化合物可以在治疗方案中作为单一治疗剂使用，也可以与一种或多种其它活性剂联合用药，这些活性剂包括其它的免疫反应调节剂、抗病毒剂和抗菌剂等。
下面进行的试验证明本发明化合物显示可诱导某些细胞因子产生。这些结果表明本发明化合物可用作免疫反应调节剂以多种不同方式调节免疫反应，使得它们可以用于多种疾病的治疗中。
可由施用本发明化合物诱导产生的细胞因子一般包括干扰素(α)(IFN-α)和/或肿瘤坏死因子(α)(TNF-α)以及某些白介素(IL)。其生物合成可由本发明化合物诱导的细胞因子包括IFN-α，TNF-α，IL-1，IL-6，IL-10和IL-12以及其它多种细胞因子。在这些作用中，上述细胞因子和其它细胞因子可以抑制病毒产生和肿瘤细胞生长，使得这些化合物可用于治疗病毒性疾病和肿瘤。因此，本发明提供了诱导动物中细胞因子生物合成的方法，包括向动物施用有效量的本发明化合物或组合物。
已发现某些本发明化合物可以在不伴随产生显著水平的炎性细胞因子的情况下，优先诱导含有pDC2细胞(前体树突细胞-2型)的造血细胞种群，例如PBMC(周围血单核细胞)中的IFN-α的表达。
除了诱导细胞因子产生的能力，本发明化合物也影响到先天免疫系统的其它方面，例如可以刺激天然杀伤细胞的活性，这种作用可能是基于细胞因子的诱导作用。本发明化合物也可以激活巨噬细胞，而巨噬细胞刺激氧化氮的分泌和更多细胞因子的产生。进一步的，本发明化合物可以造成B-淋巴细胞的增殖和分化。
本发明化合物对获得性免疫反应也有影响。例如，虽然不确信对T-细胞有直接的作用和对T-细胞细胞因子有直接的诱导作用，但当施用本发明化合物时，可以直接诱导1型辅助T细胞(Th1)细胞因子IFN-γ的产生和抑制2型辅助T细胞(Th2)细胞因子IL-4，IL-5和IL-13的产生。这里活性是指化合物可用于如下疾病的治疗，其中需要促进Th1反应和/或抑制Th2反应。考虑到本发明化合物抑制Th2免疫反应的能力，本发明化合物可用于治疗特应性疾病例如特应性皮炎、哮喘、过敏症、过敏性鼻炎；系统性红斑狼疮；也可用作对细胞调节免疫的疫苗佐剂；和可能会用于治疗复发的真菌疾病和衣原体疾病。
本发明化合物的免疫反应调节作用使得它们可以用于治疗许多的疾病。因为它们有诱导细胞因子如IFN-α和/或TNF-α产生的能力，本发明化合物可特别用于治疗病毒性疾病和肿瘤。本发明化合物的免疫调节活性表明本发明化合物可以治疗的疾病例如包括但不限于下面例举的疾病病毒性疾病包括生殖器疣；普通疣；跖疣；乙型肝炎；丙型肝炎；I和II单纯疱疹病毒疾病；触染性软疣；天花，特别是重型天花；鼻病毒；腺病毒；流感；副流感；HIV；CMV；VZV；上皮内瘤形成如颈上皮内瘤形成；人乳头状瘤病毒(HPV)和相关的瘤形成疾病；真菌疾病例如念珠菌感染疾病，曲霉感染疾病和隐球菌性脑膜炎；肿瘤疾病，例如，基底细胞癌，毛细胞白血病，卡波西肉瘤，肾细胞癌，鳞状细胞癌，骨髓性白血病，多发性骨髓瘤，黑色素瘤，非何杰金氏淋巴瘤，皮肤的T-细胞淋巴瘤，以及其它的癌症；寄生虫病例如卡氏肺孢子虫病，隐孢子虫病，荚膜组织胞浆菌病，弓形体病，锥虫感染，和利什曼病；和细菌感染例如结核，和鸟分支杆菌感染。可以采用本发明化合物治疗的其它疾病或症状包括光化性角化病；湿疹；嗜酸性细胞增多症；特发性血小板增多；麻风；多发性硬化症；奥门综合征；盘状狼疮；鲍恩病；类鲍恩丘疹病；斑形脱发；抑制手术后瘢痕疙瘩和其它术后疤痕的形成。此外，这些化合物可以促进或刺激伤口的愈合，伤口包括慢性的伤口。这些化合物还可以用于治疗在例如移植病人、肿瘤病人和HIV病人中对细胞调节的免疫系统进行抑制后出现的机会性感染和肿瘤。
有效量诱导细胞因子生物合成的化合物的是指足以使一种或多种细胞，例如单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和B-细胞，产生一种或多种细胞因子如IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10和IL-12，这些细胞因子的量在其背景水平上显示增加。确切的用量取决于本领域公知的因素，但是应当期望是在约100ng/kg-约50mg/kg，优选约10μg/kg-约5mg/kg剂量范围内。
本发明也提供了治疗动物病毒感染的方法和治疗动物肿瘤疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的本发明化合物或组合物。化合物的治疗或抑制病毒感染的有效量是指与未接受治疗的对照组化合物相比减少一种或多种病毒感染的表现例如病毒损伤、病毒载荷、病毒生产率和死亡率的化合物的用量。确切的用量取决于本领域公知的因素，但是应当期望是在约100ng/kg-约50mg/kg，优选约10μg/kg-约5mg/kg剂量范围内。化合物的治疗肿瘤疾病有效量是指使肿瘤大小或肿瘤病灶数目缩小的化合物的用量。同样的，确切的用量取决于本领域公知的因素，但是应当期望是在约100ng/kg-约50mg/kg，优选约10μg/kg-约5mg/kg剂量范围内。
本发明进一步通过下述实施例说明，它们只是为了进行说明但不是以任何方式限制本发明。
实施例在下面的实施例中，一些化合物采用半制备HPLC纯化。使用两种不同方法，他们分别描述如下。这两种方法使用配有900系列智能接口的A-100型Gilson-6。半制备HPLC的级分用LC-APCI/MS分析，合并适当级分，冻干得到所需化合物的三氟乙酸盐。
方法A柱Microsorb C18柱，21.4×250mm，8微米粒度，60孔；流速10mL/min；梯度洗脱从2-95％B 25分钟，在95％B时保持5分钟，其中A＝0.1％三氟乙酸/水和B＝0.1％三氟乙酸/乙腈；在254nm处监测峰用于启动级分收集。
方法B柱Phenomenex Capcell PakC18，35×20mm，5微米粒度；流速20mL/min；梯度洗脱从5-95％B 10分钟，在95％B时保持2分钟，其中A＝0.1％三氟乙酸/水和B＝0.1％三氟乙酸/乙腈；在254nm处监测峰用于启动级分收集。
实施例11-[2-(2-丙炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A1小时内向由氢氧化钠(240mL，50％)、二氯甲烷(240mL)、炔丙基溴(39.6g，80％，0.266mol)和氯化苄基三甲基铵(2.46g，0.013mmol)组成的混合物中分批加入2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-1-乙醇(28.5g，0.133mol)。在室温下搅拌所得反应混合物16小时。分离各层。水相再用二氯甲烷萃取。合并有机相，水洗，硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将残留物与乙醚混合，搅拌此混合物。过滤分离橙色固体。将此物质用乙酸乙酯重结晶，得19.8g 2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙基(2-丙炔基)醚，为黄色结晶固体，m.p.124-126℃。
元素分析C15H13N3O理论值％C，71.70；％H，5.21；％N，16.72.实测值％C，71.85；％H，5.25；％N，16.90.
1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.21(s，1H)，8.44(m，1H)，8.36(s，1H)，8.18(m，1H)，7.71(m，2H)，4.93(t，J＝5.1Hz，2H)，4.14(d，J＝2.4Hz，2H)，3.98(t，J＝5.1Hz，2H)，3.35(t，J＝2.2Hz，1H)HRMS(ESI)理论值C15H14N3O(MH+)252.1137，实测值252.1141步骤B混合2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙基(2-丙炔基)醚(19.7g，78.4mmol)与氯仿，然后冷却到0℃。加入3-氯过苯甲酸(15.7g，57-86％)，搅拌混合物0.5小时。温热混合物到室温，此时所有物质都溶解。薄层色谱(TLC)分析显示仍存在一些原料，因此再加入3-氯过苯甲酸(分两批，每批4g)。在第二批加入后约0.5小时，TCL显示无原料。反应溶液用10％氢氧化钠萃取。水相然后用二氯甲烷萃取多次。合并有机相，硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得18.5g 1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为黄色油状物。
HRMS(ESI)C15H14N3O2(MH+)的计算值268.1086，实测值268.1098.
步骤C氮气氛下，在1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(18.3g，68.5mmol)与二氯甲烷(300mL)的混合物中逐滴加入异氰酸三氯乙酰基酯(15.5g，82.2mmol)。观察到有大量二氧化碳逸出。约0.5小时后所有物质均溶解。搅拌反应溶液约1小时，此时TLC分析显示还有少量起始物质存在。加入更多的异氰酸三氯乙酰基酯(4.5g)。1小时后，此时TLC分析显示反应完成。减压除去挥发物，得N-{1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基}-2，2，2-三氯乙酰胺，为浅黄色固体。
步骤D在步骤C所得固体与甲醇(200mL)的混合物中加入二氯甲烷(150mL)，所有物质都溶解。加入甲醇钠(50g，25％的甲醇溶液)，在室温下搅拌溶液过夜。过滤分离所产生的沉淀物。浓缩滤液至约100mL体积，过滤分离第二批沉淀物。合并两批产物，在真空烘箱中60℃干燥16小时，得16.4g 1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为灰白色固体，m.p.225-227℃。
元素分析理论值C15H14N4O(H2O)1/4％C，66.53；％H，5.40；％N，20.69.实测值％C，66.33；％H，5.18；％N，21.121H NMR(300MHz，DMSO)δ8.13(s，1H)，8.08(br d，J＝7.8Hz，1H)，7.62(br d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(br t，J＝7.6Hz，1H) 7.24(br t，J＝7.5Hz，1H)，6.54(s，2H)，4.81(t，J＝5.4Hz，2H)，4.14(d，J＝2.4Hz，2H)，3.93(t，J＝5.1Hz，2H)，3.38(t，J＝2.4Hz，1H)HRMS(ESI)理论值C15H15N4O(MH+)267.1246，实测值267.1253实施例22-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]-1-丙炔基}苄腈 步骤A氮气氛下，混合1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(16g，60.1mmol)、一缩二碳酸二叔丁酯(32.7g，150mmol)、三乙胺(21mL，150mol)、N，N-二甲基甲酰胺(150mL)和4-(二甲氨基)吡啶(0.1g)，加热到80-85℃。约1小时后混合物变为均相，TLC分析显示还剩有极少量原料。再加热溶液1小时。将溶液用乙酸乙酯和水稀释。分离各层，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，依次用水、盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩，得浅橙黄色固体。用乙醚研磨此物质，得22.6g N，N-(双-叔丁氧基羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为灰白色固体，m.p.139-142℃.
元素分析理论值C25H30N4O5％C，64.36；％H，6.48；％N，12.01实测值％C，64.40；％H，6.43；％N，12.061H NMR(300MHz，DMSO)δ8.44(m，1H) 8.35(s，1H)，8.08(m，1H)，7.73(m，2H)，4.94(t，J＝4.9Hz，2H)，4.12(d，J＝2.4Hz，2H)，3.98(t，J＝5.1Hz，2H)，3.31(t，J＝2.4Hz，1H)，1.34(s，18H)HRMS(ESI)理论值C25H31N4O5(MH+)467.2294，实测值467.2307步骤B氮气氛下，向N，N-(双-叔丁氧基羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(1.0g，2.14mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(25mL)的混合物中加入2-碘苄腈(0.54g，2.35mmol)，二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.09g，0.13mol)、碘化铜(I)(0.05g，0.26mmol)。2小时后将反应混合物缓慢倾入水中。过滤收集所得的沉淀，35℃干燥16小时得到1.18g的2-(3-{2-[4-(双-叔丁氧基羰基)氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙氧基}-1-丙炔基)苄腈，为固体。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ8.47(d，J＝6.8Hz，1H)，8.39(s，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.87(d，J＝7.3Hz，1H)，7.40-7.80(m，4H)，7.34(d，J＝7.3z，1H)，5.00(br s，2H)，4.47(br s，2H)，4.13(s，2H)，1.31(s，18H)HRMS(ESI)理论值C32H34N5O5(MH+)568.2560，实测值568.2565步骤C将三氟乙酸(20mL)加到步骤B产物的二氯甲烷(20mL)溶液中。4小时后用含少量甲醇和20％氢氧化钠的二氯甲烷稀释。分离各层。用二氯甲烷提取水层，合并有机相，硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩得到黄色粉末。该物质用闪式层析法纯化，用9/1二氯甲烷/甲醇洗脱得到0.48g的2-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]-1-丙炔基}苄腈，为白色粉末，熔点为180-183℃。
元素分析理论值C22H17N5O·(H2O)2/5％C，70.54；％H，4.79；％N，18.70.实测值％C，70.61；％H，4.75；％N，18.701H NMR(300MHz，DMSO)δ8.19(s，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.88(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.75(m，3H)，7.40-7.50(m，2H)，7.24(br t，J＝7.5Hz，1H)，6.68(br s，2H)，4.87(t，J＝5.1Hz，2H)，4.50(s，2H)，4.09(t，J＝5.1Hz，2H))实施例31-{2-[(3-苯基-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 在氮气气氛中将1-[2-(2-丙炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(10g，37.6mmol)，无水N，N-二甲基甲酰胺(150mL)和碳酸钾(6.23g，45.1mmol)的混合物加热到70℃。加入碘代苯(4.43mL，39.5mmol)，二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.53g，0.75mol)和碘化酮(I)(0.29g，1.50mmol)，并搅拌混合物0.5小时。使反应温度升高到约85℃。1.5小时后通过HPLC分析(反相，乙腈/含有0.1％三氟乙酸的水)显示反应完成。使反应混合物冷却到室温，然后过滤。减压浓缩滤液，通过闪式层析法(95/5二氯甲烷/甲醇)纯化残留物两次得到2.7g的1-{2-[(3-苯基-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体。熔点196-197℃。
元素分析理论值C21H15N4O％C，73.67；％H，5.30；％N，16.36.实测值％C，73.29；％H，5.23；％N，16.351H NMR(300MHz，DMSO)δ8.17(s，1H)，8.12(d，J＝7.4Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.3，0.9Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.15-7.40(m，6H) 6.60(s，2H)，4.86(t，J＝5.1Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.03(t，J＝5.1Hz，2H)HRMS(EI)理论值C21H18N4O(M+)342.1481，实测值342.1490实施例41-{2-[(3-苯基-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺盐酸盐将1-{2-[(3-苯基-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(1.0g，2.92mmol)溶于甲醇(15mL)和二氯甲烷(5mL)的混合物中。加入氯化氢/乙醚(10mL，1M)，搅拌反应溶液16小时，此时沉淀生成。混合物减压浓缩得到固体。用含有少量甲醇的乙腈将所得的物质重结晶得到0.52g的1-{2-[(3-苯基-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺盐酸盐，为灰白色固体结晶。熔点231-236℃。
元素分析理论值C21H19ClN4O·(H2O)1/4％C，65.79；％H，5.13；％N，14.61.实测值％C，65.72；％H，5.0；％N，14.731H NMR(300MHz，DMSO)δ8.49(s，1H)，8.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.81(br d，J＝8.3Hz，1H)，7.72(t，J＝7.8Hz，1H)，7.56(t，J＝7.8Hz，1H)，7.30-7.40(m，3H)，7.14(dd，J＝8.0，1.5Hz，2H)，4.94(t，J＝4.8Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.05(t，J＝4.9Hz，2H)HRMS(EI)理论值C21H18N4O(M+)342.1481，实测值342.1485实施例51-{2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A在氮气氛围中混合N，N-(双叔丁氧基羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(1.0g，2.14mmol)、三乙胺(0.8mL，5.56mmol)，4-碘代茴香醚(0.51g，2.18mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(15mL)。加入二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.09g，0.13mmol)和碘化铜(I)(0.05g，0.26mmol)。在室温下搅拌反应混合物1小时，此时利用HPLC分析(反相，乙腈/水)显示反应完成。使反应混合物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配。依次用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩得到0.95g N，N-(双叔丁氧基羰基)-1-(2-{[3-(4-甲氧基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为橙色固体。
HRMS(EI)理论值C32H36N4O6(M+)572.2635，实测值572.2635步骤B混合N，N-(双叔丁氧基羰基)-1-(2-{[3-(4-甲氧基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.75g，1.31mmol)，乙酸乙酯(25mL)和催化剂(100mg，5％Pd/C，含50％水)，并在帕尔反应容器中在40psi(2.8Kg/cm2)下氢化。无反应发生。加入氧化铂(150mg)和甲醇(10mL)并在45psi(3.15Kg/cm2)下氢化反应混合物1小时。可以观察到氢气立刻被消耗。过滤反应混合物除去催化剂，减压浓缩滤液得到N，N-(双叔丁氧基羰基)-1-{2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为黄棕色胶状物。
HRMS(EI)理论值C32H40O6(M+)576.2948，实测值576.2965步骤C氮气氛下，将三氟乙酸(10mL)加到步骤B产物和二氯甲烷(10mL)的混合物中。所得溶液搅拌4小时，减压浓缩并使残留物在50％氢氧化钠水溶液和含少量甲醇的二氯甲烷之间分配。硫酸镁干燥有机相，过滤然后减压浓缩得到褐色泡沫状物。残留物用闪式层析法纯化(9/1二氯甲烷/甲醇洗脱)得到淡黄色玻璃状物。该玻璃状物用乙醚研磨，得到白色粉末。该物质在真空烘箱中于60℃干燥，得到0.41g的1-{2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体。熔点116-118℃。
元素分析理论值C22H24N4O2％C，70.19；％H，6.43；％N，14.88.实测值％C，69.79；％H，6.40；％N，14.731H NMR(300MHz，DMSO)δ8.17(s，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，6.80(d，J＝8.8Hz，2H)，6.66(d，J＝8.8Hz，2H)，6.60(s，2H)，4.80(t，J＝5.1Hz，2H)，3.81(t，J＝4.9Hz，2H)，3.66(s，3H)，3.27(t，J＝6.1Hz，2H)，2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，1.60m，2H)实施例6N1，4-二甲基-3-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}-1-苯磺酰胺
