专利名称：2-吗啉基异嵌烷-10-硫醇的制备方法及其所形成的中间物的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种2-吗啉基异嵌烷-10-硫醇O-morpholinoisobornane-10-th οΙ,ΜΙΤΗ)的制备方法及其所形成的中间物。
背景技术：
由于生物体内的酵素在进行催化反应时，因其空间结构上具有特定的构形，所以对于不同对掌性的镜像异构物(enantiomer)，可以只针对特定对掌性的异构物进行反应。 因此，若要合成具有活性的医药化合物或者是天然物，则需要有催化性的不对称碳-碳键 Mf^^f^L (catalytic asymmetriccarbon-carbon bond forming reactions)。针对羰基(carbonyl)化合物，使用有机锌(orgmiozinc)进行具有镜像选择性的力口成反应(enantioselective addition)，属于对掌性碳-碳键(chiralcarbon-carbon bonds)建构方法中最具效力的其中一种，此方法目前已经广为研究。研究过程中，已发展出一种衍生自樟脑的对掌性配位体，可用于催化性不对称反应(catalytic asymmetric reactions)，其即(_) _2_外向-吗啉基异嵌烷_10_硫醇。(-)-2-外向-吗啉基异嵌烷-10-硫醇((-)-MITH)可应用于催化许多不对称碳-碳键的形成反应，例如以下所示的流程1及流程2。流程权利要求
1. 一种2-吗啉基异嵌烷-10-硫醇的制备方法，包括以下步骤 (a)提供一式(I)所示的化合物，
2.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(a)中该式(I)所示的化合物，是由 (IS)-(+)-樟脑磺酸与式(V)所示的化合物进行磺酰胺化反应所形成，
3.如权利要求2所述的制备方法，其中，该式(V)所示的化合物是吗啉。
4.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(b)是使用羟胺作为亚胺化试剂。
5.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(c)是采用第三丁胺硼烷作为还原剂。
6.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(d)中的该离去基是卤素。
7.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(e)是采用氢化铝锂作为还原剂。
8.—种2-吗啉基异嵌烷-10-硫醇的制备方法，包括以下步骤 (a)提供一式(IV)所示的化合物；
9.如权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(b)是采用氢化铝锂作为还原剂。
10.如权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(a)中该式(IV)所示的化合物，是由一式(III)所示的化合物与W1-(CH2)2O(CH2)2-W2，进行N-烷基化反应所形成，
11.如权利要求10所述的制备方法，其中，该离去基是卤素。
12.如权利要求10所述的制备方法，其中，该式(III)所示的化合物，是由一式(II)所示的化合物进行亚胺化反应所形成，
13.如权利要求12所述的制备方法，其中，采用第三丁胺硼烷作为还原剂，以将该式 (II)所示的化合物还原成该式(III)所示的化合物。
14.如权利要求12所述的制备方法，其中，该式(II)所示的化合物，是由一式(I)所示的化合物进行还原反应所形成，
15.如权利要求14所述的制备方法，其中，使用羟胺作为亚胺化试剂，以将该式(I)所示的化合物转化成该式(II)所示的化合物。
16.如权利要求14所述的制备方法，其中，该式(I)所示的化合物，是由(1幻_(+)_樟脑磺酸与式(V)所示的化合物进行磺酰胺化反应所形成，
17.如权利要求16所述的制备方法，其中，该式(V)所示的化合物是吗啉。
18.—种如式(VI)所示的化合物
19.如权利要求18所述的化合物，其中，χ及y为2且Z为0。
20.如权利要求19所述的化合物，其中，Ra为胺基或吗啉基。
21.如权利要求19所述的化合物，其中，Ra为0或Ν0Η。
全文摘要
本发明是有关于一种2-吗啉基异嵌烷-10-硫醇的制备方法，其利用较为简化的工艺步骤，同时避免使用金属钠此等较为危险的工艺步骤，以利大量制备。
文档编号C07D295/096GK102234255SQ20101017343
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月7日 优先权日2010年5月7日
发明者吴平宇, 曹郁涵, 汪炳钧 申请人:国立清华大学