步骤A氮气氛下，混合1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(1.7g，6.35mmol)、一缩二碳酸二苄酯(4.55g，15.9mmol)、三乙胺(1.8mL，13.0mmol)、4-(二甲氨基)吡啶和无水N，N-二甲基甲酰胺(20mL)。反应混合物加热到90℃此时反应变成均相。再加热至130℃达4小时，使反应混合物冷却，然后使之在二氯甲烷和水之间分配，用二氯甲烷提取水层，合并有机相，硫酸镁干燥，然后减压浓缩至体积～10mL。浓缩物静置过周末然后用甲苯稀释。通过过滤分离沉淀并确认为起始物质。滤液用乙醚稀释，通过过滤分离沉淀得到1.1g的N-{1-[2-(丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基}氨基甲酸苄酯，为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.98(s，1H)，8.34(d，J＝7.8Hz，1H)，8.30(s，1H)，7.97(d，J＝7.3Hz，1H)，7.70(t，J＝7.8Hz，1H)，7.58(t，J＝7.8Hz，1H)，7.15-7.50(m，5H)，5.21(s，2H)，4.90(t，J＝5.1Hz，2H)，4.14(d，J＝2.4Hz，2H)，3.96(t，J＝4.9Hz，2H)，3.38(t，J＝2.4Hz，2H)步骤B氮气氛下，混合N-{1-[2-(丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基}氨基甲酸苄酯(0.37g，0.91mmol)、3-碘-4-甲基-1-苯磺酰胺(0.3g，0.96mmol)、三乙胺(0.2mL，1.36mmol)和无水乙腈(20mL)。加入二氯双(三苯膦)合钯(II)(13mg，0.018mol)和碘化铜(I)(7mg，0.036mmol)并加热反应溶液至～45℃。3小时后反相HPLC分析显示反应完成。减压浓缩反应溶液。此残留物通过闪式层析法纯化(98/2到95/5二氯甲烷/甲醇洗脱)，得0.33g N-(1-{2-[(3-{2-甲基-5-[(甲基氨基)磺酰基]苯基}-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯，为浅黄色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.96(s，1H)，8.36(m，2H)，7.96(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55-7.70(m，4H)，7.48(m，2H)，7.30-7.45(m，5H)，5.21(s，2H)，4.95(t，J＝4.6Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.06(t，J＝5.1Hz，2H)，2.54(s，3H)，2.40(d，J＝4.9Hz，3H)MS(CI)584，476
步骤C将铂/炭(0.08g，10％)加到N-(1-{2-[(3-{2-甲基-5-[(甲基氨基)磺酰基]苯基}-2-丙炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯(0.3g，0.51mmol)和甲醇(10mL)的混合物中。并在帕尔反应容器中在40psi(2.8Kg/cm2)下氢化反应混合物16小时。LC-MS分析显示炔烃还原但苯氧基羰基并未除去。再加入钯/炭(0.1g，10％)，在40psi(2.8Kg/cm2)下氢化反应混合物8小时。此时LC-MS分析显示仅仅除去少量的苯氧基羰基。向反应混合物中加入钯黑(0.1g)并在40psi(2.8Kg/cm2)下氢化反应混合物16小时。LC-MS分析显示一种主要的产物，它与所需的质量是一致的。过滤混合物，滤液用甲醇和二氯甲烷洗涤。减压除去溶剂得到灰白色粉末。将此物质用乙腈重结晶得到0.11g的N1，4-二甲基-3-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}-1-苯磺酰胺，为浅黄色晶体，熔点207-209℃。
元素分析理论值C23H27N5O3S％C，60.91；％H，6.00；％N，15.44，实测值％C，60.87；％H，5.75；％N，15.511H NMR(300MHz，DMSO)δ8.16(s，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.44(br t，J＝7.6Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.24(br t，J＝7.6Hz，1H)，7.16(d，7.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.8，2.0Hz，1H)，6.58(s，2H)，4.80(t，5.2Hz，2H)，3.82(t，5.2Hz，2H)，3.31(t，5.9Hz，2H)，2.47(s，3H)，2.37(d，4.4Hz，2H)，1.65(m，2H)HRMS(EI)理论值C23H27N5O3S(M+)453.1835，实测值453.1834实施例71-(2-{[3-(2-异丙基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺盐酸盐
在氮气气氛中，混合1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.50g，1.88mmol)、2-碘异丙基苯(0.65g，2.63mmol)、三乙胺(0.68mL，4.88mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)并加热至60℃，加入碘化铜(I)(0.04g)和二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.08g)。1.5小时后TLC分析(9/1二氯甲烷/甲醇)显示反应完成。减压浓缩反应混合物，残留物用柱层析法纯化，以9/1二氯甲烷/甲醇洗脱。合并产物级分并减压蒸馏。残留物用柱层析法纯化，以9/1二氯甲烷/含有0.5％浓氢氧化铵的甲醇洗脱。合并产物级分并减压浓缩得到～0.38g固体。将所得的物质与氯化氢/乙醚混合(3.9mL，1.0M)，搅拌过夜然后减压浓缩。用异丙醇/甲醇重结晶所得的残留物，通过过滤分离，然后干燥得到0.24g的1-(2-{[3-(2-异丙基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺盐酸盐，为固体，熔点239-241℃。
元素分析理论值C24H24N4O·HCl·(H2O)1/2％C，67.06；％H，6.09；％N，13.03.实测值％C，67.07；％H，6.00；％N，13.09.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54(s，1H)，8.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(t，J＝7.2Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.11-7.19(m，2H)，5.00(t，J＝4.7Hz，2H)，4.47(s，2H)，4.10(t，J＝4.7Hz，2H)，3.16(m，1H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)IR(KBr)3363，3111，2957，1672，753cm-1HRMS(EI)理论值C24H24N4O(M+)384.1950，实测值384.1943实施例81-(2-{[3-(2，6-二甲基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
采用实施例7的通用方法，使1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.50g，1.88mmol)与2，6-二甲基碘代苯反应(0.61g，2.63mmol)反应。通过柱层析纯化粗产物，以95/5二氯甲烷/甲醇洗脱得到0.056g的1-(2-{[3-(2，6-二甲基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为固体，熔点200-201℃。
元素分析理论值C23H22N4O·(H2O)2/5％C，73.29；％H，6.07；％N，14.86.实测值％C，73.36；％H，5.88；％N，14.84.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.19(s，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(d，J＝7.9Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝7.9Hz，1H)，7.09-7.14(m，1H)，7.01-7.03(m，2H)，6.76(s，2H)，4.87(t，J＝4.9Hz，2H)，4.48(s，2H)，4.05(t，J＝4.9Hz，2H)，2.15(s，6H)，IR(KBr)3379，3065，1659，1530，1483，1107，751cm-1HRMS(EI)理论值C23H22N4O(M+)370.1794，实测值370.1789.
实施例91-(2-{[3-(4-苯氧基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 采用实施例7的通用方法，使1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.50g，1.88mmol)与4-碘代苯基·苯基醚反应(0.78g，2.63mmol)。通过柱层析纯化粗产物，以95/5二氯甲烷/甲醇洗脱得到固体。该固体用氢氧化钠水溶液浆化以除去盐，然后通过柱层析纯化，以9/1乙酸乙酯/甲醇洗脱得到固体。该物质通过柱层析进一步纯化，以99/1乙酸乙酯/甲醇洗脱得到24mg的1-(2-{[3-(4-苯氧基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为固体，熔点146-148℃。
元素分析理论值C27H22N4O2·(H2O)4/5％C，72.24；％H，5.30；％N，12.48.实测值％C，71.82；％H，4.85；％N，12.35.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.18(s，1H)，8.12(d，J＝7.4Hz，1H)，7.62(d，J＝7.7Hz，1H)，7.41-7.47(m，3H)，7.18-7.27(m，4H)，7.06(dd，J＝7.6，1.0Hz，2H)，6.90(dd，J＝6.7Hz，2H)，6.71(s，2H)，4.85(t，J＝5.1Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.02(t，J＝5.0Hz，2H)IR(KBr)3444，3070，2928，1500，1230，cm-1HRMS(EI)理论值C27H22N4O2(M+)434.1743，实测值434.1748.
实施例101-[2-({3-[2-(三氟甲基)苯基]-2-丙炔基}氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 采用实施例7的通用方法，使1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.50g，1.88mmol)与2-碘代三氟甲苯(0.71g，2.63mmol)反应。减压浓缩反应混合物。用亚硫酸氢钠水溶液(10mL)和甲醇(20mL)处理所得的玻璃状固体，通过过滤除去固体，减压浓缩滤液得到白色粉末，用水洗涤所得的物质并在80℃炉中干燥4天得到～0.33g固体。将所得的物质部分地溶解到二氯甲烷(17mL)和甲醇(17mL)的混合物中。加入氯化氢/乙醚混合(3.24mL，1.0M)使混合物转化成均相。减压浓缩混合物得到棕色晶体残留物。将所得的残留物与50/50乙腈/含有少量甲醇的乙酸乙酯混合，加入氢氧化钠(0.5mL，20％)。减压浓缩混合物得到玻璃状固体。通过柱层析纯化该玻璃状固体，以9/1乙酸乙酯/甲醇洗脱得到14mg的1-[2-({3-[2-(三氟甲基)苯基]-2-丙炔基}氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色晶体，熔点154-155℃。
元素分析理论值C22H17F3N4O％C，64.39；％H，4.18；％N，13.65.实测值％C，64.39；％H，4.19；％N，13.711H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.16(s，1H)，8.11(d，J＝7.4Hz，1H)，7.74(d，J＝7.3Hz，1H)，7.56-7.64(m，3H)，7.38-7.46(m，2H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，6.59(s，2H)，4.87(t，J＝5.1Hz，2H)，4.45(s，2H)，4.04(t，J＝5.1Hz，2H)IR(KBr)3375，3102，1657，1583，1530，1484，1320，1103，765cm-1HRMS理论值C22H17F3N4O(M+)410.1354，实测值410.1350.
实施例111-(2-{3-[4-(1H-吡咯基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的三氟乙酸盐 步骤A氮气氛下，向1-[2-(2-丙炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(16.4g，61.6mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(200mL)的混合物中加入一缩二碳酸二苄酯(50g，174mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时，反应混合物变成均相。将反应混合物分配到乙酸乙酯与水之中。分离各层。水层用乙酸乙酯萃取。合并有机部分，水洗，盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得半固体物。将这一物质用乙醚研磨，得27.4g N，N-(双-苄氧基羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体。
步骤B在氮气氛围中混合N，N-(双-苄氧基羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.5g，0.94mmol)、无水乙腈(5mL)、三乙胺(0.34mL，2.43mmol)和1-(4-碘苯基)吡咯(0.28g，1.03mmol)并将所得的均匀混合物加热到80℃，加入碘化铜(I)(0.007g)和二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.013g)。反应在30分钟内完成。通过液相色谱纯化产物，以4/6己烷/乙酸乙酯洗脱得到玻璃状固体。此物质通过第二柱纯化，以9/1己烷/乙酸乙酯洗脱得到0.229g的N，N-(双苄氧基羰基)-1-[2-({3-[4-(1H-吡咯-1-基)苯基]丙-2-炔基}氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉4-胺。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.49(d，J＝7.7Hz1H)，8.44(s，1H)，8.14(d，J＝7.9Hz，1H)，7.75-7.77(m，2H)，7.54(d，J＝5.1Hz，2H)，7.40(s，2H)，7.32(d，J＝6.8Hz，2H)，7.24-7.27(m，6H)，7.14-7.16(m，4H)，6.29(s，2H)，5.18(s，4H)，5.00(t，J＝5.2Hz，2H)，4.42(s，2H)，4.10(t，J＝5.1Hz，2H)MS(CI)C41H33N5O5m/z 676(MH+)，632，524，408步骤C在帕尔烧瓶中混合步骤B产物、氢氧化钯(0.24g，20％载于碳上)和甲醇(5mL)，在45psi(3.2Kg/cm2)下氢化3-4小时。过滤反应混合物用以除去催化剂，滤饼用更多的甲醇洗涤，并减压浓缩滤液。采用方法B的方法，对残留物通过半制备HPLC纯化得到36.6mg的1-(2-{3-[4-(1H-1-吡咯基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的三氟乙酸盐，为固体，熔点179-181℃。
元素分析理论值C25H25N5O·C2HF3O2％C，61.71；％H，4.99；％N，13.33.实测值％C，61.49％H，4.89；％N，13.23
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.51(s，1H)，8.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(t，J＝7.3Hz，1H)，7.56(t，J＝7.8，1H)，7.33(d，J＝-8.4Hz，2H)，7.26(t，J＝2.1Hz，2H)，6.96(d，J＝8.4，2H)，6.24(t，J＝2.1H，2H)，4.91(t，J＝5.0，2H)，3.85(t，J＝5.0，2H)，3.3-3.4(m，2H)，2.35(t，J＝7.6，2H)，1.61(m，2H)，IR(KBr)2949，1705，1523，1204，1123，721cm-1HRMS(EI)理论值C25H25N5O(M+)411.2059，实测值411.2060.
实施例123-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸双(三氟乙酸盐) 步骤A在氮气氛围中混合N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(2.82g，6.04mmol)、3-碘代苯甲酸苄酯(2.245g，6.64mmol)、三乙胺(2.2mL，15.7mmol)和无水乙腈(20mL)，随后加热到60℃。加入碘化铜(I)(0.05g)和二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.08g)。30分钟内反应完成。反应混合物减压浓缩。残留物通过柱层析法纯化，先用二氯甲烷，再用98/2二氯甲烷/甲醇洗脱，得1.82g的3-{3-[2-(4-(双叔丁氧基羰基)氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙-1-炔基}苯甲酸苄酯。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，J＝9.6Hz，1H)，8.39(s，1H)，8.05(d，J＝9.8Hz，1H)，7.94-7.98(m，1H)，7.84(s，1H)，7.50-7.70(m，2H)，7.36-7.49(m，7H)，5.36(s，2H)，4.98(t，J＝4.6Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.06-4.13(m，2H)，1.30(s，18H)MS(CI)C39H40N4O7m/z 677(MH+)，577，477
步骤B将步骤A产物的甲醇溶液与催化剂(1.0g，10％钯/炭)混合，在室温下在45psi(3.2Kg/cm2)下氢化混合物～2.25小时。加入更多的催化剂(0.3g)并继续氢化2小时。过滤反应混合物，除去催化剂，滤饼用甲醇彻底淋洗。减压浓缩滤液得～1.2g N，N-(双叔丁氧基羰基)-3-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，J＝9.5Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.07-8.10(m，1H)，7.70-7.75(m，3H)，7.65(s，1H)，1.29(s，18H)，7.29(t，J＝7.6Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，4.94(t，J＝4.5Hz，2H)，3.88(t，J＝4.5Hz，2H)，3.32(t，J＝6.0Hz，2H)，2.43(t，J＝7.0Hz，2H)，1.62(m，2H)MS(CI)C32H38N4O7m/z 591(MH+)，491，391步骤C在氮气氛围中将步骤B产物与无水二氯甲烷(10mL)和三氟乙酸(10mL)混合。搅拌反应混合物1.5小时，减压浓缩反应混合物得到油状物，在室温高真空下干燥得到固体。此固体用乙醚研磨，所得的白色粉末在65℃在真空烘箱中干燥过夜，得1.19g的3-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸双(三氟乙酸盐)，m.p.138-140℃。
元素分析理论值C22H22N4O3·(C2HF3O2)2％C，50.49；％H，3.91；％N，9.06.实测值％C，50.37；％H，3.67；％N，9.081H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.07-7.14(bs，2H)，8.51(s，1H)，8.37(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d J＝8.0Hz，1H)，7.74(m，2H)，7.64(s，1H)，7.56(t，J＝7.1Hz，1H)，7.30(t，J＝7.7Hz，1H)，7.15(d，J＝7.6Hz，1H)，4.91(t，J＝4.5Hz，2H)，3.86(t，J＝4.4Hz，2H)，3.34(t，J＝5.9Hz，2H)，2.44(t，J＝7.4Hz，2H)，1.64(m，2H)IR(KBr)3367，3104，2372，1685，1204，1146cm-1HRMS(EI)理论值C22H22N4O3(M+)390.1692，实测值390.1690.
实施例132-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸双(三氟乙酸盐)
步骤A采用实施例12步骤A的一般方法，使得N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(2g，4.3mmol)与2-碘代苯甲酸苄酯(1.57g，4.71mmol)偶合，得到1.79g的单-和双-BOC保护的2-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙-1-炔基}苯甲酸苄酯的混合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，J＝7.9Hz，1H)，8.39(s，1H)，8.06-8.09(m，1H)，7.85-7.88(m，1H)，7.70-7.73(m，2H)，7.47-7.51(m，2H)，7.40-7.43(m，2H)，7.28-7.37(m，3H)，7.19(m，1H)，5.23(s，2H)，4.97(t，J＝5.0Hz，2H)，4.27(s，2H)，4.07(t，J＝4.9Hz，2H)，1.30(s，18H)MS(CI)C39H40N4O7m/z 677(MH+)，577，477步骤B采用实施例12步骤B的一般方法，氢化步骤A的产物得到0.041g的单-和双-BOC保护的2-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸的混合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，J＝7.3Hz，1H)，8.39(s，1H)，8.08(d，J＝7.9Hz，1H)，7.71-7.75(m，3H)，7.22-7.28(m，2H)，6.90(d，J＝7.4Hz，1H)，4.93(t，J＝4.6Hz，2H)，3.87(t，J＝4.5Hz，2H)，3.30(t，J＝5.6Hz，2H)，2.73(t，J＝5.7Hz，2H)，1.61(m，2H)，1.28(s，18H)MS(CI)C32H38N4O7m/z 591(MH+)，491，391
步骤C采用实施例12步骤C的方法，水解步骤B的产物得到0.28g的2-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸，为固体。熔点186-188℃。
元素分析理论值C22H22N4O3·C2HF3O2％C，57.14；％H，4.59；％N，11.11.实测值％C，56.81；％H，4.47；％N，11.081H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.90-9.20(bs，1H)，8.50(s，1H)，8.38(d，J＝10.1Hz，1H)，7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，7.71-7.75(m，2H)，7.56(t，J＝7.6Hz，1H)，7.21-7.32(m，2H)，6.88(d，J＝6.9Hz，2H)，4.90(t，J＝4.8Hz，2H)，3.84(t，J＝4.6Hz，2H)，3.32(m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，1.62(m，2H)IR(KBr)3212，2929，1709，1204，1124，747cm-1HRMS(EI)理论值C22H22N4O3(M+)390.1692，实测值390.1693.
实施例144-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸三氟乙酸盐 步骤A采用实施例12步骤A的方法，使得N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(2.82g，6.04mmol)与4-碘代苯甲酸苄酯(2.25g，6.64mmol)偶合，得到2.14g的单-和双-BOC保护的4-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙-1-炔基}苯甲酸苄酯的混合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.47((d，J＝7.2Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.06((d，J＝6.5Hz，1H)，7.87-7.89(m，2H)，7.70-7.73(m，2H)，7.36-7.49(m，5H)，7.23-7.27(m，2H)，5.35(s，2H)，5.0(t，J＝4.5Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.09(t，J＝4.5Hz，2H)，1.30(s，18H)MS(CI)C39H40N4O7m/z 677(MH+)，577，477步骤B采用实施例12步骤B的方法，氢化A的产物得到1.86g的单-和双-BOC保护的4-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸的混合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.51(d，J＝7.1Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.07-8.10(m，1H)，7.72-7.75(m，4H)，7.01(d，J＝8.4Hz，2H)，4.94(t，J＝4.7Hz，2H)，3.88(t，J＝4.6Hz，2H)，3.30(m，2H)，2.38(t，J＝7.3Hz，2H)，1.62(m，2H)，1.29(s，18H)MS(CI)C32H38N4O7m/z 591(MH+)，491，391步骤C采用实施例12步骤C的一般方法，水解步骤B的产物得到0.96g的4-{3-[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]丙基}苯甲酸的三氟乙酸盐。熔点235-237℃。
元素分析理论值C22H22N4O3·C2HF3O2％C，57.14；％H，4.59；％N，11.11.实测值％C，57.06；％H，4.47；％N，11.031H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00-9.11(bs，2H)，8.51(s，1H)，8.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝6.0Hz，1H)，7.71-7.76(m，3H)，7.55(tJ＝9.7Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，2H)，4.91(t，J＝5.0Hz，2H)，3.84(t，J＝4.7Hz，2H)，3.32(t，J＝5.8Hz，2H)，2.38(t，J＝7.1Hz，2H)，1.62(m，2H)IR(KBr)3266，3014，2361，1667，1277，1201，1142cm-1HRMS(EI)理论值C22H22N4O3(M+)390.1692，实测值390.1697.
实施例151-(2-{3-[3-(二甲基氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺二盐酸盐 步骤A使用实施例12步骤A的通用方法，但将反应温度升温至80℃，使得N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(3g，6.43mmol)与3-碘代-N，N-二甲基苯胺(7.07mmol)偶合得到3.06g单保护和未保护的1-[2-({3-[3-(二甲氨基)苯基]丙-2-炔基}氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的混合物。
步骤B采用实施例12步骤B的一般方法，氢化步骤A的产物得到～2.9g的单BOC保护的和未被保护的1-(2-{3-[3-(二甲基氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的混合物。
步骤C混和步骤B产物和氯化氢/甲醇(30mL，3M)并在室温下搅拌19小时。过滤除去沉淀，减压浓缩滤液，将残留物溶于少量甲醇中并用浓的氢氧化铵中和到pH～11。通过柱层析纯化所得的沉淀，以95/5/1二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱。所得物质与氯化氢/乙醚混和，减压浓缩所得的溶液，用乙醚研磨残留物。过滤分离固体，干燥得到0.114g的1-(2-{3-[3-(二甲基氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺二盐酸盐，m.p.180-183℃。
元素分析理论值C23H27N5O·(HCl)2.1·(H2O)2.1％C，54.82；％H，6.66；％N，13.89.实测值％C，54.60；％H，6.50；％N，13.661H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.71-8.73(bs，2H)，8.44(s，1H)，8.35(d，J＝7.4Hz，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(t，J＝7.6Hz，1H)，7.55(t，J＝6.8Hz，1H)，7.15(m，1H)，7.05(m，1H)，6.96(s，1H)，6.66(d，J＝8.1Hz，1H)，4.88(t，J＝5.3Hz，2H)，4.02(t，J＝3.7Hz，2H)，3.37(t，J＝6.4Hz，2H)，2.94(s，6H)，2.40(t，J＝7.6Hz，2H)，1.66(m，2H)，IR(KBr)3426，3138，2928，1693，1113cm-1HRMS(EI)理论值C23H27N5O(M+)389.2216，实测值389.2217实施例162-(乙氧基甲基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺盐酸盐 步骤A在20分钟内，将2-[2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙醇(3.50g，12.9mmol)缓慢加到氢化钠(0.67g，60％于矿物油中，16.77mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺悬浮液中。搅拌反应混合物1小时，然后加入1-溴-3-苯基丙烷(2.16mL，14.19mmol)。搅拌反应混合物过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，水洗，然后再用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残留物通过柱层析纯化，以乙酸乙酯洗脱得到2.38g的2-(乙氧基甲基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为黄色油状物。
MS(Cl)C24H27N3O2m/z 390(MH+)，346
步骤B步骤A的产物与氯仿(50mL)混和并冷却到0℃，加入3-氯过苯甲酸(2.22g，57-86％)。1小时后使反应混合物温热到室温。使反应混合物在碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷之间分配。硫酸镁干燥有机层，过滤，然后减压浓缩，得到2-(乙氧基甲基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为棕色固体。
步骤C氮气氛下，在步骤B产物和无水二氯甲烷(60mL)的混合物中缓慢加入异氰酸三氯乙酰基酯(0.87mL，7.33mmol)。1小时后，减压浓缩反应混合物得2，2，2-三氯-N-{2-(乙氧基甲基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基}乙酰胺。
步骤D将甲醇钠(4.79mL，25％于甲醇中)加到步骤C所得产物与甲醇(30mL)的混合物中，反应混合物搅拌过夜，减压浓缩得到深色油状物。通过柱层析纯化以5％甲醇/二氯甲烷洗脱得到浅黄色油状物。用1.0M氢氯酸处理所得的油状物得到白色固体。通过过滤分离所得的物质，然后在真空烘箱80℃干燥过夜，得到0.79g的2-(乙氧基甲基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺盐酸盐，为白色固体。
m.p.128-134℃.元素分析理论值C24H28N4O2·1.55HCl％C，62.53；％H，6.46；％N，12.15；实测值％C，62.64；％H，6.47；％N，11.91.
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.14(br d，J＝8.3Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.24(m，1H)，7.05-7.15(m，3H)，6.90(m，2H)，6.62(s，2H)，4.80-4.90(m，4H)，3.83(t，J＝5.4Hz，2H)，3.56(q，J＝7.0Hz，2H)，3.27(t，J＝6.1Hz，2H)，2.37(t，J＝7.6Hz，2H)，1.63(m，2H)，1.16(t，J＝6.8Hz，3H)IR(KBr)3267，3023，1681，1108cm-1HRMS(EI)理论值C24H28N4O2(M+)404.2212，实测值404.2215.
实施例17
1-(1-{[(3-氯苄基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A混合2-乙基-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-1-乙醇(3.0g，12.43mmol)、二氯甲烷(40mL)、氢氧化钠水溶液(40mL，50％)、氯化苄基三甲基铵(0.01g)和3-氯苄基溴(2.81g，13.67mmol)并在室温下搅拌所得溶液过夜。TLC分析显示反应完成(5％甲醇/二氯甲烷)。用二氯甲烷(100mL)和水(mL)稀释反应，分离各层，用二氯甲烷提取水层。合并有机层，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，然后减压浓缩。残留物通过柱层析纯化(硅胶用乙酸乙酯洗脱)得4.22g的1-(1-{[(3-氯苄基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为浅橙色油状物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.22(s，1H)，8.63(s，1H)，8.55(d，J＝7.8Hz，1H)，8.17(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.69(m，2H)，7.23(dd，J＝4.9，1.5Hz，2H)，7.08(s，1H)，7.03(m，1H)，5.40(m，1H)，4.47(s，2H)，3.34-4.07(m，2H)，2.11(m，2H)，0.88(t，7.3Hz，3H)MS(CI)C21H20ClN3O m/z 366(MH+)，332步骤B向步骤A产物的氯仿(60mL)溶液中分批加入3-氯过苯甲酸(2.84g，77％)。2小时后TLC监测(10％甲醇/二氯甲烷)显示反应完成。用氯仿稀释反应，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液，盐水洗涤，再用硫酸镁干燥，之后减压浓缩，得1-(1-{[(3-氯苄基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
步骤C将氢氧化铵(20mL)加到步骤B产物的二氯甲烷(80mL)溶液中，分批加入甲苯磺酰氯(2.42g)，TLC监测(5％甲醇/二氯甲烷)显示添加甲苯磺酰氯后反应即刻完成。用二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液稀释反应混合物。分离各层，用盐水洗涤有机层，硫酸镁干燥，然后减压浓缩得到浅棕色油状物。通过闪式层析法纯化油状物(硅胶用5％甲醇/二氯甲烷洗脱)得到灰白色胶粘固体。该物质通过闪式层析法纯化(硅胶用5％甲醇/二氯甲烷洗脱)得到粉白色固体。该物质通过闪式层析法进一步纯化(硅胶用乙酸乙酯洗脱)得到～1.0g的1-(1-{[(3-氯苄基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺为灰白色固体，m.p.60-62℃。
元素分析理论值C21H21ClN4O·H2O％C，65.41％H，5.62；％N，14.54；实测值％C，65.5；％H，5.62；％N，14.61.
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.37(s，1H)，8.19(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.43(dt，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.18-7.28(m，3H)，7.09(m，1H)，6.52(br s，2H)，5.24(m，1H)，4.48(s，2H)，4.01(dd，J＝10.5，6.6Hz，2H)，3.92(dd，J＝10.3，4.4Hz，2H)，2.10(五重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.88(t，7.3Hz，3H)MS(CI)C21H21CIN4O m/z 381(MH+)，185实施例181-{2-[3-(2-氨基苯基)丙氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的三氟乙酸盐 步骤A在氮气氛围中混合N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.50g，1.07mmol)、三乙胺(0.39mL，2.79mmol)和无水乙腈(10mL)，将所得的溶液加热到80℃。在加热反应时，加入2-碘代苯胺(0.26mL，1.18mmol)，碘化铜(I)(0.012g)和二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.023g)。反应混合物在80℃加热过夜。减压除去乙腈。残留物通过闪式层析法纯化(硅胶用3％甲醇/二氯甲烷洗脱)得到0.47g的N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-(2-{[3-(2-氨基苯基)丙-2-炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉4-胺，为棕色固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，D2O)δ8.47(d，J＝3.6Hz，1H)，8.37(s，1H)，8.10(d，J＝9.6Hz，1H)，7.75(m，2H)，7.04(t，J＝7.2Hz，1H)，6.80(m，1H)，6.65(d，J＝8.3Hz，1H)，6.45(t，J＝7.3Hz，1H)，4.98(t，J＝4.4Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.08(t，J＝4.9Hz，2H)，1.31(s，18H)步骤B将催化剂(5％铂/炭)加到N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-(2-{[3-(2-氨基苯基)丙-2-炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的甲醇溶液中，在帕尔反应器中在50psi(3.5Kg/cm2)下氢化混合物过夜。反应混合物通过硅藻土(Celite)助滤剂层过滤并用更多的甲醇洗涤滤饼。减压浓缩滤液得灰白色固体。此物质通过闪式层析法纯化(硅胶，用二氯甲烷，然后用1％甲醇/二氯甲烷，再后用2％甲醇/二氯甲烷和最后用3％甲醇/二氯甲烷洗脱)，得到～0.25g N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-{2-[3-(2-氨基苯基)丙氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为浅黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.23(dd，J＝8.4，0.9Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.4，0.9Hz，1H)，7.97(s，1H)，6.96(dt，J＝7.5，1.6Hz，2H)，6.87(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)，6.62(dt，J＝7.3，1.0Hz，1H)，6.57(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，5.29(s，1H)，4.71(t，J＝5.3Hz，2H)，3.91(t，J＝5.1hZ，2H)，3.38(t，J＝6.0Hz，2H)，2.39(t，J＝7.4Hz，2H)，1.76(m，2H)，1.41(br s，18H)MS(CI)C31H39N5O5m/z 562(MH+)，462，362，229步骤C在搅拌下将步骤B产物的无水二氯甲烷(4mL)溶液中加入冷却到0℃的三氟乙酸(2mL)和无水二氯甲烷(2M)的溶液中。反应混合物在冰浴下放置约2小时然后使之温热到室温。在室温下搅拌反应混合物过夜，减压除去挥发物得到粉色油状物。将所得的油状物溶于乙酸乙酯(～3mL)中然后滴加入三乙胺(～1mL)。搅拌混合物约1小时，通过过滤分离沉淀得到0.13g的1-{2-[3-(2-氨基苯基)丙氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的三氟乙酸盐，为白色固体。
元素分析理论值C21H23N5O·C2HF3O2％C，58.10；％H，5.09；％N，14.73；实测值％C，57.78；％H，4.97；％N，14.59.
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.87(br s，1H)，8.49(s，1H)，8.36(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.3Hz，1H)，7.72(t，J＝7.3Hz，1H)，7.56(t，J＝7.6Hz，1H)，6.81(t，J＝7.6Hz，1H)，6.51(m，2H)，6.32(t，J＝6.8Hz，1H)，4.90(t，J＝4.6Hz，2H)，3.85(t，J＝4.9Hz，2H)，3.33(t，J＝6.1Hz，2H)，2.22(t，J＝7.3Hz，2H)，1.55(m，2H)IR(KBr)3414，3335，3253，3019，1738，1202，1185，1131cm-1HRMS(EI)理论值C21H23N5O(M+)361.1903，实测值361.1903实施例194-{[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]甲基}苄腈 步骤A将2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(1.5g，7.0mmol)加到搅拌下的α-溴-对甲苯基氰(1.79g，9.1mmol)，氢氧化钠水溶液(20mL，50％)，二氯甲烷(20mL)和氯化苄基三甲基铵(0.06g，0.3mmol)的混合物中并反应18小时，然后用二氯甲烷(20mL)和水(20mL)稀释。分离两相并再用二氯甲烷提取水层。合并有机层，用水洗涤，硫酸镁干燥，过滤和浓缩。残留物通过快速柱层析纯化(硅胶用9/1二氯甲烷/甲醇洗脱)，得1.8g的4-{[2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]甲基}苄腈。
1H NMR(500MHz，DM-SO-d6)δ9.22(s，1H)，8.41(s，1H)，8.40(d，J＝1.1Hz，1H)，8.17(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.72(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.66(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，2H)，7.25(d，J＝8.2Hz，2H)，4.97(t，J＝5.1Hz，2H)，4.53(s，2H)，3.97(t，J＝5.5Hz，2H)；MS(CI)m/e 329(M+H).
步骤B向4-{[2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]甲基}苄腈(1.8g，5.5mmol)的氯仿(50mL)溶液中缓慢加入3-氯过苯甲酸(1.6g，5.5mmol，60重量％)。反应过夜，然后顺序用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)，水(2×100mL)洗涤，再用硫酸镁干燥，之后过滤和浓缩，得1.4g的1-{2-[(4-氰基苄基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。
步骤C将异氰酸三氯乙酰基酯(0.73mL，6.1mmol)逐滴加入1-{2-[(4-氰基苄基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.4g，4.1mmol)与二氯甲烷(25mL)的溶液中。反应过夜，然后浓缩。将所得的固体溶于甲醇(100mL)中并滴加入甲醇钠(4mL，25％的甲醇溶液)。反应过夜。粗产物以沉淀形式生成并通过过滤分离。通过重结晶(异丙醇)纯化固体，接着通过快速柱层析纯化(硅胶用9/1二氯甲烷/甲醇洗脱)，得到1.0g的4-{[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙氧基]甲基}苄腈，为白色固体。熔点238.1-239.2℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.19(s，1H)，8.07(dd，J＝8.2，1.0Hz，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，7.43(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.21(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，6.56(s，2H)，4.86(t，J＝5.1Hz，2H)，4.55(s，2H)，3.93(t，J＝5.1Hz，2H)；IR(KBr)3456，3285，3117，3069，2228，1637，1583，1526，1481，1397，1372，1353，1252，1097，884，822，760cm-1；MS(EI)m/e343.1440(343.1433为C20H17N5O理论值)；元素分析理论值C20H17N5O％C，69.96；％H，4.99；％N，20.39.实测值％C，70.09；％H，4.90；％N，20.16.
实施例202-(乙氧基甲基)-1-(2-{[6-(4-苯基丁氧基)己基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A将2-[2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙醇(1.0g，3.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液滴加到氢化钠(0.19g，60％矿物油悬浮液，4.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)悬浮液中。反应45分钟，然后滴加入{4-[(6-溴己基)氧基]丁基}苯(1.6g，5.1mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜，然后使其在乙酸乙酯和水之间分配。分离两相并再用乙酸乙酯提取水层。合并有机层，用水洗涤，硫酸镁干燥，过滤和浓缩。粗产物通过快速柱层析纯化(硅胶用4∶1乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到0.81g的2-(乙氧基甲基)-1-(2-{[6-(4-苯基丁氧基)己基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为棕色油状物。
步骤B将3-氯过苯甲酸(0.47g，1.6mmol，60重量％)缓慢地加到2-(乙氧基甲基)-1-(2-{[6-(4-苯基丁氧基)己基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(0.81g，1.6mmol)的氯仿(15mL)溶液中。反应过夜，然后顺序用饱和碳酸氢钠水溶液、水洗涤，再用硫酸镁干燥，之后过滤和浓缩得到0.7g的2-(乙氧基甲基)-1-(2-{[6-(4-苯基丁氧基)己基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为橙色固体。
步骤C将异氰酸三氯乙酰基酯(0.25mL，2.1mmol)逐滴加入2-(乙氧基甲基)-1-(2-{[6-(4-苯基丁氧基)己基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(0.7g，1.4mmol)与二氯甲烷(20mL)的溶液中。反应2小时然后滴加入甲醇钠(2.5mL，25％的甲醇溶液)。反应过夜。过滤混合物并浓缩滤液。接着滤液通过快速柱层析纯化(硅胶用97/3乙酸乙酯/甲醇洗脱)，得到0.22g的2-(乙氧基甲基)-1-(2-{[6-(4-苯基丁氧基)己基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.10(d，J＝7.9Hz，1H)，7.62(d，J＝7.9Hz，1H)，7.43(t，J＝7.3Hz，1H)，7.28-7.12(m，6H)，6.55(s，2H)，4.79(宽s，4H)，3.82(t，J＝5.3H，2H)，3.55(q，J＝7.0Hz，2H)，3.33-3.22(m，6H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62-1.33(m，8H)，1.18-1.10(m，7H)；MS(EI)m/e 518.3263(518.3256为C31H42N4O3理论值)；元素分析理论值C31H42N4O3％C，71.78；％H，8.16；％N，10.80.实测值％C，71.20；％H，8.39；％N，10.68.
实施例211-{2-[3-(苄氧基)丙氧基]乙基}-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 将2-[2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙醇(1.0g，3.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液滴加到氢化钠(0.19g，60％矿物油悬浮液，4.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)悬浮液中。反应2小时，然后滴加入苄基·3-溴丙基醚(0.72mL，4.1mmol)。在100℃下搅拌反应混合物过夜，倾到冰上淬灭，用乙酸乙酯提取。水洗有机层，硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速柱层析纯化(硅胶用4∶1乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到0.45g的1-{2-[3-(苄氧基)丙氧基]乙基}-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为棕色油状物。
采用实施例20步骤B和C的一般方法，将1-{2-[3-(苄氧基)丙氧基]乙基}-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉转化为1-{2-[3-(苄氧基)丙氧基]乙基}-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。通过快速柱层析纯化(硅胶用95/5乙酸乙酯/甲醇洗脱)，得到所需的产物，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.11(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.44(dt，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.32-7.19(m，6H)，6.56(s，2H)，4.85-4.77(m，4H)，4.26(s，2H)，3.84(t，J＝5.4Hz，2H)，3.54(q，J＝7.0Hz，2H)，3.40(t，J＝6.2Hz，2H)，3.26(t，J＝6.2Hz，2H)，1.63(五重峰J＝6.3Hz，2H)，1.15(t，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)δ152.0，149.5，145.2，138.5，133.3，128.1，127.4，127.3，126.8，126.3，126.25，121.0，120.6，114.8，71.8，69.0，67.5，66.3，65.4，64.4，45.4，29.4，14.9；IR(KBr)3305，174，2970，2925，2864，1633，1583，1533，1481，1437，1386，1099，754，737，698cm-1；MS(EI)m/e 434.2318(434.2317为C25H30N4O3理论值).
实施例221-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 采用实施例20步骤(A-C)的一般方法，使2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇和(3-溴丙基)苯反应得到1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(s，1H)，8.12(d，J＝7.2Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.24(m，1H)，7.16-7.08(m，3H)，6.92-6.89(m，H)，6.60(s，2H)，4.81(t，J＝5.1Hz，2H)，3.82(t，J＝5.1Hz，2H)，3.29(t，J＝6.1Hz，2H)，2.38(m，2H)，1.63(m，2H)，1.56-1.25(m，8H)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.5，144.9，142.6，141.4，132.6，128.3，128.2，127.4，127.1，125.8，122.2，119.8，115.4，70.4，68.6，47.6，32.0，30.9；MS(EI)m/e 347.1882(347.1872为C21H22N4O理论值).
实施例231-(2-{[3-(3，4-二甲基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 在氮气气氛中，混合1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.5g，1.9mmol)、碘化铜(I)(0.036g，0.2mmol)、4-碘邻二甲苯(0.5g，2.1mmol)和吡咯烷(10mL)并在室温下搅拌。加入二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.066g，0.1mmol)并在室温下搅拌反应混合物1小时，此时TLC分析(30％甲醇/氯仿)显示起始物质仍然存在。在65℃加热反应混合物过夜，减压除去吡咯烷。用含有甲醇的二氯甲烷研磨所得的残留物，通过过滤分离不溶物和用甲苯(40mL)重结晶得到0.1g的1-(2-{[3-(3，4-二甲基苯基)-2-丙炔基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，熔点214-216℃。元素分析理论值C23H22N4O％C，74.57；％H，5.99；％N，15.12；实测值％C，74.24；％H，5.98；％N，15.08.
1H-NMR(300MHz；DMSO-d6)δ(ppm)8.167(s，1H)，8.112(d，J＝7.3Hz，1H)，7.628(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(t，J＝7.3Hz，1H)，7.232(t，J＝6.8Hz，1H) 7.078(d，J＝7.8Hz，1H)，7.024(s，1H)，6.952(d，J＝7.9Hz，1H)，6.586(s，2H)，4.849(t，J＝5Hz，2H)，4.365(s，2H)，4.015(t，J＝5.6Hz，2H)，2.197(s，3H)，2.159(s，3H).
实施例24-27根据上述反应流程I所述的合成步骤，采用下述通用方法，可以制备下表所列的化合物。
将2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-乙基乙醇(25mg)放入2打兰(7.4mL)小瓶内。加入氢化钠(1.75当量，60％在矿物油中)和N，N-二甲基甲酰胺(1mL)。室温下，将小瓶在超声波发生器中放置约10分钟以生成醇盐。加入卤化物(1.75当量)，将小瓶再放回到超声波发生器中，在室温下放置约30-60分钟。LC/MS分析反应混合物以确认生成所需产物。反应混合物通过半制备HPLC纯化。半制备HPLC的级分用LC-APCI/MS分析，合并适当级分，冻干得到所需产物的三氟乙酸盐，根据精确质量和1H NMR确认。下表示出游离碱的结构，理论质量(TM)和测量质量(MM)。

实施例28-41根据上述反应流程I所述的合成步骤，采用下述通用方法，可以制备下表所列的化合物。
将4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇(25mg)放入2打兰(7.4mL)小瓶内。加入氢化钠(1.2当量，60％在矿物油中)和N，N-二甲基甲酰胺(1mL)。室温下，将小瓶在50℃在超声波发生器中放置约1小时以生成醇盐。加入卤化物(1.2当量)，将小瓶再放回到50℃超声波发生器中1-2小时。LC/MS分析反应混合物以确认生成所需产物。反应混合物通过半制备HPLC纯化。半制备HPLC的级分用LC-APCI/MS分析，合并适当级分，冻干得到所需产物的三氟乙酸盐，根据精确质量和1HNMR确认。下表示出游离碱的结构，理论质量(TM)和测量质量(MM)。



实施例42-88按照上述反应流程I的合成方法，使用下述通用方法可以制得下表中的化合物。
将4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基醇(25mg)放入2打兰(7.4mL)小瓶内。加入氢化钠(1.2当量，60％在矿物油中)和N，N-二甲基甲酰胺(1mL)。室温下，将小瓶在超声波发生器中放置约15-30分钟以生成醇盐。加入卤化物(1.2当量)，将小瓶再放回到超声波发生器中，在室温下放置约15-120分钟。LC/MS分析反应混合物以确认生成所需产物。反应混合物通过半制备HPLC纯化。半制备HPLC的级分用LC-APCI/MS分析，合并适当级分，冻干得到所需产物的三氟乙酸盐，根据精确质量和1H NMR确认。下表示出游离碱的结构，理论质量(TM)和测量质量(MM)或标称质量(nominal mass，NM)。












实施例89-96按照上述反应流程V的合成方法，使用下述通用方法可以制得下表中的化合物。
将2-(4-氨基-2-丁基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(25mg)放入2打兰(7.4mL)小瓶内。加入氢化钠(1.2当量，60％在矿物油中)和N，N-二甲基甲酰胺(1mL)。将小瓶在超声波发生器中在室温放置约15分钟以生成醇盐。加入卤化物(1.2当量)，将小瓶再放回到超声波发生器中，在室温下放置约15分钟。LC/MS分析反应混合物以确认生成所需产物。反应混合物通过半制备HPLC纯化。半制备HPLC的级分用LC-APCI/MS分析，合并适当级分，冻干得到所需产物的三氟乙酸盐，根据精确质量和1H NMR光谱法确认。下表示出游离碱的结构，理论质量(TM)和测量质量(MM)。


实施例97-100按照上述反应流程III的合成方法，使用下述通用方法可以制得下表中的化合物。
将通过溶解0.5g 1-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丙-2-醇至N，N-二甲基甲酰胺(20mL)所得溶液的1mL份放入含有苯酚(2当量)的2打兰(7.4mL)小瓶内。向瓶中加入三苯膦(54mg，2当量)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液。将所得的浆液超声以溶解苯酚。净相加入偶氮二甲酸二乙酯(36mg，2当量)。将小瓶超声约30分钟，然后在室温下振荡过夜。反应混合物通过方法A通过半制备HPLC纯化。得到实施例99和100化合物的三氟乙酸盐。产物根据精确质量和1H NMR光谱法确认。下表示出游离碱的结构，理论质量(TM)和标称质量(NM)。

实施例101-104按照上述反应流程III的合成方法，使用下述通用方法可以制得下表中的化合物。
将通过溶解0.5g 2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-乙基乙醇至N，N-二甲基甲酰胺(20mL)所得溶液的1mL份放入含有苯酚(2当量)的4打兰(15mL)小瓶内。向瓶中加入三苯膦(51mg，2当量)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液。净相加入偶氮二甲酸二乙酯(34mg，2当量)。将小瓶超声约2分钟，然后在室温下振荡过夜。HPLC分析显示反应还未完成。真空除去溶剂。将所得的油状物溶于含有三苯膦(2当量)的1mL四氢呋喃中。净相加入偶氮二甲酸二乙酯(2当量)。然后反应混合物在室温下振荡过夜。HPLC分析显示反应完成。反应混合物通过方法B通过半制备HPLC纯化。半制备HPLC的级分用LC-APCI/MS分析，合并适当级分，冻干得到所需产物的三氟乙酸盐，根据精确质量和1H NMR光谱法确认。下表示出游离碱的结构，理论质量(TM)和标称质量(NM)。

实施例1051-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 将2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(25mg，0.108mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，并加入苯酚(12mg，0.130mmol)和三苯膦(34mg，0.130mmol)，将所得的浆液超声约1分钟。向上述混合物中加入偶氮二甲酸二乙酯(23mg，0.130mmol)，然后在室温下振荡24小时。LC-MS分析表明存在大量的起始物质。再另外加入等量的苯酚、三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯，将反应混合物超声30分钟。1小时后，用LC-MS分析表明有产物。去除溶剂，残留物通过方法A使用半制备HPLC纯化。质量测量TM＝304，NM[M+H]+1＝305。
实施例1061-[(1-苯氧基甲基)丙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 将2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-乙基乙醇(50mg，0.195mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2mL)混合，并加入苯酚(37mg，0.390mmol)和三苯膦(102mg)，接着加入偶氮二甲酸二乙酯(67mg，0.390mmol。将所得的浆液超声1小时。LC-MS分析表明有产物出现并存在少量的起始物质。除去溶剂，残留物通过方法A使用半制备HPLC纯化。质量测量TM＝332，NM[M+H]+1＝333。
实施例1071-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A将粗4-氯-3-硝基喹啉(413.8g，1当量)溶于二氯甲烷(1.65L)中，加热回流上述溶液，并通过硅藻土过滤剂层过滤。将滤液搅拌冷却到5℃，然后一次加入三乙胺(305.4mL，1.1当量)。并将反应混合物搅拌15分钟。将反应混合物保持在40℃以下，逐滴加入(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(205mL，1.1当量)。在室温下搅拌所得混合物数天。然后将反应混合物冷却-30℃，过滤分离得到黄色沉淀，用极冷的二氯甲烷洗涤然后吸干，使用冷80/20水/甲醇(1L)将固体调成浆，经1小时后，过滤分离，用冷水和极冷的甲醇(2×300mL)洗涤，然后在过滤器上吸干过夜，得到475g(2R)-2-[(3-硝基喹啉-4-基)氨基]丁-1-醇。
步骤B将(2R)-2-[(3-硝基喹啉-4-基)氨基]丁-1-醇(238g)，异丙醇(5L)和催化剂(23.8g 5％铂/炭)在不锈钢容器中混合，并在50psi(3.5Kg/cm2)下氢化16小时，反应混合物通过硅藻土滤剂层过滤除去催化剂。减压浓缩滤液得到208.3g的(2R)-2-[(3-氨基喹啉-4-基)氨基]丁-1-醇；为淡黄色。以相同规模再进行一次反应。
步骤C将(2R)-2-[(3-氨基喹啉-4-基)氨基]丁-1-醇(416.0g，1当量)和原甲酸三乙酯(1.2L，4当量)混合，并缓慢加热到145℃，在反应中，一旦形成乙醇就蒸馏出去，蒸馏出约500mL乙醇后，在氮气氛下将反应混合物冷却到50℃，减压除去多余的原甲酸三乙酯，得到粗(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁-1-醇。
步骤D将(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁-1-醇(434.3g)和乙酸酐(1.2L)的混合物缓慢加热，在约2小时内加热到100℃，将反应混合物冷却到室温并过夜。当加入甲醇(2.5L)时，反应混合物放热，使得剧烈回流，再加热回流2小时，冷却到室温，并减压浓缩。用水稀释残留物然后用碳酸氢钠调成碱性，TLC检测(含20％甲醇的乙酸乙酯)所得油状物表明有两种产物，但没有起始物质。经上述油提取到乙酸乙酯中，有机层用水洗，用硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩得到359.3g残留物。这些物质然后和乙酸酐(1.6L)混合，并加热回流1小时。再将反应混合物冷却到室温过夜，然后减压浓缩，TLC检测残留物表明只有一个产物点。将残留物用水(1L)稀释，通过饱和碳酸氢钠碱化(pH8)，然后搅拌1小时。通过过滤分离得到的沉淀，用水洗涤，然后在真空烘箱中干燥，并在60℃放置过夜，得到乙酸(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁酯，棕色固体。
步骤E将甲醇钠(163.0g，25％于甲醇中，1.1当量)一批加到乙酸(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁酯(194.0g，1当量)的甲醇(970mL)溶液中，将反应混合物在室温下搅拌3小时，然后减压浓缩。用水(1L)稀释残留物，并用乙酸中和(pH6-7)，然后在室温搅拌溶液过夜，过滤分离所得残留物，用水(2×200mL)洗涤，在过滤器上空气干燥，然后在真空烘箱中在50℃下干燥过夜，得到145.5g的(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁-1-醇固体。
步骤F向氢氧化钠(124mL，50％)、二氯甲烷(150mL)、氯化苄基三甲基铵(0.73g)和炔丙基溴(11.4mL，102mmol)混合物中加入(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁-1-醇(19g，78.8mmol)，将反应混合物在室温搅拌过夜，用二氯甲烷和水稀释反应混合物。再用二氯甲烷多次萃取水层。将有机层混合，并用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩。柱层析纯化残留物，用乙酸乙酯洗脱，得到20.9g 1-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为棕色液体。
步骤G向冷的(0℃)步骤F产物和氯仿(250mL)的混合物中加入3-氯过苯甲酸(15.0g，57-86％)。0.5小时后反应混合物加热到室温，用TLC监测反应过程，并再分两批加入3-氯过苯甲酸(3.75g)。当反应完成后，用碳酸氢钠洗涤，用乙酸乙酯萃取水层，将有机层混合，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得1-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。为棕色油，过夜固化。
步骤H将异氰酸三氯乙酰基酯(10.7mL)逐滴加入到步骤G的产物和无水二氯甲烷(300mL)的混合物中，1小时后，TLC检测表明没有反应完全，于是再加入异氰酸三氯乙酰基酯(2mL)，1小时后，将反应混合物减压浓缩，得到2，2，2-三氯-N-(1-{(1R)-1-[(2-丙炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基)乙酰胺，为黄色固体。
步骤I将甲醇钠(57.5mL，25％于甲醇中)加入到步骤H的产物和甲醇(250mL)的混合物中。0.5小时后，反应混合物变均匀，并搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，柱层析纯化残留物，用80/20二氯甲烷/甲醇洗脱得到固体，用乙酸乙酯洗涤固体，从甲苯中重结晶，并在60℃烘箱中放置过夜，得到9.77g 1-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为结晶固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.37(s，1H)，8.19(d，J＝8.31Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.44(br t，J＝7.6Hz，1H)，7.25(br t，J＝7.6Hz，1H)，6.65(s，2H)，5.23(m，1H)，4.17(d，J＝2.02Hz，2H)，3.90-4.10(m，2H)，3.46(t，J＝2.4Hz，1H)，2.07(m，2H)，0.88(t，J＝7.3Hz，3H).
实施例1081-((1R)-1-{[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A氮气氛下，将无水N，N-二甲基甲酰胺(60mL)和1-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.80g，1.25mmol)混合，然后加热到40℃，再加入一缩二碳酸二苄酯(3.98g，13.9mmol)，通过TLC和HPLC监测反应，2小时后再次加入一缩二碳酸二苄酯(1g)。1小时后，反应完成。反应混合物用乙酸乙酯萃取，依次用水、盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩，得到N，N-(双-苄氧基羰基)-1-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为浅棕色油。用己烷洗涤油除去多余的一缩二碳酸二苄酯。
步骤B将N，N-(双-苄氧基羰基)-1-{(1R)-1-[(丙-2-炔基氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(1.91g，3.4mmol)和无水乙腈(30mL)和三乙胺(0.71mL，5.1mmol)混合，并加热到70℃，加入碘化铜(I)(0.026g)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.048g)、碘代苯(0.40mL，3.7mmol)。0.5小时后，反应完成。反应混合物用乙酸乙酯萃取，依次用水、盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤然后减压浓缩，得到棕色液体。柱层析纯化该物质，用39.5/59.5/1的乙酸乙酯/己烷/三乙胺洗脱，得到2.1g油。该油为单和二苄氧基羰基保护的1-((1R)-1-{[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。
步骤C将步骤B产物(0.8g)、甲醇和甲醇钠(1.0mL，25％于甲醇中)混合，16小时后，TLC监测反应完成。减压浓缩浓缩反应混合物，得到的油用柱层析纯化，用5％的甲醇/二氯甲烷溶液洗脱，得到玻璃状固体。室温高真空下干燥上述物质过夜，得到0.3g 1-((1R)-1-{[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]甲基}丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。m.p.63-67℃。
元素分析理论值C23H22N4O％C，74.57；％H，5.99；％N，15.12；实测值％C，74.18；％H，6.10；％N，15.00.
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.40(s，1H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)，7.43(br t，J＝7.6Hz，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.22(br t，J＝7.6Hz，1H)，6.61(s，2H)，5.26(m，1H)，4.41(s，2H)，3.95-4.20，2H)，2.10(m，2H)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H)IR(KBr)3306，3171，1634，1526，1100，755cm-1HRMS(EI)理论值C23H22N4O(M+)370.1794，实测值370.1798.
实施例1091-{(1R)-1-[(3-苯基丙氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 氮气氛下，将氢氧化钯(0.72g，20％在炭上)加入到实施例108步骤B产物(1.3g)的甲醇(～20mL)溶液中。并在50psi(3.5Kg/cm2)下氢化反应混合物3.5小时。将反应混合物过滤除去催化剂，减压浓缩滤液，得到的残留物用柱层析纯化，用2.5％的甲醇/二氯甲烷溶液洗脱得到油，得到的油用乙醚研磨得到固体。然后分离干燥，得到0.4g1-{(1R)-1-[(3-苯基丙氧基)甲基]丙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体结晶。熔点118-120℃。
元素分析理论值C23H26N4O％C，73.77；％H，7.00；％N，14.96.实测值％C，73.68；％H，7.17；％N，14.72.
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.39(s，1H)，8.22(d，J＝7.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.44(br t，J＝7.7Hz，1H)，7.05-7.30(m，4H)，6.95(br d，J＝6.8Hz，2H)，6.62(s，2H)，5.20(m，1H)，3.88(m，2H)，3.36(m，2H)，2.37(br t，J＝7.6Hz，2H)，2.08(m，2H)，1.63(m，2H)，0.89(t，J＝7.3Hz，3H)IR(KBr)3458，3109 1639，1528，1392，1250，760cm-1HRMS(EI)理论值C23H26N4O(M+)374.2107，实测值374.2104.
实施例110-112
步骤A向2，4-二氯-3-硝基喹啉(24.3g，0.1mol)的二氯甲烷(250mL)溶液中，加入三乙基胺(15mL)和R-3-氨基-2-甲基丙-1-醇(约0.1mol粗品)，将反应混合物回流，直至TLC分析没有变化为止。将反应混合物蒸发干燥，将得到的固体黄棕色残留物压碎并重复用含少量二氯甲烷的己烷萃取，以除去起始的喹啉。然后残留物从异丙醇中重结晶得到19.0g R-3-[(2-氯-3-硝基喹啉-4-基)氨基]-2-甲基丙-1-醇，为黄色固体。样品(500mg)用异丙醇重结晶，得到黄色固体结晶，熔点174-176℃。
步骤B将R-3-[(2-氯-3-硝基喹啉-4-基)氨基]-2-甲基丙-1-醇(10g，33.8mmol)、异丙醇(350mL)和催化剂(～1g，5％铂/炭)混合，并在帕尔反应容器中50psi(3.5Kg/cm2)的初始氢气压下氢化，停止氢气吸收后，过滤反应混合物除去催化剂，减压蒸发滤液得到粗R-3-[(3-氨基-2-氯喹啉-4-基)氨基]-2-甲基丙-1-醇。向上述粗中间体中加入乙酸二乙氧基甲酯(10.0mL，61.5mmol)，观察到剧烈的反应热。将得到的溶液在蒸气浴中加热20分钟，然后用水和氢氧化铵洗涤，得到的油用乙酸乙酯萃取。将提取液合并，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的固体用乙酸乙酯/己烷调成浆，过滤分离，并用乙酸乙酯/己烷洗涤，然后干燥得到6.0g R-3-(4-氯-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-1-醇，为黄/褐色固体。
步骤C将R-3-(4-氯-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-1-醇(1.0g，3.6mmol)和氨甲醇溶液(30mL，～15％)混合，然后在弹钢瓶中加热到150℃，将容器冷却到室温，再加入过量的氢氧化钾甲醇溶液，接着减压浓缩减少体积，加入水后浓缩，直到生成固体。过滤分离固体，用水洗涤，然后干燥，得到近白色固体。将得到的物质用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到R-3-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-1-醇，为无色固体，熔点258-261℃。元素分析理论值C14H16N4O％C，65.61，％H，6.29；％N，21.86；实测值％C，65.50，％H，6.3，％N，21.7.
步骤D根据上述反应流程I的合成方法，使用下述一般的方法制备下列表格中的化合物。
将R-3-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-1-醇(25mg)置于2打兰(7.4mL)小瓶中，并加入氢化钠(1.2当量，60％于矿物油中)和N，N-二甲酰胺(1mL)。在50℃下在超声振动器中放置15分钟，使形成醇盐。再加入卤化物(1.2当量)，再将反应混合物在50℃下超声振动约2小时，用LC/MS分析反应混合物确认所期望产物的形成。用半制备HPLC纯化反应混合物，用LC-APCI/MS分析半制备性HPLC的级分，将适当的级分合并冻干得到期望产品的三氟乙酸盐，进一步用精确质量和1H NMR确定，下表列出了游离碱的结构和理论质量(TM)和测定质量(MM)。

实施例1131-[(苄氧基)甲基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 将氢化钠(0.48g，60％，11.9mmol)加到1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(2.0g，10.9mmol)的N，N-二甲基甲酰胺悬浮液中。在室温搅拌反应混合物3小时然后在冰浴中冷却。加入苄基·氯甲基醚(1.5mL，10.9mmol)。在室温下搅拌反应混合物2小时，然后在蒸气浴上加热1小时。通过过滤分离沉淀，用水稀释滤液并分离油。用沉淀的固体在油中接种得到2.1g粘性固体。此物质用回流乙酸乙酯(～5mL)成浆。冷却混合物并通过过滤分离沉淀。减压浓缩滤液。得到的残留物用乙酸乙酯成浆两次，然后与沉淀合并得到0.8g的固体。用乙醇(～5mL)将此固体重结晶得到0.6g的1-[(苄氧基)甲基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，熔点168-172℃。
元素分析理论值C18H16N4O％C，71.0；％H，5.3；％N，18.4；实测值％C，70.9；％H，5,3；％N，18.4.
实施例1141-(2-{3-[4-(二甲基氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A使用实施例12步骤A的通用方法，在70℃使得N，N-(双-叔丁氧羰基)-1-[2-(2-丙炔氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(2.5g，5.36mmol)与4-碘代-N，N-二甲基苯胺(1.46g，5.89mmol)反应。30分钟判断反应完成。用乙酸乙酯稀释溶液，用水(3x)，饱和碳酸氢钠水溶液(3x)，盐水(3x)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱层析纯化所得的固体(98/2二氯甲烷/甲醇洗脱)得到0.883g 1-[2-({3-[4-(二甲氨基)苯基]丙-2-炔基}氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基氨基甲酸叔丁酯，为棕色固体。
MS(CI)C33H39N5O5m/z 586(MH+)，486，386，229步骤B采用实施例12步骤B的通用方法，氢化1-[2-({3-[4-(二甲氨基)苯基]丙-2-炔基}氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.883g，1.507mmol)，得到0.783g的1-(2-{3-[4-(二甲氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基氨基甲酸叔丁酯，为棕色固体。
MS(CI)C33H43N5O5m/z 590(MH+)，490，390，229步骤C采用实施例12步骤C的通用方法，使1-(2-{3-[4-(二甲氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.783g，1.327mmol)与三氟乙酸(10mL)反应。用乙醚两次研磨所得的物质得到0.634g的1-(2-{3-[4-(二甲基氨基)苯基]丙氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(三氟乙酸盐)1.5，为白色固体，m.p.137-140℃。
元素分析理论值C23H27N5O(C2HF3O2)1.5％C，54.83；％H，5.22；％N，12.30.实测值％C，54.67；％H，4.91；％N，12.271H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.04-9.11(bs，2H)，8.49(s，1H)，836(d，J＝7.3Hz，1H)，7.83(d，J＝8.3，1H)，7.74(t，J＝83Hz，1H)，7.56(t，J＝6.8Hz，1H)，6.71(d，J＝7.8Hz，2H)，6.60(m，2H)，4.90(t，J＝4.9，2H)，3.83(t，J＝4.9，2H)，3.27(t，J＝5.9，2H)，2.28(s，6H)，2.25(t，J＝7.8，2H)，1.54(p，J＝6.4，6.8，2H)
MS(CI)C23H27N5O m/z 390(MH+)，229实施例1151-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A在氮气气氛中，在干燥圆底烧瓶内装上搅拌棒，加入氢化钠(60％于矿物油中，0.19g，4,65mmol)和己烷(2mL)。通过注射器将无水二甲基甲酰胺(10mL)和2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(0.902g，4.23mmol)的溶液加入烧瓶中并加热至60℃20分钟。通过注射器向溶液中加入肉桂酰氯(0.65mL，4.65mmol)。50分钟后认为反应完成，其中～80％转化为所需的产物。减压除去挥发物并使所得油状物在二氯甲烷和水之间分配。用二氯甲烷提取水层，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。通过硅胶层析纯化所得的玻璃状固体，以95/5二氯甲烷/甲醇洗脱。在真空烘箱中60℃干燥15小时，得到0.652g的1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为玻璃状固体。
MS(CI)C21H19N3O m/z 330(MH+)，214步骤B采用实施例1步骤B的方法，氧化1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(0.652g，1,98mmol)得到0.67g的1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物。所得棕色固体不需进一步纯化即可使用。
步骤C在室温下，在圆底烧瓶内装上搅拌棒，加入1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(0.67g，1.98mmol)，二氯甲烷(15mL)和无水氢氧化铵(27％，7mL)。分批加入固体对甲苯磺酰氯(0.415g，2.18mmol)并搅拌所得的溶液。20分钟后认为反应完成。使溶液分成水相和有机相并用二氯甲烷(3x)提取。合并有机相，以5％碳酸氢钠水溶液提取(3x)，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。所得的白色固体通过连续的5次用甲醇/水重结晶纯化，得到0.086g的1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色蓬松固体，熔点183.7-184.3℃。
元素分析理论值C21H20N4O％C，73.23；％H，5.85；％N，16.27.实测值％C，73.11；％H，5.81；％N，16.101H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.19(s，1H)，8.12(d，J＝7.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(t，J＝8.3Hz，1H)，7.19-7.31(m，6H)，6.61(s，2H)，6.33(d，J＝15.6Hz，1H)，6.17(dt，J＝16.0，5.2Hz，1H)，4.84(t，J＝4.9，2H)，4.07(d，J＝3.9，2H)，3.91(t，J＝5.4，2H)MS(CI)C21H20N4O m/z 345(MH+)，270，229实施例1162-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A采用实施例1步骤A的一般方法，使2-(2-辛基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(4.8g，14.75mmol)与炔丙基溴(80％于甲苯中，4.93mL，44.25mmol)反应，得到4.84g的2-辛基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为棕色固体。
步骤B采用实施例12步骤A的一般方法，使得2-辛基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(4.84g，13.32mmol)与碘代苯(1.7mL，14.65mmol)在40℃反应。45分钟后反应完成，减压除去挥发物，通过硅胶层析纯化所得的油状物(98/2二氯甲烷/甲醇)，得到4.2g 2-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为浅黄色固体。
MS(CI)C29H33N3O m/z 440(MH+)，291步骤C采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.2g，5.004mmol)得到2.28g的2-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为油状物。
步骤D采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(2.2g，4.83mmol)。所得的棕色固体用乙醚研磨而纯化，用2-丙醇重结晶得到1.23g的2-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色晶体，熔点138-138.7℃。
元素分析理论值C29H34N4O％C，76.62；％H，7.54；％N，12.32.实测值％C，76.6；％H，7.49；％N，12.191H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41(t，J＝6.8Hz，1H)，7.27-7.36(m，3H)，7.18-7.24(m，3H)，6.45(s，2H)，4.78(t，J＝4.9Hz，2H) 4.34(s，2H)，4.00(t，J＝4.9，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，1.83(p，J＝7.3，7.3Hz，2H)，1.22-1.43(m，10H)，0.85(t，J＝6.8Hz，3H)MS(CI)C29H34N4O m/z 455(MH+)，283实施例1172-辛基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例12步骤B的一般方法，氢化2-辛基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.0g，4.55mmol)得到1.78g的2-辛基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，8.41(d，J＝9.78Hz，1H)，8.16(d，J＝9.8Hz，1H)，7.63-7.71(m，2H)，7.06-7.09(m，3H)，6.81-6.84(m，2H)，4.85(t，J＝4.9Hz，2H)，3.84(t，J＝4.9，2H)，3.25(t，J＝5.9Hz，2H)，3.04(t，J＝7.8Hz，2H)，2.31(t，J＝8.3Hz，2H)，1.91(p，J＝7.3，7.3Hz，2H)，1.59(p，J＝8.8，5.8Hz，2H)，1.25-1.49(m，10H)，0.85(t，J＝7.3Hz，3H)步骤B采用实施例1步骤B的方法，氧化2-辛基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.78g，4.03mmol)得到1.8g的2-辛基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为油状物。
步骤C
采用实施例115步骤C的方法，氨化2-辛基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.85g，4.03mmol)。所得的棕色固体用乙醚研磨纯化并用乙腈重结晶，得到0.31g的2-辛基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色晶体，熔点103.8-104.5℃元素分析理论值C29H38N4O％C，75.94；％H，8.35；％N，12.22.实测值％C，75.71；％H，8.46；％N，12.221H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.05-7.15(m，3H)，6.90(dd，J＝5.4，1.9，2H)，6.45(s，2H)，4.73(t，J＝4.4Hz，2H)，3.80(t，J＝4.9，2H)，3.24(t，J＝5.9Hz，2H)，2.97(t，J＝7.8Hz，2H)，2.39(t，J＝7.8Hz，2H)，1.85(p，J＝7.3，7.8Hz，2H)，1.62(p，J＝6.8，6.3Hz，2H)，1.24-1.44(m，10H)，0.84(t，J＝6.8Hz，3H)MS(CI)C29H38N4O m/z 459(MH+)，373，285实施例1182-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤A的一般方法，使2-(2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(4.0g，17.6mmol)与炔丙基溴(80％于甲苯中，5.9mL，52.8mmol)反应，得到3.6g的2-甲基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为深棕色油状物。
MS(CI)C16H15N3O m/z 266(MH+)，184
步骤B采用实施例12步骤A的一般方法，使得2-甲基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(3.6g，13.57mmol)与碘代苯(1.7mL，14.92mmol)在室温反应。20小时后判断反应完成，用5％碳酸氢钠水溶液碱化溶液并用二氯甲烷(3x)提取。合并有机相，依次用水(3x)、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤然后减压浓缩。通过硅胶层析纯化(95/5二氯甲烷/甲醇)和用乙腈重结晶得到1.94g 2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为浅黄色固体。
MS(CI)C22H19N3O m/z 342(MH+)，228步骤C采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.0g，2.93mmol)得到1.3g的2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为褐色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.94(s，1H)，8.78(d，J＝8.3Hz，1H)，8.48(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79(m，2H)，7.26-7.35(m，3H)，7.09-7.18(m，2H)，4.86(t，J＝5.4Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.04(t，J＝4.9，2H)，2.66(s，3H)步骤D采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.05g，2.93mmol)。用乙腈研磨以纯化所得的褐色固体，用甲苯重结晶，和通过硅胶层析纯化(98/2二氯甲烷/甲醇)得到0.261g的2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色粉末，熔点142.7-143.3℃。
元素分析理论值C22H20N4O％C，74.14；％H，5.66；％N，15.72.实测值％C，73.97；％H，5.77；％N，15.771H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.08(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41(t，J＝8.3Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.12-7.24(m，3H)，6.52(s，2H)，4.77(t，J＝4.9Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.02(t，J＝4.9，2H)，2.62(s，3H)MS(CI)C22H20N4O m/z 357(MH+)，243，199实施例1192-甲基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例12步骤B的一般方法，氢化2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(0.9g，2.636mmol)得到0.845g的2-甲基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.12(s，1H)，8.44(d，J＝7.3Hz，1H)，8.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.65-7.70(m，2H)，7.04-7.08(m，3H)，6.79-6.83(m，2H)，4.85(t，J＝4.9Hz，2H)，3.85(t，J＝5.4Hz，2H)，3.23(t，J＝6.4，2H)，2.70(s，3H)，2.3(t，J＝7.8Hz，2H)，1.58(p，J＝6.36，6.36Hz，2H)步骤B采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-甲基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(0.845g，2.45mmol)得到0.88g的2-甲基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为玻璃状固体，该物质不需进一步纯化即可使用。
步骤C
采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-甲基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(0.88g，2.45mmol)。用乙腈研磨以纯化所得的棕色固体并用甲苯重结晶进行纯化，得到0.596g的2-甲基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色粉末，熔点129.7-130.7℃。
元素分析理论值C22H24N4O％C，73.31；％H，6.71；％N，15.54.实测值％C，73.21；％H，6.66；％N，15.581H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝7.3Hz，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.22(t，J＝8.3Hz，1H)，7.05-7.14(m，3H)，6.88(dd，J＝6.8，2.4Hz，2H)，6.52(s，2H)，4.73(t，J＝4.9Hz，2H)，3.80(t，J＝4.9，2H)，3.24(t，J＝6.4Hz，2H)，2.64(s，3H)，2.38(t，J＝8.3Hz，2H)，1.62(p，J＝6.8，6.4Hz，2H)MS(CI)C22H24N4O m/z 361(MH+)，347，199实施例1202-(甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤A的一般方法，使2-[2-(甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙醇(2.53g，9.33mmol)与炔丙基溴(80％于甲苯中，3.11mL，27.9mmol)反应，得到2.72g的2-(甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为油状物。
MS(CI)C18H19N3O2m/z 310(MH+)，278，196
步骤B采用实施例12步骤A的一般方法，使得2-(甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.72g，1.79mmol)与碘代苯(1.1mL，9.67mmol)在室温反应。45分钟后判定反应完成，减压除去挥发物，使所得油在二氯甲烷和5％碳酸氢钠水溶液之间分配。水相再用二氯甲烷萃取。合并有机相，用盐水洗，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩得到棕色固体。通过硅胶层析纯化所得的固体(95/5二氯甲烷/甲醇)，用己烷研磨得到2.39g 2-(甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为黄色固体。
MS(CI)C34H23N3O2m/z 386(MH+)，354，270步骤C采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-(甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.19g，3.097mmol)得到1.24g的2-(甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为玻璃状固体。
步骤D采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-(甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.243g，3.097mmol)。通过硅胶层析纯化所得的棕色油状物(98/2二氯甲烷/甲醇)，用乙酸乙酯和乙腈重结晶得到0.379g的2-(甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体，熔点134.5-135.5℃。
元素分析理论值C24H24N4O2％C，71.98；％H，6.04；％N，13.99.实测值％C，72.21；％H，5.98；％N，14.291H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41(t，J＝8.3Hz，1H)，7.28-7.36(m，3H)，7.18-7.24(m，3H)，6.50(s，2H)，4.82(t，J＝4.9Hz，2H)，4.36(s，2H)，4.01(t，J＝4.9，2H)，3.84(t，J＝6.8Hz，2H)，3.2.9(s，3H)，3.23(t，J＝6.8Hz，2H)MS(CI)C24H24N4O2m/z 401(MH+)，255，183实施例1212-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例12步骤B的方法，氢化2-(2-甲氧基乙基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.2g，3.11mmol)得到1.01g的2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为油状物。
MS(CI)C24H27N3O2m/z 390(MH+)，235步骤B采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-(2-甲氧基乙基)-1[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.01g，2.60mmol)得到1.05g的2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为棕色油状物。
步骤C采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.05g，2.601mmol)。通过硅胶层析纯化所得的棕色固体(98/2二氯甲烷/甲醇)，并用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到0.111g的2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体，熔点103.8-104.5℃。
元素分析理论值C24H28N4O2(H2O)0.2％C，70.63；％H，7.01；％N，13.73.实测值％C，70.38；％H，6.80；％N，13.571H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.09(d，J＝7.3Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(t，J＝6.8Hz，1H)，7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08-7.15(m，3H)，6.89(d，J＝5.4Hz，2H)，6.49(s，2H)，4.78(t，J＝4.9Hz，2H)，3.86(t，J＝6.8，2H)，3.80(t，J＝5.4Hz，2H)，3.30(s，3H)，3.22-3.28(m，4H)，2.39(t，J＝8.3Hz，2H)，1.62(p，J＝8.3，6.4Hz，2H)MS(CI)C24H28N4O2m/z 405(MH+)，373，235实施例1222-(乙氧基甲基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤A的一般方法，使2-[2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙醇(1.39g，5.123mmol)与炔丙基溴(80％于甲苯中，1.7mL，15.37mmol)反应，得到1.6g的2-(乙氧基甲基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为油状物。
MS(CI)C18H19N3O2m/z 310(MH+)，371，270步骤B采用实施例12步骤A的一般方法，使得2-(乙氧基甲基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.5g，4.13mmol)与碘代苯(0.51mL，4.54mmol)在40℃反应。50分钟后判定反应完成，减压除去挥发物，使所得的油状物在二氯甲烷和5％碳酸氢钠水溶液之间分配。水相再用二氯甲烷萃取。合并有机相，用盐水洗，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩得到棕色油状物。通过硅胶层析纯化所得的油状物(98/2二氯甲烷/甲醇)，得到1.25g 2-(乙氧基甲基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为棕色玻璃状固体。
MS(CI)C24H23N3O2m/z 386(MH+)，342，272步骤C采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-(乙氧基甲基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(0.655g，1.70mmol)得到0.68g的2-(乙氧基甲基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为油状物。
步骤D采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-(乙氧基甲基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(0.682g，1.700mmol)。通过硅胶层析纯化所得的棕色固体(98/2二氯甲烷/甲醇)，得到0.297g的2-(乙氧基甲基)-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色颗粒状固体，熔点110.8-111.7℃。
元素分析理论值C24H24N4O2(H2O)0.1％C，71.66；％H，6.06；％N，13.93.实测值％C，71.56；％H，5.96；％N，13.741H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(t，J＝6.8Hz，1H)，7.28-7.36(m，3H)，7.19-7.26(m，3H)，6.67(s，2H)，4.88(t，J＝5.4Hz，2H)，4.81(s，2H)，4.38(s，2H)，4.03(t，J＝5.9，2H)，3.55(q，J＝6.8，7.3Hz，2H)，1.15(t，J＝6.8Hz，3H)MS(CI)C24H24N4O2m/z 401(MH+)，371，285实施例1232-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤A的一般方法，使2-(2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(5.0g，18.56mmol)与炔丙基溴(80％于甲苯中，6.3mL，55.62mmol)反应，得到4.02g的2-丁基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为褐色固体。
MS(CI)C19H21N3O m/z 308(MH+)，268，220步骤B采用实施例12步骤A的一般方法，使得2-丁基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(4.0g，13.08mmol)与碘代苯(1.6mL，14.38mmol)在90℃反应。15分钟后判定反应完成，减压除去挥发物，通过硅胶层析纯化所得的油状物(98/2二氯甲烷/甲醇)，用乙酸乙酯/己烷混合物重结晶，得到3.1g 2-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为褐色固体。
步骤C采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.0g，2.61mmol)得到1.0g的2-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为油状物。
步骤D采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.04g，2.60mmol)。用乙醚研磨所得棕色固体，通过硅胶层析纯化两次(8/2二氯甲烷/乙酸乙酯，98/2二氯甲烷/甲醇)，得到0.450g的2-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色粉末，熔点133-140℃。
元素分析理论值C25H26N4O(H2O)0.2％C，74.67；％H，6.62；N，13.93.实测值％C，74.65；％H，6.60；％N，14.001H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61(d，J＝7.3Hz，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，7.17-7.24(m，3H)，6.45(s，2H)，4.78(t，J＝4.9Hz，2H)，4.34(s，2H)，4.01(t，J＝4.9，2H)，2.95(t，J＝8.3Hz，2H)，1.81(p，J＝7.3，8.3Hz，2H)，1.44(六重峰J＝7.3，7.3，7.8Hz，2H)，0.93(t，J＝7.3Hz，3H)MS(CI)C25H26N4O m/z 399(MH+)，283，267实施例1242-丁基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例12步骤B的一般方法，氢化2-丁基-1-{2-[(3-苯基丙-2-基炔基)氧基]乙基}-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.4g，6.26mmol)得到1.67g的2-丁基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为白色固体。
MS(CI)C25H29N3Om/z 388(MH+)，279
步骤B采用实施例1步骤B的一般方法，氧化2-丁基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.68g，4.34mmol)得到1.75g的2-丁基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为玻璃状固体。
MS(CI)C25H29N3O2m/z404(MH+)，388步骤C采用实施例115步骤C的一般方法，氨化2-丁基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.75g，4.34mmol)。用乙腈将所得的褐色固体重结晶纯化，得到0.572g的2-丁基-1-[2-(3-苯基丙氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色晶体，熔点80.8-81.3℃。
元素分析理论值C25H30N4O(H2O)0.3％C，73.61；％H，7.56；％N，13.73实测值％C，73.3；％H，7.65；％N，13.671H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，7.05-7.14(m，3H)，6.89(d，J＝7.3Hz，2H)，6.45(s，2H)，4.74(t，J＝4.4Hz，2H)，3.80(t，J＝4.9，2H)，3.24(t，J＝5.9Hz，2H)，2.98(t，J＝7.8Hz，2H)，2.39(t，J＝7.8Hz，2H)，1.84(p，J＝7.3，8.3Hz，2H)，1.62(p，J＝7.8，5.9Hz，2H)，1.48(六重峰J＝7.3，7.3，7.8Hz，2H)，0.95(t，J＝7.3Hz，3H)MS(CI)C25H30N4O m/z 403(MH+)，213实施例1251-[2-(苄氧基)乙基]-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A采用实施例1步骤B的一般方法，氧化1-[2-(苄氧基)乙基]-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(0.324g，0.897mmol)得到0.338g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为棕色油状物。
步骤B采用实施例115步骤C的一般方法，氨化1-[2-(苄氧基)乙基]-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(0.339g，0.897mmol)。用乙腈将所得的褐色固体重结晶纯化，得到0.187g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色粉末，熔点144.5-146.0℃。
元素分析理论值C22H24N4O2％C，70.19；％H，6.43；％N，14.88.实测值％C，69.96；％H，6.29；％N，15.091H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(t，J＝6.8Hz，1H)，7.19-7.24(m，4H)，7.11-7.14(m，2H)，6.6(s，2H)，4.87(t，J＝5.4，2H)，4.79(s，2H)，4.44(s，2H)，3.90(t，J＝5.4，2H)，3.52(q，J＝6.8，6.8Hz，2H)，1.13(t，J＝6.8Hz，3H)MS(CI)C22H24N4O2m/z 377(MH+)，331，241实施例1261-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤B的一般方法，氧化1-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.3g，6.39mmol)得到2.4g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为棕色油状物。
MS(CI)C23H25N3O2m/z 376(MH+)，360，270步骤B根据实施例1步骤C的一般方法，使1-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(2.4g，6.39mmol)与异氰酸三氯乙酰基酯(1.45g，7.678mmol)反应，得到3.3g的N-{1-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基}-2，2，2-三氯乙酰胺，为棕色油状物。
步骤C采用实施例1步骤D的一般方法，利用甲醇钠(5mL，25％于甲醇中)水解N-{1-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基)-2，2，2-三氯乙酰胺(3.3g，6.39mmol)。通过硅胶层析纯化所得的褐色固体(98/2二氯甲烷/甲醇)，用甲醇重结晶并在60℃真空干燥18小时，得到0.174g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-丁基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体，熔点133-135℃。
元素分析理论值C23H26N4O％C，73.77；％H，7.00；％N，14.96.实测值％C，73.51；％H，7.06；％N，14.921H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.03(d，J＝7.3Hz，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，1H)，7.39(t，J＝6.8Hz，1H)，7.17-7.24(m，4H)，7.10-7.12(m，2H)，6.45(s，2H)，4.76(t，J＝5.4，2H)，4.41(s，2H)，3.89(t，J＝4.9，2H)，2.94(t，J＝8.3Hz，2H)，1.77(p，J＝7.8，7.8Hz，2H)，1.40(六重峰J＝7.8，7.3，6.8Hz，2H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H)MS(CI)C23H2N4O m/z 375(MH+)，242，183实施例1271-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A采用实施例1步骤B的一般方法，氧化1-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(6g，18.9mmol)得到6.3g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为褐色固体。
步骤B根据实施例1步骤C的一般方法，使1-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(6.3g，18.9mmol)与异氰酸三氯乙酰基酯(4.95g，26.27mmol)反应，得到10.4g的N-{1-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基}-2，2，2-三氯乙酰胺，为棕色固体。
步骤C采用实施例1步骤D的一般方法，利用甲醇钠(20mL，25％于甲醇中)水解N-{1-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-基}-2，2，2-三氯乙酰胺(10.46g，21.89mmol)。通过硅胶层析纯化所得的棕色固体(98/2二氯甲烷/甲醇)，并在60℃真空干燥18小时，得到1.036g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体，熔点159-160℃。
元素分析理论值C20H20N4O％C，72.27；％H，6.06；％N，16.85.实测值％C，72.17；％H，5.96；％N，16.811H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.04(d，J＝7.3Hz，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.39(t，J＝8.3Hz，1H)，7.15-7.27(m，4H)，7.08-7.13(m，2H)，6.49(s，2H)，4.75(t，J＝5.4，2H)，4.43(s，2H)，3.90(t，J＝5.4，2H)，2.61(s，3H)MS(CI)C20H20N4O m/z 333(MH+)，243，199
实施例1281-[2-(苄氧基)乙基]-2-辛基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤B的一般方法，氧化1-[2-(苄氧基)乙基]-2-辛基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.4，5.8mmol)得到2.5g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-辛基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为棕色油状物。
步骤B采用实施例115步骤C的一般方法，氨化1-[2-(苄氧基)乙基]-2-辛基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(2.50g，5.80mmol)。通过硅胶层析纯化所得的油状物(98/2二氯甲烷/甲醇)，用乙腈重结晶得到0.75g的1-[2-(苄氧基)乙基]-2-辛基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色粉末，熔点110-111℃。
元素分析理论值C27H34N4O％C，75.31；％H，7.96；％N，13.01.实测值％C，75.20；％H，7.88；％N，13.001H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.03(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，1H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，7.17-7.26(m，4H)，7.10-7.13(m，2H)，6.45(s，2H)，4.76(t，J＝4.9，2H)，4.41(s，2H)，3.88(t，J＝4.9，2H)，2.93(t，J＝7.8Hz，2H)，1.79(p，J＝7.3，7.3Hz，2H)，1.20-1.38(m，10H)，0.85(t，J＝6.3Hz，3H)MS(CI)C27H34N4O m/z 431(MH+)，291，214实施例1292-(2-甲氧基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A在氮气气氛中将2-苯氧基乙胺(17.6mL，0.13mol)滴加到冷却的(冰浴)4-氯-3-硝基喹啉(21.5g，0.1mol)、三乙胺(21.5mL，0.16mol)的二氯甲烷(500mL)溶液中，在室温下搅拌反应过夜。加水并分离各相。用硫酸镁干燥有机层，过滤，真空除去绝大部分的溶剂。加入己烷并在冰箱中冷却溶液。抽滤收集所得的沉淀得到19.1g的3-硝基-N-(2-苯氧基乙基)喹啉-4-胺，为黄色固体。
步骤B将3-硝基-N-(2-苯氧基乙基)喹啉-4-胺(6.0g，19mmol)，5％铂/炭(1.5g)和乙酸乙酯(300mL)置于氢化烧瓶中。混合物在40psi(2.8Kg/cm2)氢气压下振摇过夜。过滤反应混合物和用乙酸乙酯洗涤催化剂。干燥(硫酸镁)滤液，真空浓缩至近干。加入己烷和通过抽滤收集所得的沉淀，得到4.9g的N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺，为浅黄色固体。
步骤C在30分钟内将3-甲氧基丙酰氯(0.86mL，7.9mmol)滴加到冷却的(冰浴)N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中。数小时后生成沉淀。真空浓缩溶剂近干并加入己烷(100mL)。真空过滤得到2.9g的3-甲氧基-N-{4-[(2-苯氧基乙基)氨基]喹啉-3-基}丙酰胺，为盐酸盐。
步骤D将步骤C产物(2.9g)和7.5％氨的甲醇溶液(200mL)置于压力容器中。密封容器然后在160℃加热6小时。冷却反应混合物至室温后真空浓缩。使残留物在二氯甲烷(150mL)和水(150mL)之间分配。分离各层。水相再用二氯甲烷(100mL)萃取。合并有机相，干燥(硫酸镁)，然后过滤。真空除去绝大部分的溶剂，加入己烷得到白色沉淀。抽滤得到1.8g的2-(2-甲氧基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为白色固体。
步骤E在20分钟内将3-氯过苯甲酸(1.5g，8.7mmol，60重量％)分批加入到2-(2-甲氧基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(1.8g，5.2mmol)的氯仿(100mL)溶液中。在室温下保持反应混合物过夜，然后用饱和碳酸氢钠溶液然后用水洗涤。干燥(硫酸镁)有机层，然后真空浓缩近干，加入己烷并通过抽滤回收所得的沉淀，得到1.6g的2-(2-甲氧基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物，为浅黄色粉末。
步骤F在氮气气氛中，将异氰酸三氯乙酰基酯(0.8mL，6.6mmol)逐滴加入2-(2-甲氧基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.6g，4.4mmol)的二氯甲烷(100mL)的溶液中。反应在室温进行2小时，然后加入氢氧化铵(5滴，7重量％的甲醇溶液)然后在室温放置2.5天。加入氢氧化钠(10％)并分离两相。浓缩有机层接着通过闪式柱层析纯化(硅胶用9∶1二氯甲烷/甲醇洗脱)。合并含有产物的级分，真空浓缩，溶于沸腾的甲苯中，用活性炭处理。过滤混合物以除去活性炭并冷却滤液。通过过滤收集所得的沉淀并在真空烘箱中于80℃下干燥得到0.68g的2-(2-甲氧基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色粉末。熔点171.0-174.0℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.29-7.20(m，3H)，6.90(t，J＝7.4Hz，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，2H)，6.58(s，2H)，5.01(t，J＝5.0Hz，2H)，4.43(t，J＝5.0Hz，2H)，3.87(t，J＝6.9Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.30(t，J＝6.9Hz，2H)；
MS(CI)m/e 363.1820(363.1821为C21H23N4O2理论值，M+H)；元素分析理论值C21H22N4O2C，69.59；H，6.12；N，15.46.实测值C，69.32；H，6.17；N，15.48.
实施例1302-异丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 混合N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(1.5g，5.4mmol)和异戊酰基氯(0.8mL，6.4mmol)并根据实施例129步骤C-E所述的一般方法进行处理。将所得的产物，2-异丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.6g，4.5mmol)溶于二氯甲烷(200mL)中并加入氢氧化铵(50mL)。冷却反应(冰浴)并在20分钟内缓慢加入对甲苯磺酰氯(0.85g，4.5mmol)。移开冰浴并在室温放置过夜。分离各相并顺序用1％碳酸钠水溶液(3x)，水和盐水洗涤有机层，干燥(硫酸钠)，真空浓缩至近干。加入己烷得到沉淀，收集固体，用乙腈重结晶纯化得到0.96g的2-异丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色粉末，熔点176.6-177.8℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.16(d，J＝8.2Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，6.89(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝8.6Hz，2H)，6.49(s，2H)，4.98(t，J＝4.8Hz，2H)，4.42(t，J＝4.8Hz，2H)，2.89(d，J＝7.2Hz，2H)，2.40-2.22(m，1H)，1.02(d，J＝6.6Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.6，153.9，152.4，145.5，132.9，130.1，127.1，126.9，121.5，120.8，115.3，114.7，66.6，44.4，35.3，27.1，22.4；MS(CI)m/e 361.2017(361.2028为C22H25N4O理论值，M+H)；元素分析理论值C22H24N4OC，73.31；H，6.71；N，15.54.实测值C，73.33；H，6.56；N，15.79.
实施例131
2-异丙基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 混合N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)和异丁酰基氯(0.9mL，8.6mmol)并根据实施例130所述的一般方法进行处理。用乙腈重结晶得到0.82g 2-异丙基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色固体，熔点229-231℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(d，J＝7.5Hz，1H)，7.65-7.62(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，7.46-4.40(dt，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.29-7.20(m，3H)，6.90(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝7.8Hz，2H)，6.46(s，2H)，5.01(t，J＝4.9Hz，2H)，4.42(t，J＝4.9Hz，2H)，3.54(七重峰J＝6.8Hz，1H)，1.41(d，J＝6.8Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)159.3，158.5，152.3，145.4，132.6，130.1，126.84，126.78，121.5，120.7，115.3，114.6，66.5，44.1，25.2，21.8；MS(CI)m/e 347.1872(347.1872为C21H23N4O理论值，M+H)；元素分析理论值C21H22N4OC，72.81；H，6.40；N，16.17.实测值C，72.48；H，6.59；N，16.50.
实施例1322-丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 在氮气气氛中，混合N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)，二甲苯(150mL)和原戊酸三甲酯(2.5mL，14.3mmol)并加热回流4天。加强外部加热和通过蒸馏除去大约35mL二甲苯。反应慢慢冷却至室温，生成沉淀。抽滤回收固体得到2.4g的2-丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为浅褐色晶体。
根据实施例129步骤E和F所述的通用方法处理2-丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。用乙腈最后重结晶得到0.93g的2-丁基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色针状固体，熔点168.3-169.5℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，6.90(t，J＝7.4Hz，1H)，6.82(d，J＝8.5Hz，2H)，6.47(s，2H)，4.97(t，J＝4.8Hz，2H)，4.43(t，J＝4.8Hz，2H)，3.00(t，J＝7.7Hz，2H)，1.86(m，2H)，1.47(m，2H)，0.96(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.5，154.6，152.3，145.6，132.9，130.1，126.8，121.5，120.7，115.2，114.6，66.7，44.4，29.3，262，21.9，13.6；MS(CI)m/e 361.2032(361.2028为C22H25N4O 理论值，M+H)；元素分析理论值C22H24N4OC，73.31；H，6.71；N，15.54.实测值C，73.15；H，6.69；N，15.57.
实施例1331-(2-苯氧基乙基)-2-(苯氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 根据实施例129步骤C所述的通用方法，使苯氧基乙酰氯(1.2mL，8.6mmol)与N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)反应。根据实施例129步骤D-F所述的通用方法处理所得的产物，用乙腈重结晶得到0.65g的最终产物，1-(2-苯氧基乙基)-2-(苯氧基甲基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色粉末，熔点168.5-170.0℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.25(d，J＝7.9Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.38-7.14(m，7H)，7.01(t，J＝7.3Hz，1H)，6.89(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝7.8Hz，2H)，6.69(s，2H)，5.53(s，2H)，5.29(t，J＝5.0Hz，2H)，4.48(t，J＝5.0H，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.5，152.7，149.2，146.1，134.1，130.2，130.1，127.6，127.0，126.9，122.0，121.6，121.5，121.4，115.3，115.1，114.7，66.6，62.7，45.0；MS(CI)m/e 411.1813(411.1821为C25H23N4O2理论值，M+H)；元素分析理论值C25H22N4O2C，73.15；H，5.40；N，13.65.实测值C，73.36；H，5.30；N，13.66.
实施例1342-(4-甲氧基苄基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 根据实施例129步骤C所述的通用方法，使4-甲氧基苯基乙酰氯(1.2mL，7.9mmol)与N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)反应。根据实施例129步骤D-F所述的通用方法处理所得的产物，用乙腈重结晶得到1.1g的最终产物，2-(4-甲氧基苄基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色固体，熔点201.0-203.6℃1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，7.26-7.18(m，5H)，6.93-6.87(m，3H)，6.74(d，J＝8.2Hz，2H)，6.58(s，2H)，4.89(t，J＝5.1Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.24(t，J＝5.1Hz，2H)，3.70(s，3H)；MS(CI)m/e 425.1948(425.1978为C26H25N4O2理论值，M+H)；元素分析理论值C26H24N4O2C，73.57；H，5.70；N，13.20.实测值C，73.25；H，5.93；N，13.06.
实施例1352-环戊基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
使N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)与环戊烷甲酰氯(1.1mL，8.6mmol)混合，并根据实施例130所述的通用方法进行处理。用乙腈重结晶得到1.4g的最终产物，2-环戊基-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色固体，熔点216.0-217.9℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.2Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，6.90(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝8.5Hz，2H)，6.46(s，2H)，5.02(t，J＝4.9Hz，2H)，4.42(t，J＝4.9Hz，2H)，3.60(五重峰，J＝8.2Hz，1H)，2.18-1.67(m，8H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.5，158.3，152.9，144.6，133.0，130.1，126.8，121.5，120.8，115.3，114.7，66.5，44.2，36.1，32.3，25.3；MS(CI)m/e 373.2030(373.2028为C23H25N4O 理论值，M+H)；元素分析理论值C23H24N4OC，74.17；H，6.49；N，15.04.实测值C，74.18；H，6.59；N，15.08.
实施例1362-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 使N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)与2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰氯(1.3g，8.6mmol)混合，并根据实施例130所述的通用方法进行处理。用甲醇重结晶得到1.6g的2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色针状晶体，熔点170.0-171.5℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.06(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，7.55-7.50(m，1H)，7.35-7.29(m，1H)，7.26-7.18(m，2H)，6.92(t，J＝7.4Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.7，0.9Hz，2H)，5.57(s，2H)，5.07(t，J＝5.9Hz，2H)，5.00(s，2H)，4.47(t，J＝5.9Hz，2H)，3.71(m，2H)，3.55(m，2H)，3.31(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)158.9，152.3，150.3，146.2，135.2，130.3，128.3，128.2，127.6，123.1，122.2，120.6，116.1，115.1，72.1，70.2，66.6，66.3，59.3，45.6；MS(CI)m/e 393.1912(393.1927为C22H25N4O3理论值，M+H)；元素分析理论值C22H24N4O3C，67.33；H，6.16；N，14.27.实测值C，67.62；H，6.24；N，1437.
实施例1372-(环丙基甲基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 使N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(1.7g，6.1mmol)与环丙基乙酰氯(0.86mL，7.3mmol)混合，并根据实施例130所述的通用方法进行处理。用甲醇重结晶得到0.86g的2-(环丙基甲基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体，熔点191.7-192.6℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(d，J＝7.5Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，7.46-7.41(m，1H)，7.28-7.19(m，3H)，6.89(t，J＝7.3Hz，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，2H)，6.49(s，2H)，4.98(t，J＝5.0Hz，2H)，4.42(t，J＝5.0Hz，2H)，2.99(d，J＝6.7Hz，2H)，1.40-1.26(m，1H)，0.55(m，2H)，0.32(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.6，154.1，152.4，145.5，133.1，130.1，127.0，126.9，121.5，120.8，115.2，114.7，72.1，66.6，44.5，31.1，9.0，4.6；元素分析理论值C22H22N4O*0.1H2OC，73.35；H，6.21；N，15.55.实测值C，73.23；H，6.31；N，15.57.
实施例1382-(2-环戊基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 根据实施例129步骤C所述的通用方法，使3-环戊基丙酰氯(1.3mL，8.6mmol)与N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)反应。根据实施例129步骤D-F所述的通用方法处理所得的产物，用乙腈重结晶得到0.44g的最终产物，2-(2-环戊基乙基)-1-(2-苯氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色粉末，熔点165.0℃。
1H NMH(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.3，0.80Hz，1H)，7.44(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.20(m，3H)，6.90(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝7.9Hz，2H)，6.60(s，2H)，4.97(t，J＝4.6Hz，2H)，4.44(t，J＝4.6Hz，2H)，3.00(t，J＝7.6Hz，2H)，1.91-1.77(m，5H)，1.64-1.48(m，4H)，1.20-1.14(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)158.2，155.0，151.5，144.7，133.6，129.9，127.5，127.4，127.0，122.6，121.9，119.5，115.5，114.5，66.0，45.7，39.8，33.9，32.3，26.4，24.9；MS(CI)m/e 401.2336(401.2341为C25H29N4O理论值，M+H)；元素分析理论值C24H28N4OC，74.97；H，7.05；N，13.99.实测值C，74.67；H，7.11；N，13.97.
实施例1391-(2-苯氧基乙基)-2-四氢呋喃-3-基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
混合N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(1.6g，5.7mmol)和四氢呋喃-3-甲酰氯(0.98mL，7.3mmol)并根据实施例130所述的方法进行处理。用乙腈重结晶得到0.3g 1-(2-苯氧基乙基)-2-四氢呋喃-3-基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色固体，熔点235.9-263.3℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.29-7.20(m，3H)，6.90(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝7.9Hz，2H)，6.49(s，2H)，5.05(t，J＝4.9Hz，2H)，4.42(t，J＝4.9Hz，2H)，4.24(m，1H)，4.04-3.98(m，3H)，3.92-3.87(m，1H)，2.50-2.30(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.6，155.2，152.4，145.5，133.2，130.1，127.0，126.9，121.6，120.3，115.2，114.7，72.1，68.0，66.5，44.4，36.0，32.4；MS(CI)m/e 375.1808(375.1821为C22H23N4O2理论值，M+H)；元素分析理论值C22H22N4O2*0.25H2OC，69.73；H，5.98；N，14.78.实测值C，69.90；H，5.91；N，14.90.
实施例1401-(2-苯氧基乙基)-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 根据实施例129步骤C所述的通用方法，使苯甲酰氯(1.0mL，8.5mmol)与N4-(2-苯氧基乙基)喹啉-3，4-二胺(2.0g，7.2mmol)反应。根据实施例129步骤D-F所述的通用方法处理所得的产物，用甲醇重结晶得到0.74g的最终产物，1-(2-苯氧基乙基)-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为褐色固体，熔点182.5-184.6℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.219(d，J＝7.9Hz，1H)，7.83-7.79(m，2H)，7.68-7.58(m，4H)，7.48(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29(t，J＝7.3Hz，1H)，7.16(m，2H)，6.85(t，J＝7.3Hz，1H)，6.68(m，4H)，5.02(t，J＝5.1Hz，2H)，4.33(t J＝5.1Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)158.2，153.6，152.9，146.0，133.6，131.1，130.8，130.3，130.1，129.3，127.9，127.5，127.1，121.9，121.6，121.2，115.4，114.7，66.1，45.6；
MS(CI)m/e381.1703(381.1715为C24H21N4O理论值，M+H)；元素分析理论值C24H20N4O*0.25H2OC，74.88；H，5.37；N，14.55.实测值C，74.42；H，5.10；N，14.48.
实施例1414-{[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁氧基]甲基}苄腈 步骤A将2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-1-丁醇(3.0g，12.4mmol)加到搅拌下的α-溴-对甲苯基氰(3.0g，15.3mmol)、氢氧化钠(40mL，50％)，二氯甲烷(40mL)和氯化苄基三甲基铵(0.02g，0.11mmol)的混合物中并反应72小时，然后用二氯甲烷(100mL)和水(100mL)稀释。分离各相并再用二氯甲烷(100mL)提取水层。合并有机层，用水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物通过闪式柱层析纯化(硅胶用9/1二氯甲烷/甲醇洗脱，Rf＝0.48)，得2.66g的4-{[2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁氧基]甲基}苄腈。
步骤B向4-{[2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁氧基]甲基}苄腈(2.6g，7.3mmol)的氯仿(70mL)溶液中缓慢加入3-氯过苯甲酸(2.2g，7.5mmol，60重量％)。反应2小时，然后顺序用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)，水(2×100mL)洗涤，再用硫酸镁干燥，之后过滤和浓缩，得2.7g的5N-氧化物产品。
步骤C在20分钟内缓慢将对甲苯磺酰氯(1.43g，7.5mmol)缓慢地加到冷却到0℃的步骤B产物(2.7g，7.3mmol)、浓氢氧化铵(10mL)和二氯甲烷(20mL)的混合物中。通过薄层色谱监测显示反应在数分钟内完成(以9∶1二氯甲烷/甲醇作洗脱溶剂)。使反应混合物温热到室温并分离各相。顺序用碳酸钠溶液(3x)、水和盐水洗涤有机层，干燥(硫酸钠)，真空浓缩。通过闪式层析法纯化所得的棕色油状物(硅胶用92/8二氯甲烷/甲醇洗脱)，接着用乙酸乙酯/己烷多次重结晶得到0.45g的4-{[2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁氧基]甲基}苄腈，为褐色粉末，熔点160.0-161.0℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.41(s，1H)，8.20(d，J＝7.3Hz，1H)，7.67(m，3H)，7.44(t，J＝7.3Hz，1H)，7.31-7.21(m，3H)，6.72(s，2H)，5.26(broad s，1H)，4.54(s，2H)，4.02-3.91(m，2H)，2.07(m，2H)，0.87(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)152.2，145.2，143.8，140.1，132.4，132.0，127.5，126.6，126.4，121.0，120.5，118.7，115.0，110.0；MS(EI)m/e 371.1754(371.1746为C22H21N5O理论值)；元素分析理论值C22H21N5OC，71.14；H，5.70；N，18.85.实测值C，70.78；H，5.65；N，18.51.
实施例1424-({[(2R)-2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁基]氧基}甲基)苄腈
根据实施例141步骤A和B的通用方法，使(2R)-2-(1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁-1-醇(1.36g，5.3mmol)反应得到1.60g的5N-氧化物。
将异氰酸三氯乙酰基酯(0.77mL，6.5mmol)逐滴加入上述的5N-氧化物(1.60g)与二氯甲烷(25mL)的溶液中。反应放置过夜然后真空浓缩。将所得的红色油状物溶于甲醇(25mL)中并滴加入甲醇钠(4.0mL，21％于甲醇中)。反应放置2.5天。真空除去溶剂和粗产物通过闪式柱层析纯化(硅胶用92/8二氯甲烷/甲醇洗脱)，接着用乙酸甲酯重结晶得到4-({[(2R)-2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁基]氧基}甲基)苄腈，为白色固体。根据液相色谱(柱CHIRALCELOD-RH；洗脱剂90/10/0.2戊烷/甲醇/三乙胺；流速2mL/分钟，Rt＝7.8分钟)测定的最后产物的光学纯度(ee)超过99％。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.39(s，1H)，8.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，7.45-7.42(m，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.23(m，1H)，6.58(s，2H)，5.27(宽峰s，1H)，4.57(s，2H) 4.03(dd，J＝10.3，6.8Hz，1H)，3.93(dd，J＝10.3，3.9Hz，1H)，2.09(m，2H)，0.89(t，J＝7.3Hz，3H)；元素分析理论值C22H21N5OC，71.14；H，5.70；N，18.85.实测值C，71.00；H，5.66；N，18.64.
实施例1434-({[(2S)-2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁基]氧基}甲基)苄腈
根据实施例142步骤所述的通用方法，使(2S)-2-(1H-咪唑并[4，5-喹啉-1-基]丁-1-醇(1.3g)反应。最终产物用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到0.2g的4-({[(2S)-2-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)丁基]氧基}甲基)苄腈，为白色固体。根据液相色谱(柱CHIRALCELOD-RH；洗脱剂90/10/0.2戊烷/甲醇/三乙胺；流速2mL/分钟，Rt为8.7分钟)测定的最后产物的光学纯度(ee)超过99％。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.40(s，1H)，8.20(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，7.46-7.41(m，1H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.23(m，1H)，6.62(s，2H)，5.27(宽峰s，1H)，4.57(s，2H)，4.04(dd，J＝10.3，6.7Hz，1H)，3.93(dd，J＝10.3，3.9Hz，1H)，2.10(m，2H)，0.88(t，J＝7.3Hz，3H)；元素分析理论值C22H21N5OC，71.14；H，5.70；N，18.85.实测值71.10；H，5.98；N，18.96.
实施例1442-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A将炔丙基溴(10.0mL，89.8mmol，80％于甲苯中)和氯化苄基三甲基铵(0.60g，3.2mmol)溶于二氯甲烷(130mL)中，用氢氧化钠(130mL，50％w/w水溶液)处理所得的溶液，加入2-[2-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基]乙醇(20.0g，73.7mmol)并剧烈搅拌所得的混合物18小时。通过薄层色谱监测显示完全转化(9/1氯仿/甲醇)。用水(200mL)稀释混合物并分离各层。再用二氯甲烷(3×150mL)提取水层。用盐水(100mL)洗涤合并的有机相，干燥(硫酸钠)，过滤并浓缩得到22.7g的2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为橙色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，8.40(m，1H)，8.15(m，1H)，7.73-7.64(m，2H)，4.89(t，J＝5.3Hz，2H)，4.10(d，J＝2.4Hz，2H)，3.95(t，J＝5.1Hz，2H)，3.89(t，J＝6.9Hz，2H)，3.36(t，J＝2.4Hz，1H)，3.32(s，3H)，3.27(t，J＝6.9Hz，2H).
步骤B将2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉(22.7g，73.4mmol)溶于氯仿(300mL)中并在冰水浴中冷却。在30分钟内分小批量加入3-氯过苯甲酸(17.0g，127.9mmol，最大77％)。30分钟时通过薄层色谱监测显示还有起始物质存在(9/1氯仿/甲醇)。再次加入3-氯过苯甲酸(7.00g，52.7mmol，最大77％)，2小时后，使得反应温热到室温并加入饱和碳酸氢钠溶液(100mL)使反应淬灭。分离水层和有机层并再用氯仿(2×50mL)提取。依次用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤合并的有机层，干燥(硫酸钠)，过滤然后真空浓缩得到深橙色固体。1H NMR显示粗产物中存在的3-氯过苯甲酸少于5％。该物质不需要进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.56(s，1H)，8.33(d，J＝7.7Hz，1H)，7.99(d，J＝7.3Hz，1H)，7.38-7.30(m，2H)，4.40(t，J＝4.8Hz，2H)，3.63(d，J＝2.1Hz，2H)，3.47(t，J＝4.9Hz，2H)，3.40(t，J＝6.9Hz，2H)，2.88(t，J＝2.0Hz，1H)，2.84(s，3H)，2.78(t，J＝6.3Hz，2H).
步骤C在氮气气氛下，将2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-5N-氧化物(1.57g，4.83mmol)溶于二氯甲烷(25mL)中，并通过注射器向其中滴加入异氰酸三氯乙酰基酯(0.80mL，6.71mmol)。搅拌反应1小时后真空除去挥发物。用甲醇(15mL)处理所得的残留物得到橙色的悬浮液。通过注射器缓慢滴加入甲醇钠(25％于甲醇中)溶液。反应变成深橙色的溶液。1.5小时后通过缓慢加入饱和氯化铵溶液(10mL)使反应淬灭。真空除去甲醇。用二氯甲烷(3×10mL)提取含水的残留物，合并有机层，依次用水(10mL)、盐水(10mL)洗涤。干燥(硫酸钠)溶液，过滤然后真空浓缩得到粗产物，为橙色固体。用乙酸丙酯重结晶得到0.78g的2-(2-甲氧基乙基)-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为灰白色晶体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.05(d，J＝7.3Hz，1H)，7.61(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.23(t，J＝7.3Hz，1H)，6.44(bs，2H)，4.78(t，J＝5.2Hz，2H)，4.11(d，J＝2.5Hz，2H)，3.91(t，J＝5.5Hz，2H)，3.83(t，J＝6.7Hz，2H)，3.37(t，J＝2.6Hz，1H)，3.30(s，3H)，3.20(t，J＝6.8Hz，2H)；MS(CI)m/e325(M+H)；元素分析理论值C18H20N4O2C，66.65；H，6.21；N，17.27.实测值C，66.34；H，6.05；N，16.96.
实施例1452-甲基-1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺 步骤A采用实施例1步骤B的一般方法，氧化乙酸2-(2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯(12.0g，44.56mmol)得到8.7g的乙酸2-(2-甲基-5-氧化-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯。为棕色固体，该物质不需进一步纯化即可使用。
步骤B在氮气气氛中，在干燥圆底烧瓶内装上搅拌棒，加入乙酸2-(2-甲基-5-氧化-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯(8.7g，30.49mmol)，无水二甲基甲酰胺(80mL)和无水甲苯(100mL)。在室温下通过注射器向此棕色混合物中逐滴加入磷酰氯(3.1mL)，数分钟后反应溶液变澄清并观察到少量放热发生。30分钟后认为反应完成，减压除去挥发物。将所得棕色固体分配到二氯甲烷和4％碳酸氢钠水溶液之间达到pH～8。再用二氯甲烷(5x)提取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩并在室温下减压干燥过夜得到9.2g的乙酸2-(4-氯-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯，为棕色油状物。
MS(CI)C15H14ClN3O2m/z 304(MH+)，262，218步骤C在圆底烧瓶内装上搅拌棒，加入乙酸2-(4-氯-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯(9.2g，30.5mmol)，甲醇(200mL)和碳酸钾(0.4g，3.0mmol)。26℃搅拌5小时后认为反应完成。使溶液在氯仿和盐水之间分配。除去有机层和用氯仿提取水层(6x)。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到约200mL，这时可以观察到晶体生成。盖住溶液并在室温放置24小时。通过过滤收集所得的白色细微的晶体，得到4.49g的2-(4-氯-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇。
MS(CI)C13H12ClN3O m/z 262(MH+)，218步骤D在圆底烧瓶内装上搅拌棒，加入2-(4-氯-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(3.9g，14.9mmol)，二氯甲烷(125mL)，氢氧化钠水溶液(50％，125mL)，和氯化苄基三甲基铵(0.55g，0.003mmol)并在室温下剧烈搅拌。向此混合物中加入固体肉桂酰溴(8.8g，44.71mmol)。45分钟后溶液变得澄清认为反应完成。将溶液倾入到水(200mL)中，分离有机层并弃去。用二氯甲烷(4x)提取水溶液，合并有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。通过硅胶层析纯化所得的橙色油状物(二氯甲烷，然后用98/2二氯甲烷/甲醇洗脱)，所得的油状物用乙醚研磨，通过过滤收集固体，干燥得到4.22g的4-氯-2-甲基-1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉，为白色固体。
MS(CI)C22H20ClN3O m/z 378(MH+)，262，228步骤E在弹钢瓶中将4-氯-2-甲基-1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-lH-咪唑并[4，5-c]喹啉(2.12g，5.61mmol)和氨/甲醇溶液(7％，70mL)混合并加热至150℃保持16.5小时，然后冷却到室温。此时分析显示反应没有完全。减压浓缩溶液至～10mL，用氨/甲醇溶液(7％，50mL)稀释并在弹钢瓶中在150℃反应8.5小时以使反应完全。使溶液在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配并将有机层弃去。水层用氯化纳饱和并用二氯甲烷(3x)提取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。所得的棕色固体用甲醇重结晶得到0.963g的2-甲基-1-(2-{[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]氧基}乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为白色固体，熔点111.8-112.5℃。
元素分析理论值C22H22N4O％C，73.72；％H，6.19；％N，15.63.实测值％C，73.48；％H，6.25；％N，15.571H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.08(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40(t，J＝5.6Hz，1H)，7.18-7.30(m，6H)，6.51(s，2H)，6.31(d，J＝16.2Hz，1H)，6.17(dt，J＝15.6，5.3Hz，1H)，4.76(t，J＝5.0Hz，2H)，4.05(d，J＝3.9Hz，2H)，3.91(t，J＝5.6，2H)，2.64(s，3H)MS(CI)C22H22N4O m/z 259(MH+)，243，199实施例1462-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺
步骤A采用实施例115步骤C的方法，向乙酸2-(2-甲基-5-氧化-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯(8.47g，29.71mmol)中引入4-氨基，用乙腈研磨所得的棕色油状物进行纯化并干燥得到3.583g的乙酸2-(4-氨基-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯，为褐色固体。
MS(CI)C15H16ClN4O2m/z 285(MH+)，270，199步骤B在帕尔反应瓶中加入乙酸2-(4-氨基-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙酯(3.61g，12.64mmol)和三氟乙酸(50mL)并充入氮气。向此溶液中加入氧化铂(IV)(0.5g)。在室温氢化13天后认为反应完成。过滤溶液，并减压除去挥发物。使所得到棕色油状物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配达到pH～8。分离各层，再用二氯甲烷(4x)提取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用乙酸乙酯/甲醇(9/1)重结晶所得的白色固体以进行纯化得到0.98g的2-(4-氨基-2-甲基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇，为白色固体。
MS(CI)C13H18N4O m/z 247(MH+)，203步骤C采用实施例1步骤A的一般方法，使2-(4-氨基-2-甲基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)乙醇(0.763g，3.098mmol)与炔丙基溴(80％于甲苯中，1.1mL，9.29mmol)反应，得到0.42g的2-甲基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺，为棕色油状物。
MS(CI)C16H20N4O m/z 285(MH+)，247，183步骤D采用实施例12步骤A的一般方法，使得2-甲基-1-[2-(丙-2-炔基氧基)乙基]-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(0.396g，1.392mmol)与碘代苯(0.17mL，1.532mmol)在室温反应。18小时后反应还未完全。在50℃加热反应3小时以使反应完成。减压除去挥发物，使所得的油状物在二氯甲烷和4％碳酸钠水溶液之间分配并将有机层弃去。水层用二氯甲烷(3x)提取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，并减压除去挥发物。通过硅胶层析纯化所得的油状物(95/5二氯甲烷/甲醇)。将所得的白色固体溶于二氯甲烷(2mL)中并使之与1M HCl/乙醚(2mL)反应。减压除去挥发物，所得的固体用甲醇重结晶，得到0.1089g的2-甲基-1-{2-[(3-苯基丙-2-炔基)氧基]乙基}-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺(盐酸盐)1.9，为褐色固体。
元素分析理论值C22H24N4O(HCl)1.9(H2O)0.7％C，59.74；％H，6.22；％N，12.67；％Cl，15.23.实测值％C，59.72；％H，6.04；％N，12.65；％Cl，14.991H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.93(s，2H)，7.36-7.40(m，3H)，7.28-7.30(m，2H)，4.56(t，J＝5.0Hz，2H)，4.35(s，2H)，3.88(t，J＝5.3Hz，2H)，2.92(s，2H)，2.69(s，2H)，2.60(s，3H)，1.73(s，4H)MS(CI)C22H24N4O m/z 361(MH+)，247，199在人细胞中的细胞因子诱导作用采用体外人血细胞体系来评估细胞因子诱导作用。如Testerman等在“Cytokine Induction by the Immunomodulators Imiquimod and S-27609”，Journal of Leukocyte Biology，58，365-372(1995年9月)中所述，活性是建立在对分泌到培养基中的干扰素(α)和肿瘤坏死因子(α)(分别为IFN和TNF)进行测量的基础上的。
培养用的血液细胞制备物通过静脉穿刺将从健康捐献者获得的全血收集于EDTA vacutainer管中，采用Histopaque-1077通过密度梯度离心从全血中分离周围血单核细胞(PBMC)。用Hank氏平衡盐溶液洗涤PBMC两次，然后以3-4×106细胞/mL悬浮在RPMI完全培养基中。将PBMC悬浮液加到放置了等体积含试验化合物的RPMI完全培养基的48孔平底无菌组织培养板中(Costar，Cambridge，MA或Becton Dickinson Labware，LincolnPark，NJ)。
化合物制备物将化合物溶解到二甲亚砜(DMSO)中。在向培养孔中加样时DMSO的浓度不得超过1％最终浓度。
培养将浓度为60μM的试验化合物的溶液加到含RPMI完全培养基的孔1中，然后在各孔中制备系列稀释3倍的稀释液。随后，向各孔中加入等体积的PBMC悬浮液，使得试验化合物的浓度在所需的范围(0.12-30μM)。最终PBMC悬浮液的浓度在1.5-2×106细胞/mL。用无菌塑料盖子盖上培养板，轻轻混匀，然后在37℃在5％二氧化碳气氛培养18-24小时。
分离培养后在4℃以1000rpm(～200×g)离心培养板5-10分钟，用无菌聚丙烯吸量管移去无细胞存在的培养液上清液并转移到无菌聚丙烯管中。在分析前样品保持在-30℃到-70℃。通过ELISA对样品进行干扰素(α)和肿瘤坏死因子(α)分析。
通过ELISA对样品进行干扰素(α)和肿瘤坏死因子(α)分析采用Human Multi-Species试剂盒(PBL Biomedical Laboratories，New Brunswick，NJ)通过ELISA测定干扰素(α)浓度。测定结果以pg/mL表示。
采用ELISA试剂盒(Genzyme，Cambridge，MA；R&D Systems，Minneapolis，MN；或Pharmingen，San Diego，CA)测定肿瘤坏死因子(α)浓度。测定结果以pg/mL表示。
下表列出了各个化合物可诱导干扰素和肿瘤坏死因子的最低浓度。A“*”表示在任何试验化合物浓度下均未观察到诱导作用产生；通常最高试验浓度是在10或30μM。
权利要求
1.式(I)所示的化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-烯基；-芳基；和-R4-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自下述的取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基-；和-CO-杂芳基-；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
2.根据权利要求1的化合物或盐，其中R1表示-烷基-芳基。
3.根据权利要求1的化合物或盐，其中R1表示-(CH2)0-3-苯基。
4.根据权利要求1的化合物或盐，其中R1表示-(CH2)0-3-取代的苯基。
5.根据权利要求1的化合物或盐，其中X表示-CH(烷基)(烷基)-，其中所述的烷基基团可以相同或不同。
6.根据权利要求1的化合物或盐，其中X表示-CH2-CH2-。
7.根据权利要求1的化合物或盐，其中X表示-CH(C2H5)(CH2)-。
8.根据权利要求1的化合物或盐，其中R2表示H。
9.根据权利要求1的化合物或盐，其中R2表示烷基。
10.根据权利要求1的化合物或盐，其中R2表示-烷基-O-烷基。
11.式(II)所示的化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R10选自-H；-烷基；-烯基；和-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；n为0-4；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
12.根据权利要求11的化合物，其中R10表示芳基。
13.根据权利要求11的化合物或盐，其中R10表示-(CH2)0-3-苯基。
14.根据权利要求11的化合物或盐，其中R10表示-(CH2)0-3-取代的苯基。
15.根据权利要求11的化合物或盐，其中X表示-CH(烷基)(烷基)-，其中的烷基基团可以相同或不同。
16.根据权利要求11的化合物或盐，其中X表示-CH2-CH2-。
17.根据权利要求11的化合物或盐，其中X表示-CH(C2H5)(CH2)-。
18.根据权利要求11的化合物或盐，其中R2表示H。
19.根据权利要求11的化合物或盐，其中R2表示烷基。
20.根据权利要求11的化合物或盐，其中R2表示-烷基-O-烷基。
21.式(III)所示化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；和-R4-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-芳基；-烷基-Y-烯基；和-被一或多个选自下述的取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
22.根据权利要求21的化合物或盐，其中R1表示-(CH2)0-3-取代的苯基。
23.根据权利要求21的化合物或盐，其中R2表示H或烷基。
24.根据权利要求21的化合物或盐，其中R2表示-烷基-O-烷基。
25.式(IV)所示化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R10选自-H；-烷基；-烯基；和-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-芳基；-烷基-Y-烯基；和-被一或多个选自以下的取代基所取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
26.含有治疗有效量的权利要求1化合物或盐和可药用载体的药物组合物。
27.含有治疗有效量的权利要求11化合物或盐和可药用载体的药物组合物。
28.含有治疗有效量的权利要求21化合物或盐和可药用载体的药物组合物。
29.诱导动物中细胞因子生物合成的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求1化合物或盐。
30.根据权利要求29的方法，其中细胞因子是IFN-α。
31.诱导动物中细胞因子生物合成的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求11化合物或盐。
32.根据权利要求31的方法，其中细胞因子是IFN-α。
33.治疗动物病毒性疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求1化合物或盐。
34.治疗动物肿瘤疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求1化合物或盐。
35.治疗动物病毒性疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求11化合物或盐。
36.治疗动物肿瘤疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求11化合物或盐。
37.诱导动物中细胞因子生物合成的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求21化合物或盐。
38.根据权利要求37的方法，其中细胞因子是IFN-α。
39.治疗动物病毒性疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求21化合物或盐。
40.治疗动物肿瘤疾病的方法，包括向动物施用治疗有效量的权利要求21化合物或盐。
41.式(V)化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
42.式(VI)化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
43.式(VII)化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R4表示烷基或者烯基，它们可以被一个或多个-O-基所打断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；n是0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
44.式(VIII)化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡C-R10；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；R10选自H，烷基，烯基和芳基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基；和R7表示叔丁基或苄基。
45.式(IX)化合物或其可药用盐 其中X表示-CHR3-，-CHR3-烷基-，或-CHR3-烯基-；R1选自-芳基；-烯基；-R4-芳基；和-(CH2)1-10-C≡CH；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烷基-Y-烷基；-烷基-Y-烯基；-烷基-Y-芳基；和-被一或多个选自以下的取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R3)2；-CO-N(R3)2；-CO-C1-10烷基；-CO-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；R4表示烷基或烯基，它们可被一个或多个-O-基团所间断；R3各自独立地表示H或C1-10烷基；Y各自独立地为-O-或-S(O)0-2-；n为0-4；和存在的R各自独立地选自C1-10烷基，C1-10烷氧基，羟基，卤素和三氟甲基。
全文摘要
1－位上具有醚和芳基或烯基官能团的咪唑并喹啉和四氢咪唑并喹啉化合物可用作免疫反应调节剂。本发明的化合物和组合物可以诱导多种细胞因子的生物合成并可用于治疗多种疾病包括病毒性疾病和肿瘤疾病。
文档编号C07D471/02GK1894244SQ01820172
公开日2007年1月10日 申请日期2001年12月6日 优先权日2000年12月8日
发明者莱斯利·J·查尔斯, 约瑟夫·F·德拉里亚, 菲利普·D·黑普纳, 布里翁·A·梅里尔, 约翰·W·米克尔森 申请人:3M创新有限公司